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藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 221-229页

作者：盛艳玲宫小薇李志娟张旋田涛袁雅冬华北石油管理局总医院呼吸与危重症医学科河北任丘062552 河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科河北石家庄050000

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮... 详细信息

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT(50 mg/kg)建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素(200 mg/kg)、sildenafil组大鼠给予西地那非(30 mg/kg)、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)和右心室质量指数(RVMI);组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、p38 MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果:与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低(P<0.05);右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38 MAPK/NF-κB通路和炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达下调(P<0.05);CCL2/CCR2通路表达及CD68+巨噬细胞浸润减少(均P<0.05)。结论:藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。

关键词：藏红花素动脉型肺动脉高压巨噬细胞 p38 MAPK/NF-κB信号通路 CCL2/CCR2信号通路

非慢阻肺男性吸烟者的肺功能特点及戒烟后的变化特征

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中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 506-513页

作者：曾歆王燕周琪丰童瑾重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症科重庆400010

目的探讨非慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)吸烟男性肺功能损伤的特点及其影响因素。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2021年10月至2022年8月在重庆医科大学附属第二医院戒烟门诊就诊的非慢阻肺男性230例。按照年龄分组,60岁组(56例),包... 详细信息

目的探讨非慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)吸烟男性肺功能损伤的特点及其影响因素。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2021年10月至2022年8月在重庆医科大学附属第二医院戒烟门诊就诊的非慢阻肺男性230例。按照年龄分组,60岁组(56例),包含吸烟者(20例)和非吸烟者(36例),比较不同年龄段男性吸烟者与非吸烟者的肺功能指标,线性回归分析影响吸烟者肺功能的可能因素,对比戒烟前后男性吸烟者肺功能的变化。结果60岁组:吸烟者除上述指标外,第一秒用力呼气容积(FEV1)%预计值显著低于非吸烟者(P<0.05)。FEV1%预计值(β=-0.728,95%CI:-0.026~0.011)、FVC%预计值(β=-0.332,95%CI:-0.012~-0.003)、FEF_(50)%预计值(β=-0.455,95%CI:-0.03~-0.007)、残气容积(RV)%预计值(β=0.371,95%CI:0.008~0.041)、RV与肺总量(TLC)的比值(RV/TLC)%预计值(β=0.454,95%CI:0.011~0.035)和MMEF%预计值(β=-0.324,95%CI:-0.022~-0.002)均受吸烟指数影响。戒烟后小气道功能指标均有所改善(均P<0.05)。结论非慢阻肺男性吸烟者肺功能受损的特点是早期损害肺容量、肺弥散功能和小气道功能,而随着年龄增大,逐渐发展为损害肺流速,其影响因素是吸烟指数和年龄。

关键词：吸烟肺功能检查慢性阻塞性肺病早期诊断

不同低密度衰减区分级慢性阻塞性肺疾病急性加重期和哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠患者临床特征分析

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1468-1474页

作者：高思洁陈泽霖武思羽王正孟爱宏河北医科大学第二医院北院区呼吸与危重症医学科河北省石家庄市050000

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是异质性疾病,哮喘-COPD重叠(ACO)同时具有哮喘和COPD相关临床特征,部分患者无法配合行肺功能检查,难以判断气流受限程度。目的比较COPD急性加重期(AECOPD)及ACO患者不同低密度衰减区(LAA)分级的临床资料,分... 详细信息

