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ITGB2在肾细胞癌组织中的表达及其对ACHN细胞恶性生物学行为的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第5期29卷 442-448页

作者：王琦樊博刘彬马永良任宗涛张爱莉河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050011

目的:探讨肾细胞癌(RCC)组织及RCC细胞(ACHN细胞)中整合素β2(ITGB2)的表达及其对ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期的影响。方法:利用GEPIA数据库分析RCC和癌旁组织中ITGB2的表达情况。选取2016至2020年河北医科大学第四医院生... 详细信息

目的:探讨肾细胞癌(RCC)组织及RCC细胞(ACHN细胞)中整合素β2(ITGB2)的表达及其对ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期的影响。方法:利用GEPIA数据库分析RCC和癌旁组织中ITGB2的表达情况。选取2016至2020年河北医科大学第四医院生物标本库留存的66例RCC患者的组织标本,采用免疫组化SP法、qPCR法检测66例RCC组织及癌旁组织中ITGB2的表达水平,分析其与临床各参数之间的关系。构建敲低ITGB2的shRNA并转染ACHN细胞进行功能实验,检测敲低ITGB2对ACHN细胞的恶性生物学行为的影响,并用流式细胞术检测其对细胞周期的影响。WB法检测敲低ITGB2对ACHN细胞ITGB2蛋白表达的影响。结果:RCC组织中ITGB2的相对表达量明显高于癌旁组织(P0.05)。结论:ITGB2在RCC组织及细胞中高表达,且与RCC的临床分期有关联,敲低ITGB2可抑制ACHN细胞的恶性生物学行为。

关键词：整合素β2 肾细胞癌 ACHN细胞增殖迁移侵袭细胞周期

根治性膀胱切除术后尿路感染病原学及外周血TLR4/NF-κB信号通路

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中华医院感染学杂志 2023年第24期33卷 3753-3757页

作者：金婷婷李云娇高凤蕊史翠娜河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050000

目的探讨根治性膀胱切除术(RC)后尿路感染的病原学特征及外周血对Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路分析。方法回顾性分析2019年1月-2022年12月于河北医科大学第四医院行RC治疗的104例患者一般临床资料,根据是否出现尿路感染分... 详细信息

目的探讨根治性膀胱切除术(RC)后尿路感染的病原学特征及外周血对Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路分析。方法回顾性分析2019年1月-2022年12月于河北医科大学第四医院行RC治疗的104例患者一般临床资料,根据是否出现尿路感染分为感染组(n=32)与未感染组(n=72),比较两组外周血TLR4/NF-κB信号通路指标,并采用受试者工作特征(ROC)曲线探究其对RC术后尿路感染的诊断价值。结果32例感染患者共检出58株病原菌,其中革兰阴性菌株占60.34%,主要病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌;革兰阳性菌株占32.76%,主要病原菌为粪肠球菌、表皮葡萄球菌、屎肠球菌;真菌占6.90%;感染组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)高于未感染组,内生肌酐清除率(Ccr)低于未感染组(P<0.05);感染组TLR4 mRNA、NF-κB mRNA高于未感染组(P<0.05);感染组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)低于未感染组,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及CD_(8)^(+)高于未感染组(P<0.05);ROC特征曲线结果显示,TLR4 mRNA联合NF-κB mRNA诊断RC术后尿路感染的AUC及特异性均高于单一指标诊断(P<0.05)。结论革兰阴性菌为RC术后尿路感染主要致病菌,且感染后患者肾功能及免疫功能均受损,TLR4/NF-κB信号通路指标均呈升高趋势,推测可能与TLR4/NF-κB信号通路介导炎性反应有关,且TLR4 mRNA联合NF-κB mRNA对RC术后尿路感染具有一定的临床诊断价值,建议予以密切监测。

关键词：根治性膀胱切除术尿路感染病原学肾功能 Toll样受体4/核因子-κB

LncRNA GATA2-AS1在肾癌组织中的表达及其对肾癌细胞ACHN恶性生物学行为的影响

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现代肿瘤医学 2023年第19期31卷 3577-3582页

作者：卫书飞潘振辉齐盼张晓宇董稚明张爱莉河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050011

目的:检测长链非编码RNAs(lncRNAs)GATA2-AS1在肾细胞癌(RCC)组织及肾癌细胞株中的表达,并探讨其表达与患者临床病理资料之间的相关性。研究过表达GATA2-AS1对肾癌ACHN生物学行为及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:应用实时荧光定量... 详细信息

