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过程方法在阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者记忆评估中应用的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 242-246页

作者：朱文昊孙中武安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230032

过程方法是神经心理学中的一系列分析方法,是对列表词语学习测验过程、传统分析方法等的量化,可全面地反映受试者记忆轮廓,广泛用于阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者记忆精准评估,其常见指标如学习斜率、语义串联、序列位置效... 详细信息

过程方法是神经心理学中的一系列分析方法,是对列表词语学习测验过程、传统分析方法等的量化,可全面地反映受试者记忆轮廓,广泛用于阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者记忆精准评估,其常见指标如学习斜率、语义串联、序列位置效应、区分力和反应偏差是记忆评估的重要组成部分。本文就过程方法常见指标在AD和MCI患者记忆评估中的应用进行综述,并就过程方法存在的问题和未来研究方向展开讨论。

关键词：阿尔茨海默病轻度认知障碍过程方法

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血清色氨酸、酪氨酸与阿尔茨海默病之间的关系

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 435-446页

作者：任蜀江敬小钧张华重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平... 详细信息

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)、AD相关。本文拟进一步阐明MCI和AD中色氨酸、酪氨酸水平的特征。方法将来自阿尔茨海默病神经影像学倡议1(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1,ADNI-1)队列的765位参与者,分为认知正常(cognitive normal,CN,n=207)、稳定性轻度认知功能障碍(stable mild cognitive impairments,sMCI,n=201)、进行性认知功能障碍(progressive mild cognitive impairments,pMCI,n=171)和AD所致痴呆(n=186)。分析血清色氨酸、酪氨酸对MCI、AD是否具有诊断价值。分析在不同诊断组中,血清色氨酸、酪氨酸分别与脑脊液生物标志物、脑结构、脑代谢及认知功能之间的关系。结果与CN组相比,sMCI、pMCI、AD组血清色氨酸水平偏低。pMCI组、AD组血清酪氨酸水平显著低于CN组。血清色氨酸对pMCI、AD有诊断价值。血清酪氨酸仅对AD有诊断价值。结论血清色氨酸、酪氨酸有助于AD的早期诊断。色氨酸、酪氨酸的检测可以为AD的病理学机制研究提供新思路。血清色氨酸、酪氨酸与AD核心标志物、认知功能、脑结构、脑代谢之间均无明显相关性,故血清色氨酸、酪氨酸可能不是AD较好的外周生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病血清色氨酸血清酪氨酸轻度认知功能障碍

不同剂量瑞马唑仑用于颅内动脉瘤血管介入术麻醉的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第13期 1860-1864页

作者：郑德利王巨增陈欢李慧利史记孟莉河北医科大学第一医院麻醉科河北医科大学第一医院介入治疗科河北医科大学第一医院神经内科

目的探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入术麻醉中的应用效果及安全性分析。方法以颅内动脉瘤患者为研究对象，按照随机数字表法分为高、中和低剂量组。患者入室后开放静脉通路，密切监测生命体征，低、中、高剂量组分别静... 详细信息

目的探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入术麻醉中的应用效果及安全性分析。方法以颅内动脉瘤患者为研究对象，按照随机数字表法分为高、中和低剂量组。患者入室后开放静脉通路，密切监测生命体征，低、中、高剂量组分别静脉注射注射用瑞马唑仑0.25、0.30和0.35 mg·kg-1,待意识消失后均给予阿芬太尼、米库氯铵进行麻醉诱导。比较3组麻醉效果、苏醒质量及麻醉诱导前（T0）、置入喉罩时（T1）、栓塞时（T2）、术毕5 min（T3）和术毕30 min（T4）血流动力学指标、脑血流动力学指标、神经功能指标，并统计患者术后脑血管痉挛（CVS）、迟发性缺血性神经功能障碍（DIND）发生率及麻醉相关药物不良反应发生率。结果高、中和低剂量组的麻醉起效时间分别为（5.03±1.28）、（5.17±1.09）和（7.21±1.15）min,麻醉补救次数分别为（0.12±0.02）、（0.21±0.06）和（1.51±0.23）次，高、中剂量组上述指标与低剂量组比较，在统计学上差异有统计学意义（均P神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。3组CVS、DIND发生率及麻醉相关药物不良反应发生率比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入治疗麻醉的安全性均较高，且对脑血流动力学及神经功能的影响相当，但高剂量瑞马唑仑全麻诱导时间较短、术中麻醉补救次数较少，而高剂量瑞马唑仑术后氟马西尼拮抗治疗率较高。

