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百合乌药汤通过抑制mTOR增强肝脏自噬改善非酒精性脂肪性肝病

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 66-77页

作者：王瑞班甜甜薛丽会冯欣怡郭纪元李佳琪蒋声赫韩小蕾胡宝丰张文丽吴乃君李爽齐亚娟华北理工大学药学院河北唐山063210 迁安中医医院河北唐山064400 华北理工大学综合测试和分析中心河北唐山063210 华北理工大学附属医院河北唐山063210 华北理工大学公共卫生学院河北唐山064400 华北理工大学基础医学院河北唐山063210 唐山市新药基础研究重点实验室河北唐山063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063210

目的:考察百合乌药汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为6组,正常组、模型组、盐酸吡格列酮组(盐酸吡格列酮1.95×10^(-3) g·kg^(-1))、百合乌药汤低、中、高剂量组(1.3、2.5、5.1 ... 详细信息

目的:考察百合乌药汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为6组,正常组、模型组、盐酸吡格列酮组(盐酸吡格列酮1.95×10^(-3) g·kg^(-1))、百合乌药汤低、中、高剂量组(1.3、2.5、5.1 g·kg^(-1)),每组8只。采用60%高脂饮食(HFD)饲喂12周后,进行百合乌药汤给药治疗。每日给药2次,连续6周,每周监测体质量。第5周进行葡萄糖耐量(GTT)与胰岛素耐受(ITT)实验;然后处死小鼠取肝脏和血清,同时称量肝脏、附睾脂肪(e WAT)和皮下脂肪(i WAT)质量。检测血清总甘油三酯(TG)、肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。分别用油红O染色、苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色和透射电子显微镜观察小鼠肝脏脂质沉积、病理形态学及超微结构的变化。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胰岛素信号通路分子:胰岛素受体底物1/2/蛋白激酶B/叉头框蛋白O1(IRS1/2/Akt/Fox O1);糖原合成酶:磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase);脂质代谢相关基因:硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-1);纤维化相关分子:α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和纤维化传统信号通路:转化生长因子β_(1)/Smad蛋白2/3(TGF-β_(1)/p-Smad/Smad2/3);炎症因子:白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-11和IL-1β;细胞自噬标志物:微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、螯合体(p62/SQSTM1);及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)在基因水平或蛋白水平的表达。结果:与模型组比较,百合乌药汤降低NAFLD小鼠体质量和肝重(P<0.05,P<0.01),抑制肝脏脂质积累;减轻白色脂肪质量:降低e WAT和i WAT质量(P<0.05,P<0.01),降低血清TG含量(P<0.05,P<0.01);改善肝功能:降低ALT、AST含量(P<0.05,P<0.01);改善肝脏胰岛素抵抗(IR):上调IRS2、磷酸化(p)-Akt/Akt、p-Fox O1/Fox O1(P<0.05)的蛋白表达;改善糖脂代谢紊乱:降低空腹血糖和餐后血糖(P<0.05,P<0.01),改善GTT与ITT(P<0.05,P<0.01),降低Pepck、G6Pase、SCD-1(P<0.01),升高CPT-1(P<0.01)的基因表达;减轻肝脏纤维化:下调α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β_(1)(P<0.05,P<0.01),降低p-Smad/Smad2/3(P<0.05)的蛋白表达;抑制炎症相关因子:降低IL-6、IL-8、IL-11和IL-1β(P<0.01)的基因表达;增强自噬功能:上调LC3BⅡ/Ⅰ(P<0.05),下调p62/SQSTM1、m TOR(P<0.05)的蛋白表达。结论:百合乌药汤通过改善IR和糖脂代谢紊乱、抗炎、抗纤维化等多种途径改善NAFLD,其机制还涉及抑制m TOR介导的信号通路而增强肝脏自噬。

关键词：百合乌药汤非酒精性脂肪性肝病肥胖胰岛素抵抗(IR) 自噬

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二叶主动脉瓣伴动脉夹层破裂1例

法医学杂志 2024年第1期40卷 77-79页

作者：徐碧宇吴晨阳姬艳琦李莹莹宋旭东华北理工大学附属医院病理科河北唐山063000

1案例1.1简要案情及病史摘要某男,35岁,因“持续性胸闷18 h”入院。入院后1 h行急性冠状动脉造影检查示:左冠状动脉开口及起源正常,左主干、前降支及回旋支正常,可见前降支至右冠状动脉侧支形成,血流分级(thrombolysis in myocardial in... 详细信息

