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CFU-GM对异基因造血干细胞移植治疗血液病的预后价值

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中华检验医学杂志 2023年第10期46卷 1035-1039页

作者：王淼邱丽媛胡志英李龙威王东出王卉河北燕达陆道培医院细胞冻存室廊坊065201

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)水平对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的预后价值。方法选择2015年2月至2017年1月在河北燕达陆道培医院allo-HSCT的患者73例, 根据移植时接受查体骨髓培养CFU-GM水平将患者分为高CFU... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)水平对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的预后价值。方法选择2015年2月至2017年1月在河北燕达陆道培医院allo-HSCT的患者73例, 根据移植时接受查体骨髓培养CFU-GM水平将患者分为高CFU-GM组和低CFU-GM组, 随访37.0(12.5, 50.5)个月, 采用χ2检验比较移植后患者的总体生存率(OS)和无复发死亡率(NRM)。采用Kaplan-Meier法对不同CFU-GM水平患者OS和无复发生存(EFS)情况进行生存分析比较。应用Logistic回归模型进行预后影响因素分析。应用Cox回归模型对患者进一步进行预后风险多因素分析。结果与低CFU-GM组比较, 高CFU-GM组OS较高(分别为81.40%和60.00%, χ2=4.067, P=0.044), NRM较低(分别为11.63%和36.67%, χ2=6.474, P=0.011)。与低CFU-GM组比较, 高CFU-GM组OS生存分析时间平均值(分别为57.6和37.1个月, P=0.039)和EFS生存分析时间平均值(分别为61.7和38.5个月, P=0.011)均较高。Logistic回归分析表明, CFU-GM水平和骨髓MNC均为移植患者OS(分别为OR=2.917, 95%CI 1.011~8.418, P=0.048和OR=1.510, 95%CI 1.058~2.154, P=0.023)和EFS(分别为OR=4.400, 95%CI 1.336~14.492, P=0.015和OR=1.447, 95%CI 1.002~2.090, P=0.049)的影响因素。CFU-GM水平是评估EFS的独立风险因素(HR=0.279, 95%CI 0.097~0.805, P=0.018)。骨髓MNC是评估OS的独立风险因素(HR=1.345, 95%CI 1.052~1.720, P=0.018)。结论 CFU-GM水平和骨髓MNC与allo-HSCT预后相关, 高CFU-GM组患者具有更高的EFS。

关键词：集落形成单位血液病造血干细胞移植预后

亲缘供者外周血红细胞参数对造血干细胞采集影响的经验分析

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2022年第2期12卷 74-78页

作者：张月梅李学英张晓燕乔佳丽杨雪莲尹晴雪陈娟河北燕达陆道培医院细胞分离室廊坊065201

目的探讨亲缘供者外周血红细胞参数对COBE Spectra血细胞分离机的自动外周血干细胞采集程序(AutoPBSC程序)与单个核细胞采集程序(MNC程序)的影响及经验分析。方法选取河北燕达陆道培医院2019年6月至2021年2月小红细胞亲缘供者31例45次... 详细信息

目的探讨亲缘供者外周血红细胞参数对COBE Spectra血细胞分离机的自动外周血干细胞采集程序(AutoPBSC程序)与单个核细胞采集程序(MNC程序)的影响及经验分析。方法选取河北燕达陆道培医院2019年6月至2021年2月小红细胞亲缘供者31例45次采集为小红细胞组,选取同期非小红细胞亲缘供者51例60次采集为非小红细胞组,分别应用AutoPBSC程序和MNC程序,比较两组采集情况及采集产品相关指标。采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验分析2组计量资料的差异。结果与小红细胞AutoPBSC程序组比较,小红细胞MNC程序组血小板(PLT)降低率[(25.88±15.83)﹪比(36.64±10.22)﹪]、采集效率[32.65﹪(23.60﹪,73.82﹪)比63.74﹪(59.83﹪,68.55﹪)]、采集物体积[(158.83±34.39)比(222.91±63.9)mL]、MNC总数[(218.04±117.57)×10^(8)/L比(350.24±127.64)×10^(8)/L]、CD34^(+)细胞总数[113.83×10^(6)/L(79.25×10^(6)/L,154.10×10^(6)/L)比233.26×10^(6)/L(177.18×10^(6)/L,392.51×10^(6)/L)]、MNC计数[(4.04±2.61)×10^(8)/kg比(5.54±2.22)×10^(8)/kg]、CD34+计数[1.84×10^(6)/kg(1.16×10^(6)/kg,4.41×10^(6)/kg)比3.64×10^(6)/kg(2.49×10^(6)/kg,6.37×10^(6)/kg)]均升高,差异有统计学意义(P细胞AutoPBSC程序组比较,非小红细胞组MNC程序组采集物体积[(162.83±51.74)比(242.56±43.25)mL]升高,差异有统计学意义(P细胞移植供者红细胞体积偏小时,应用MNC程序采集外周血造血干细胞,比应用AutoPBSC程序更有优势。