目的:检测长链非编码RNAs(lncRNAs)GATA2-AS1在肾细胞癌(RCC)组织及肾癌细胞株中的表达,并探讨其表达与患者临床病理资料之间的相关性。研究过表达GATA2-AS1对肾癌ACHN生物学行为及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:应用实时荧光定量多聚核苷酸酶链式反应(RT-qPCR)检测GATA2-AS1在71例肾细胞癌组织和与其相对应癌旁正常组织以及肾癌细胞株(786-O、ACHN)中的表达。通过建立过表达载体pcDNA3.1-GATA2-AS1并转染ACHN细胞,应用RT-qPCR法检测转染效率。应用细胞增殖实验(MTS)、克隆形成实验检测GATA2-AS1过表达对ACHN细胞体外增殖能力的影响。应用划痕实验、Transwell小室侵袭实验分别检测GATA2-AS1过表达对ACHN细胞体外迁移能力及侵袭能力的影响。应用RT-qPCR法检测GATA2-AS1过表达对EMT进程中相关标志物(E-cadherin、N-cadherin及Vimentin)表达水平的影响。结果:GATA2-AS1在两株肾癌细胞系中相对表达量均明显下调(P<0.01),其中ACHN细胞的GATA2-AS1表达水平最低。GATA2-AS1在RCC组织中的相对表达量显著低于癌旁组织(P<0.01),GATA2-AS1在RCC组织中的表达水平与TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05或P<0.01)。成功构建过表达载体pcDNA3.1-GATA2-AS1并转染肾癌细胞ACHN,GATA2-AS1过表达组的相对表达量显著高于对照组(P<0.01)。GATA2-AS1过表达后可显著抑制ACHN细胞的在体外的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05或P<0.01)。同时E-cadherin表达水平上调,间充质标志物N-cadherin、Vimentin表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:GATA2-AS1在RCC组织及肾癌细胞株中低表达情况,与患者TNM分期及淋巴转移有关。GATA2-AS1过表达可以显著抑制肾癌细胞的体外增殖、迁移、侵袭能力及EMT的进程。

关键词：肾细胞癌长链非编码RNA 增殖迁移侵袭上皮间质转化

铁死亡相关蛋白SLC7A11及GPX4在肾细胞癌中的表达及意义

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现代肿瘤医学 2023年第2期31卷 323-326页

作者：任宗涛马永良卫书飞齐盼张爱莉河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050011

目的:探讨SLC7A11及GPX4在肾细胞癌及正常肾组织中的表达差异,初步分析SLC7A11及GPX4的表达情况与肾癌预后之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测SLC7A11及GPX4在肾癌及正常肾组织中的表达,同时分析SLC7A11及GPX4表达水平与肾癌患者临... 详细信息

目的:探讨SLC7A11及GPX4在肾细胞癌及正常肾组织中的表达差异,初步分析SLC7A11及GPX4的表达情况与肾癌预后之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测SLC7A11及GPX4在肾癌及正常肾组织中的表达,同时分析SLC7A11及GPX4表达水平与肾癌患者临床病理参数的相关性。采用Spearman法分析SLC7A11及GPX4之间表达的相关性,利用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归方法分析SLC7A11,GPX4表达的高低及临床因素对肾癌患者预后产生的影响。结果:SLC7A11及GPX4在肾癌中为高表达,而在正常肾组织为低表达(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表达与肾癌大小、远处转移及临床分期密切相关,SLC7A11与GPX4之间呈正相关(r=0.583,P<0.01)。在肾癌组织中,SLC7A11,GPX4表达阳性的患者与阴性表达的患者相比预后较差(P<0.05)。多因素分析提示肾癌大小、远处转移、临床分期、SLC7A11及GPX4是影响肾癌预后的独立因素。结论:SLC7A11及GPX4在肾癌中高表达,可能参与了肾癌的发生,SLC7A11或GPX4高表达的肾癌患者预后不良,未来可能成为肾癌治疗新靶点。

关键词：肾细胞癌铁死亡 SLC7A11 GPX4 预后

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阴茎恶性黑色素瘤1例报告

中华泌尿外科杂志 2022年第3期43卷 227-228页

作者：王琦樊博齐盼张爱莉赵志红河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄050000

阴茎黑色素瘤临床少见。本文报道1例,患者因阴茎外伤20个月,发现阴茎肿物14个月入院,行阴茎肿物切除+左侧腹股沟淋巴结活检术,病理示阴茎恶性黑色素瘤,左侧腹股沟淋巴结转移。后行双侧髂腹股沟淋巴结清扫术,病理示双侧髂腹股沟淋巴结转... 详细信息