1案例1.1简要案情及病史摘要某男,35岁,因“持续性胸闷18 h”入院。入院后1 h行急性冠状动脉造影检查示:左冠状动脉开口及起源正常,左主干、前降支及回旋支正常,可见前降支至右冠状动脉侧支形成,血流分级(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)1级;右冠状动脉开口朝上变异,近段次全闭塞,前向血流TIMI1级;结论为右冠状动脉单支病变,右冠状动脉开口朝上变异,冠状动脉分布呈右优势型。遂于右冠状动脉近段植入HELICOS(4.0 mm×22.0 mm)支架1枚。

关键词：法医病理学二叶主动脉瓣主动脉夹层动脉夹层破裂

成骨诱导因子缓释系统修饰国产多孔钽对MG63细胞功能的影响

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2696-2701页

作者：郭小玲李粤源徐田杰张辉王志强王茜华北理工大学基础医学院河北省唐山市063000 华北理工大学附属医院骨科河北省唐山市063000 唐山市第二医院关节一科河北省唐山市063000

背景:课题组前期研究发现,国产多孔钽有利于MG63细胞的早期黏附、增殖,可用作骨组织工程支架材料。目的:进一步探讨成骨诱导因子缓释系统修饰的国产多孔钽对MG63细胞黏附增殖及分化能力的影响。方法:在聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物凝胶中... 详细信息

背景:课题组前期研究发现,国产多孔钽有利于MG63细胞的早期黏附、增殖,可用作骨组织工程支架材料。目的:进一步探讨成骨诱导因子缓释系统修饰的国产多孔钽对MG63细胞黏附增殖及分化能力的影响。方法:在聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物凝胶中加入体积分数为15%的成骨诱导因子溶液,构成成骨诱导因子缓释系统。取第3代MG63细胞,分别接种于单纯多孔钽表面(对照组)、聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物凝胶涂覆的多孔钽表面(凝胶涂覆组)、成骨诱导因子缓释系统涂覆的多孔钽表面(缓释系统涂覆组),共培养5 d后,利用鬼笔环肽染色观察材料表面细胞骨架,流式细胞仪检测细胞增殖,Western blot、RT-qPCR检测材料表面细胞Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、RUNX-2的蛋白和mRNA表达。结果与结论:①鬼笔环肽染色显示,MG63细胞在3组多孔钽表面及内部黏附生长,细胞分泌的基质覆盖在材料表面;②流式细胞仪检测显示,缓释系统涂覆组细胞增殖快于对照组、凝胶涂覆组(P<0.05);③Western blot、RT-qPCR检测显示,缓释系统涂覆组Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、RUNX-2的蛋白和mRNA表达均高于对照组、凝胶涂覆组(P<0.05);④结果表明,经成骨诱导因子缓释系统修饰的国产多孔钽有利于MG63成骨细胞的黏附、增殖及分化。

关键词：多孔钽 MG63细胞缓释系统成骨诱导因子聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物

ZIF-8泡腾辅助分散固相萃取结合高效液相色谱-串联质谱法测定人尿液中苯二氮卓类药物

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分析测试学报 2024年第5期43卷 682-689页

作者：赵志栋夏磊赵俊暕崔传金封成玲王曼曼华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学电气工程学院河北唐山063210 华北理工大学附属医院河北唐山063000

发展了基于沸石咪唑酯骨架材料-8(ZIF-8)的泡腾辅助分散固相萃取(ET-DSPE)技术,结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、三唑仑和劳拉西泮5种苯二氮卓类药物(BZDs)进行分析。采用傅里叶变换红... 详细信息

发展了基于沸石咪唑酯骨架材料-8(ZIF-8)的泡腾辅助分散固相萃取(ET-DSPE)技术,结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、三唑仑和劳拉西泮5种苯二氮卓类药物(BZDs)进行分析。采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射仪、扫描电子显微镜和全自动比表面积及孔隙分析仪对ZIF-8进行表征,并考察了ZIF-8和Na_(2)CO_(3)用量、吸附时间、溶液pH值及离子强度、尿液稀释比例、洗脱溶剂、洗脱体积和时间对BZDs萃取效率的影响。在最佳条件下,艾司唑仑在0.002~100 ng/mL,其余4种BZDs在0.001~100 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),检出限和定量下限分别为0.0003~0.0006 ng/mL和0.001~0.002 ng/mL,3个加标水平下的回收率为81.6%~108%,日内和日间相对标准偏差分别为1.4%~5.6%和1.4%~9.9%。该方法不仅能够直接处理原始尿液,无需稀释和去蛋白操作,而且通过泡腾辅助分散,对BZDs的富集倍数达40.8~54.0倍,实现了尿液中5种BZDs的准确、简便和灵敏分析。

