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中国食管癌早诊早治专家共识

中华肿瘤杂志 2022年第10期44卷 1066-1075页

作者：中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组田子强徐忠法吕会来温士旺徐延昭袁丽郭硕牛巍巍李超樊祥山丁妍贺宇彤王军不详河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 山东第一医科大学第三附属医院外二科济南250031 河北医科大学第四医院内镜科河北医科大学第二医院消化内科河北医科大学第一医院内镜中心南京大学医学院附属鼓楼医院病理科河北医科大学第四医院病理科河北医科大学第四医院肿瘤研究所河北医科大学第四医院放疗科

中国食管癌发病率有下降趋势,但中国仍是食管癌高发国家,且食管癌发病有明显的地区差异。近年来,中国食管癌的5年生存率有明显提高,但因早期食管癌缺乏典型的临床症状,早期发现率偏低,与发达国家相比还有较大差距。目前国外尚无指南对... 详细信息

中国食管癌发病率有下降趋势,但中国仍是食管癌高发国家,且食管癌发病有明显的地区差异。近年来,中国食管癌的5年生存率有明显提高,但因早期食管癌缺乏典型的临床症状,早期发现率偏低,与发达国家相比还有较大差距。目前国外尚无指南对食管鳞状细胞癌筛查目标人群进行界定,寻找和实施有效的筛查方案和早诊早治是降低食管癌死亡率、提高生存率和生存质量的关键手段。早期食管癌的治疗措施为内镜治疗,包括内镜黏膜下剥离术、内镜下黏膜切除术、内镜下射频消融术等,若肿瘤侵犯程度较深或怀疑有淋巴结转移,需采取手术治疗,同时放射治疗也可作为一种可选择的治疗方式。无论哪种方式的治疗,均需规律随访和监测,积极处理复发性病变和异时性新发肿瘤。中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组根据国内外循证医学依据,结合目前中国食管癌治疗的临床实践与应用经验,以多学科诊疗模式为基础,就食管癌的筛查和诊断方案、早期食管癌及癌前病变的内镜和外科处理以及术后监测和辅助治疗等达成专家共识,供临床医师参考。

关键词：食管肿瘤早诊早治专家共识中国

BTF3在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与PINCH的相关性

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现代肿瘤医学 2023年第22期31卷 4162-4166页

作者：胡洁高峰王云静修小斐王大维河北医科大学第三医院口腔颌面外科河北石家庄050000 河北医科大学第三医院病理科河北石家庄050000

目的:探讨基础转录因子3(basic transcription factor 3,BTF3)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达及其与PINCH的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测BTF3在73对OSCC组织及相邻癌旁正常组织(45例伴淋巴... 详细信息

目的:探讨基础转录因子3(basic transcription factor 3,BTF3)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达及其与PINCH的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测BTF3在73对OSCC组织及相邻癌旁正常组织(45例伴淋巴结转移)中的表达,并通过肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析BTF3、PINCH在OSCC组织及相邻癌旁正常组织中的表达以验证免疫组织化学检测结果。分析BTF3表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及淋巴结转移等临床病理参数的关系及其与PINCH在OSCC中表达的相关性。结果:免疫组织化学检测结果显示,BTF3在OSCC组织中的表达明显高于相邻癌旁正常组织(60.27%vs 39.73%,P=0.013);TCGA数据库分析显示,OSCC组织中BTF3、PINCH的阳性表达率均显著高于二者在相邻癌旁正常组织中的阳性表达率。在OSCC中,BTF3在淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于其在无淋巴结转移组中的阳性表达率(71.11%vs 42.86%,P=0.016);BTF3在低分化组OSCC中的阳性表达率明显高于其在高分化组OSCC中的阳性表达率(71.43%vs 45.16%,P=0.023);BTF3的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小和部位无相关性(P>0.05);BTF3和PINCH在OSCC中的表达呈正相关(r=0.286,P=0.015)。结论:BTF3与OSCC的发生、发展及淋巴结转移有关,有望成为判断OSCC发生、发展及预测淋巴结转移的潜在分子标志物,其机制可能与PINCH正协同作用有关。

关键词： BTF3 PINCH 口腔鳞状细胞癌免疫组织化学 TCGA数据库

人工智能辅助技术在进展期胃癌原发灶不同区域HER-2评估及判断预后中的应用

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中国普通外科杂志 2023年第4期32卷 566-574页

作者：刘洋郭子阳刘月平王心然王子涵杨家轩丁平安郑涛田园郭洪海檀碧波范立侨李勇赵群河北医科大学第四医院外三科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科河北石家庄050011