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是异质性疾病,哮喘-COPD重叠(ACO)同时具有哮喘和COPD相关临床特征,部分患者无法配合行肺功能检查,难以判断气流受限程度。目的比较COPD急性加重期(AECOPD)及ACO患者不同低密度衰减区(LAA)分级的临床资料,分析第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)与LAA分级的关联性,为肺功能检查受限患者提供参考指标。方法收集2020年3月—2022年5月在河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科住院的AECOPD及ACO患者的临床资料,LAA≥2级归为肺气肿型,LAA<2级归为支气管炎型,共分为4组:(1)支气管炎型AECOPD组(84例):LAA 0级33例和LAA 1级51例;(2)肺气肿型AECOPD组(150例):LAA 2级55例、LAA 3级63例和LAA 4级32例;(3)支气管炎型ACO组(59例):LAA 0级26例和LAA 1级33例;(4)肺气肿型ACO组(47例):LAA 2级21例、LAA 3级17例和LAA 4级9例。比较AECOPD和ACO患者各组及组内不同LAA分级患者的临床特点。ACO患者及AECOPD患者的FEV_(1)%pred影响因素采用多重线性回归分析。结果与支气管炎型AECOPD组比,肺气肿型AECOPD组BMI、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、FEV_(1)%pred更低,吸烟量、男性、吸烟比例更高(P<0.05)。支气管炎型AECOPD组:与LAA 0级组比,LAA 1级患者BMI、FEV_(1)%pred、PaO_(2)/FiO_(2)、血清白蛋白(ALB)更低,外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、白介素(IL)-6更高(P<0.05)。肺气肿型AECOPD组:与LAA4级患者相比,LAA3级患者年龄、BMI、FEV_(1)%pred更高,LAA2级患者BMI、FEV_(1)%pred更高,住院天数更短;LAA 3级患者NLR、hs-CRP、FEV_(1)%pred高于LAA 2级(P<0.05)。与支气管炎型ACO组相比,肺气肿型ACO组年龄、吸烟量、男性比例、吸烟比例更高,BMI、FEV_(1)%pred更低(P<0.05)。支气管炎型ACO组:与LAA 1级患者相比,LAA 0级患者应用全身激素、激素总量更高,FEV_(1)%pred更低(P<0.05)。肺气肿型ACO组:LAA 4级组FEV_(1)%pred低于LAA3级和LAA2级,LAA3级患者FEV_(1)%pred低于LAA2级(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,AECOPD和ACO患者LAA分级与FEV_(1)%pred呈负相关(P<0.05)。结论在AECOPD和ACO患者中,LAA分级不同,临床特征不同。ACO患者LAA 1级比LAA 0级对激素更不敏感。LAA分级与FEV_(1)%pred呈负相关,LAA分级可以为肺功能检查受限的AECOPD和ACO患者在评估气流受限程度方面提供参考。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠低密度衰减区肺气肿多重线性回归

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晚期癌症患者预立医疗照护计划参与行为影响因素的系统综述

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 482-493页

作者：傅艺玲吴茜罗晓庆吴艾泓夏雪兰郑敏重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从... 详细信息

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从建库至2022年12月有关晚期癌症患者ACP参与行为影响因素的中英文文献。由2名研究者对最终纳入的文献进行文献质量评价、内容提取和汇总,将定量研究与定性研究分别提取数据后进行整合,得到晚期癌症患者ACP参与行为的最终影响因素。并借助理论域框架,将其逐级映射至能力、机会、动机-行为(capability,opportunity,motivation-behavior,COM-B)模型。结果·共纳入21项研究,整合归纳出27个影响因素,涉及9个理论域。映射至COMB模型中的因素包括能力因素9个(ACP知识、文化程度、准确了解预后知识、知晓疾病诊断时间、先前经历、主观预期寿命、年龄、肿瘤部位、疾病症状负担)、机会因素13个(性别、婚姻状况、种族/民族、宗教信仰、未成年子女、家庭经济收入、居住地点、房屋居住类型、家庭支持、社会支持、医患关系、文化适应、是否设立临终关怀服务中心)和动机因素5个(ACP态度、ACP信念、ACP动机、焦虑抑郁、死亡态度)。其中,医患关系、宗教信仰、ACP态度、文化程度、婚姻状况、家庭支持、ACP知识、准确了解预后知识、年龄、居住地点、死亡态度、先前经历、种族/民族是对患者ACP参与行为影响较多的因素。结论·基于COM-B模型可全面归纳总结晚期癌症患者ACP参与行为的影响因素。未来研究可以上述因素为切入点,基于COM-B模型设计连续化、多方面的综合性干预措施,促进晚期癌症患者ACP参与行为实践。