关键词：瑞马唑仑用药剂量麻醉氟马西尼拮抗治疗颅内动脉瘤脑血流动力学神经功能安全性

甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及对肠道菌群和小胶质细胞极化的影响

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1521-1528页

作者：赵怡琳李作孝西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露... 详细信息

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg,2次/d,灌胃进行干预,持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测,免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况,Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果对照组小鼠均未发病,其余各组小鼠均有不同程度发病,表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低[(3.6±0.6)分比(3.0±0.6)分、(2.8±0.5)分、(1.8±0.6)分,均P<0.05],且干预剂量越大症状越轻,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化;EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较,EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低,厚壁菌门相对丰度较高;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高,厚壁菌门相对丰度较低,拟杆菌门与厚壁菌门比值增加(0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08,均P<0.01),且干预剂量越大变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加,Arg-1、CD206水平降低;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低,Arg-1、CD206水平增加(均P<0.01),且剂量越大变化越明显,组间两两比较各指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论甘露特钠对EAE具有治疗作用,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

关键词：脑脊髓炎,自身免疫性,实验性肠道菌群甘露特钠小胶质细胞

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神经系统罕见病的孤儿药治疗进展

重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 617-620页

作者：张小钰李宛霖赵振博赵雅彤丁岩王华龙河北医科大学第一医院神经内科石家庄050000 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

罕见病是一类患病率低、病因不明、症状严重、治疗效果差的疾病。用于预防、治疗和诊断罕见病的药品常被称为孤儿药。因罕见病患病人数少和企业研发资金有限等问题,导致其药品种类稀缺,价格常年居高不下。但近年随着公众对罕见疾病的认... 详细信息

罕见病是一类患病率低、病因不明、症状严重、治疗效果差的疾病。用于预防、治疗和诊断罕见病的药品常被称为孤儿药。因罕见病患病人数少和企业研发资金有限等问题,导致其药品种类稀缺,价格常年居高不下。但近年随着公众对罕见疾病的认识不断提高,激励性政策的出台及研究投入的增加,孤儿药的研发进展迅速,其中肿瘤、儿科和神经系统疾病的孤儿药所占比例明显增加。很多的罕见病都会累及神经和肌肉系统。因此,本文将围绕神经系统罕见疾病的治疗药物进行综述。

关键词：罕见病孤儿药神经系统

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帕金森病构音障碍

中国现代神经疾病杂志 2024年第3期24卷 139-145页

作者：叶诗怡张克忠南京医科大学第一附属医院神经内科 210029

构音障碍是帕金森病的常见运动症状,发病率较高,临床表现多样。帕金森病患者常忽视自身构音障碍,直至进展为失代偿阶段,仅少数患者接受相应治疗。本文综述帕金森病构音障碍发病机制、评估及治疗方法,以为帕金森病构音障碍的早期诊断和... 详细信息

构音障碍是帕金森病的常见运动症状,发病率较高,临床表现多样。帕金森病患者常忽视自身构音障碍,直至进展为失代偿阶段,仅少数患者接受相应治疗。本文综述帕金森病构音障碍发病机制、评估及治疗方法,以为帕金森病构音障碍的早期诊断和及时治疗提供理论依据。

关键词：帕金森病构音障碍综述

帕金森病伴姿势不稳/步态障碍患者大脑动态功能网络连接模式改变的研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 348-356页

作者：李子涵苗新欣葛绍云刘俊贾永锋王建伟张克忠王敏南京医科大学第一附属医院放射科南京210029 南京医科大学第一附属医院神经内科南京210029

目的探讨帕金森病(PD)中姿势不稳/步态障碍(PIGD)亚型患者大脑动态功能网络连接模式的改变及意义。方法收集南京医科大学第一附属医院神经内科自2016年5月至2019年8月收治的90例PD患者以及性别、年龄相匹配的54例健康对照的临床资料及... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)中姿势不稳/步态障碍(PIGD)亚型患者大脑动态功能网络连接模式的改变及意义。方法收集南京医科大学第一附属医院神经内科自2016年5月至2019年8月收治的90例PD患者以及性别、年龄相匹配的54例健康对照的临床资料及静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)数据,根据统一帕金森病评定量表(UPDRS)相关评分将PD患者分为PD伴姿势不稳/步态障碍(PD-PIGD)组(49例)和非PIGD(PD-non-PIGD)组(41例)。采用独立成分分析(ICA)法、滑动窗口法和k-means聚类法进行大脑动态功能网络连接分析及组间比较,使用偏相关分析检验动态功能连接属性和临床量表之间的相关性。结果共识别出4个重复出现的功能连接状态,PD-PIGD患者在低连通模式的状态3(44%)和状态2(23%)中出现频率较高。时间属性方面,PD-PIGD组患者在状态3中的平均停留时间明显高于PD-non-PIGD组,转化次数明显低于PD-non-PIGD组患者及健康对照组,差异均有统计学意义[P<0.05,错误发现率(FDR)校正];PD-PIGD组在状态2中的时间分数和平均停留时间均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,FDR校正)。功能连接强度方面,状态2中PD-PIGD组受试者默认模式网络中的内侧额上回(IC17)和楔前叶(IC30)、听觉网络中的颞上回(IC16)和颞中回(IC33)之间的连接明显减弱,默认模式网络(DMN)中的楔前叶(IC30)与感觉运动网络中的辅助运动区(IC25)之间的连接显著增强;差异均有统计学意义(P<0.05,FDR校正)。偏相关分析显示PD-PIGD组在状态3中的平均停留时间与PIGD评分呈正相关关系(r=0.450,P=0.039)。结论PD-PIGD患者存在特异性的动态功能网络连接模式,主要表现为大脑功能网络的低连通性及更长的停留时间;DMN、听觉网络、感觉运动网络间和网络内存在局部功能网络域间分离特性。