阴茎黑色素瘤临床少见。本文报道1例,患者因阴茎外伤20个月,发现阴茎肿物14个月入院,行阴茎肿物切除+左侧腹股沟淋巴结活检术,病理示阴茎恶性黑色素瘤,左侧腹股沟淋巴结转移。后行双侧髂腹股沟淋巴结清扫术,病理示双侧髂腹股沟淋巴结转移。术后行帕博利珠单抗治疗17个周期。术后随访22个月,未出现疾病进展。

关键词：黑色素瘤阴茎淋巴结转移

基于加权基因共表达网络分析鉴定肾透明细胞癌免疫相关基因

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中华实验外科杂志 2023年第7期40卷 1411-1413页

作者：李淑军樊博苏建志陈浩王佳佳河北医科大学第四医院手术室石家庄050011 河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄050011

目的应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法鉴定肾透明细胞癌(ccRCC)的关键基因及免疫通路, 并进行初步验证。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载ccRCC的RNA-seq表达数据和临床数据, 使用Wilcoxon检验和fold change方法筛选差异表... 详细信息

目的应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法鉴定肾透明细胞癌(ccRCC)的关键基因及免疫通路, 并进行初步验证。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载ccRCC的RNA-seq表达数据和临床数据, 使用Wilcoxon检验和fold change方法筛选差异表达基因。基于Metascape对差异表达基因进行富集分析;使用R包survival功能进行生存分析;使用R包WGCNA功能进行WGCNA分析。取30例患者的肿瘤组织及正常肾组织, 实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测筛选出基因的mRNA水平。应用R软件分析网络数据, 采用t检验、Spearman相关分析等方法进行统计分析。结果肿瘤和正常肾组织的差异基因筛选结果显示, 肿瘤组织中有2 943个基因表达增高, 2 669个基因表达降低。对这些基因进行生存分析, 得到882个与患者预后显著相关的基因。进一步对影响生存的基因进行WGCNA分析, 得到5个重要网络模块, 富集分析结果显示turquoise模块与免疫功能相关。其中的免疫相关基因细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、CD276、细胞间黏附分子-1(ICAM1)均与程序性死亡受体1(PD-1)表达正相关(r=0.80、0.24、0.46, 均P<0.01)。RT-qPCR结果显示, 肿瘤组织中PD-1、CTLA4、CD276、ICAM1的mRNA(2.74±0.90、3.42±1.00、1.57±0.13、0.86±0.20)均高于正常肾组织(0.73±0.19、0.41±0.15、0.34±0.13、0.23±0.05, t=11.56、15.75、35.40、16.17, 均P<0.01);CTLA4、ICAM1均与PD-1表达呈正相关(r=0.58、0.43, P<0.05)。结论免疫检查点基因CTLA4、ICAM1通过与PD-1的共同作用在ccRCC进展过程中发挥重要作用。

关键词：肾透明细胞癌加权基因共表达网络分析预后肿瘤免疫

肾细胞癌组织中GPX4的表达及其对ACHN细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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现代肿瘤医学 2023年第22期31卷 4105-4109页

作者：韩静雅段亚涛张晓宇任宗涛河北医科大学第四医院核医学科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050011

目的:探讨肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织及ACHN细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达及其对ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法:采用免疫组化法、qRT-PCR法检测RCC组织及正常肾组织中GPX4... 详细信息

目的:探讨肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织及ACHN细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达及其对ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法:采用免疫组化法、qRT-PCR法检测RCC组织及正常肾组织中GPX4的表达水平;构建敲低GPX4的shRNA质粒并转染ACHN细胞进行功能实验,检测敲低GPX4对ACHN细胞恶性生物学行为的影响,Western blot法检测敲低GPX4对ACHN细胞GPX4蛋白表达的影响。结果:RCC组织中GPX4蛋白和mRNA的表达量明显高于正常肾组织(P<0.01),向ACHN细胞中转染shGPX4能够敲低GPX4的基因和蛋白表达(P<0.05),敲低GPX4可明显抑制ACHN细胞的增殖(P<0.05)、迁移(P<0.05)和侵袭能力(P<0.05)。结论:GPX4在RCC组织及ACHN细胞中高表达,敲低GPX4可抑制ACHN细胞的恶性生物学行为,提示GPX4可能作为一种癌基因在肾癌中发挥作用。

关键词：肾癌 GPX4 ACHN细胞增殖迁移侵袭

基于加权基因共表达网络分析对前列腺癌淋巴结转移相关基因的鉴定及临床验证

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中华医学杂志 2023年第40期103卷 3204-3210页

