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非酒精性脂肪性肝病的血清学标志物研究进展

中国综合临床 2024年第2期40卷 128-132页

作者：李妹王荣琦河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率逐年增加,已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。NAFLD患者如不干预,可从单纯脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率逐年增加,已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。NAFLD患者如不干预,可从单纯脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化甚至是肝硬化。因此,早期诊断与治疗尤为重要。肝活检是诊断NAFLD的金标准,但因其有创、出血、高成本等局限性,限制了其在临床中的广泛应用,迫切需要灵敏、便捷的无创诊断方法来实现对NAFLD的早诊早治。本文将近年来国内外NAFLD血清学诊断方法的有关进展作一综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝纤维化血清学标志物诊断

血红素加氧酶1调控铁死亡对非酒精性脂肪性肝病的作用机制研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 262-267页

作者：苑喜微南月敏河北医科大学第三医院中西医结合肝病科河北省慢性肝病肝纤维化机制研究重点实验室石家庄050051

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),已逐渐成为世界上流行率最高的慢性肝病,但其发病机制尚未完全阐明。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡新形式。血红素加氧酶1为公认的抗氧化酶,亦为铁死亡中重要的调节因子,可通过多种... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),已逐渐成为世界上流行率最高的慢性肝病,但其发病机制尚未完全阐明。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡新形式。血红素加氧酶1为公认的抗氧化酶,亦为铁死亡中重要的调节因子,可通过多种途径调节铁死亡进而调控NAFLD。现就血红素加氧酶1在铁死亡途径中对NAFLD的调控作用机制进行综述,以期探明NAFLD发生和发展机制,并为其防治问题提供新视野、新靶点。

关键词：非酒精性脂肪性肝病血红素加氧酶1 铁死亡

血清血管内皮生长因子对肝动脉化疗栓塞单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4033-4039页

作者：胡灵溪李妹付艺伟路丽霞马晓萱王荣琦南月敏河北医科大学第三医院中西医结合肝病科河北省石家庄市500000

背景中晚期肝癌治疗面临挑战,寻求有效评估及改善疗法成为研究重点,其中肝动脉化疗栓塞(TACE)结合免疫疗法显示出潜力,但需进一步验证其疗效与患者预后的生物标志物。目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)对TACE单独/联合靶免治疗在中... 详细信息

背景中晚期肝癌治疗面临挑战,寻求有效评估及改善疗法成为研究重点,其中肝动脉化疗栓塞(TACE)结合免疫疗法显示出潜力,但需进一步验证其疗效与患者预后的生物标志物。目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)对TACE单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值。方法收集2021年1月—2022年7月在河北医科大学第三医院住院的113例初治中晚期肝癌患者,按治疗方案分为TACE组(n=66)、TACE联合靶向治疗组(n=22)、TACE联合靶免治疗组(n=25),于治疗前后分别进行VEGF、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等肿瘤标志物检测。根据改良的实体瘤反应评估标准(mRECIST)于治疗3、6、12个月后进行随访以评价中晚期肝癌临床疗效,分析患者的疾病缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);采用Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(PFS)并绘制生存曲线。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VEGF及相关联合血清肿瘤标志物对中晚期肝癌临床疗效的预测价值。结果 TACE组、TACE联合靶向治疗组及TACE联合靶免治疗组随访12个月的ORR分别为17.14%(6/35)、33.33%(4/12)、54.55%(6/11),DCR分别为28.57%(10/35)、41.67%(5/12)、72.73%(8/11),治疗12个月的TACE联合靶免治疗组的ORR和DCR高于TACE组(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组中位PFS(15.039个月)高于TACE组(8.757个月)和TACE联合靶向治疗组(9.680个月)(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组随访12个月行TACE次数低于TACE组和TACE联合靶向治疗组(P<0.05)。TACE联合靶向治疗组和TACE联合靶免治疗组治疗前后血清VEGF差值高于TACE组(P<0.05)。治疗前后血清VEGF差值预测中晚期肝癌临床疗效的ROC曲线下面积(AUC)为0.748(P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.909、0.629。血清VEGF联合PIVKA-Ⅱ、VEGF联合AFP、VEGF联合AFP及PIVKA-Ⅱ预测中晚期肝癌临床疗效的AUC分别为0.781、0.869、0.872(P<0.001)。结论 TACE联合靶免治疗能提高中晚期肝癌患者的疗效,延长患者PFS。患者血清VEGF可作为临床疗效评估的生物学指标。

