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口服脂肪耐量试验的优化研究

中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 204-211页

作者：侯艺林马倩宋光耀侯晓宇卢亚敏田培培张婷雪刘丹丹曾少静冀金蕊任路平河北医科大学附属河北省人民医院内分泌科石家庄050051 河北医科大学附属河北省人民医院检验科石家庄050051 河北医科大学附属河北省人民医院核医学科石家庄050051

目的本研究旨在对比不同试验餐对餐后三酰甘油的影响,优化口服脂肪耐量试验标准餐配方和采血方案。方法本研究为前瞻性、开放标签、随机、交叉试验。2023年3月在河北省人民医院招募志愿者36名,经过健康查体和口服葡萄糖耐量试验,26名健... 详细信息

目的本研究旨在对比不同试验餐对餐后三酰甘油的影响,优化口服脂肪耐量试验标准餐配方和采血方案。方法本研究为前瞻性、开放标签、随机、交叉试验。2023年3月在河北省人民医院招募志愿者36名,经过健康查体和口服葡萄糖耐量试验,26名健康志愿者符合入选标准(男性11名,女性15名),平均年龄(39.08±4.56)岁。每位志愿者分别接受75 g蛋白餐、75 g脂肪餐、700 kcal固定热量高脂混合餐及根据10 kcal/kg体重调整热量的高脂混合餐试验,每次试验前普通饮食洗脱1周。在每次试验的空腹和餐后1、2、3、4、5、6 h采血,取血清检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、胰岛素。分析不同试验餐餐后代谢指标随时间变化情况,比较两种混合餐的餐后代谢反应差异。结果蛋白餐、脂肪餐、固定热量高脂混合餐、调整热量高脂混合餐分别使餐后三酰甘油升高22.45%、115.40%、77.14%、63.63%,胰岛素升高560.43%、85.69%、554.18%、598.97%,总胆固醇、LDL-C、HDL-C降低5.64%~21.81%,血糖变化较小。代谢指标的主要变化发生在4 h以内。比较2种高脂混合餐后三酰甘油的特征,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以700 kcal固定热量高脂混合餐为标准餐,在空腹和餐后1、2、3、4 h分别采血检测血脂水平,可作为口服脂肪耐量试验的优化方案。

关键词：三酰甘油口服脂肪耐量试验餐后血脂健康人群心血管疾病

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

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直肠来源骶前巨大血管平滑肌瘤1例报告

中国实用外科杂志 2024年第7期 839-840页

作者：刘友强李松洁李朋威席金川张振亚河北医科大学第四医院外二科

血管平滑肌瘤是好发于间叶组织的良性肿瘤，多发生在四肢皮肤或皮下，尤以下肢多见[1]。直肠血管平滑肌瘤罕见，仅占直肠肿瘤的0.03%～0.05%[2]。河北医科大学第四医院收治1例直肠来源位于直肠腔外骶前区域的巨大血管平滑肌瘤病例，行... 详细信息

血管平滑肌瘤是好发于间叶组织的良性肿瘤，多发生在四肢皮肤或皮下，尤以下肢多见[1]。直肠血管平滑肌瘤罕见，仅占直肠肿瘤的0.03%～0.05%[2]。河北医科大学第四医院收治1例直肠来源位于直肠腔外骶前区域的巨大血管平滑肌瘤病例，行腹腔镜手术切除。现报告如下。

关键词：血管平滑肌瘤直肠骶前肿物手术治疗

心房颤动合并透析患者使用利伐沙班或阿哌沙班的有效性和安全性的meta分析

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临床心血管病杂志 2024年第1期40卷 33-39页

作者：李佳琪鲁静朝靳雅琼王梦肖张洁王科科王莉华刘凡河北医科大学第二医院心内二科石家庄050000 河北医科大学第二医院血液透析科

目的:评估与维生素K口服抗凝剂(VKA)相比,在心房颤动(房颤)合并透析患者中使用利伐沙班或阿哌沙班抗凝的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)中收录的相关... 详细信息