关键词：预立医疗照护计划癌症晚期 COM-B模型影响因素系统综述

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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

8种口服中成药联合奥司他韦治疗儿童流感的网状Meta分析

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中药药理与临床 2024年第9期 93-101页

作者：赵晓娟王永静黄光亮崔文彦赵永红李丹曾思锐刘秀菊河北医科大学第二医院

目的:基于网状Meta分析评价8种口服中成药联合奥司他韦治疗流感的有效性和安全性，为临床用药提供循证医学证据。方法:检索相关数据库搜集口服中成药联合奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCTs),根据纳入排除标准筛选文献、提取资料信息... 详细信息

目的:基于网状Meta分析评价8种口服中成药联合奥司他韦治疗流感的有效性和安全性，为临床用药提供循证医学证据。方法:检索相关数据库搜集口服中成药联合奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCTs),根据纳入排除标准筛选文献、提取资料信息、进行质量评价，并采用Stata 16.0及RevMan5.3软件进行统计分析。结果:共纳入研究63篇，总样本量7 537例。网状Meta分析结果显示，临床总有效率累积排序曲线下面积(SUCRA)累积概率排序为：小儿牛黄清心散>板蓝根颗粒>小儿豉翘清热颗粒>蓝芩口服液>连花清瘟>蒲地蓝消炎口服液>抗感颗粒>四季抗病毒合剂；发热缓解时间SUCRA累积概率排序为：板蓝根颗粒>蒲地蓝消炎口服液>小儿豉翘清热颗粒>小儿牛黄清心散>四季抗病毒合剂>蓝芩口服液>连花清瘟>抗感颗粒；咳嗽缓解时间SUCRA累积概率排序为：四季抗病毒合剂>蓝芩口服液>板蓝根颗粒>小儿豉翘清热颗粒>连花清瘟>小儿牛黄清心散>蒲地蓝消炎口服液；安全性事件SUCRA累积概率排序为：小儿豉翘清热颗粒>小儿牛黄清心散>蒲地蓝消炎口服液>蓝芩口服液>四季抗病毒合剂>连花清瘟。结论:8种口服中成药联合应用奥司他韦均能有效治疗儿童流感，各有特点及侧重。

关键词：口服中成药流行性感冒儿童网状Meta分析

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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW保护性表位的预测与验证

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 330-335页

作者：杨宁朱成华邵明玥陈思锡周润露何宇聪杜兴冉冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011 南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科南京211100 南京医科大学第二附属医院感染性疾病科南京210011

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,... 详细信息

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,共3次。第3次免疫后1周,收集小鼠血清、分离小鼠脾细胞培养。分别用OmpW蛋白及不同的T细胞表位肽刺激脾细胞,72 h后收集脾细胞上清。间接ELISA法检测小鼠血清中的特异性IgG抗体水平,双抗夹心ELISA法检测脾细胞上清液中IFN-γ浓度。结果筛选并构建了5个B细胞表位及4个T细胞表位,B细胞表位分别是OmpW B1、OmpW B2、OmpW B3、OmpW B4、OmpW B5,T细胞表位分别是OmpW T1、OmpW T2、OmpW T3、OmpW T4;间接ELISA法检测结果显示,OmpW B1和OmpW B5能够与OmpW全长蛋白质免疫小鼠的血清发生抗原抗体反应,其A450值与对照组相比显著升高(P<0.001);双抗夹心ELISA法结果显示OmpW T4表位刺激的脾细胞上清中的IFN-γ浓度最高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论成功构建并筛选出OmpW蛋白的两个B细胞表位OmpW B1及OmpW B5和一个T细胞表位OmpW T4。

关键词：鲍曼不动杆菌 OmpW 表位生物信息学