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程序性细胞死亡蛋白1抑制剂相关性垂体炎临床特征分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 192-197页

作者：张耀王书畅张倩李鸿燕刘思行王晓慧刘艺河北大学附属医院内分泌科保定071030 河北医科大学第三医院内分泌科石家庄050051 河北大学附属医院肿瘤内科、河北省肿瘤放化疗机制与规程研究重点实验室保定071030

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂相关性垂体炎的临床特征。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2023年5月于河北大学附属医院及河北医科大学第三医院治疗的PD-1抑制剂相关性垂体炎患者的临床及随访资料,分析其临床表现及预后... 详细信息

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂相关性垂体炎的临床特征。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2023年5月于河北大学附属医院及河北医科大学第三医院治疗的PD-1抑制剂相关性垂体炎患者的临床及随访资料,分析其临床表现及预后。结果共纳入15例PD-1抑制剂相关性垂体炎患者,其中男性13例,女性2例,发病年龄(62.1±7.5)岁,发病时PD-1治疗周期6.5(4.7,11.6)个。临床症状表现为消化道症状14例、疲乏12例、低血钠12例、低血钾1例、低血糖1例、低血压5例、发热1例。15例患者均表现为继发性肾上腺皮质功能减退,4例继发性甲状腺功能减退,2例继发性性腺功能减退,未见垂体后叶功能减退。垂体MRI表现为空泡蝶鞍1例,垂体小囊性病变1例,垂体柄略向左偏移1例,蝶鞍部高代谢、垂体异常信号1例,11例未见异常。随访时间(47.66±11.93)周,末次随访时,1例血清促肾上腺皮质激素及皮质醇恢复正常。结论PD-1抑制剂相关性垂体炎发病时间较晚,临床表现以消化道症状及疲乏多见,以肾上腺皮质功能减退为主要表现,甲状腺及性腺功能减退次之,垂体影像学改变不明显。

关键词：垂体功能减退症 PD-1抑制剂免疫疗法免疫相关不良事件

摩西钬激光与传统钬激光在输尿管软镜碎石术中的疗效比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 195-201页

作者：高超杨永安马涛杨文增安丰崔振宇周洪月李昱杨伟东河北大学附属医院泌尿外科保定071000

目的比较摩西钬激光与传统钬激光在输尿管软镜碎石术治疗肾结石中的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2023年1月于河北大学附属医院接受输尿管软镜钬激光碎石术治疗的425例肾结石患者的临床资料。其中,136例采用传统钬激光进行碎石(普通... 详细信息

目的比较摩西钬激光与传统钬激光在输尿管软镜碎石术治疗肾结石中的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2023年1月于河北大学附属医院接受输尿管软镜钬激光碎石术治疗的425例肾结石患者的临床资料。其中,136例采用传统钬激光进行碎石(普通组),289例应用摩西钬激光碎石(摩西组)。为减少由于非随机分配而产生的选择偏差,采用1:1倾向评分匹配(PSM),以保证两组患者的临床基线数据(年龄、性别)和结石特征(结石位置、数量、直径、CT值和结石成分)具有可比性。比较匹配后两组在手术时间、激光作用时间、结石清除率(SFR)、术后并发症和二次治疗方面的差异,并通过多因素logistic回归分析影响SFR的危险因素。进一步比较摩西组与普通组在处理直径≥20mm肾结石的疗效。结果经PSM匹配后,两组各纳人108例。匹配后普通组与摩西组年龄[57.0(49.0,65.0)岁与58.5(51.8,66.0)岁]、性别[男性:58.3%(63/108)与60.2%(65/108)、结石位置(上盏/中盏/下盏/肾孟:33/35/38/42例与35/33/40/42例)、多发结石比例[33.3%(36/108)与35.2%(38/108)]、结石直径[14.0(11.0,16.0)mm与14.0(12.0,17.0)mm]、结石CT值[1115.5(993.2,1228.2)HU与1114.5(1000.2,1216.5)HU]和含钙结石[83.3%(90/108)与79.6%(86/108)等均表现出良好的一致性(绝对标准化均值差异<0.1)。摩西组的手术时间短于普通组[48.5(36.0,56.0)min与60.0(48.8,68.0)min,P<0.01],术后SFR显著高于普通组[88.9%(96/108)与67.6(73/108),(P<0.01)],术后二次手术率更低[1.8%(2/108)与9.3%(10/108),P=0.04]。多因素logistic回归分析结果显示应用摩西钬激光(0R=0.029,P<0.01)、结石直径(OR=1.492P<0.01)、结石CT值(OR=1.007,P<0.01)、含钙结石(OR=1.551,P<0.01)、激光作用时间(OR=0.863,P<0.01)、术前留置双J管(OR=0.193,P<0.01)和术前存在中重度肾积水(OR=1.651,P<0.01)均是SFR的影响因素。在结石长径为20~30mm的患者中,摩西组较普通组的手术时间[50.5(43.8,58.3)min与72.0(68.0,78.0)min]和激光作用时间[29.5(22.8,36.0)min与36.0(32.0,41.0)min]更短,术后SFR更高[65.6%(42/64)与35.3%(6/17)],术后二次手术率更低[7.8%(5/64)与29.4%(5/17)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论输尿管软镜联合摩西钬激光在治疗肾结石方面较于传统钬激光,在提升SFR、缩短手术时间以及降低二次手术率方面表现出显著优势,并证明了其在处理复杂肾结石中的高效性和临床价值。

