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不同剂量瑞马唑仑用于颅内动脉瘤血管介入术麻醉的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1860-1864页

作者：郑德利王巨增陈欢李慧利史记孟莉河北医科大学第一医院麻醉科河北石家庄050000 河北医科大学第一医院介入治疗科河北石家庄050000 河北医科大学第一医院神经内科河北石家庄050000

目的探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入术麻醉中的应用效果及安全性分析。方法以颅内动脉瘤患者为研究对象,按照随机数字表法分为高、中和低剂量组。患者入室后开放静脉通路,密切监测生命体征,低、中、高剂量组分别静脉注... 详细信息

目的探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入术麻醉中的应用效果及安全性分析。方法以颅内动脉瘤患者为研究对象,按照随机数字表法分为高、中和低剂量组。患者入室后开放静脉通路,密切监测生命体征,低、中、高剂量组分别静脉注射注射用瑞马唑仑0.25、0.30和0.35 mg·kg^(-1),待意识消失后均给予阿芬太尼、米库氯铵进行麻醉诱导。比较3组麻醉效果、苏醒质量及麻醉诱导前(T0)、置入喉罩时(T1)、栓塞时(T2)、术毕5 min(T3)和术毕30 min(T4)血流动力学指标、脑血流动力学指标、神经功能指标,并统计患者术后脑血管痉挛(CVS)、迟发性缺血性神经功能障碍(DIND)发生率及麻醉相关药物不良反应发生率。结果高、中和低剂量组的麻醉起效时间分别为(5.03±1.28)、(5.17±1.09)和(7.21±1.15)min,麻醉补救次数分别为(0.12±0.02)、(0.21±0.06)和(1.51±0.23)次,高、中剂量组上述指标与低剂量组比较,在统计学上差异有统计学意义(均P0.05)。3组CVS、DIND发生率及麻醉相关药物不良反应发生率比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入治疗麻醉的安全性均较高,且对脑血流动力学及神经功能的影响相当,但高剂量瑞马唑仑全麻诱导时间较短、术中麻醉补救次数较少,而高剂量瑞马唑仑术后氟马西尼拮抗治疗率较高。

关键词：瑞马唑仑用药剂量麻醉氟马西尼拮抗治疗颅内动脉瘤脑血流动力学神经功能安全性

长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22调控微小RNA-27b-3p对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

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国际口腔医学杂志 2024年第1期51卷 52-59页

作者：周金阔张晋弘史晓晶刘广顺姜磊刘倩峰河北医科大学第一医院口腔二科石家庄050000 河北医科大学第一医院口腔一科石家庄050000 河北医科大学第一医院中心实验室石家庄050000

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)22调控微小RNA(miR)-27b-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集52例OSCC患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养人正常口腔角质细胞HOK和3种人OSCC细胞(CA... 详细信息

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)22调控微小RNA(miR)-27b-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集52例OSCC患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养人正常口腔角质细胞HOK和3种人OSCC细胞(CAL-27、SCC-25和HSC-3),实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测癌组织、癌旁组织、HOK细胞和3种OSCC细胞中SNHG22、miR-27b-3p表达情况。对SCC-25细胞进行转染并将其分为Ctrl组(未进行转染)、si-SNHG22组、si-NC组、miR-27b-3p inhibitor组、inhibitor-NC组、si-SNHG22+inhibitor-NC组和si-SNHG22+miR-27b-3p inhibitor组,检测各组SCC-25细胞增殖情况[细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测增殖率、流式细胞术检测增殖指数(PI)];Transwell实验检测各组SCC-25细胞侵袭情况;划痕愈合实验检测各组SCC-25细胞迁移情况;双荧光素酶实验验证SNHG22与miR-27b-3p的靶向作用关系。结果与癌旁组织比较,OSCC癌组织中SNHG22表达显著升高,miR-27b-3p表达显著降低(P一个新的诊断和治疗靶点。

关键词：长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22 微小RNA-27b-3p 口腔鳞状细胞癌增殖侵袭迁移