关键词：造血干细胞小红细胞外周血供者干细胞采集

CART序贯二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病41例临床分析

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中华血液学杂志 2021年第4期42卷 318-323页

作者：曹星玉邱丽媛张建平熊敏赵艳丽卢岳周葭蕤魏志杰孙瑞娟刘德琰张弦杨君芳陆佩华河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201 河北燕达陆道培医院细胞冻存室廊坊065201 河北燕达陆道培医院血液科廊坊065201

目的:观察嵌合抗原受体T细胞(CART)序贯二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效。方法:回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料... 详细信息

目的:观察嵌合抗原受体T细胞(CART)序贯二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效。方法:回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料,入选患者均为移植后骨髓形态学或髓外复发且二次移植前接受CART治疗。结果:全部41例患者中男21例、女20例,二次移植时中位年龄为16(3~46)岁。移植后骨髓复发31例(75.6%)、髓外复发5例(12.2%)、骨髓和髓外复发5例(12.2%)。复发后接受CD19-CART治疗35例(85.4%)、CD22-CART治疗2例(4.9%)、CD19-CART联合CD22-CART治疗4例(9.8%)。二次移植后预期3年总生存(OS)率为48.9%(95%CI 23.0%~70.6%)、无白血病生存(LFS)率为41.8%(95%CI 17.3%~64.9%),累积复发率(RI)为8.8%(95%CI 2.9%~26.4%),非复发相关死亡率(NRM)为51.1%(95%CI 31.2%~83.6%)。首次移植后复发时间≤6个月组(10例)二次移植后1年OS率低于复发时间>6个月组(31例)[45.0%(95%CI 12.7%~73.5%)对75.0%(95%CI 51.4%~88.8%),P=0.017]。结论:CART序贯二次allo-HSCT可使部分造血干细胞移植后复发B-ALL患者获得长生存,但NRM较高,移植方案有待进一步改进。

关键词：白血病 B淋巴细胞急性造血干细胞移植复发嵌合抗原受体T细胞

两种程序在患儿静态淋巴细胞采集中的应用比较

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检验医学与临床 2021年第3期18卷 409-412页

作者：张月梅陈娟乔佳丽尹晴雪河北燕达陆道培医院血细胞分离室河北廊坊065200

目的探讨COBE Spectra血细胞分离机的全自动采集程序(AutoPBSC程序)与半自动采集程序(MNC程序)在儿童患者静态淋巴细胞采集中的应用效果。方法对该院2018年2月到2020年2月70例患儿分别采用AutoPBSC程序和MNC程序进行静态淋巴细胞采集,Au... 详细信息

目的探讨COBE Spectra血细胞分离机的全自动采集程序(AutoPBSC程序)与半自动采集程序(MNC程序)在儿童患者静态淋巴细胞采集中的应用效果。方法对该院2018年2月到2020年2月70例患儿分别采用AutoPBSC程序和MNC程序进行静态淋巴细胞采集,AutoPBSC组(34例)不采用红细胞预注管路,MNC组(36例)采用红细胞预注管路。比较两组患儿循环量、采集量、采集时间、采集物WBC、采集物淋巴细胞百分比、采集物淋巴细胞数。结果两组患儿循环量、采集量、采集时间、采集物WBC比较,差异均有统计学意义(P细胞百分比、采集物淋巴细胞数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论总血容量为1100~1893 mL的患儿,可应用AutoPBSC程序采集静态淋巴细胞,而不需要红细胞预注,从而减少输血相关感染风险。

关键词：淋巴细胞红细胞预注采集全自动采集程序半自动采集程序

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植患者的免疫重建

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 833-839页

作者：赵玮陈曼胡培娟陈美花安彦彦王卉赵艳丽北京陆道培医院移植科北京100176 河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201 河北燕达陆道培医院移植科廊坊065201