关键词：肾结石钬激光摩西技术结石清除率输尿管软镜倾向评分匹配

子痫前期相关Siglec-6核心基因的预测及生物信息学分析

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山东大学学报（医学版） 2024年第1期62卷 31-37页

作者：秦金金曹辰媛邢杰杰安燕黄煜湘河北大学附属医院产科河北保定072550

目的探讨子痫前期高通量生物信息学分析与核心发病基因。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)2个关于子痫前期编码基因芯片数据进行生物信息学分析。通过R语言对2组数据进行均一化矫正,其后找到共同上调和下调表... 详细信息

目的探讨子痫前期高通量生物信息学分析与核心发病基因。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)2个关于子痫前期编码基因芯片数据进行生物信息学分析。通过R语言对2组数据进行均一化矫正,其后找到共同上调和下调表达的差异基因。对上调和下调表达的差异基因进行基因本体富集分析、京都百科全书信号通路富集分析、蛋白互作网络分析以及核心基因计算分析,找到与子痫前期最相关的发病基因及信号通路。随机选取河北大学附属医院产科5例子痫前期患者和正常产妇的胎盘组织进行实时定量聚合酶链反应对核心基因进行验证实验。结果融合子痫编码基因芯片GSE43942和GSE66273筛选出38个共同上调和20个共同下调表达的基因。全部数据经均一化处理后基因本体分析显示,生物功能富集于促卵泡激素分泌的正向调节,分子组成富集于细胞外区,细胞组分富集于激素活性,信号通路富集于肽激素代谢通路。蛋白质互作网络结果显示,全部差异基因间共58个点,30条线,cytohubba对全部点和线分析计算后锁定Siglec-6为子痫前期发病的核心基因。实时定量聚合酶链反应验证子痫前期孕妇胎盘组织内Siglec-6表达是正常孕妇体内的2.85倍,与生物信息学分析结果一致。结论Siglec-6可作为子痫前期血清学诊断的潜在诊疗标志物,并有希望成为此疾病新的治疗靶点。

关键词：子痫前期高通量生物信息学分析基因本体富集分析京都百科全书信号通路富集分析蛋白互作网络分析实时定量聚合酶链反应

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肠道菌群对肝癌作用机制的研究进展

中国临床研究 2024年第6期37卷 943-945页

作者：胥华泰应培均杨季红程树杰河北大学附属医院肝胆外科河北保定071000

肝细胞癌在全球恶性肿瘤中的发病率和死亡率持续升高。近年来,研究表明肠道菌群与肝癌的发生和发展密切相关。肠道菌群是人体内的一种微生物群落,它在许多生理和病理过程中发挥着关键作用。本文综述了肠道菌群与肝癌之间的联系,包括机... 详细信息