关键词：尿液苯二氮卓类药物泡腾辅助分散固相萃取高效液相色谱-串联质谱法

中老年2型糖尿病合并肌少症与NLR等炎症标志物的相关性

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 679-683页

作者：孙家镇高静媛盛丽春王明兰邢磊华北理工大学附属医院全科医学科河北唐山063000

目的探讨中老年2型糖尿病(T2DM)合并肌少症与中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)等炎症标志物的关系。方法选择2022年11月至2023年5月在华北理工大学附属医院内分泌科及全科医学科住院的2型糖尿病患者251例,依据合并肌少症情况将患者分为... 详细信息

目的探讨中老年2型糖尿病(T2DM)合并肌少症与中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)等炎症标志物的关系。方法选择2022年11月至2023年5月在华北理工大学附属医院内分泌科及全科医学科住院的2型糖尿病患者251例,依据合并肌少症情况将患者分为T2DM组和T2DM合并肌少症组。收集患者基本情况、临床指标等数据,计算NLR等炎症标志物。采用多因素Logistic回归分析肌少症与NLR等炎症标志物的关系。结果与T2DM组比较,T2DM合并肌少症组年龄、白细胞、尿酸、NLR、MHR水平均升高,HDL-C水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,NLR水平升高、增龄是T2DM合并肌少症的独立危险因素,HDL-C水平升高是T2DM合并肌少症的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,研究对象NLR预测T2DM合并肌少症的AUC为0.737(95%CI:0.646~0.828)。结论在中老年T2DM患者中,NLR水平升高是肌少症的独立危险因素,NLR对预测T2DM合并肌少症有一定的价值。

关键词： 2型糖尿病肌少症中性粒细胞/淋巴细胞比值炎性因子

长链非编码RNA ZFAS1通过miR-193b-3p影响胶质瘤顺铂敏感性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1774-1778页

作者：张慧郑款云齐丽娜薛子娇唐山市工人医院检验科河北唐山063000 华北理工大学护理与康复学院河北唐山063000 华北理工大学附属医院康复医学科河北唐山063000

目的研究长链非编码RNA锌指结构反义转录本1(ZFAS1)在胶质瘤细胞中对顺铂敏感性的作用及其潜在机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验分析敲低ZFAS1对胶质瘤细胞顺铂敏感性,分为sh-NC组(转染sh-NC慢病毒质粒)、sh#1组... 详细信息

