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真实世界患者中替格瑞洛对血清尿酸水平的影响

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中国心血管杂志 2025年第1期30卷 28-34页

作者：周子涵刘德敏陈慧姚一鸣王倩耿雪刘阔崔炜河北医科大学第二医院心内科石家庄050000 河北医科大学第二医院数据中心石家庄050000

目的明确真实世界患者接受替格瑞洛治疗后血清尿酸水平的变化及血清尿酸升高的发生率,并进一步探讨影响替格瑞洛相关血清尿酸升高的危险因素。方法单中心、横断面研究。连续入选2015年1月至2023年10月于河北医科大学第二医院电子病历系... 详细信息

目的明确真实世界患者接受替格瑞洛治疗后血清尿酸水平的变化及血清尿酸升高的发生率,并进一步探讨影响替格瑞洛相关血清尿酸升高的危险因素。方法单中心、横断面研究。连续入选2015年1月至2023年10月于河北医科大学第二医院电子病历系统登记的多次住院并应用双联抗血小板药物治疗的患者11778例(其中男性8219例,69.8%),分为氯吡格雷组6492例和替格瑞洛组5286例。收集患者的基线临床资料和再次住院时的血清尿酸水平。使用倾向性评分匹配(PSM)对两组患者的基线资料和影响尿酸水平变化的因素进行校正,分别比较两组患者用药后尿酸水平的变化及尿酸升高的发生率。将替格瑞洛用药患者血清尿酸升高(2552例)与未升高(2734例)两组单因素分析中P<0.05的变量,纳入多因素logistic回归分析替格瑞洛相关血清尿酸水平升高的独立危险因素,根据受试者工作特征(ROC)曲线评估上述危险因素对血清尿酸水平升高的预测价值。结果替格瑞洛组和氯吡格雷组的基线和用药后血清尿酸水平比较,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。为了平衡基线混杂因素,对两组患者按1∶1比例进行PSM分析。经匹配后,替格瑞洛组用药后血清尿酸水平高于氯吡格雷组,差异有统计学意义[(339.27±101.54)μmol/L比(328.43±96.68)μmol/L,t=5.471,P<0.001];替格瑞洛组用药后尿酸升高的绝对值和百分比均高于氯吡格雷组,差异均有统计学意义[(10.54±88.87)μmol/L比(1.56±82.39)μmol/L,t=5.242,P<0.001;6.8%±47.0%比3.5%±27.7%,t=4.364,P<0.001];此外,替格瑞洛组血清尿酸升高发生率高于氯吡格雷组,差异有统计学意义(48.4%比41.9%,χ^(2)=43.146,P<0.001)。Logistic回归分析显示,体重(OR=1.011,95%CI:1.006~1.017)、基线肌酐水平(OR=1.010,95%CI:1.006~1.013)和袢利尿剂(OR=1.548,95%CI:1.172~2.044)为替格瑞洛组血清尿酸升高的独立危险因素;而再次住院间隔时间(OR=1.000,95%CI:1.000~1.000)、基线尿酸水平(OR=0.990,95%CI:0.990~0.991)、血钾(OR=0.824,95%CI:0.700~0.970)、贝特类药物(OR=0.312,95%CI:0.110~0.888)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(OR=0.553,95%CI:0.444~0.689)和质子泵抑制剂(OR=0.825,95%CI:0.728~0.935)为替格瑞洛组血清尿酸升高的保护因素(均为P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,基线尿酸水平预测替格瑞洛组血清尿酸升高的最佳截断点为318.85μmol/L,ROC曲线下面积为0.681(95%CI:0.667~0.695,P<0.001),敏感度和特异度分别为62.3%和63.8%。结论本研究显示,真实世界中接受替格瑞洛治疗的患者约有48.4%出现血清尿酸水平升高,升高百分比约为6.8%。大体重、高基线肌酐水平、使用袢利尿剂、短住院间隔时间、低基线尿酸水平和低血钾是影响替格瑞洛相关血清尿酸升高的危险因素,其中基线尿酸水平对血清尿酸升高具有预测价值。

关键词：替格瑞洛尿酸真实世界研究

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脂肪因子Chemerin与肝纤维化发生发展的关系

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临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 164-169页