肝细胞癌在全球恶性肿瘤中的发病率和死亡率持续升高。近年来,研究表明肠道菌群与肝癌的发生和发展密切相关。肠道菌群是人体内的一种微生物群落,它在许多生理和病理过程中发挥着关键作用。本文综述了肠道菌群与肝癌之间的联系,包括机制、影响因素和治疗前景,以期为肝癌的预防和治疗提供新的思路。

关键词：原发性肝癌肠道菌群瘤内微生物肿瘤微环境肠—肝轴肝细胞癌

CD73/NT5E在胶质母细胞瘤中的研究进展

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实用医学杂志 2024年第3期40卷 428-431,438页

作者：邵将李琳郭岩松孙程圆温稀超郑克彬史彦芳河北大学附属医院神经外科河北保定071000

胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,主要来源于神经胶质细胞,具有侵袭性强、易复发、预后差的特点。胶质母细胞瘤是恶性程度最高的高级别胶质瘤,临床治疗方法为手术切除为主,辅以放化疗及电场治疗等综合治疗,但治疗效果并不令人... 详细信息

胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,主要来源于神经胶质细胞,具有侵袭性强、易复发、预后差的特点。胶质母细胞瘤是恶性程度最高的高级别胶质瘤,临床治疗方法为手术切除为主,辅以放化疗及电场治疗等综合治疗,但治疗效果并不令人满意。CD73是一种与腺苷代谢相关的新型免疫检查点,近年来随着肿瘤免疫治疗领域的迅速发展,发现CD73可以通过抑制抗肿瘤免疫反应和促进血管生成来促进肿瘤进展。本文系统综述了CD73的作用机制,并讨论其在胶质瘤中的生物学作用及应用,旨在为胶质瘤患者的治疗提供潜在的治疗方案。

关键词：胶质母细胞瘤 CD73/NT5E 腺苷免疫检查点免疫治疗

乳腺交界性叶状肿瘤内小管癌与小叶癌1例并文献复习

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临床与实验病理学杂志 2024年第3期40卷 314-316页

作者：梁月勉王维娜张培秦颖王娅南河北大学附属医院病理科保定071000

目的探讨乳腺叶状肿瘤内浸润性癌的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断和预后。方法收集1例乳腺交界性叶状肿瘤内小管癌与浸润性小叶癌临床资料,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色,分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果肿瘤由... 详细信息

目的探讨乳腺叶状肿瘤内浸润性癌的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断和预后。方法收集1例乳腺交界性叶状肿瘤内小管癌与浸润性小叶癌临床资料,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色,分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果肿瘤由密集的短梭形间质细胞和单层小管状上皮构成,小管均匀分布于间质,见顶浆分泌,周围肌上皮缺失;间质细胞中度异型,核分裂象多见,另见小叶上皮内瘤变和少量浸润性小叶癌。免疫表型:小管癌ER和PR均强阳性,HER2(0),Ki67增殖指数10%,周围肌上皮标记p63、CK5/6、Calponin均阴性;浸润性小叶癌E-cadherin阴性,p120胞质阳性,ER和PR均强阳性,HER2(0),Ki67增殖指数5%;梭形间质细胞CD34阳性,CD10和SMA均阴性,Ki67增殖指数约30%;无错配修复功能缺陷。结论交界性叶状肿瘤内小管癌并浸润性小叶癌临床罕见,易漏诊,病理医师需充分取材仔细观察,辅以免疫组化进行鉴别诊断。

关键词：乳腺肿瘤交界性叶状肿瘤小管癌浸润性小叶癌临床病理特征

短链脂肪酸及免疫调节与脓毒症关系的研究进展

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中国临床研究 2024年第6期37卷 939-942页

作者：车立媛于占彪邹涵志河北大学附属医院重症医学科河北保定071000

短链脂肪酸是一类由特定肠道菌群产生的饱和脂肪酸,具有维持肠道稳态、参与免疫调节等多种功能。近年来短链脂肪酸与炎症性疾病的关系逐渐成为研究的热点,众多研究表明,短链脂肪酸与脓毒症的发生及发展具有一定关联,可通过调控机体免疫... 详细信息

