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非洛地平新晶型的结构解析及Hirshfeld表面分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 89-95页

作者：田雅雯郭伟孙嘉汝董雪晴李元春杨彩琴河北医科大学药学院石家庄050017

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体... 详细信息

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体学参数及三维立体结构,通过红外光谱、拉曼光谱和Hirshfeld表面分析法对2种晶型的分子间氢键作用力进行分析。结果:单晶X射线衍射分析结果表明,晶型V属单斜晶系,P21/c空间群,每个不对称单元包含有一个非洛地平分子,晶胞参数:a=11.2528Å,b=9.6018Å,c=16.4019Å,β=92.688°。Hirshfeld表面分析结果显示晶型I与晶型V具有相似的相互作用力,H…H作用力为主要贡献,但各作用力大小之间存在差异。结论:非洛地平分子通过吡啶N原子与甲酯基上的羰基O原子以N1-H1…O2氢键相连接,Hirshfeld表面分析法可以直观、可视化地揭示晶体结构中各分子间的相互作用。

关键词：非洛地平多晶型氢键 Hirshfeld表面分析 X射线衍射分析

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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

地榆通过影响PPARG和SLC7A11/GPX4表达减轻溃疡性结肠炎小鼠损伤

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中国比较医学杂志 2024年

作者：尹小溪陈孜旋袁漪马京男王晶吕添熠佟苗苗李丽河北医科大学药学院

目的基于生物信息学探究地榆（SanguisorbaeRadix，SR）改善小鼠溃疡性结肠炎的机制。方法利用R语言对高通量基因表达数据库（GEO）中GSE92415数据集进行溃疡性结肠炎（UC）差异表达基因筛选和加权基因共表达网络分析（WGCNA），并结... 详细信息

目的基于生物信息学探究地榆（SanguisorbaeRadix，SR）改善小鼠溃疡性结肠炎的机制。方法利用R语言对高通量基因表达数据库（GEO）中GSE92415数据集进行溃疡性结肠炎（UC）差异表达基因筛选和加权基因共表达网络分析（WGCNA），并结合FerrDb数据库，获得UC相关铁死亡特征基因。对特征基因进行蛋白互作分析（PPI）和相关性分析，筛选UC铁死亡核心基因。构建葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC小鼠模型，并灌胃给予SR水提物9d，记录疾病活动指数（DAI）和结肠长度，采用HE染色法观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠结肠组织炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素-6（IL-6），生化试剂盒检测脂质过氧化因子丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，免疫荧光法检测结肠组织闭锁小带蛋白1（ZO-1）表达，蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测结肠组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、溶质载体家族7成员11（SLC7A1）和谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）蛋白表达。结果通过生物信息学筛选得到9个UC相关铁死亡特征基因，其中核心基因为PPARG。相关性分析发现PPARG与铁死亡高度相关。结合生物信息学筛选结果，探讨SR改善小鼠UC的机制，实验结果发现，SR可降低UC小鼠DAI值，缓解结肠缩短，改善肠道粘膜屏障功能，对TNF-α、IL-6、MDA、GSH水平有显著回调作用，并可提高结肠组织PPARG、SLC7A11和GPX4蛋白表达。结论铁死亡与UC密切相关，SR可通过影响PPARG和SCL7A11/GPX4蛋白，进而改善UC小鼠结肠上皮损伤和功能障碍，为UC治疗策略提供了思路与方向。

关键词：生物信息学溃疡性结肠炎铁死亡核心基因地榆

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植物环肽研究进展

中国中药杂志 2024年第5期49卷 1172-1185页

作者：赵冕王磊冯子迈蔡乐贾庆忠河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 云南大学化学科学与工程学院云南昆明650091

植物环肽是一类主要由氨基酸肽键形成的环状含氮化合物,一般包含2~37个L-构型的编码或者非编码氨基酸结构单元,是具有重要研究价值的天然植物小分子代谢产物。科学研究表明,此类天然产物在各科植物中广泛分布,化学成分主要包括环二肽类... 详细信息

植物环肽是一类主要由氨基酸肽键形成的环状含氮化合物,一般包含2~37个L-构型的编码或者非编码氨基酸结构单元,是具有重要研究价值的天然植物小分子代谢产物。科学研究表明,此类天然产物在各科植物中广泛分布,化学成分主要包括环二肽类、环四肽类、环五肽类、环六肽类、环七肽类、环八肽类、环九肽类、环十肽类等,其中环二肽类、环六肽类、环八肽类是其主要活性成分。据报道,植物环肽结构新奇、独特,具有抗肿瘤、抗菌、抗疟、抗炎、抗病毒等多种药理活性。该文对2006年以来植物环肽的研究成果进行了综述,以期为植物环肽及其在相关医药、卫生、农业等领域的进一步研究提供理论参考。

关键词：植物环肽化学成分药理活性

非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性研究中的应用进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1135-1141页