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者... 详细信息

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者临床病历资料,年龄14(7,30)岁,其中男39例,女22例。CAR-T细胞免疫治疗32例,非CAR-T细胞免疫治疗29例。随访时间561(235,784)d。用多色流式检测患者移植前及移植后1、2、3、6、8、10、12个月外周血各淋巴细胞亚群即总淋巴细胞、T淋巴细胞、辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、Treg细胞计数,以评估患者在移植后免疫重建表现。结果移植前血清球蛋白:CAR-T组IgA水平0.18(0.06,0.49)g/L低于非CAR-T组1.03(0.63,1.56)g/L患者(U=103.5,P细胞总淋巴细胞计数833.00(335.00,1727.50)个/μl,低于非CAR-T组患者1052.00(545.75,1812.50)个/μl(U=404.0,P细胞绝对计数686.00(233.00,1307.00)个/μl,低于非CAR-T组患者860.00(391.00,1419.75)个/μl(U=406.0,P细胞绝对计数146.00(40.50,327.50)个/μl,低于非CAR-T组患者162.50(66.00,384.75)个/μl,(U=494.0,P=0.002)。CAR-T组细胞毒性T淋巴细胞绝对计数343.00(56.50,924.00)个/μl,低于非CAR-T组患者478.00(143.50,992.25)个/μl(U=483.5,P=0.001)。CAR-T组B淋巴细胞绝对计数22.00(6.00,186.00)个/μl,低于非CAR-T组患者33.00(8.00,220.00)个/μl(U=498.0,P=0.002)。而2组患者移植后监测时间点上述各免疫细胞亚群细胞绝对计数差异均无统计学意义(P>0.05)。对比2组患者临床特征,CAR-T组患者移植前病史981.00(368.50,1514.75)d比非CAR-T组323.00(167.50,450.50)d长(U=263.0,P=0.004),CAR-T组患者预处理方案中兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用量5.00(5.00,7.50)mg/kg比非CAR-T组患者7.00(5.00,7.50)mg/kg低(U=288.5,P=0.018),CAR-T组移植物CD34+回输剂量5.91(4.23,6.02)×10^(6)/kg比非CAR-T组患者高4.51(4.00,5.93)×10^(6)/kg(U=291.0,P=0.012),CAR-T组移植后环孢素应用时间167.00(119.25,299.50)d,比非CAR-T组患者197.00(102.50,450.50)d短(U=421.0,P=0.001)。结论对于移植前免疫功能偏低的CAR-T患者,可通过降低预处理ATG剂量、增加移植物CD34+输注剂量、移植后尽早停用环孢素等方式,使其与非CAR-T患者达到相似的免疫重建状态。

关键词：造血干细胞移植 CAR-T治疗免疫细胞亚群免疫重建

亲缘单倍型和同胞相合造血干细胞移植治疗完全缓解期急性T淋巴细胞白血病疗效比较

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中华血液学杂志 2021年第3期42卷 210-216页

作者：曹星玉魏志杰刘德琰周葭蕤熊敏赵艳丽卢岳孙瑞娟张建平马薇张薇河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201

目的比较亲缘单倍型造血干细胞移植(HIDT)和同胞相合造血干细胞移植(MSDT)治疗完全缓解期(CR)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月间在河北燕达陆道培医院接受HIDT(81例)和MSDT(17例)的CR期T-ALL患... 详细信息

目的比较亲缘单倍型造血干细胞移植(HIDT)和同胞相合造血干细胞移植(MSDT)治疗完全缓解期(CR)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月间在河北燕达陆道培医院接受HIDT(81例)和MSDT(17例)的CR期T-ALL患者的临床特点和预后。结果HIDT组、MSDT组移植后100 dⅡ~Ⅳ度急性GVHD发生率分别为51.9%(95%CI 42.0%~64.0%)、29.4%(95%CI 14.1%~61.4%)(P=0.072),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为9.8%(95%CI 5.1%~19.1%)、11.8%(95%CI 3.2%~43.3%)(P=1.000),巨细胞病毒(CMV)血症发生率分别为53.1%(95%CI 43.3%~65.2%)、29.4%(95%CI 14.1%~61.4%)(P=0.115),EB病毒(EBV)血症发生率分别为35.8%(95%CI 26.8%~47.9%)、11.8%(95%CI 3.2%~43.3%)(P=0.048)。HIDT、MSDT两组移植后5年总生存(OS)率分别为60.5%(95%CI 5.4%~49.0%)、68.8%(95%CI 11.8%~40.0%)(P=0.315),无白血病生存(LFS)率分别为58.0%(95%CI 5.5%~46.5%)、68.8%(95%CI 11.8%~40.0%)(P=0.258),累积复发率分别为16.1%(95%CI 9.8%~26.4%)、11.8%(95%CI 3.2%~43.3%)(P=0.643),非复发死亡率(NRM)分别为25.9%(95%CI 17.9%~37.5%)、19.4%(95%CI 6.9%~54.4%)(P=0.386)。结论对于CR期T-ALL患者,当缺乏合适供者时,HIDT可作为替代选择。