短链脂肪酸是一类由特定肠道菌群产生的饱和脂肪酸,具有维持肠道稳态、参与免疫调节等多种功能。近年来短链脂肪酸与炎症性疾病的关系逐渐成为研究的热点,众多研究表明,短链脂肪酸与脓毒症的发生及发展具有一定关联,可通过调控机体免疫细胞进而影响脓毒症患者的病情进展及预后。本文将短链脂肪酸及免疫调节与脓毒症的关系作一综述,以期为脓毒症的防治提供参考。

关键词：短链脂肪酸免疫调节脓毒症组蛋白去乙酰化酶 G蛋白偶联受体芳香烃受体肠道菌群

生物活性离子改性透钙磷石骨水泥的生物和理化性能

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3561-3568页

作者：曾诚于欢欢龚玉康王晨浩张印恩高文山河北大学附属医院骨科河北省保定市071000 河北大学基础医学院河北省保定市071000

背景:透钙磷石骨水泥作为一种骨替代和骨填充材料,因其具有良好的生物相容性、骨传导性等优点,尤其是相比于其他磷酸钙类骨水泥具有更好的生物降解能力,在骨修复方面有重要应用价值,但也因其存在机械性能不足、固化反应快及注射性能差... 详细信息

背景:透钙磷石骨水泥作为一种骨替代和骨填充材料,因其具有良好的生物相容性、骨传导性等优点,尤其是相比于其他磷酸钙类骨水泥具有更好的生物降解能力,在骨修复方面有重要应用价值,但也因其存在机械性能不足、固化反应快及注射性能差等问题的限制,目前一般只能用于非负重区骨的修复。目的:探讨生物活性离子(金属离子和非金属离子)改性透钙磷石骨水泥,以期拓展使用范围。方法:利用Pub Med、Science Direct和中国知网、万方数据库检索2018-2023年发表的文献,中文检索词为“金属离子,铁,铜,锶,镁,锌,非金属离子,改性,骨,透钙磷石骨水泥”;英文检索词为“metal ion,iron,Fe,copper,Cu,strontium,Sr,magnesium,Mg,zinc,Zn,non-metal ion,modification,bone,Brushite Cements”。通过阅读标题、摘要对所得文献进行初筛,排除重复及内容不相关文献,最终纳入64篇文献进行综述。结果与结论:(1)生物活性离子影响透钙磷石骨水泥水化反应过程,不同离子以离子取代的方式掺入透钙磷石骨水泥晶体结构中,改变了骨水泥晶体形态,引起凝固时间、注射性、抗压强度等理化性能改变。(2)离子改性的透钙磷石骨水泥因不同的晶体结构而产生不同的离子释放效应,不同类型离子具有如促血管生成/成骨、抗菌及抗肿瘤等特性而发挥作用,此外,透钙磷石骨水泥具有良好的生物降解性,这对于各离子性能的发挥具有极大优势。(3)不同离子改性透钙磷石骨水泥理化性能影响如下:铁、铜、锶、镁、锌、银、钴可延长凝固时间;锶、镁可提高注射性能;铜、锶、镁、银、硅可增强抗压强度;能同时改善透钙磷石骨水泥以上3种理化性能的离子有锶、镁;良好的理化性能是临床应用的前提,故离子改善透钙磷石骨水泥的凝固时间、注射性及抗压强度等性能对骨水泥的研究应用具有重要意义。(4)不同离子改性透钙磷石骨水泥生物性能影响如下:铜、锶、镁、锌、钴、锂、硅、硒具有促血管生成/成骨效应;铁、铜、镁、锌、银具有抗菌特性;镁离子具有抗炎特性;铜、硒具有抗肿瘤性。(5)综上所述,镁离子能改善透钙磷石骨水泥凝固时间、注射性和抗压强度,同时具有促新生血管生成/成骨及抗菌性,对合并感染的骨缺损治疗具有良好应用前景;此外,铜还具有抗肿瘤特性,因此铜离子在感染、肿瘤引起的骨缺损治疗方面有巨大潜力;只是目前相关研究仍处于基础研究阶段,不同离子掺杂浓度和合成条件等对透钙磷石骨水泥理化性能的影响需进一步探索,同时对于生物性能影响也需更长期的研究观察。