背景与目的:胃癌中人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达存在较高的异质性,全面地评估患者的HER-2状态有利于发现抗HER-2治疗的潜在受益者。人工智能(AI)辅助显微镜可以通过大量读片以综合判断HER-2的状态,并减少人为评估的视觉误差。本研... 详细信息

背景与目的:胃癌中人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达存在较高的异质性,全面地评估患者的HER-2状态有利于发现抗HER-2治疗的潜在受益者。人工智能(AI)辅助显微镜可以通过大量读片以综合判断HER-2的状态,并减少人为评估的视觉误差。本研究旨在探讨AI辅助显微镜在胃癌原发灶多区域HER-2评估中的实用性和可行性。方法:对264例进展期胃癌患者术后标本同一区域HER-2免疫组化染色切片,分别使用普通光学显微镜视觉评估、AI辅助显微镜两种方法进行评估,评价AI辅助显微镜在胃癌HER-2评估中的准确性;并使用AI辅助显微镜对上述胃癌患者原发灶的其他区域的HER-2表达进行评估,将两个区域HER-2评分较高者作为最终判读结果,并进一步分析HER-2过表达与进展期胃癌患者临床病理特征及术后生存的关系。结果:视觉评估、AI辅助显微镜与金标准三者之间HER-2评分总体差异无统计学意义(P>0.05),但AI辅助显微镜相较视觉评估与金标准具有更高的一致性(κ=0.86 vs.κ=0.81,P0.05);进一步分析发现,胃癌原发灶HER-2异质性表达与肿瘤分化程度及Lauren分型明显有关(均P<0.05)。生存分析显示,HER-2过表达进展期胃癌患者3年中位OS时间为23个月,3年OS率为33.4%;HER-2非过表达的进展期胃癌患者3年中位OS时间为29个月,3年OS率为44.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AI辅助显微镜是一种用于胃癌原发灶不同区域HER-2评估实用可靠的工具,可以更为全面准确地评估胃癌的HER-2表达状态,提高HER-2过表达检出率。中低分化及Lauren分型为非肠型的胃癌患者更易出现HER-2异质性表达,HER-2过表达可能是可切除进展期胃癌患者预后不良的因素。

关键词：胃肿瘤基因,erbB-1 人工智能预后

人工智能辅助技术在胃癌新辅助化疗患者HER2表达评估中的价值

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中国癌症杂志 2023年第4期33卷 377-387页

作者：刘洋胡奕炀刘月平牛淑瑶丁平安田园郭洪海杨沛刚张泽郑涛檀碧波范立侨李勇赵群河北医科大学第四医院外三科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科河北石家庄050011

背景与目的:胃癌存在较高的肿瘤异质性,部分胃癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达明显差异化。为了进一步研究HER2表达的异质性,并减少人为... 详细信息

背景与目的:胃癌存在较高的肿瘤异质性,部分胃癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达明显差异化。为了进一步研究HER2表达的异质性,并减少人为评估的视觉误差,本研究采用人工智能(artificial intelligence,AI)辅助显微镜对胃癌患者NAC前后HER2表达进行评估,评价AI的实用性及可行性,并研究NAC对胃癌患者HER2表达的影响,为后续治疗提供参考。方法:收集来自以河北医科大学第四医院为主的多中心、前瞻性、随机对照Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中接受NAC的397例胃癌患者临床资料,NAC前胃镜咬检及NAC后手术标本HER2分别采用传统视觉评估及AI辅助显微镜评估,并设定3名高年资病理科医师综合评估结果为金标准。分析两种评估结果与金标准的一致性,探讨影响NAC前后HER2表达变化的临床病理学特征及表达改变对患者预后的影响。结果:相较于视觉评估,AI评估结果与金标准的一致性更佳(0.766 vs 0.853,0.773 vs 0.876)。通过AI评估,97例(24.43%)患者的HER2在NAC后出现表达下调,而27例(6.80%)患者出现HER2表达上调。单因素分析显示HER2表达改变与淋巴结转移(ypN)(P=0.019)、肿瘤退缩分级(P=0.003)明显相关。肿瘤退缩不佳是影响HER2表达上调的独立危险因素(P=0.032)。预后方面,病理学完全缓解(pathologic complete response,pCR)患者5年总生存(overall survival,OS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率均明显优于非pCR患者(92.9%vs 42.5%,P=0.002;92.9%vs 36.0%,P=0.001)。而在非pCR患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于上调者(56.7%vs 30.5%,P<0.001;56.1%vs 23.0%,P<0.001);且在非pCR的HER2 2+/3+患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于HER2表达无改变者(56.7%vs 33.5%,P=0.003;56.1%vs 32.0%,P=0.002)。结论:AI技术应用于胃癌NAC患者HER2评估能减少人为视觉测量误差,可以成为高效、精准评估HER2表达的有力工具。NAC后pCR及HER2表达下调的胃癌患者具有更好的远期生存。若患者HER2表达上调可能提示预后不佳,临床上更应关注此类患者出现复发转移情况,并及时调整治疗方案。