作者：张欣媛张诺琪于国慧任文帅王亚玲河北医科大学基础医学院石家庄050000 河北医科大学第二医院心内科石家庄050000

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程,影响慢性肝病患者的预后。Chemerin是一种新型脂肪因子,参与机体糖脂代谢和炎症,并且其表达水平在多项研究中显示与肝纤维化程度具有相关性,提示Chemerin可能通过调节代谢和炎症参与... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程,影响慢性肝病患者的预后。Chemerin是一种新型脂肪因子,参与机体糖脂代谢和炎症,并且其表达水平在多项研究中显示与肝纤维化程度具有相关性,提示Chemerin可能通过调节代谢和炎症参与肝纤维化进程。Chemerin在辅助诊断和干预肝纤维化进程方面表现出一定的潜力。本文对Chemerin在肝纤维化过程中可能发挥的作用及机制进行综述,以期为肝纤维化的诊疗提供新思路。

关键词：肝纤维化脂肪因子类 Chemerin

经导管主动脉瓣置换术后新发传导阻滞的单中心回顾性分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第03期 372-376页

作者：张航王华君石凤梧刘苏马千里安景辉河北医科大学第二医院心脏外科

目的探讨经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement,TAVR）后新发传导阻滞情况并总结相关经验。方法收集2016年1月—2023年2月河北医科大学第二医院行TAVR患者的临床资料，回顾性分析TAVR术后患者新发传导阻滞... 详细信息

目的探讨经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement,TAVR）后新发传导阻滞情况并总结相关经验。方法收集2016年1月—2023年2月河北医科大学第二医院行TAVR患者的临床资料，回顾性分析TAVR术后患者新发传导阻滞的情况。结果纳入患者352例，其中男225例、女127例，平均年龄（67.2±5.1）岁。采用瓣膜Venus-A 256例、Vita-Flow 69例、J-Valve 27例。术后新发传导阻滞38例（10.8%），其中术后新发Ⅲ度房室传导阻滞6例（1.7%）[Venus-A 5例（2.0%）、Vita-Flow 1例（1.4%）],2例术后14 d内恢复传导功能，4例术后传导功能未能恢复，于心脏内科植入永久起搏器。术后新发左束支传导阻滞27例（7.7%）[VenusA 22例（8.6%）、Vita-Flow 4例（5.8%）、J-Valve 1例（3.7%）],23例术后7 d内恢复传导功能。术后新发右束支传导阻滞5例（1.4%）[Venus-A 4例（1.5%）、Vita-Flow 1例（1.4%）]。结论新发传导阻滞是TAVR术后常见的并发症，术后左束支传导阻滞新发率最高，其次为术后Ⅲ度房室传导阻滞。掌握合理方法、运用适宜策略可有效降低术后传导阻滞新发率，提高TAVR整体成功率。

关键词：经导管主动脉瓣置换术传导阻滞永久起搏器植入

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路抑制剂在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

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国际口腔医学杂志 2025年第1期52卷 34-41页

作者：李京哲张素欣河北医科大学第四医院口腔颌面外科石家庄050000

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是发病于口腔颌面部的肿瘤,发病率较高,严重威胁人类健康。在多种癌症中发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路可以影响疾病的进展,研究发现该通路在OSCC中经常被激活,因此,该通路是OSCC治疗干预的候选通路... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是发病于口腔颌面部的肿瘤,发病率较高,严重威胁人类健康。在多种癌症中发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路可以影响疾病的进展,研究发现该通路在OSCC中经常被激活,因此,该通路是OSCC治疗干预的候选通路,针对该通路的抑制剂正在开发中。本文重点介绍该通路近年来的研究进展,并讨论靶向该通路的药物研究近况。

关键词：磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 抑制剂口腔鳞状细胞癌

甲状腺过氧化物酶自身抗体在寻常型天疱疮与桥本甲状腺炎共病中的作用研究

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中华口腔医学杂志 2025年第2期60卷 179-183页

作者：陈丽好张丽娟张艳昕石晶山西医科大学口腔医学院·口腔医院口腔内科太原030001 山西医科大学第五医院口腔内科山西省口腔健康防控技术创新中心太原030012

寻常型天疱疮(PV)是一组可能危及生命的以上皮内水疱为特征的自身免疫大疱性疾病, 临床上以黏膜主导型多见。桥本甲状腺炎(HT)是一类甲状腺特异性抗体异常增多导致甲状腺功能减退的自身免疫性疾病, 甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)为... 详细信息