关键词：金属离子铁铜锶镁锌非金属离子改性骨透钙磷石骨水泥

基于监督机器学习算法构建脓毒性休克患者死亡风险的预测模型

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 345-352页

作者：谢政金晶刘东松陆圣译俞慧韩冬孙炜黄铭江南大学附属医院急诊科江苏无锡214000 江南大学附属医院神经内科江苏无锡214000

目的基于不同监督机器学习算法,构建并验证适用于脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv2.0(MIMIC-Ⅳv2.0)中筛选出符合脓毒症3.0的脓毒性休克患者,随机抽取病例,其中70%作为训练集,30%作为... 详细信息

目的基于不同监督机器学习算法,构建并验证适用于脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv2.0(MIMIC-Ⅳv2.0)中筛选出符合脓毒症3.0的脓毒性休克患者,随机抽取病例,其中70%作为训练集,30%作为验证集。从人口学特征及基础生命体征、入重症监护病房(ICU)24 h内血清学指标及可能影响指标的合并症、功能评分及高级生命支持3个层面提取相关预测变量。比较基于决策树分类回归树(CART)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、线性回归(LR)及超级学习器〔SL,综合了CART、RF和极端梯度提升(XGBoost)〕5种主流机器学习算法构建的模型对脓毒性休克患者28 d死亡的预测效能,筛选最佳算法模型。利用LASSO回归、RF和XGBoost算法,通过取交集确定最佳预测变量,构建预测模型。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)验证模型的预测效能;采用校准曲线评估模型的准确性;采用决策曲线分析(DCA)验证模型的实用性。结果最终共纳入3295例脓毒性休克患者,28 d存活2164例,死亡1131例,病死率为34.32%;其中,训练集2307例(28 d死亡792例,病死率为34.33%),验证集988例(28 d死亡339例,病死率为34.31%)。基于训练集数据分别建立5种机器学习模型;在纳入3个层面的变量后,RF、SVM、LR 3种机器学习模型在验证集预测脓毒性休克患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)依次为0.823〔95%可信区间(95%CI)为0.795~0.849〕、0.823(95%CI为0.796~0.849)、0.810(95%CI为0.782~0.838),高于CART算法模型(AUC=0.750,95%CI为0.717~0.782)和SL算法模型(AUC=0.756,95%CI为0.724~0.789),故将以上3种算法模型确定为最佳算法模型。综合3个层面变量后,通过LASSO回归、RF和XGBoost算法筛选并取交集,得出16个最佳预测变量,依次为入ICU 24 h内pH最大值、白蛋白(Alb)最大值、体温最大值、血乳酸(Lac)最小值、Lac最大值、血肌酐(SCr)最大值、Ca^(2+)最大值、血红蛋白(Hb)最小值、白细胞计数(WBC)最小值、年龄、简化急性生理学评分Ⅲ(SAPSⅢ)、WBC最大值、急性生理学评分Ⅲ(APSⅢ)、Na^(+)最小值、体质量指数(BMI)及活化部分凝血活酶时间(APTT)最小值。ROC曲线分析显示,以上述16个最佳预测变量构建的Logistic回归模型为最佳预测模型,在验证集中的AUC为0.806(95%CI为0.778~0.835);校准曲线及DCA曲线显示,该模型的精准度较高,且净收益最高可达0.3,其预测效能明显优于传统以单一功能评分〔APSⅢ评分、SAPSⅢ评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)〕建立的模型〔AUC(95%CI)分别为0.746(0.715~0.778)、0.765(0.734~0.796)、0.625(0.589~0.661)〕。结论以pH值、Alb、体温、Lac、SCr、Ca^(2+)、Hb、WBC、SAPSⅢ评分、APSⅢ评分、Na^(+)、BMI、APTT等16个最佳变量构建的Logistic回归模型为脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型,其效能稳定,区分度及精准度均较高。

关键词：监督机器学习脓毒性休克预测模型