关键词：胃癌新辅助化疗人表皮生长因子受体2 人工智能

局部进展期胃癌新辅助化疗后非病理性完全缓解患者预后模型建立与验证

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中华肿瘤防治杂志 2023年第15期30卷 921-931页

作者：刘洋占世鑫刘月平李金泽杨家轩王子涵郭洪海丁平安田园杨沛刚张泽檀碧波张志栋王冬李勇赵群河北医科大学第四医院外三科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科河北石家庄050011

目的分析影响局部进展期胃癌新辅助化疗(NAC)后非病理完全缓解(non-pCR)患者生存期的影响因素,构建生存预测模型,为临床NAC治疗决策提供帮助。方法选取河北医科大学第四医院2011-01-01-2016-05-01收治的Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中的30... 详细信息

目的分析影响局部进展期胃癌新辅助化疗(NAC)后非病理完全缓解(non-pCR)患者生存期的影响因素,构建生存预测模型,为临床NAC治疗决策提供帮助。方法选取河北医科大学第四医院2011-01-01-2016-05-01收治的Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中的302例行NAC的局部进展期胃癌患者纳入建模组,选取2016-03-01-2017-12-01符合相同纳入条件的104例局部进展期胃癌NAC后non-pCR患者作为验证组。通过单因素及多因素Cox等比例回归模型分析确定NAC患者的独立预后因素,然后纳入影响因素并构建列线图模型,采用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估模型的准确性、实际生存情况和模型预测的一致性,并进行外部验证,最后通过临床决策曲线分析(DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果建模组和验证组p53基因分型(χ^(2)=7.750,P=0.021)差异有统计学意义。建模组单因素及多因素Cox比例风险回归分析结果显示:糖类抗原19-9(HR=1.59,95%CI为1.14~2.22,P=0.005)、癌胚抗原(HR=1.64,95%CI为1.16~2.33,P=0.004)、天门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(HR=2.30,95%CI为1.59~3.31,P<0.001)、TNM分期(HR=6.00,95%CI为2.33~15.44,P<0.001)、实体瘤临床疗效评价标准(SD vs PD:HR=0.42,95%CI为0.18~0.98;PR vs PD:HR=0.33,95%CI为0.14~0.77;CRvs PD:HR=0.23,95%CI为0.09~0.53;均P<0.05)、肿瘤退缩分级(HR=0.54,95%CI为0.36~0.86,P=0.008)、人表皮生长因子受体2(1+vs 0:HR=1.48,95%CI为1.02-2.15;2+/3+vs 0:HR=1.74,95%CI为1.10~2.76;均P<0.05)以及Lauren分型(肠型vs弥漫型:HR=0.40,95%CI为0.25~0.62;混合型vs弥漫型:HR=0.54,95%CI为0.37~0.80;均P<0.05)均是局部进展期胃癌NAC后non-pCR患者预后的独立危险因素。纳入上述影响因素并构建列线图预测模型,建模组C-index为0.748,验证组C-index为0.730,ROC曲线显示模型的区分度较好,相较于传统的TNM分期、实体瘤临床疗效评价标准、肿瘤退缩分级等,预测模型在预测生存期上有更准确的结果。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近,DCA显示模型的临床获益及应用价值较高。结论构建局部进展期胃癌NAC后non-pCR患者生存期的预测模型可为临床治疗决策提供帮助。

关键词：进展期胃癌新辅助化疗非病理性完全缓解列线图模型

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 490-496页

作者：杜世璇付雨桐邵琪琪郭文丽郝增方娄蕾李月红河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例... 详细信息

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。

关键词：垂体内分泌肿瘤同时性多发性神经内分泌肿瘤 PIT-1谱系肿瘤 T-PIT谱系肿瘤 SF-1谱系肿瘤

N-钙黏附素和β-环连蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

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中华肿瘤杂志 2010年第8期32卷 586-589页

作者：杨建柱张祥宏刘俊茹丁洋高峰王莹河北医科大学第三医院病理科石家庄050051 河北医科大学第二医院病理科

目的探讨N-钙黏附素（N-cadherin）和β-环连蛋白（β-catenin）在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系.方法采用免疫组化法,检测54例骨肉瘤组织、11例骨样骨瘤、7例骨母细胞瘤和8例反应性新生骨组织中N-cadherin和β-c... 详细信息