基于TAK1/MKK3/p38 MAPK通路探讨养心定悸胶囊防治室性心律失常的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期 86-95页

作者：李棉张征李欣玥田雪郑文璐吴晋苇刘刚梁文杰河北医科大学第一医院河北医科大学第三医院河北中医药大学

目的：基于转化生长因子β激活激酶1（TAK1）/丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路，探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素（ISO）诱导的室性心律失常大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法：50只SPF... 详细信息

目的：基于转化生长因子β激活激酶1（TAK1）/丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路，探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素（ISO）诱导的室性心律失常大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、普萘洛尔组、养心定悸胶囊（中药）低、高剂量组。采用ISO“6+1”方式构建室性心律失常模型。普萘洛尔组给予普萘洛尔0.015 g·kg-1·d-1，中药低、高剂量组给予养心定悸胶囊0.5、2 g·kg-1·d-1，正常组和模型组给予等体积生理盐水溶液。BL-420F生物机能实验系统记录大鼠心电图变化；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心脏病理形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达；免疫荧光检测活性氧（ROS）表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）或免疫组化检测TAK1、磷酸化（p）-TAK1、MKK3、p-MKK3、p38MAPK、p-p38MAPK、核转录因子-κB（NF-κB）、p-NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠心电图发生了明显室性心律失常，心律失常评分增加（P<0.01），心肌组织病理损伤明显，血清cTnI、CK-MB、IL-1β、TNF-α、TGF-β1水平升高（P<0.01）；心肌组织IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高（P<0.01）；心肌组织ROS水平增加，p-TAK1、p-MKK3、p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组比较，普萘洛尔组和中药高剂量组大鼠持续性室性心动过速（SVT）发生减少，心律失常评分降低（P<0.05,P<0.01），心肌细胞病理损伤减轻，心肌损伤相关指标降低，血清及心肌组织炎症因子表达降低，心肌组织ROS水平降低（P<0.01）,p38 MAPK通路中各分子表达均降低（P<0.05,P<0.01）。结论：p38 MAPK通路中各分子在ISO诱导的室性心律失常大鼠心肌组织中表达上调，养心定悸胶囊可能通过调控p38 MAPK通路抑制心脏炎症损伤，发挥心肌细胞保护作用，TAK1可能是作用靶点。

关键词：室性心律失常养心定悸胶囊转化生长因子β激活激酶1 丝裂原活化蛋白激酶激酶3 p38丝裂原活化蛋白激酶炎症

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miR-141-5p/ZNF705A对慢性粒细胞白血病细胞源外泌体调控骨髓间充质干细胞黏附作用的机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 506-514页

作者：鲍静许晗汪万杰许婷婷戴霁菲夏瑞祥安徽医科大学第一附属医院血液科安徽合肥230032

目的探讨慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞源外泌体(exosome,Exo)中miR-141-5p/ZNF705A对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)黏附作用的影响。方法电镜和NTA粒径分析检测CML患者外周血和K562细胞中的Exo形态大小;qRT-PCR和Western blot检测转染前后K562细胞的Exo、BMSCs标记分子及黏附蛋白的表达情况;细胞黏附实验检测BMSCs的黏附能力;CCK-8法检测BMSCs活性、萤光素酶实验检测miR-141-5p与ZNF705A结合情况等。结果qRT-PCR结果显示,miR-141-5p表达在CML患者和K562细胞源Exo中均明显降低;qRT-PCR和Western blot等结果表明,CML患者中BMSCs的黏附蛋白CD44和CXCL12表达明显降低,且能够吞噬K562细胞源Exo。进一步发现,与CD34^(+)细胞相比,K562源性Exo能够降低Exo促进的BMSCs中CD44和CXCL12表达和黏附作用;同时,双萤光素酶基因报告等验证miR-141-5p与ZNF705A靶向结合;最后发现通过上调K562细胞源Exo中miR-141-5p的表达,靶向抑制ZNF705A,进而促进BMSCs的活性和黏附功能。结论K562细胞下调Exo中miR-141-5p表达,减少对ZNF705A的靶向抑制,进而抑制BMSCs的黏附功能,从而调控CML患者的骨髓造血功能。