关键词：癌,肝细胞原发性肝癌血管内皮生长因子肝动脉化疗栓塞靶向治疗免疫治疗

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非修饰靶点发现细胞热位移分析技术的变革与应用进展

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药学学报 2024年第1期59卷 25-34页

作者：刘广苑李亚慧张炜孔德志河北医科大学中西医结合研究所河北石家庄050017

了解药物的蛋白靶点研究方法对于新药研发、药物的临床应用、药物的作用机制和疾病的致病机制都具有十分重要的意义。细胞热位移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)作为无修饰分析的靶点研究方法自开发以来就被广泛应用。经过不... 详细信息

了解药物的蛋白靶点研究方法对于新药研发、药物的临床应用、药物的作用机制和疾病的致病机制都具有十分重要的意义。细胞热位移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)作为无修饰分析的靶点研究方法自开发以来就被广泛应用。经过不断地演化,现在已经出现了多种基于CETSA的技术结合,如基于质谱的细胞热位移分析(mass spectrometry-based cellular thermal shift assay,MS-CETSA)、结合等温剂量反应实验的细胞热位移分析(isothermal dose response-cellular thermal shift assay,ITDR-CETSA)、结合均相光激化学发光免疫分析的细胞热位移分析(amplified luminescent primity homogeneous assay-cellular thermal shift assay,Alpha-CETSA)等。这些技术融合了各自的优势,进一步扩展了CETSA的应用范围,适用于从药物筛选到监测药物在患者体内的靶点结合和脱靶毒性研究的整个药物开发链。本文结合作者的研究经验,综述了近年来CETSA和相关结合技术的原理及其在靶点发现上的应用、数据处理分析的进展,旨在为CETSA的进一步应用提供参考和借鉴。

关键词：细胞热位移分析热蛋白质组分析靶点发现技术结合

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无创性影像学评估骨龄研究进展

中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 156-160页

作者：朱晓娜张伟河北医科大学第三医院放射科石家庄050051

骨龄能够较客观地反映儿童及青少年生长发育水平, 还可以预测生长潜力, 在临床医学、法医学、体育学等领域具有重要作用。手腕部及锁骨胸骨端是骨龄评估最常用的部位。骨龄的成像不仅有X线平片, 还有超声、CT及磁共振成像。骨龄的评估... 详细信息

骨龄能够较客观地反映儿童及青少年生长发育水平, 还可以预测生长潜力, 在临床医学、法医学、体育学等领域具有重要作用。手腕部及锁骨胸骨端是骨龄评估最常用的部位。骨龄的成像不仅有X线平片, 还有超声、CT及磁共振成像。骨龄的评估方法由传统人工到自动化评估, 准确性及效率不断提高。现主要对手腕部及锁骨胸骨端骨龄评估的技术及方法研究进展进行综述。

关键词：骨龄手锁骨技术方法

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蛋白质组学数据揭示可变剪接蛋白质变体

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：吴怡颖张炜孔德志河北医科大学中西医结合研究所

可变剪接使同一个基因产生多种不同的转录本和蛋白质，增加蛋白质多样性和功能复杂性。转录组学和蛋白质组学是鉴定可变剪接的两种主要途径，分别通过分析RNA测序数据和蛋白质测序数据来鉴定可变剪接事件和相应蛋白质产物。尽管RNA水平... 详细信息

可变剪接使同一个基因产生多种不同的转录本和蛋白质，增加蛋白质多样性和功能复杂性。转录组学和蛋白质组学是鉴定可变剪接的两种主要途径，分别通过分析RNA测序数据和蛋白质测序数据来鉴定可变剪接事件和相应蛋白质产物。尽管RNA水平的可变剪接研究已经取得了一定的进展，但是对于剪接蛋白亚型的检测和区分仍然不足。本文综述了近年来对可变剪接及其生物功能，可变剪接在不同水平检测的研究进展，详细介绍利用“自下而上”的蛋白质组学数据鉴定可变剪接蛋白变体的两种主要方法，序列数据库构建和蛋白质鉴定算法开发。鉴定不同的可变剪接蛋白质有利于我们认识更全面的蛋白质的功能，对发现相关生物标志物和关键药物靶点具有重要意义。