目的:评估与维生素K口服抗凝剂(VKA)相比,在心房颤动(房颤)合并透析患者中使用利伐沙班或阿哌沙班抗凝的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)中收录的相关研究,检索时间为从各数据库建库到2023年4月16日。采用RevMan5.4软件进行meta分析。结果:最终纳入8项研究,其中随机对照试验(RCT)3项,回顾性队列研究5项,共纳入39 274例患者,其中7 727例接受利伐沙班或阿哌沙班抗凝,31 547例接受VKA抗凝。Meta分析结果显示,与VKA相比,在有效性结局方面,利伐沙班或阿哌沙班与卒中/系统性栓塞(RR=0.82,95%CI 0.71~0.95,P=0.01)和全因死亡(RR=0.83,95%CI 0.75~0.91,P<0.000 1)的发生率降低相关;在安全性结局方面,利伐沙班或阿哌沙班与胃肠道出血(RR=0.80,95%CI 0.69~0.93,P=0.005)的发生风险降低相关,但在大出血和颅内出血发生风险上,与VKA相比差异无统计学意义。亚组分析表明,利伐沙班与胃肠道出血(RR=0.60,95%CI 0.40~0.92,P=0.02)风险降低相关;阿哌沙班与卒中/系统性栓塞(RR=0.85,95%CI 0.73~1.00,P=0.04)、全因死亡(RR=0.82,95%CI 0.74~0.90,P<0.0001)、大出血(RR=0.71,95%CI 0.63~0.79,P<0.000 01)及胃肠道出血(RR=0.84,95%CI 0.71~0.99,P=0.03)的发生风险降低相关;低剂量的利伐沙班或阿哌沙班与大出血(RR=0.69,95%CI 0.59~0.80,P<0.000 01)风险降低相关。敏感性分析与总体meta分析得出相似结果。结论:在房颤合并透析患者中,相比于VKA,利伐沙班或阿哌沙班抗凝显示出良好的风险-收益特征,是VKA的合理替代品。

关键词：心房颤动透析利伐沙班阿哌沙班维生素K口服抗凝剂

左心房黏液瘤合并冠状动脉-左心房瘘经食管超声心动图表现1例

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中华超声影像学杂志 2024年第3期33卷 260-262页

作者：张旭倩朱家莉武柏林王娟王梦肖尹晨尹洪宁河北医科大学第二医院心脏超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院医学影像科石家庄050000 河北医科大学第二医院病理科石家庄050000 河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000 河北医科大学第二医院心脏外科石家庄050000

患者女,68岁,主因间断胸闷、心悸10余年,加重3个月就诊于我院心血管内科。既往心房颤动、高血压和糖尿病病史10余年。经食管超声心动图:房间隔左心房侧卵圆窝上缘可见大小约13 mm×12 mm中等回声团块,基底较宽,无明显活动,彩色多普勒超... 详细信息

患者女,68岁,主因间断胸闷、心悸10余年,加重3个月就诊于我院心血管内科。既往心房颤动、高血压和糖尿病病史10余年。经食管超声心动图:房间隔左心房侧卵圆窝上缘可见大小约13 mm×12 mm中等回声团块,基底较宽,无明显活动,彩色多普勒超声显示其内未见明显血流,不除外血栓,建议治疗后复查(图1)。患者口服利伐沙班抗凝治疗2个月后复查经食管超声心动图:房间隔左心房侧卵圆窝上缘可见一个大小约14 mm×9 mm宽基底中等回声团块,无明显活动,其内可见较丰富血流信号,并与左心房相通,频谱多普勒可测及连续性分流信号(图2)。为进一步明确左心房团块性质,患者接受心脏磁共振检查:延迟增强可见房间隔左心房侧结节影,大小约13 mm×14 mm,有轻度强化。考虑黏液瘤可能性大(图3A)。CT胸部强化示:房间隔左心房面占位大小约15 mm×8 mm,轻度强化(图3B)。冠状动脉造影检查:左冠状动脉回旋支的分支血管向左心房团块供血,且可见造影剂从占位瘘入左心房(图4)。患者转入心脏外科行左心房肿瘤切除术,术中可见左心房肿物基底位于房间隔上部及左心房顶,大小约20 mm×10 mm×7 mm,无包膜,胶冻状(图5A);术后病理证实为血管较丰富的黏液瘤,并可见出血坏死组织(图5B,C)。患者最终诊断为左心房黏液瘤合并冠状动脉-左心房瘘,经手术治疗后痊愈出院。

关键词：房间隔左心房频谱多普勒心脏外科利伐沙班心血管内科卵圆窝黏液瘤

体外心脏震波联合超声微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 77-84页

作者：苗雅敬薛雅宁王晓旭周虹韩高洁呼海娟韩若凌尹洪宁河北医科大学第二医院心脏超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000 河北医科大学第四医院超声科石家庄050011

