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失眠障碍神经影像学特征及重复经颅磁刺激治疗效果

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中国医学影像技术 2025年

作者：袁泽琪张正楠王惠晓杨海庆冯平勇周立霞杨冀萍高铎河北医科大学第二医院医学影像科

目的基于静息态功能MRI（rs-fMRI）观察失眠障碍（ID）患者脑功能改变，以及重复经颅磁刺激（rTMS）治疗效果。方法前瞻性纳入37例ID患者（ID组）及20名健康受试者（对照组），比较组间及ID组内rTMS治疗前后睡眠状况及心理状态量表评... 详细信息

目的基于静息态功能MRI（rs-fMRI）观察失眠障碍（ID）患者脑功能改变，以及重复经颅磁刺激（rTMS）治疗效果。方法前瞻性纳入37例ID患者（ID组）及20名健康受试者（对照组），比较组间及ID组内rTMS治疗前后睡眠状况及心理状态量表评分；基于颅脑rs-fMRI观察组间低频振幅（ALFF）、局部一致性（ReHo）存在差异脑区，并对其与预设脑区进行体素水平静息态功能连接（FC）分析。结果治疗前ID组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、失眠严重程度指数（ISI）、爱普沃斯嗜睡量表（ESS）评分、贝克忧郁量表（BDI）评分及贝克焦虑量表（BAI）评分均高于对照组（P均＜0.05）；ID组右侧正中扣带回和扣带旁回（Cingulum＿Mid＿R）ALFF值及ReHo均低于对照组（FWE校正P均＜0.05），Cingulum＿Mid＿R与左侧前扣带回和扣带旁回（Cingulum＿Ant＿L）、左侧海马（Hippocampus＿L）与右侧额中回（Frontal＿Mid＿R）间FC降低（FWE校正P均＜0.05）。rTMS治疗后ID患者PSQI、ISI及ESS评分均较治疗前减低（P均＜0.05），但上述神经影像学指标均无显著改变（FWE校正P均＞0.05）。结论 ID导致Cingulum＿Mid＿R ALFF值和ReHo同步减低，额叶-扣带回、额叶和边缘系统之间FC减弱。rTMS可改善ID患者睡眠及精神状态，但其对神经影像学的影响尚需进一步观察。

关键词：睡眠障碍,昼夜节律性磁共振成像低频振幅局部一致性功能连接经颅磁刺激前瞻性研究

靶向c-Met的CAR-T细胞构建及其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤性

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生理学报 2025年

作者：杜娜娜张艳君李艳秋张露安然甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学基础医学院蚌埠医科大学生命科学院蚌埠医科大学公共基础学院蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学安徽省肿瘤演进及智能诊疗重点实验室

本研究旨在构建靶向细胞间质上皮转换因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)的第二代和第三代嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)，观察其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤作用。采用生物信息学分析MET基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况、MET基因表达与免疫细胞浸润丰度的相关性及其对卵巢浆液性囊腺癌组织功能的影响；免疫组织化学染色法检测浆液性卵巢癌组织以及癌旁组织中c-Met的表达情况；流式细胞术检测SKOV-3表面c-Met蛋白的表达；通过慢病毒感染制备第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，流式细胞术检测细胞亚群和感染效率。以CD19 CART和活化T细胞为对照组，以c-Met阴性表达的人卵巢癌细胞A2780细胞设置Non target组，通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放、ELISA、CCK-8等功能实验探究第二代[c-Met CAR-T(2G)]和第三代[c-Met CAR-T(3G)] c-Met CAR-T对c-Met阳性表达的SKOV-3细胞的杀伤效果、细胞因子分泌和增殖能力。生物信息学分析与免疫组织化学染色结果显示，与正常组织相比，卵巢癌组织的MET基因表达显著上调，而在各病理阶段MET表达无明显差异，且MET基因表达与卵巢癌患者的种族、年龄均没有相关性。成功构建第二代和第三代cMet CAR-T细胞，且在慢病毒感染后c-Met CAR-T(2G)的CD8+T细胞比例有所上调，c-Met CAR-T(3G)细胞亚群无明显变化；LDH释放实验显示，第二代和第三代c-Met CAR-T对靶细胞SKOV-3的杀伤效率随效靶比提高而上升，效靶比为20:1时，c-Met CAR-T(2G)的杀伤效率达到(42.02±5.17)%(P<0.05),c-Met CAR-T(3G)的杀伤效率达到(51.4±2.71)%(P<0.05);ELISA结果显示，c-Met CAR-T相较于CD19 CAR-T和活化T细胞能释放更多细胞因子(P<0.05)，并且，c-Met CAR-T(3G)的释放量高于c-Met CAR-T(2G)(P<0.01);CCK-8结果显示，在48 h后，c-Met CAR-T(2G)细胞数量显著多于c-Met CAR-T(3G)(P<0.01)。以上结果提示，第二代和第三代c-Met CAR-T均能靶向识别并杀伤c-Met阳性的人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3，两者的细胞毒性无明显差异，c-Met CAR-T(2G)的增殖能力更强，c-Met CAR-T(3G)释放细胞因子的水平更高。