目的研究长链非编码RNA锌指结构反义转录本1(ZFAS1)在胶质瘤细胞中对顺铂敏感性的作用及其潜在机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验分析敲低ZFAS1对胶质瘤细胞顺铂敏感性,分为sh-NC组(转染sh-NC慢病毒质粒)、sh#1组(转染sh-ZFAS1-1慢病毒质粒)、sh#2组(转染sh-ZFAS1-2慢病毒质粒)。双荧光素酶实验验证ZFAS1与miR-193b-3p之间的相互作用,分为ZFAS1-WT+NC inhibitor组(转染ZFAS1野生型质粒和NC inhibitor)、ZFAS1-WT+miR-193b-3p inhibitor组(转染ZFAS1野生型质粒和miR-193b-3p inhibitor)、ZFAS1-Mut+NC inhibitor组(转染ZFAS1突变型质粒和NC inhibitor)、ZFAS1-Mut+miR-193b-3p inhibitor组(转染ZFAS1突变型质粒和miR-193b-3p inhibitor)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和原位末端标记(TUNEL)实验分析ZFAS1/miR-193b-3p影响胶质瘤细胞对顺铂敏感性,分为空白对照组(0μg·mL^(-1)顺铂处理U251细胞)、0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh-NC+NC inhibitor组(0.5μg·mL^(-1)顺铂处理共转染sh-NC慢病毒质粒和NC inhibitor的U251细胞)、0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh#1+NC inhibitor组(0.5μg·mL^(-1)顺铂处理共转染sh-NC慢病毒质粒和NC inhibitor的U251细胞)和0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh#1+miR-193b-3p inhibitor组(0.5μg·mL^(-1)顺铂处理共转染sh-ZFAS1-1慢病毒质粒和miR-193b-3p inhibitor的U251细胞)。结果 sh-NC组、sh#1组和sh#2组的ZFAS1的表达水平分别为1.00±0.17、0.48±0.06和0.68±0.08。ZFAS1-WT+NC inhibitor组、ZFAS1-WT+miR-193b-3p inhibitor组、ZFAS1-Mut+NC inhibitor组、ZFAS1-Mut+miR-193b-3p inhibitor组的荧光活性分别为1.00±0.10、1.45±0.11、1.02±0.09和0.97±0.13。空白对照组、0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh-NC+NC inhibitor组、0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh#1+NC inhibitor组、0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh#1+miR-193b-3p inhibitor组的72 h增殖率分别为(100.00±14.13)%、(96.62±9.82)%、(60.56±6.08)%和(78.64±7.22)%;72 h凋亡率分别为(9.52±1.11)%、(10.12±1.34)%、(16.08±1.52)%和(12.22±1.19)%。空白对照组与0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh-NC+NC inhibitor组比较,0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh#1+NC inhibitor组与0.5μg·mL^(-1)顺铂+sh#1+miR-193b-3p inhibitor组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论本研究揭示了ZFAS1在胶质瘤中对顺铂敏感性的重要作用,并阐明了其通过调控miR-193b-3p影响药物敏感性的机制。

关键词：长链非编码RNA 锌指结构反义转录本1 微小RNA-193b-3p 胶质瘤顺铂敏感性

孕妇分娩恐惧风险列线图预测模型的构建及验证

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中国循证医学杂志 2024年第2期24卷 155-163页

作者：黄丽萍董志霞杨怡凤唐惠艳华北理工大学护理与康复学院河北唐山063210 唐山市丰南区中医医院妇产科河北唐山063300 唐山市妇幼保健院产科门诊河北唐山063000 天津天狮学院医学院天津301700

目的构建并验证孕妇分娩恐惧风险列线图预测模型。方法采用便利抽样法选取2022年7月至9月河北省唐山市某三级甲等医院675名产检孕妇为建模组,2022年10月至12月唐山市某二级甲等医院290名产检孕妇为验证组。通过Logistic回归分析确定危... 详细信息

目的构建并验证孕妇分娩恐惧风险列线图预测模型。方法采用便利抽样法选取2022年7月至9月河北省唐山市某三级甲等医院675名产检孕妇为建模组,2022年10月至12月唐山市某二级甲等医院290名产检孕妇为验证组。通过Logistic回归分析确定危险因素,采用R 4.1.2软件绘制列线图。结果共6个预测因子进入模型:包括产前教育、文化程度、抑郁、妊娠并发症、焦虑和倾向分娩方式。建模组、验证组受试者工作特征曲线下面积分别为0.834、0.806,最佳临界值分别为0.113、0.200,灵敏度分别为67.2%、77.1%,特异度分别为87.3%、74.0%,约登指数分别为0.545、0.511;建模组、验证组校准图显示实际曲线和理想曲线重合度较好,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果分别为χ^(2)=6.541(P=0.685)、χ^(2)=5.797(P=0.760),Brier得分分别为0.096、0.117;建模组、验证组决策曲线分析显示当分娩恐惧发生的阈值概率处于0.00~0.70、0.00~0.70时,具有临床实用价值。结论构建的列线图模型具有较好的区分度、校准度及临床适用性,能有效预测孕妇分娩恐惧的发生风险,为临床早期识别高危孕妇和给予针对性干预提供参考。

关键词：分娩恐惧孕妇危险因素列线图预测模型

高血压脑出血患者急性期症状群及其与预后生活质量的相关性

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中国临床研究 2024年第2期37卷 246-251页

作者：刘玉敬马晴梁雅静刘颖张静成杰周然郭宗海华北理工大学附属医院河北唐山063007 华北理工大学护理与康复学院河北唐山063000

目的探索高血压脑出血患者急性期症状群组成,并分析其与预后生活质量的相关性。方法选取2021年7月至2022年6月唐山市两所三级甲等医院神经外科住院的396例高血压脑出血患者,采用一般资料调查表、记忆症状评估量表、脑卒中专用生活质量... 详细信息