作者：吴文娜丁丽冯仲亮何晓明何朝星方瑜河北医科大学药学院药剂教研室石家庄050017

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生... 详细信息

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生屏障。仿生非细胞渗透模型包括平行人工膜渗透性测定模型、基于囊泡的渗透测定模型和人工纤维素-磷脂仿生膜测定模型。非仿生无细胞渗透模型有基于聚醚砜材料的中空纤维膜模型等。在国外,应用这4种屏障进行不同目的的研究正逐渐成为药物吸收研究的热点,但在国内,仅对平行人工膜渗透性测定模型的应用研究较多,缺乏对其他3种屏障的应用研究。笔者总结了渗透性装置和渗透性计算方法,检索了近几年非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性方面的应用,对3种仿生屏障,和无脂质的中空纤维膜的特点应用进行归纳总结,以期满足难溶性药物配方开发需求。

关键词：渗透性 BSCⅡ类药物非细胞渗透模型仿生屏障中空纤维膜

金针菇多糖通过调节髓系细胞生成缓解苯并[a]芘染毒小鼠血管炎症

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食品科学 2024年第8期45卷 105-113页

作者：牛泽淼李鑫陈宁梁振华赵娟吕品张岩付程浩河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北省食品检验研究院河北省食品安全重点实验室河北石家庄050227

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细... 详细信息

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细胞术分析外周血和脾脏中促炎细胞比例及骨髓造血细胞亚群构成。结果显示,FVP处理缓解Ba P诱导的白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附分子-1等血管促炎因子的表达。此外,FVP处理显著抑制Ba P诱发的小鼠外周血中单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞以及脾脏中巨噬细胞和中性粒细胞比例的增加。进一步分析骨髓造血细胞亚群构成发现,Ba P处理后增加了小鼠骨髓中造血祖细胞和粒细胞巨噬细胞祖细胞的比例,减少了造血干细胞和普通髓系祖细胞的比例,而FVP处理后逆转了这一现象,使骨髓造血细胞亚群恢复至健康对照水平。同时细胞水平上的研究表明,FVP可抑制Ba P诱导Raw264.7细胞产生的氧化应激。综上,FVP可能是通过维持骨髓造血系统的稳态、调节促炎细胞向循环系统的输出和下调外周促炎细胞的比例缓解Ba P引发的血管炎症损伤。

关键词：金针菇多糖苯并[a]芘血管炎症造血作用髓系细胞生成

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨率质谱法测定血浆中神经酰胺

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分析科学学报 2024年

作者：吴思非张雅刘英杰孙玉洁张晓光河北医科大学大型科研仪器设备共享服务平台河北医科大学药学院河北医科大学护理学院

建立了固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨率质谱测定血浆中10种神经酰胺的方法。样品经甲醇提取、固相萃取柱净化,采用C30色谱柱进行色谱分离;以母离子精确质量数提取峰面积进行定量,以相对应的子离子进行定性,用同位素内标... 详细信息

建立了固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨率质谱测定血浆中10种神经酰胺的方法。样品经甲醇提取、固相萃取柱净化,采用C30色谱柱进行色谱分离;以母离子精确质量数提取峰面积进行定量,以相对应的子离子进行定性,用同位素内标法建立标准曲线。实验对固相萃取柱、色谱柱,以及固相萃取洗脱条件、色谱条件以及质谱条件进行优化,并考察了不同净化方法的基质效应。10种神经酰胺在一定的线性范围内拟合良好(相关系数r2>0.99),检出限范围为0.5 ng/mL～1.2 ng/mL,定量限范围为1.5 ng/mL～3.5 ng/mL。方法的回收率在73.1%～106.9%之间,相对标准偏差在1.0%～13.1%之间。方法操作方便,分析时间短,准确性高,可为神经酰胺的测定以及相关研究提供了新的技术支持。

关键词：血浆神经酰胺固相萃取高分辨率质谱

白藜芦醇抑制Notch1信号通路对抗小鼠急性T淋巴细胞白血病

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 57-65页

作者：李晓菲崔芳刘菲张瑞史敏李永军河北医科大学第二医院检验科河北石家庄050000 河北医科大学电镜实验中心河北石家庄050017

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Re... 详细信息

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Res(M-Res)和high-Res(H-Res)3个浓度给药组。应用流式细胞术和瑞氏-吉姆萨染色法检测外周血及脾细胞悬液中白血病细胞百分比,HE染色法观察脾脏和骨髓组织病理形态,RT-q PCR法检测脾脏组织中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b和PTEN m RNA表达水平,Western blot法检测Notch1、Hes-1、c-Myc、p-PTEN和PTEN蛋白表达水平。结果:与对照组相比,T-ALL组小鼠外周血中白血病细胞明显增多,脾脏及骨髓组织中白血病细胞弥漫性浸润,脾脏中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b m RNA表达水平和Notch1、Hes-1、c-Myc蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),PTEN m RNA及其蛋白水平显著降低(P<0.01),经白藜芦醇处理后,H-Res组以上各项指标较T-ALL组均获得逆转。结论:白藜芦醇具有抗小鼠T-ALL的作用,其机制可能通过抑制Notch1信号通路发挥作用。

关键词：白藜芦醇急性T淋巴细胞白血病 Notch1信号通路小鼠