作者：王浩源李思杰张爱莉倪晓辰河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄050011

目的基于生物信息学技术研究,挖掘前列腺癌(PCa)淋巴结转移相关的分子标志物并进行临床验证。方法从基因表达综合数据库(GEO)数据筛选出淋巴结转移PCa的差异表达基因,构建基因共表达网络枢纽基因,将枢纽基因纳入支持向量机模型评估PCa... 详细信息

目的基于生物信息学技术研究,挖掘前列腺癌(PCa)淋巴结转移相关的分子标志物并进行临床验证。方法从基因表达综合数据库(GEO)数据筛选出淋巴结转移PCa的差异表达基因,构建基因共表达网络枢纽基因,将枢纽基因纳入支持向量机模型评估PCa淋巴结转移预测效能。在癌症基因组图谱(TCGA)数据集中对枢纽基因进行验证并进行免疫浸润分析。收集2019年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第四医院的80例PCa患者的临床资料,采用logistic风险模型评估枢纽基因对PCa淋巴转移预测效能。结果共鉴别出5个枢纽基因(GSK3B、TP53、PSMC6、SUMO1、PIK3CA),其构建的支持向量机模型有着良好的预测价值(准确率83.87%)。TCGA验证结果显示仅PSMC6在存在淋巴结转移PCa组织中表达差异有统计学意义(P<0.001)。免疫浸润分析结果显示PSMC6的表达量与9种免疫细胞(B细胞、树突状细胞、成熟树突状细胞等)有关联。临床信息分析示PSMC6的表达量与淋巴结转移、前列腺特异性抗原(PSA)、T分期、Gleason评分有相关性(P<0.01)。单因素logistic回归分析结果显示T分期(OR=3.230,95%CI:1.192~8.757,P=0.021)、Gleason评分(OR=4.627,95%CI:2.212~9.677,P<0.001)、PSMC6(OR=25.235,95%CI:5.326~119.560,,P<0.001)可作为淋巴结转移的预测因素。多因素logistic回归分析结果显示,PSMC6(OR=16.537,95%CI:2.928~93.393,P=0.001)可作为预测PCa淋巴结转移的危险因素。结论PSMC6可能可以作为判断PCa患者淋巴结转移情况潜在分子标志物。

关键词：前列腺肿瘤前列腺癌淋巴结转移加权基因共表达网络分析

调节性B细胞促进前列腺癌细胞增殖和侵袭的作用及机制研究

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现代免疫学 2019年第1期39卷 8-11,63页

作者：马永良樊博任宗涛张晓宇刘彬卫书飞河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄050000

调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)是机体内分泌IL-10的主要细胞,在肝癌等恶性肿瘤免疫中发挥重要作用。研究将2015年6月至2017年12月来河北医科大学第四医院就诊的前列腺癌和良性前列腺增生患者纳入研究范围,免疫组化法检测良、恶... 详细信息

调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)是机体内分泌IL-10的主要细胞,在肝癌等恶性肿瘤免疫中发挥重要作用。研究将2015年6月至2017年12月来河北医科大学第四医院就诊的前列腺癌和良性前列腺增生患者纳入研究范围,免疫组化法检测良、恶性组织中IL-10水平和Ki-67增殖指数;流式细胞术检测外周血CD19^+IL-10^+Breg百分比;MTT实验检测前列腺癌细胞增殖率;Transwell侵袭实验检测前列腺癌细胞侵袭能力。免疫组化结果显示良性前列腺增生组织中IL-10平均光密度(average optical density, AOD)为12.60±2.72,Ki-67增殖指数为(3.00±0.84)%,前列腺癌组织中IL-10的AOD为86.10±11.49,Ki-67增殖指数为(45.30±4.11)%(t=6.23,P<0.000 1;t=10.08,P<0.000 1);流式细胞术检测结果显示良性前列腺增生患者外周血中Breg百分比为(0.14±0.03)%,前列腺癌患者外周血中Breg百分比为(0.41±0.04)%(t=5.082,P<0.000 1);相关性分析结果显示前列腺癌患者和良性前列腺增生患者外周血Breg百分比与组织中IL-10表达水平和Ki-67增殖指数均呈显著正相关(r=0.701 9,P=0.000 6;r=0.784 3,P<0.000 1);MTT及Transwell实验结果显示Breg促进前列腺癌细胞增殖和侵袭,IL-10在其中发挥重要作用。综上,Breg在前列腺癌患者外周血中所占比例显著升高,能够通过分泌IL-10促进前列腺癌细胞增殖和侵袭,这可能为前列腺癌的免疫治疗提供新靶点。

关键词：调节性B细胞前列腺癌 IL-10 免疫治疗