目的探索高血压脑出血患者急性期症状群组成,并分析其与预后生活质量的相关性。方法选取2021年7月至2022年6月唐山市两所三级甲等医院神经外科住院的396例高血压脑出血患者,采用一般资料调查表、记忆症状评估量表、脑卒中专用生活质量量表进行调查,采用探索性因子法提取症状群并运用偏相关性分析法分析症状群与生活质量间的相关性。结果高血压脑出血患者急性期发生率较高的症状包括食欲不振(77.3%)、精力不足/乏力(74.0%)、疼痛(72.9%)、体重下降(71.5%)、感到紧张(70.7%)等;症状严重程度得分较高的症状包括食欲不振(2.01±1.22)、精力不足/乏力(2.00±1.32)、疼痛(1.97±1.30)、作呕/恶心(1.83±1.21)、难以集中精神(1.81±1.30);困扰程度得分较高的症状包括疼痛(2.27±1.53)、作呕/恶心(2.20±1.48)、呕吐(1.98±1.59)、精力不足/乏力(1.96±1.30)、眩晕(1.81±1.40)。探索性因子法共提取6个症状群,即消化系统症状群、心理症状群、疼痛—疲乏相关症状群、肢体—认知障碍症状群、言语—吞咽障碍症状群和肺炎相关症状群,均与预后生活质量呈负相关性,相关系数分别为-0.261、-0.388、-0.335、-0.513、-0.304、-0.273。结论高血压脑出血患者急性期存在6个症状群且均与预后生活质量呈负相关,提示医务人员应及时、准确识别或预测症状群,优化症状管理策略,从而提高患者预后生活质量。

关键词：脑出血脑卒中症状群症状管理生活质量探索性因子分析

不同性别人群外周血单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比与甲状腺乳头状癌的关联性研究

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中国全科医学 2024年第25期27卷 3159-3163,3170页

作者：李志勇李国华黄鹏飞张云静娄贤哲赵俊暕华北理工大学附属医院医学检验科河北省唐山市063200 河北省唐山市第二医院功能检查科河北省唐山市063200 华北理工大学河北省唐山市063200

背景甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率增长迅速。甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的甲状腺癌类型,占所有TC的80%。尽管手术治疗、放射性碘治疗、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗和新型靶向药物治疗取得一定疗效,但是早... 详细信息

背景甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率增长迅速。甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的甲状腺癌类型,占所有TC的80%。尽管手术治疗、放射性碘治疗、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗和新型靶向药物治疗取得一定疗效,但是早期诊断和干预才是阻止其发生、发展的关键,然而目前临床上PTC相关敏感性指标仍然缺乏。目的探讨脂代谢、炎症相关指标与PTC的相关性。方法选择2018年1月—2020年12月华北理工大学附属医院诊治的PTC患者作为病例组(n=370),根据病例组性别和年龄匹配同期体检健康人群为对照组(n=1112)。收集两组年龄、性别、吸烟情况、BMI、外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MON)、中性粒细胞计数(NEU)、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素(UREA)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),计算中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)、血小板与淋巴细胞比(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比(LMR)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比(MHR),分析其与PTC的相关性及其诊断价值。结果与对照组比较,病例组患者外周血中WBC、LYM、MON、LDL-C、MHR均高于对照组(P<0.001)。不同性别PTC患者PLR、LYM、MHR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在相关性分析中,女性PTC患者MHR指标与肿瘤大小呈正相关(r=0.582,P<0.05);而男性PTC患者MHR与肿瘤大小的相关性较弱(r=0.355,P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示:在女性PTC患者中,PLR为保护因素(OR=0.475,P=0.004),LYM、MHR为危险因素[(OR=1.605,P=0.044)、(OR=2.659,P<0.001)];在男性患者中:PLR(OR=0.280,P=0.011)、MHR(OR=0.312,P=0.029)为保险因素。MHR在男女PTC患者中的AUC分别为0.548和0.652,提示MHR指标在女性PTC患者的诊断价值高于男性。结论MHR与PTC的发生相关联,在女性中是独立危险因素,在男性中是保护因素。

关键词：甲状腺癌炎症指标性别差异肿瘤大小