关键词：急性T淋巴细胞白血病单倍型造血干细胞移植同胞相合移植

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统真菌感染1例报告及文献复习

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现代肿瘤医学 2023年第7期31卷 1329-1332页

作者：赵玮石玉铸陈曼熊敏北京陆道培医院北京101102 河北燕达陆道培医院河北廊坊065201

侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)术后常见并发症,最常见致病菌为念珠菌和曲霉菌。近些年来,中枢神经系统真菌感染(fungal infections... 详细信息

关键词：侵袭性真菌病中枢神经系统真菌感染异基因造血干细胞移植

抗人T细胞猪免疫球蛋白联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗异基因造血干细胞移植后Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病35例临床研究

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中华血液学杂志 2020年第9期41卷 743-748页

作者：刘德琰颜述马丹丹张驰付康博刘肖梅刘晓红王旸李向前张景琦修莹莹彭晓娟河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201

目的评估抗人T细胞猪免疫球蛋白(P-ATG)联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效及安全性。方法对接受P-ATG(5 mg·kg^-1·d^-1×3~5 d,序贯5 mg/kg隔日1次~每周2次)联合益赛普... 详细信息

目的评估抗人T细胞猪免疫球蛋白(P-ATG)联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效及安全性。方法对接受P-ATG(5 mg·kg^-1·d^-1×3~5 d,序贯5 mg/kg隔日1次~每周2次)联合益赛普(25 mg每周2次,儿童剂量减半)方案治疗的35例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。结果①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中,男21例,女14例,中位年龄10(3~54)岁。急性髓系白血病(AML)19例,急性淋巴细胞白血病(ALL)13例,重型再生障碍性贫血(SAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、混合表型急性白血病(MPAL)各1例。②治疗28 d疗效评估:完全缓解(CR)12例(34.3%),部分缓解(PR)18例(51.4%),总有效率为85.7%(30/35),Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[100%(19/19)对68.8%(11/16),P=0.004]。③治疗56 d疗效评估:CR 22例(62.9%),PR 5例(14.3%),总有效率为77.2%(27/35),Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[89.5%(17/19)对62.5%(10/16),P=0.009]。④不良反应:35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应,亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1%(27/35)、22.9%(8/35),细菌感染发生率为48.6%(17/35)。⑤中位随访时间为13(1~55)个月,移植后1、2年的总生存率分别为(68.1±8.0)%、(64.3±8.4)%,Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组[(84.2±8.4)%对(47.6±13.1)%,χ^2=3.38,P=0.05]。结论P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。

关键词：抗人T细胞猪免疫球蛋白重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白移植物抗宿主病

酪氨酸激酶抑制剂时代完全缓解状态下Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植预后分析

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中华血液学杂志 2020年第7期41卷 564-569页

作者：曹星玉马薇张薇刘德琰赵艳丽卢岳张建平周葭蕤熊敏魏志杰孙瑞娟河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201

目的:探讨在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)在完全缓解(CR)状态下行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后和影响因素。方法:回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状... 详细信息

目的:探讨在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)在完全缓解(CR)状态下行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后和影响因素。方法:回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状态下行allo-HSCT的Ph+ALL患者的预后及其影响因素。结果:116例患者中男72例,女44例。中位年龄20(4~64)岁。同胞全相合移植21例,亲缘单倍型移植77例,非血缘移植18例。5年总生存(OS)率为73.2%(95%CI 63.8%~80.5%),其中诊断至移植间隔时间细胞形态及分子学水平复发累积发生率为18.5%(95%CI 12.6%~27.3%)。5年移植相关死亡率(TRM)为19.9%(95%CI 13.8%~28.7%)。多因素分析显示,15~39岁(HR=2.730,P=0.044)、诊断至移植间隔时间≥180 d(HR=4.534,P=0.010)、发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)(HR=7.558,P=0.000)是影响患者OS的不利因素;发生局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是影响患者OS的有利因素(HR=0.300,P=0.034)。而性别、起病时WBC(细胞突变类型、移植前状态(CR 1,>CR 1)、移植前微小残留病(MRD)水平(MRD阴性,MRD阳性)、预处理方案(全身照射方案,白消安为基础方案)、预处理方案强度、移植类型、GVHD预防方案(环孢素A,他克莫司)、抗胸腺细胞免疫球蛋白的种类、巨细胞病毒和EB病毒血症的有无对OS的影响无统计学意义。结论:TKI时代Ph+ALL在CR状态下行allo-HSCT时,影响生存的因素有年龄、诊断至移植间隔时间和发生重度aGVHD。

关键词：白血病淋巴细胞急性费城染色体异基因造血干细胞移植完全缓解酪氨酸激酶抑制剂