寻常型天疱疮(PV)是一组可能危及生命的以上皮内水疱为特征的自身免疫大疱性疾病, 临床上以黏膜主导型多见。桥本甲状腺炎(HT)是一类甲状腺特异性抗体异常增多导致甲状腺功能减退的自身免疫性疾病, 甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)为其特异性抗体。近年来, PV患者伴发HT的概率呈上升趋势, 二者共病可能与TPOAb作用于口腔角质形成细胞有关。本文就PV与HT的流行病学关系以及TPOAb在二者共病中的作用机制作一综述, 以期为PV与HT的临床诊疗提供思路。

关键词：天疱疮甲状腺炎寻常型天疱疮桥本甲状腺炎桥粒芯糖蛋白质类甲状腺过氧化物酶自身抗体

基于卡瑞利珠单抗的方案治疗局部晚期及转移性食管癌的真实世界研究

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中国全科医学 2025年第7期28卷 844-852页

作者：宋芬芬李胜棉河北医科大学第四医院消化内科河北省石家庄市050011

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移... 详细信息

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移性食管癌的有效性和安全性;探索在不同的治疗背景下,反应性毛细血管增生症(RCCEP)能否预测卡瑞利珠单抗的疗效。方法回顾性收集2019-11-01—2022-05-31于河北医科大学第四医院接受卡瑞利珠单抗治疗的局部晚期及转移性食管癌患者临床资料。评估无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应发生情况。比较RCCEP组患者和无RCCEP组患者的生存情况。结果在纳入研究的70例局部晚期及转移性食管癌患者中,疗效评价为完全缓解(CR)11例(15.7%)、部分缓解(PR)35例(50.0%)、疾病稳定(SD)17例(24.3%)、疾病进展(PD)7例(10%),ORR 65.7%(46/70),DCR 90.0%(63/70)。其中,接受一线至三线治疗的47例患者的中位PFS为8.1个月(95%CI=6.46~9.74个月),1年PFS率为34.0%;中位OS未达到,1年OS率为76.3%。接受新辅助治疗的23例患者都达到R0切除,6例患者达到病理完全缓解(pCR)(26.1%)。RCCEP(65.7%)、恶心/呕吐(42.8%)、贫血(37.1%)、乏力(37.1%)和脱发(34.2%)是常见的不良反应类型。≥3级的不良反应发生率为21.4%(15/70),主要为白细胞计数减低(5.7%)、中性粒细胞计数减低(5.7%)以及血小板计数减低(4.3%)。4例患者发生了≥3级的免疫相关不良反应,包括3级心肌炎1例,3级肺炎1例,3级皮疹1例以及4级肾炎1例。所有患者经对症和/或糖皮质激素治疗后均得到缓解,未发生治疗相关的死亡。RCCEP与卡瑞利珠单抗的疗效相关,RCCEP组患者的ORR(76.1%比45.8%,P=0.010)和DCR(97.8%比75.0%,P=0.009)高于无RCCEP组患者,RCCEP组患者较无RCCEP组患者的中位PFS(18个月比7.4个月,P=0.015)及OS(未达到比15.7个月,P<0.001)显著延长。结论在真实世界中,基于卡瑞利珠单抗的治疗方案能够为局部晚期及转移性食管癌患者带来一定的生存获益,不良反应可耐受;在不同的治疗背景下,RCCEP能够预测卡瑞利珠单抗的疗效。

关键词：卡瑞利珠单抗食管癌反应性毛细血管增生症有效性安全性免疫治疗

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

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中国全科医学 2025年第11期28卷 1383-1394页

作者：史健王亚静侯冉黄娅婕段晓阳河北医科大学第四医院肿瘤内科河北省石家庄市050000

背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志... 详细信息

背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合治疗 Meta分析

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AAV9-OPTN对肌萎缩侧索硬化模型小鼠自噬通路的作用机制研究

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脑与神经疾病杂志 2025年第2期33卷 77-81页

作者：温迪李秋生李媛媛王燕燕刘亚坤河北医科大学第二医院神经内科河北医科大学第二医院肝胆外科

目的探索以自我互补双链腺相关病毒9为载体介导的视神经病变诱导反应蛋白(AAV9-OPTN)对肌萎缩侧索硬化(ALS) SOD1-G93A转基因模型小鼠自噬通路的作用。方法采用ALS的转基因SOD1-G93A突变型小鼠动物模型,在其出生后30～40 d龄时采用随... 详细信息