关键词：可变剪接质谱数据分析蛋白质鉴定算法蛋白质序列数据库

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误诊为肝硬化的卡斯尔曼病1例

中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 158-160页

作者：高一凡孔令雅马路园于伟燕刘芳孙惠赵彩彦河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

报道1例以腹水伴脾大为突出表现的老年卡斯尔曼病(Castleman disease,CD)患者,辗转多家大医院被误诊为肝硬化失代偿期,诊治过程曲折,最终通过再次淋巴结活检确诊,经治疗病情缓解。卡斯尔曼病是一组罕见的淋巴组织增生性疾病,其临床表现... 详细信息

报道1例以腹水伴脾大为突出表现的老年卡斯尔曼病(Castleman disease,CD)患者,辗转多家大医院被误诊为肝硬化失代偿期,诊治过程曲折,最终通过再次淋巴结活检确诊,经治疗病情缓解。卡斯尔曼病是一组罕见的淋巴组织增生性疾病,其临床表现缺乏特异性,极易漏诊或误诊,回顾相关文献,以供临床医师参考。

关键词：肝硬化腹水卡斯尔曼病误诊

中医药经血脑屏障治疗中枢神经系统疾病研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第08期 1013-1018页

作者：王倩孔德志张炜张江华河北医科大学中西医结合学院中西医结合研究所

近年来，中枢神经系统（centralnervous system,CNS）疾病已成为致使人类残疾及死亡的主要因素[1]。目前其发病机制复杂且尚不清楚，血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）作为血液与脑组织间对物质通过具有选择性阻碍作用的动态界面，在...

近年来，中枢神经系统（centralnervous system,CNS）疾病已成为致使人类残疾及死亡的主要因素[1]。目前其发病机制复杂且尚不清楚，血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）作为血液与脑组织间对物质通过具有选择性阻碍作用的动态界面，在CNS疾病的发展进程中扮演了重要角色。有报道称BBB是癫痫发作的诱因，其损伤可引起血清白蛋白外渗并激活生长因子β信号通路；同时BBB功能障碍引发的神经炎症亦成为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）病理生理学的重要原因[2]；此外，BBB损伤也是脑水肿的主要病理基础，可以造成脑组织继发性损伤，因此如何有效调节BBB成为治疗CNS疾病的关键。

关键词：

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石见穿诱导铁死亡抑制小鼠食管癌发生发展的研究

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中国全科医学 2024年第30期27卷 3784-3789页

作者：林鑫荣贾蕾李丽峰黄鸣吴忠冰李晶河北医科大学中西医结合学院河北省石家庄市050011 河北医科大学第四医院中医科河北省石家庄市050011

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于... 详细信息

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于铁死亡探讨SJC抑制C57小鼠食管原位癌发生发展的作用和机制。方法2022年2月—2023年2月选取SPF级C57BL/6雌鼠90只,随机分为对照组(Control组,n=15)、单纯4NQO诱癌组(4NQO组,n=25)、4-硝基喹啉N-氧化物(4NQO)+SJC低剂量组[4NQO/SJC(91 mg)组,n=25]和4NQO+SJC高剂量组[4NQO/SJC(182 mg)组,n=25]。采用4NQO诱导的方式进行C57小鼠食管癌原位模型的制备。观察小鼠活动情况,记录其精神状况和进食饮水情况,每隔8周分组测量小鼠体质量并进行记录。32周后进行食管组织苏木素-伊红(HE)染色和病理学分析。测定食管组织Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠食管组织中核受体共激活因子4(NCOA4),谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白质的表达水平。采用Kaplan-Meier法绘制小鼠的生存曲线,生存曲线的比较采用Breslow检验。结果造模8、16、24、32周4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量低于Control组,32周4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量高于4NQO组(P<0.05)。Breslow检验结果显示,4组小鼠生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.907,P=0.019)。HE染色结果可见,4NQO组小鼠食管上皮组织呈现异常增生,细胞排列紊乱,出现角化珠等异常病理改变;与4NQO组比较,4NQO/SJC(91 mg)组和4NQO/SJC(182 mg)组食管上皮组织病理学改变明显改善。4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均低于Control组,GSH均高于Control组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO组,GSH均低于4NQO组(P<0.05);4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO/SJC(91 mg)组,GSH均低于4NQO/SJC(91 mg)组(P<0.05)。4NQO组NCOA4低于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组,GPX4高于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组GPX4高于Control组(P<0.05)。结论SJC可干预食管癌的发生发展,其机制可能与NCOA4介导的铁蛋白吞噬作用相关。

关键词：食管癌铁死亡石见穿原位癌诱导模型谷胱甘肽过氧化物酶4 核受体共激活因子4