关键词：浆液性卵巢癌 c-Met CAR-T 生物信息学

炎症与正常牙周膜来源牙周膜干细胞的成骨分化能力和自噬水平

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 74-79页

作者：毛家奇赵力如杨冬茹胡永青代博文李淑娟河北医科大学口腔医学院•口腔医院牙周一科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学口腔医学院•口腔医院正畸科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学河北省石家庄市050017

背景:炎症影响牙周膜干细胞的成骨分化,同时牙周膜干细胞的成骨能力与自噬水平密切相关,但是炎症是否影响牙周膜干细胞成骨分化不同阶段的成骨能力与自噬水平尚未见相关报道。目的:探讨牙周膜干细胞在牙周炎和正常状态下的碱性磷酸酶表... 详细信息

背景:炎症影响牙周膜干细胞的成骨分化,同时牙周膜干细胞的成骨能力与自噬水平密切相关,但是炎症是否影响牙周膜干细胞成骨分化不同阶段的成骨能力与自噬水平尚未见相关报道。目的:探讨牙周膜干细胞在牙周炎和正常状态下的碱性磷酸酶表达和自噬水平。方法:分离培养健康人群与牙周炎患者的牙周膜干细胞,进行Vimentin、pan-CK和Stro-1荧光染色。正常和炎症牙周膜干细胞成骨分化3,7,14d时,Westernblot检测碱性磷酸酶、LC3B、Beclin1、ATG5的蛋白表达,real-time PCR检测碱性磷酸酶、骨唾液蛋白、骨钙素、Runx2、LC3B、Beclin1、ATG5的mRNA表达。结果与结论:(1)牙周膜干细胞内Stro-1阳性表达,Vimentin阳性表达,pan-CK阴性表达;(2)成骨分化3,7,14 d,与正常牙周膜干细胞相比,炎症牙周膜干细胞所形成的矿化结节明显减少(P<0.01),碱性磷酸酶的蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05),骨唾液蛋白、骨钙素、Runx2的mRNA表达明显降低(P<0.05);(3)成骨分化7,14 d,与正常牙周膜干细胞相比,炎症牙周膜干细胞的ATG5、LC3B与Beclin1蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结果表明,炎症可减少牙周膜干细胞的矿化结节形成和碱性磷酸酶的表达,削弱牙周膜干细胞成骨分化7,14 d的自噬潜能。

关键词：牙周膜干细胞牙周炎碱性磷酸酶自噬炎症成骨分化

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骨质疏松症相关长链非编码RNA：研究现状及发展趋势

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中国组织工程研究 2025年

作者：吴王祥冉栋成许嘉木胥家福陈晶晶王春庆贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院急诊外科

背景：研究发现长链非编码RNA在骨质疏松症的发生和发展中扮演着重要的角色，因此了解长链非编码RNA在骨质疏松领域的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的：通过对骨质疏松症相关长链非编码RNA研究进行文献计量学统计及可视化分析... 详细信息