关键词：帕金森病姿势不稳/步态障碍静息态功能磁共振成像动态功能网络连接

以双侧面瘫为首发表现的重症肌无力合并干燥综合征1例报道及文献复习

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 491-493页

作者：孙辉刘秦刘天妮徐评议广州医科大学附属第一医院神经内科广州

重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种抗体介导的自身免疫性疾病, 因累及神经-肌肉接头处的乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, AChR), 导致机体部分或全身骨骼肌无力和易疲劳[1]。MG的发病率较低, 且近80%的患者以单纯眼肌症状... 详细信息

重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种抗体介导的自身免疫性疾病, 因累及神经-肌肉接头处的乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, AChR), 导致机体部分或全身骨骼肌无力和易疲劳[1]。MG的发病率较低, 且近80%的患者以单纯眼肌症状起病[2]。目前尚未有以双侧面肌受累为首发表现的MG病例报道。干燥综合征(Sjogren''s syndrome, SS)是一种主要以唾液腺、泪腺等外分泌腺受淋巴细胞浸润致其功能障碍的自身免疫性疾病, 以中老年女性好发, 男女患病比为1∶9[3]。既往有研究报道MG可合并多种自身免疫性疾病, 如Graves病、桥本甲状腺炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、吉兰-巴雷综合征等, 但罕见合并SS的报道[1,4,5]。笔者现报道广州医科大学附属第一医院神经内科收治的1例以双侧面瘫为首发表现的MG合并SS患者, 并结合文献进行回顾性分析, 旨在提高临床医师对该病的认识。

关键词：面瘫重症肌无力干燥综合征自身免疫性疾病

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表面肌电图对评估帕金森病肌强直的作用

中国现代神经疾病杂志 2024年第3期24卷 158-163页

作者：刘再朝焦悦李娟陈先文安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022

目的分析表面肌电图(sEMG)记录的帕金森病患者肱二头肌和肱三头肌表面积分肌电值(iEMG)与肌强直程度的关系,探讨iEMG值作为帕金森病患者肌强直程度客观量化指标的可行性。方法纳入2022年9月至2023年11月在安徽医科大学第一附属医院就诊... 详细信息

目的分析表面肌电图(sEMG)记录的帕金森病患者肱二头肌和肱三头肌表面积分肌电值(iEMG)与肌强直程度的关系,探讨iEMG值作为帕金森病患者肌强直程度客观量化指标的可行性。方法纳入2022年9月至2023年11月在安徽医科大学第一附属医院就诊的51例原发性帕金森病患者(PD组)以及性别、年龄相匹配的19例正常对照者(对照组),采用统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评估受试者运动症状及上肢肌强直程度;sEMG采集受试者上肢被动运动时肱二头肌、肱三头肌表面肌电信号,并计算iEMG值;随机选择其中32例帕金森病患者进行左旋多巴冲击试验,收集冲击前后iEMG值和UPDRSⅢ上肢肌强直评分;Spearman秩相关分析iEMG值与上肢肌强直评分的相关性。结果PD组症状较重侧肱二头肌(Z=‑4.874,P=0.000)和肱三头肌(Z=‑4.880,P=0.000)iEMG值高于症状较轻侧。Spearman秩相关分析显示,PD组上肢肌强直评分(0~3分)与肱二头肌(rs=0.735,P=0.000)和肱三头肌(rs=0.545,P=0.000)iEMG值呈正相关关系。PD组上肢肌强直评分为1分(肱二头肌Z=5.344,P=0.000;肱三头肌Z=5.146,P=0.000)、2分(肱二头肌Z=7.421,P=0.000;肱三头肌Z=6.891,P=0.000)、3分(肱二头肌Z=5.340,P=0.000;肱三头肌Z=5.145,P=0.000)的肌肉iEMG值均高于对照组。左旋多巴冲击试验发现,冲击后症状较重侧肌强直评分、肱二头肌和肱三头肌iEMG值均下降(Z=‑3.317,P=0.001;Z=‑2.375,P=0.018;Z=‑2.618,P=0.009);此外,PD组左旋多巴冲击前(肱二头肌rs=0.664,P=0.000;肱三头肌rs=0.386,P=0.029)和冲击后(肱二头肌rs=0.620,P=0.000;肱三头肌rs=0.588,P=0.000)症状较重侧肌强直评分与iEMG值均呈正相关关系。结论帕金森病患者肱二头肌和肱三头肌iEMG值可反映肌强直程度,可作为帕金森病患者肌强直程度的量化评估指标。

关键词：帕金森病肌强直上肢肌电描记术