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和C... 详细信息

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和CSWT联合六氟化硫微泡治疗组(IR+SW+MB组),每组8只。IR+SW组及IR+SW+MB组在造模后第1 d、第3 d及第5 d进行治疗干预。在治疗前及治疗后应用超声心动图测量各组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)。所有大鼠于第7 d取材,应用Masson染色观察心肌纤维化,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡。应用Western blot检测梗死边界区心肌凋亡指标Bcl-2、BAX、激活Caspase-3和激活Caspase-9蛋白的表达水平。比较各组间以上指标的差异。结果①治疗前及治疗后各组间大鼠心律及心率无明显变化,心率差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后超声心动图结果显示,与IR组比较,IR+SW组、IR+SW+MB组LVEDD及LVESD依次减小,LVEF及LVFS依次升高,组间两两比较差异有统计学意义(均P0.05),余组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论CSWT联合六氟化硫微泡治疗可抑制心肌细胞凋亡,改善左心室重构,提高左心室收缩功能。

关键词：体外心脏震波六氟化硫微泡心肌缺血再灌注损伤凋亡

石见穿诱导铁死亡抑制小鼠食管癌发生发展的研究

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中国全科医学 2024年第30期27卷 3784-3789页

作者：林鑫荣贾蕾李丽峰黄鸣吴忠冰李晶河北医科大学中西医结合学院河北省石家庄市050011 河北医科大学第四医院中医科河北省石家庄市050011

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于... 详细信息

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于铁死亡探讨SJC抑制C57小鼠食管原位癌发生发展的作用和机制。方法2022年2月—2023年2月选取SPF级C57BL/6雌鼠90只,随机分为对照组(Control组,n=15)、单纯4NQO诱癌组(4NQO组,n=25)、4-硝基喹啉N-氧化物(4NQO)+SJC低剂量组[4NQO/SJC(91 mg)组,n=25]和4NQO+SJC高剂量组[4NQO/SJC(182 mg)组,n=25]。采用4NQO诱导的方式进行C57小鼠食管癌原位模型的制备。观察小鼠活动情况,记录其精神状况和进食饮水情况,每隔8周分组测量小鼠体质量并进行记录。32周后进行食管组织苏木素-伊红(HE)染色和病理学分析。测定食管组织Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠食管组织中核受体共激活因子4(NCOA4),谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白质的表达水平。采用Kaplan-Meier法绘制小鼠的生存曲线,生存曲线的比较采用Breslow检验。结果造模8、16、24、32周4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量低于Control组,32周4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量高于4NQO组(P<0.05)。Breslow检验结果显示,4组小鼠生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.907,P=0.019)。HE染色结果可见,4NQO组小鼠食管上皮组织呈现异常增生,细胞排列紊乱,出现角化珠等异常病理改变;与4NQO组比较,4NQO/SJC(91 mg)组和4NQO/SJC(182 mg)组食管上皮组织病理学改变明显改善。4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均低于Control组,GSH均高于Control组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO组,GSH均低于4NQO组(P<0.05);4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO/SJC(91 mg)组,GSH均低于4NQO/SJC(91 mg)组(P<0.05)。4NQO组NCOA4低于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组,GPX4高于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组GPX4高于Control组(P<0.05)。结论SJC可干预食管癌的发生发展,其机制可能与NCOA4介导的铁蛋白吞噬作用相关。

关键词：食管癌铁死亡石见穿原位癌诱导模型谷胱甘肽过氧化物酶4 核受体共激活因子4

白藜芦醇抑制Notch1信号通路对抗小鼠急性T淋巴细胞白血病

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 57-65页

作者：李晓菲崔芳刘菲张瑞史敏李永军河北医科大学第二医院检验科河北石家庄050000 河北医科大学电镜实验中心河北石家庄050017

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Re... 详细信息

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Res(M-Res)和high-Res(H-Res)3个浓度给药组。应用流式细胞术和瑞氏-吉姆萨染色法检测外周血及脾细胞悬液中白血病细胞百分比,HE染色法观察脾脏和骨髓组织病理形态,RT-q PCR法检测脾脏组织中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b和PTEN m RNA表达水平,Western blot法检测Notch1、Hes-1、c-Myc、p-PTEN和PTEN蛋白表达水平。结果:与对照组相比,T-ALL组小鼠外周血中白血病细胞明显增多,脾脏及骨髓组织中白血病细胞弥漫性浸润,脾脏中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b m RNA表达水平和Notch1、Hes-1、c-Myc蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),PTEN m RNA及其蛋白水平显著降低(P<0.01),经白藜芦醇处理后,H-Res组以上各项指标较T-ALL组均获得逆转。结论:白藜芦醇具有抗小鼠T-ALL的作用,其机制可能通过抑制Notch1信号通路发挥作用。

关键词：白藜芦醇急性T淋巴细胞白血病 Notch1信号通路小鼠