背景：研究发现长链非编码RNA在骨质疏松症的发生和发展中扮演着重要的角色，因此了解长链非编码RNA在骨质疏松领域的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的：通过对骨质疏松症相关长链非编码RNA研究进行文献计量学统计及可视化分析，以期探索该领域的研究现状、发展趋势与研究热点。方法：以“(TS=(Osteoporosis OR Osteoporoses) AND TS=(Long non coding RNA OR LncRNA OR Lnc RNA OR Long noncoding RNA))”为检索式，对2015年1月至2024年9月在Web of Science核心合集数据库中的文献进行主题词检索。检索获得的原始数据经过人工排除筛选后，应用Cite Space 6.2.R4软件及微软Microsoft 365 (office)对作者、机构、国家以及关键词进行可视化分析。结果与结论：共纳入265篇文献，自2015年来，骨质疏松症相关长链非编码RNA领域发文量总体呈上升趋势，研究中心性和发文量最高的国家均为中国，研究中心性最高的机构为北京航空航天大学。去除与文章主题直接相关的关键词，综合共现频率及中心性，“osteogenic differentiation”“expression”“bone formation”和“mesenchymal stem cells”处于骨质疏松症相关长链非编码RNA研究领域较为核心的地位。综合关键词聚类图谱、关键词突现图谱及关键词时间线图，探究长链非编码RNA针对成骨细胞的形成以及分化、破骨细胞的分化及骨吸收的分子作用机制等是骨质疏松症相关长链非编码RNA领域目前的研究热点，也是未来的研究趋势。

关键词：骨质疏松症长链非编码RNA 文献计量学可视化分析 Cite Space 成骨细胞破骨细胞分化

中文版RSS-12量表评价富马酸伏诺拉生治疗喉咽反流性疾病的疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第01期 66-70+76页

作者：卞朝荣周鹏神平臧云鹏刘稳徐州医科大学第一临床医学院徐州医科大学附属医院耳鼻咽喉科

目的:探讨中文版RSS-12量表评价富马酸伏诺拉生治疗喉咽反流性疾病(LPRD)的疗效。方法:纳入100例喉咽反流性疾病患者为研究对象，随机分为2组(各50例),观察组富马酸伏诺拉生(20 mg、qd)治疗，对照组艾司奥美拉唑肠溶胶囊(20 mg、bid)治... 详细信息

目的:探讨中文版RSS-12量表评价富马酸伏诺拉生治疗喉咽反流性疾病(LPRD)的疗效。方法:纳入100例喉咽反流性疾病患者为研究对象，随机分为2组(各50例),观察组富马酸伏诺拉生(20 mg、qd)治疗，对照组艾司奥美拉唑肠溶胶囊(20 mg、bid)治疗，持续12周。本次研究中选取的观察指标包括治疗前后RSI、中文版RSS-12及RFS评分。结果:治疗前，2组中文版RSS-12、RSI、RFS比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组抗酸治疗后8周、12周中文版RSS-12、RSI均显著下降且差异有统计学意义(P0.05)。结论:富马酸伏诺拉生可明显改善喉咽反流的症状和体征，其治疗效果不劣于质子泵抑制剂。与RSI比较，中文版RSS-12可作为我国LPRD的临床诊断的新的筛查工具。

关键词：喉咽反流性疾病富马酸伏诺拉生中文版RSS-12

CXCL12可作为2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗靶点

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南方医科大学学报 2025年

作者：许怀文翁丽薛鸿福建医科大学临床医学部福建医科大学省立临床医学院//福建省立医院//福州大学附属省立医院呼吸及危重症医学科

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网... 详细信息

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后，综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证，得到最终靶点基因，通过受试者工作特征曲线评估诊断特征的准确性，通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度，通过相关性分析靶点基因与22种免疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果选取两种疾病175个共同差异表达基因进分析，结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路，最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作为最终靶基因，其表达在两种疾病中均明显上升（P<0.05），且在受试者工作曲线中表现出较优异效能，并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示，CXCL12与CD8+T细胞、γδT细胞和静息肥大细胞呈正相关，而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关，差异均具有统计学意义（P<0.01）。GESA分析显示“细胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示，与CXCL12相关的药物多为非靶向，有较大的细胞毒性，还有进一步改良的空间。结论 CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因，靶向CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。

关键词： 2型糖尿病慢性阻塞性肺疾病生物信息学分析趋化因子配体12 靶点分析

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：邓艳茹曹格溪李颖李亚静董占军河北医科大学药学院河北省人民医院药学部

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注... 详细信息

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净，该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronidase，UGT）代谢，并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究，以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药代动力学药物相互作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶转运体

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非编码RNA在肺纤维化过程中的调控作用

中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1659-1666页

作者：于经邦吴亚云贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550004

背景:截至目前,肺纤维化的发病机制不明,治疗手段或者药物有限。大量研究发现,非编码RNA在肺纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。目的:综述近年来非编码RNA在肺纤维化发病机制中的调控作用,深入了解肺纤维化的发病机制。方法:由第一... 详细信息

