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GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第10期44卷 1344-1352页

作者：马君王敏陶梦圆张文成胡晓妍陆卫平徐州医科大学附属淮安临床学院内分泌科江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科江苏淮安223300

目的:比较替西帕肽(Tirzepatide)与利拉鲁肽(Liraglutide)改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的效果。方法:以db/db小鼠作为MAFLD模型,21只db/db小鼠分为Model组、Liraglutide组和Tirzepatide组,7只db/m小鼠为Control组。Liraglutide组和Tirzepatide组小鼠每天分别腹腔注射10 nmol/kg的利拉鲁肽或替西帕肽10周。其余两组腹腔注射等量生理盐水。10周后,比较小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycated haemoglobin A1c,HbA1c)、体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量。HE及油红O染色比较小鼠肝脏病理学改变以及脂质沉积情况。Western blot及RT-PCR法检测各组小鼠肝脏炎症因子及纤维化介质表达差异,同时检测胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白表达差异。结果:与Model组小鼠相比,Liraglutide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降56%、32%、20%、19%、22%、39%、26%及28%,HDL-C升高25%。而Tirzepatide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降69%、40%、30%、31%、35%、57%、46%和38%,HDL-C升高了61%。Model组小鼠肝脏表现出明显的肝细胞脂肪变性,呈气球样变及空泡化,肝细胞内聚集大量脂滴,两组干预组小鼠肝细胞脂肪变性以及肝脏脂肪沉积得到改善,替西帕肽的效果最优。Western blot及RT-PCR结果显示,两组药物干预组小鼠炎症因子及纤维化介质表达明显下降,同时,两种药物治疗使胰岛素相关代谢通路蛋白表达增加,并且下调糖代谢相关蛋白表达,替西帕肽改善上述指标的效果优于利拉鲁肽。结论:替西帕肽可通过激活胰岛素相关信号通路,减少糖异生来改善MAFLD小鼠的糖脂代谢紊乱,降低体重,改善肝损伤及肝脏脂肪沉积,延缓肝脏炎症及纤维化,其综合疗效优于利拉鲁肽,可能为MAFLD提供新的治疗方案。

关键词：替西帕肽利拉鲁肽代谢相关性脂肪性肝病

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基于肠道菌群探讨运动改善2型糖尿病小鼠骨髓内皮组细胞功能的影响研究

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 254-263页

作者：陈海燕戴霞张迷磊莫彬彬广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021

目的:探讨有氧联合抗阻运动是否通过改善肠道有益菌群的多样性、丰度、结构及其对2型糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响。方法:将40只8周龄雄性db/db小鼠随机分为空白对照组(DZ组)糖尿病模型+有... 详细信息