目的探讨N-钙黏附素（N-cadherin）和β-环连蛋白（β-catenin）在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系.方法采用免疫组化法,检测54例骨肉瘤组织、11例骨样骨瘤、7例骨母细胞瘤和8例反应性新生骨组织中N-cadherin和β-catenin的蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行相关分析.结果 N-cadherin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤和骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为75.0%、71.4%、63.6%和35.2%,其在骨肉瘤组织中的阳性表达率明显低于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织（P=0.035）;N-cadherin蛋白在伴有肺转移的骨肉瘤患者组织中的阳性表达率（21.7%）明显低于无肺转移者（56.3%,P=0.027）,在2年内死亡患者组织中的阳性表达率（18.2%）明显低于生存2年以上者（50.0%,P=0.024）.β-catenin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤及骨肉瘤组织中的异常表达率分别为12.5%、28.6%、27.3%和66.7%,其在骨肉瘤组织中的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织（P=0.002）;β-catenin蛋白在肺转移的骨肉瘤患者组织中的异常表达率（82.6%）明显高于无肺转移组（43.8%,P=0.011）.骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达与β-catenin蛋白的异常表达呈负相关（r=-0.302,P=0.027）.结论骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达率降低,β-catenin蛋白的异常表达率增高.N-cadherin蛋白表达与骨肉瘤的转移和预后密切相关,而β-catenin蛋白的表达仅与骨肉瘤的转移相关.

关键词：骨肉瘤 N-钙黏附素 β-环连蛋白免疫组织化学预后

乳腺转移性无色素性上皮样黑色素瘤6例临床病理及分子遗传学特征

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临床与实验病理学杂志 2022年第11期38卷 1309-1312页

作者：赵萌何建坤刘月平河北医科大学第四医院病理科石家庄050000

目的探讨乳腺转移性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断。方法收集6例乳腺无色素性上皮样转移性MM的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测CKpan、HMB-45、S-100、MART-1、SMA、GCDFP-15、Mammaglobin... 详细信息

目的探讨乳腺转移性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断。方法收集6例乳腺无色素性上皮样转移性MM的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测CKpan、HMB-45、S-100、MART-1、SMA、GCDFP-15、Mammaglobin、GATA-3、TRPS1、CK(AE1/AE3)、TTF-1、CDX2、PR及Ki-67等的表达,FISH法检测基因有无扩增,并分析MM的临床病理学特征。结果肿瘤细胞形态多样,可见组织学类似伴粉刺样坏死的高核级导管原位癌的实性结构,或模糊的乳头状结构,或间质富于淋巴细胞浸润特征。免疫表型:HMB-45、S-100、MART-1均阳性,1例乳腺源性特异性标志物Mammaglobin呈罕见阳性。FISH检测3例发生RREB1扩增,2例为RREB1扩增合并MYB缺失,1例为CCND1扩增合并CDKN2A缺失。结论乳腺转移性无色素性上皮样MM与原发性乳腺肿瘤组织学有重叠性,在乳腺肿瘤鉴别诊断中需考虑其可能性,尤其是三阴型乳腺癌。

关键词：乳腺肿瘤黑色素瘤转移性 FISH

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癌结节对胃癌患者预后的影响

中华肿瘤杂志 2021年第2期43卷 194-201页

作者：丁平安杨沛刚田园林叶成李芳张志栋王冬郭洪海刘洋李勇赵群河北医科大学第四医院外三科石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科石家庄050011

目的探索癌结节与胃癌临床病理特征之间的关系,分析其对胃癌患者预后的影响。方法2012年1月1日至2015年1月1日在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术治疗的胃癌患者2386例,分析癌结节与临床病理特征的关系及其对胃癌患者总生存和无... 详细信息

目的探索癌结节与胃癌临床病理特征之间的关系,分析其对胃癌患者预后的影响。方法2012年1月1日至2015年1月1日在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术治疗的胃癌患者2386例,分析癌结节与临床病理特征的关系及其对胃癌患者总生存和无病生存的影响。结果2386例胃癌患者中,459例(19.24%)有癌结节,1927例无癌结节。Logistic多因素分析结果显示,pT分期(P=0.036)、pN分期(P=0.024)、pTNM分期(P=0.032)、Borrmann分型(P=0.008)、有无脉管瘤栓(P=0.001)是形成癌结节的独立危险因素。共有2273例患者获得随访,随访期内1259例患者发生复发转移,1152例死亡,5年总生存率和5年无病生存率分别为49.32%和44.61%。有癌结节组患者(441例)的5年总生存率和5年无病生存率分别为26.76%和24.94%,无癌结节组患者(1832例)的5年总生存率和5年无病生存率分别为54.75%和49.34%,两组差异均有统计学意义(均P病理因素密切相关,有无癌结节及癌结节数量是影响胃癌患者预后的独立危险因素。

关键词：胃肿瘤癌结节预后危险因素