目的探索以自我互补双链腺相关病毒9为载体介导的视神经病变诱导反应蛋白(AAV9-OPTN)对肌萎缩侧索硬化(ALS) SOD1-G93A转基因模型小鼠自噬通路的作用。方法采用ALS的转基因SOD1-G93A突变型小鼠动物模型,在其出生后30～40 d龄时采用随机的方法分配到治疗组及对照组,治疗组鞘内注射AAV9-OPTN,对照组鞘内注射AAV9-GFP。在注射40～50 d后,利用蛋白印迹技术检测腰髓中OPTN含量的变化,利用免疫荧光染色观察OPTN的定位情况,同时利用免疫荧光染色观察自噬通路相关蛋白p62、TBK1、LC3的染色情况及荧光含量变化。结果蛋白印迹结果显示鞘内注射AAV9-OPTN后,腰髓中OPTN的蛋白含量显著高于GFP对照组,免疫荧光染色OPTN的荧光强度显著高于溶剂对照组(~均P<0.01)。对自噬通路蛋白的免疫荧光染色结果显示,AAV9-OPTN治疗组中TBK1、LC3的荧光强度显著高于对照组,而p62的荧光强度降低,与对照组差异比较均有统计学意义。结论 AAV9-OPTN可以转导至小鼠腰髓中并诱导OPTN蛋白表达,能够激活SOD1-G93A转基因小鼠模型中的自噬通路。

关键词：肌萎缩侧索硬化 SOD1-G93A转基因小鼠腺相关病毒9 视神经病变诱导反应蛋白自噬通路

平均血小板体积与维持性血液透析患者血管通路事件的相关性研究

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中国全科医学 2025年第15期28卷 1855-1861页

作者：朱荣芳靳晶晶梁向楠钱玥彤耿同会白亚玲徐金升河北医科大学第四医院肾内科河北省石家庄市050011

背景动静脉内瘘是维持性血液透析(MHD)患者的主要血管通路。平均血小板体积(MPV)是心血管事件的生物标志物,MPV已被确定为心肌梗死、中风和静脉血栓栓塞的独立危险因素。MPV是否是MHD患者发生血管通路事件的危险因素尚不明确。目的探讨... 详细信息

背景动静脉内瘘是维持性血液透析(MHD)患者的主要血管通路。平均血小板体积(MPV)是心血管事件的生物标志物,MPV已被确定为心肌梗死、中风和静脉血栓栓塞的独立危险因素。MPV是否是MHD患者发生血管通路事件的危险因素尚不明确。目的探讨MPV水平与MHD患者血管通路事件风险的相关性。方法选取2020-09-01—15在河北医科大学第四医院血液净化中心行MHD的患者343例为研究对象。随访截止时间为2021-09-15,终点事件为出现血管通路事件(动静脉内瘘狭窄或血栓)或患者出现死亡。根据纳入患者MPV值的四分位数将患者分为4组:Q1组(MPV:6.1~8.1 fL),Q2组(MPV:8.2~8.8 fL),Q3组(MPV:8.9~9.6 fL),Q4组(MPV:9.7~14.1 fL)。比较4组MHD患者一般情况、实验室检查、动静脉内瘘血栓及狭窄的发病率等相关资料。采用Kaplan-Meier生存曲线分析MHD患者血管通路事件发生率,组间比较采用Log-rank检验。使用多重Cox比例风险回归模型分析MHD患者MPV与血管通路事件风险之间的相关性,并进一步根据分层特征进行亚组分析。结果343例MHD患者中60(17.5%)例患者出现血管通路事件,Q4、Q3、Q2、Q1组MHD患者血管通路事件的发生率分别为33.7%(29/86)、17.8%(16/90)、12.2%(10/82)、5.9%(1/85)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,4组MHD患者血管通路事件发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=25.691,P0.05)。结论MPV水平升高可能是MHD患者血管通路事件发生风险的危险因素,为临床医生预测血管通路事件发生的风险提供了参考指标。

关键词：血液透析维持性血液透析平均血小板体积血管通路事件动静脉内瘘