目的:探讨有氧联合抗阻运动是否通过改善肠道有益菌群的多样性、丰度、结构及其对2型糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响。方法:将40只8周龄雄性db/db小鼠随机分为空白对照组(DZ组)糖尿病模型+有氧联合抗阻运动组(联合运动)(L组)、糖尿病模型+粪便移植组(SY组)、糖尿病模型组(TJ组),每组10只。L组进行8周有氧联合抗阻运动干预,于周一、周三和周五进行有氧运动,周二、周四和周六进行抗阻运动,6 d/周。SY组和TJ组分别采用L组运动8周后的小鼠粪便和DZ组小鼠粪便制成悬浊液予灌肠,2次/d,共14 d。灌肠结束后检测各组小鼠骨髓EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成能力,采用流式细胞仪检测鉴定EPCs表型CD34和CD31,16SrRNA检测各组小鼠粪便肠道菌群的丰度及多样性ELISA检测各组小鼠血清胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide1,GLP-1)。结果:肠道菌群多样性结果显示,在纲水平上,与TJ组比较,SY组小鼠肠道Clostridia(54.60%vs.32.21%)和Bacteroidia(47.63%vs.36.39%)的丰度上升,Gammaproteobacteria(0.30%vs.12.57%)丰度下降,差异有统计学意义(P=0.019、P=0.028、P=0.002)与DZ组比较,SY组小鼠的肠道Bacteroidia(47.63%vs.38.5%)丰度上升,Bacilli(2.56%vs.12.36%)丰度下降,差异有统计学意义(P=0.021、P=0.039)。在科水平上,与DZ组比较,SY组小鼠肠道产丁酸盐细菌Lachnospiraceae(43.86%vs.26.44%)和Oscillospiraceae(7.8%vs.2.15%)的丰度显著升高(P=0.004、P=0.001)与TJ组比较,SY组小鼠肠道Lachnospiraceae(43.86%vs.32.89%)、Lactobacillaceae(9.89%vs.3.8%)和Oscillospiraceae(7.8%vs.2.21%)菌群丰度显著升高(P=0.045、P=0.006、P=0.001)。SY组小鼠EPCs增殖、迁移、黏附和血管生成能力明显高于DZ组和TJ组(P=0.002、P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.016、P=0.049、P=0.019、P=0.026)。DZ组SY组和TJ组3组小鼠血清GLP-1(pmmol/L)含量(1.90±0.22,2.82±0.40和2.24±0.49)比较,差异有统计学意义(F=31.082,P=0.000)。与DZ组比较,SY组小鼠血清GLP-1水平明显升高(P=0.000)与TJ组相比,SY组小鼠血清GLP-1水平显著升高(P=0.000)肠道菌群数量与内皮组细胞功能相关性分析结果显示:Clostridia(r=0.696,P=0.041)、Oscillospiraceae(r=0.697,P=0.037)Muribaculaceae与内皮组细胞迁移能力(r=0.753,P=0.019)和血管生成(r=0.810,P=0.008)呈正相关。结论:有氧联合抗阻运动可能通过提高2型糖尿病小鼠肠道有益菌的丰度、多样性及结构及提高GLP-1表达,从而改善2型糖尿病小鼠骨髓EPCs功能。

关键词：糖尿病运动胰高血糖素样肽-1 内皮组细胞肠道菌群粪便移植

甲状腺功能、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值与糖尿病酮症酸中毒相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第9期32卷 675-679页

作者：戚仁娟丁晓洁王文平汪珊珊张永明陈明卫安徽省第二人民医院内分泌科安徽医科大学第一附属医院内分泌科

目的探讨甲状腺功能、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）与DKA的相关性。方法选取2021年1月至2024年3月于安徽省第二人民医院内分泌科收治的DM患者272例，分为DKA组（n=74）、糖尿病酮症组（DK组，n=100）... 详细信息

目的探讨甲状腺功能、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）与DKA的相关性。方法选取2021年1月至2024年3月于安徽省第二人民医院内分泌科收治的DM患者272例，分为DKA组（n=74）、糖尿病酮症组（DK组，n=100）、单纯DM组（n=98）。比较各组血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、FPG、Hb A1c、阴离子间隙（AG）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）、血小板（PLT）、淋巴细胞（L），并计算NLR、PLR。Logistic回归分析DKA的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评估FT3、NLR和PLR对DKA的诊断价值。结果 DKA组住院天数、FPG、Hb A1c、低T3综合征发生率、AG、WBC、N、PLT、NLR、PLR高于DM、DK组（P一检测。结论 FT3、NLR、PLR与DKA发生相关，有一定诊断价值，联合检测诊断价值较高，可为临床诊断DKA提供参考。

关键词：糖尿病酮症酸中毒甲状腺功能中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值

女性2型糖尿病患者绝经后多种甲状腺参数与糖尿病肾脏疾病的关系

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中国实用内科杂志 2024年第8期44卷 665-669页

作者：刘妮娜潘天荣钟兴杜益君安徽医科大学第二附属医院内分泌科

目的探讨绝经后2型糖尿病女性甲状腺参数与DKD的关系。方法对安徽医科大学第二附属医院内分泌科2016年1月至2021年12月收治的365例绝经后2型糖尿病女性患者进行回顾性分析。收集其个人史、生活方式、身体测量指标、血尿生化等指标，... 详细信息