背景:截至目前,肺纤维化的发病机制不明,治疗手段或者药物有限。大量研究发现,非编码RNA在肺纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。目的:综述近年来非编码RNA在肺纤维化发病机制中的调控作用,深入了解肺纤维化的发病机制。方法:由第一作者应用计算机检索2000-2024年出版的文献,以“非编码RNA,微小RNA,长链非编码RNA,环状RNA,肺纤维化,综述”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“ncRNA,miRNA,lncRNA,circRNA,Pulmonary fibrosis,review”等为英文检索词检索PubMed数据库,按照入选标准最终共纳入65篇文献进行综述。结果与结论:肺纤维化作为一种慢性且通常致命的肺部疾病,不仅可能自发产生,也可能是其他疾病的继发结果,主要特点是肺部间质中细胞外基质的异常增生和大量积累。非编码RNA是指由基因组转录出来的RNA分子,这些RNA分子并不涉及蛋白质的编码过程,凭借其调节能力已成为各种生物学现象中的一线分子参与者之一。非编码RNA在肺纤维化的发病机制中扮演着关键角色,微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)可以通过影响基因表达、转录后修饰以及细胞间的信号传导,参与到肺纤维化的发展过程中,为后续探索肺纤维化疾病的具体分子发生机制提供了新方向,为研发肺纤维化疾病的新靶向药物提供了理论依据及新思路。

关键词：非编码RNA 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 肺纤维化综述

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间充质干细胞及其衍生细胞外囊泡靶向巨噬细胞干预自身免疫性疾病

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6772-6781页

作者：姚兰宣王雪菲刘洋杨雨佳赵怡齐芳芳李颖辉河北医科大学口腔医学院河北省石家庄市050000 河北省口腔医学重点实验室河北省石家庄市050000 河北医科大学口腔医院牙体牙髓科河北省石家庄市050000 河北医科大学口腔医院正畸科河北省石家庄市050000

背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表... 详细信息

背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表明,间充质干细胞及间充质干细胞来源细胞外囊泡可以影响巨噬细胞M1/M2极化平衡,从而治疗机体免疫炎症性疾病。目的:探讨间充质干细胞及其来源细胞外囊泡通过调节巨噬细胞极化来干预自身免疫性疾病的信号机制,以及工程化细胞外囊泡在此领域的相关研究进展。方法:第一作者检索PubMed、中国知网等数据库自建库到2024年6月发表的相关文献,以“间充质干细胞,细胞外囊泡,外泌体,凋亡小体,凋亡囊泡,巨噬细胞极化,M1极化,M2极化,自身免疫性疾病,多发性硬化,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,1型糖尿病,炎症性肠病,自身免疫性泪腺炎,工程化细胞外囊泡,工程化外泌体,药物递送”为中文检索词;以“macrophage polarization,M1 macrophage,M2 macrophage,autoimmune disease,type 1 diabetes,multiple sclerosis,rheumatoid arthritis,systemic lupus erythematosus,autoimmune dacryadenitis,inflammatory bowel disease,mesenchymal stem cells,extracellular vesicles,engineered extracellular vesicles,engineering exosomes,drug delivery”为英文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出70篇文献进行归纳分析。结果与结论:①间充质干细胞可以通过释放或间接作用于功能性蛋白来调节M1/M2极化;②间充质干细胞可以通过作用于炎症小体调控巨噬细胞M2极化;③间充质干细胞可以与常用药物组合以增强药物疗效;④间充质干细胞受到炎性刺激后可以调控细胞外囊泡的释放影响巨噬细胞极化;⑤间充质干细胞来源细胞外囊泡可以通过PTEN、NOTCH、核因子κB、Toll样受体、PI3K/AKT等通路靶向巨噬细胞极化调节自身免疫性疾病;⑥工程化细胞外囊泡可以实现非侵入式靶向给药,延长药物半衰期,推动外泌体口服给药,减轻移植物异体反应,提高中草药生物利用度并攻克血脑屏障,开辟了一条药物递送新路径。

关键词：间充质干细胞细胞外囊泡外泌体巨噬细胞极化 M1/M2极化自身免疫性疾病工程化细胞外囊泡

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