目的探讨绝经后2型糖尿病女性甲状腺参数与DKD的关系。方法对安徽医科大学第二附属医院内分泌科2016年1月至2021年12月收治的365例绝经后2型糖尿病女性患者进行回顾性分析。收集其个人史、生活方式、身体测量指标、血尿生化等指标，计算促甲状腺激素指数（TSHI）、促甲状腺激素细胞-T4抵抗指数（TT4RI）、外周脱碘酶的总和（SPINA-GD）、甲状腺分泌能力（SPINA-GT）。logistic回归模型分析绝经后女性甲状腺相关参数与DKD关系。结果游离三碘甲腺原氨酸（FT3）与估算肾小球滤过率（eGFR）成正相关，与血肌酐（Cr）成负相关，P<0.05。SPINA-GD、SPINA-GT分别与eGFR成正相关，与尿白蛋白/肌酐比率（UACR）、Cr成负相关，P<0.05。TSHI和TT4RI分别与UACR、Cr成正相关，与e GFR成负相关，P<0.05。促甲状腺激素（TSH）与UACR成正相关，与e GFR成负相关，P<0.05。logistic回归分析表明，校正混杂因素后SPINA-GD(OR 0.87,95%CI:0.80～0.93)为DKD保护因素。结论在绝经后2型糖尿病女性中，SPINA-GD水平升高降低糖尿病肾脏疾病风险。

关键词：绝经后女性甲状腺功能甲状腺激素敏感性糖尿病肾脏疾病

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暴发性1型糖尿病病因的研究进展

中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 552-556页

作者：赵琳苏本利大连医科大学附属第二医院内分泌科 116023

暴发性1型糖尿病(FT1DM)是T1DM新亚型,于1~2周内起病,表现为血糖升高或DKA,但HbA_(1)c<8.7%。人类白细胞抗原、病毒感染、抗病毒免疫、免疫调节因子等均与FT1DM发病相关,某些药物及妊娠是其高危因素。本文综述FT1DM病因的研究进展。

关键词：糖尿病 1型暴发性遗传因素抗病毒免疫免疫调节因子

空腹胰岛功能受损的超重2型糖尿病患者采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 130-132页

作者：孟凡东褚璇李胜男李云程凌宏威徐州医科大学附属医院内分泌科徐州

报道1例在徐州医科大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者, 住院前采用3种口服降糖药联合治疗, 血糖控制欠佳, 转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后取得了良好效果。患者为66岁男性, 因发现血糖升高20余年, 血糖控制欠佳1个... 详细信息

报道1例在徐州医科大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者, 住院前采用3种口服降糖药联合治疗, 血糖控制欠佳, 转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后取得了良好效果。患者为66岁男性, 因发现血糖升高20余年, 血糖控制欠佳1个月入院。体重指数(BMI)27.04 kg/m2。空腹血糖9.0 mmol/L, 早餐后2 h血糖13.7 mmol/L, 糖化血红蛋白(HbA1c)8.7%。空腹C肽0.77 ng/ml, 空腹胰岛素12.6 pmol/L。诊断为T2DM, 高血压2级(很高危), 冠状动脉粥样硬化性心脏病, 脂肪肝, 超重。予德谷胰岛素利拉鲁肽注射液16剂量单位皮下注射(1次/d), 联合二甲双胍0.5 g(3次/d)治疗, 血糖达标, 空腹血糖波动于6.2～6.8 mmol/L, 餐后2 h血糖波动于7.3～8.2 mmol/L出院, 出院后3个月随访, 患者体重减轻1.5 kg, HbA1c为6.8%, 未发生胃肠道不良反应及低血糖。

关键词：糖尿病, 2型超重德谷胰岛素利拉鲁肽注射液胰岛功能

甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良综合征研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 73-77页

作者：梁娟杨静阴津华山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001

甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia,HDR)综合征,又称Barakat综合征,是一种由 GATA3基因单倍功能不全所致的罕见的常染色体显性遗传疾病。临床上常表现为有症状或无症状的低钙血症、感音神... 详细信息

甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia,HDR)综合征,又称Barakat综合征,是一种由 GATA3基因单倍功能不全所致的罕见的常染色体显性遗传疾病。临床上常表现为有症状或无症状的低钙血症、感音神经性听力损失及肾脏结构或功能异常,具体表现复杂多样,具有高度异质性。HDR综合征诊断主要依靠临床表现及基因诊断,治疗上以对症处理为主,目前尚无根治性治疗手段。正确识别HDR综合征,做到早期诊断和治疗,对改善患者预后、提高生存质量至关重要。

关键词：甲状旁腺功能减退肾脏结构肾发育不良根治性治疗对症处理诊断,治疗功能异常低钙血症

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多病种眼底疾病诊断的深度学习策略讨论

计算机工程 2024年第5期50卷 363-372页

作者：宫阿娟潘天荣安徽医科大学第二附属医院内分泌科安徽合肥230601

深度学习算法可实现精准的眼底疾病诊断,对眼底疾病的早期诊断和及时干预具有重要意义。近年来涌现出多种深度学习诊断算法,在数据扩增、图像增强、训练策略、特征提取等方面提出了改进设计,但对眼底疾病这样的多病种诊断问题,采用哪种... 详细信息

深度学习算法可实现精准的眼底疾病诊断,对眼底疾病的早期诊断和及时干预具有重要意义。近年来涌现出多种深度学习诊断算法,在数据扩增、图像增强、训练策略、特征提取等方面提出了改进设计,但对眼底疾病这样的多病种诊断问题,采用哪种训练策略缺乏系统的分析。从数据处理、训练测量、网络模型、注意力机制等方面分析不同策略的性能,为多种疾病诊断提供深度学习算法设计依据:独立训练后综合投票法的结果优于集中训练法,但训练成本更高;在训练集上,集中训练法的表现差异不大,但在验证集上,Res NeSt50的表现最佳,具有良好的泛化能力;单病种独立训练的二分类预测结果明显优于多病种的综合分类,表明优化分类网络结构有助于提高类别特征的分类效果。未来可考虑设计融合临床知识的专用网络结构进行特定细节增强,强化类间特征差异,使模型具有一定的可解释性,并提高诊断的准确率。这种多层融合网络设计将是眼科疾病诊断的发展方向之一。

关键词：深度神经网络投票器注意力机制数据增强模型优化

长链非编码-PRL-12:1调控整合素亚单位β3和整合素亚单位α2b促进2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 488-494页

作者：李敏汤新乐张丽杨艳艳徐卉新疆医科大学第六附属医院内分泌科乌鲁木齐830092 新疆医科大学第六附属医院检验科乌鲁木齐830092 新疆医科大学第五附属医院内分泌科

目的探讨长链非编码RNA(lnc RNA)调控整合素亚单位β3(ITGB3)和整合素亚单位α2b(ITGA2B)促进T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的分子机制。方法选取2020年12月至2021年12月于新疆医科大学第六附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者(T... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lnc RNA)调控整合素亚单位β3(ITGB3)和整合素亚单位α2b(ITGA2B)促进T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的分子机制。方法选取2020年12月至2021年12月于新疆医科大学第六附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者(T2DM组)和T2DM合并MAFLD患者(MAFLD组),每组各15例,另选取同期门诊体检健康者15名为正常对照(NC)组。收集各组外周血单个核细胞(PBMC)样本,各组随机选取3例样本应用高通量测序鉴定差异表达基因(DEm RNAs和DElnc RNAs),进行生物信息学分析和RT-qPCR检测。结果与NC组比较,T2DM、MAFLD组中有594个共同的DEm RNAs和158个共同的DElnc RNAs,并聚类为28个共表达模块,其中plum2模块与MAFLD组相关性最高。进一步在plum2模块中构建lnc RNA-m RNA调控网络,受到lnc-PRL-12:1调控的ITGB3和ITGA2B参与最多的信号通路,包括凝血,ECM-受体相互作用,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路等。MAFLD组lnc-PRL-12:1、ITGB3和ITGA2B m RNA表达高于NC、T2DM组(P<0.05)。结论 lnc-PRL-12:1可能通过调控ITGB3和ITGA2B表达参与T2DM合并MAFLD的病理机制。

关键词：糖尿病 2型代谢相关脂肪性肝病长链非编码RNA