关键词： miRNA-141-5p K562细胞骨髓间充质干细胞 ZNF705A 外泌体慢性粒细胞白血病

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2例硬脑膜动静脉瘘致丘脑性痴呆MRI表现及文献复习

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中国介入影像与治疗学 2024年第6期21卷 382-384页

作者：刘斋王巨增王硕王勇任庆云河北医科大学第一医院放射与核医学科河北石家庄050031 河北医科大学第一医院介入治疗科河北石家庄050031

硬脑膜动静脉瘘(dural arteriovenous fistula,DAVF)为少见颅内血管畸形,多属特发性,可能与颅脑外伤、感染、手术、硬脑膜静脉窦血栓及先天发育异常有关[1];其主要临床表现包括头痛、耳鸣、结膜水肿、眼眶充血、颅内杂音、颅内出血或梗... 详细信息

硬脑膜动静脉瘘(dural arteriovenous fistula,DAVF)为少见颅内血管畸形,多属特发性,可能与颅脑外伤、感染、手术、硬脑膜静脉窦血栓及先天发育异常有关[1];其主要临床表现包括头痛、耳鸣、结膜水肿、眼眶充血、颅内杂音、颅内出血或梗死[2-3],罕见表现为丘脑性痴呆[1,4]。本研究报告2例DAVF致丘脑性痴呆,结合文献分析其MRI表现。

关键词：动静脉瘘脑膜痴呆磁共振成像

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胸段食管癌微创术后治疗失败模式及辅助治疗价值

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 19-26页

作者：程如田王琪王澜刘力坤刘俊峰韩春韩晶刘树堂河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌... 详细信息

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌根治性切除术治疗。采用SPSS 26.0软件统计分析其基于术后病理的淋巴结转移率、疾病总复发率和治疗失败模式,采用Cox回归模型筛选肿瘤复发的高危因素。采用倾向性评分匹配对比术后放疗组与未行放疗组生存情况。结果纳入患者443例,全组淋巴结转移率为42.0%,全组疾病总复发率为34.8%,最常见的复发模式是区域性淋巴结转移和远处转移(24.2%和19.4%)。多因素Cox回归分析显示,pT3-4期、pN+期为肿瘤复发的独立危险因素。清扫淋巴结总数目≥12枚及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目≥7枚可降低肿瘤复发风险。术后放疗组与未行放疗组的1、3、5年无瘤生存率分别为83.5%、66.8%、60.7%和79.2%、61.6%、57.2%(χ2=0.13,P=0.715),两组1、3、5年总生存率分别为92.0%、72.0%、67.5%和84.0%、68.0%、55.4%(χ2=0.43,P=0.513)。结论对于食管癌微创手术患者,在直接手术或仅行新辅助化疗情况下,术后区域性淋巴结转移和远处转移是主要治疗失败模式。pT3-4期、pN+期、淋巴结清扫总数目及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目不足是术后复发高危因素,术后放疗组的生存率有高于未行放疗组的趋势,包括术后放疗的辅助治疗可能仍然有其必要性。

关键词：食管肿瘤微创食管切除术复发模式辅助治疗术后放射疗法

基于PI3K/Akt信号通路研究灯盏花乙素对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 27-31页

作者：代丽丽王景魏许瑞马庆亚王娜都治香河北医科大学第一医院产科河北石家庄050000 河北医科大学第一医院妇科河北石家庄050000

目的研究灯盏花乙素对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响,并分析与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的相关性。方法将Ishikawa细胞分为空白组及低、中、高剂量实验组,分别用含0、5、10及20μmol·L-1的灯盏花乙素的完全培养基... 详细信息

目的研究灯盏花乙素对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响,并分析与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的相关性。方法将Ishikawa细胞分为空白组及低、中、高剂量实验组,分别用含0、5、10及20μmol·L-1的灯盏花乙素的完全培养基处理。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞活力;用平板克隆实验检克隆形成能力;用划痕及Transwell实验检测转移及侵袭能力;用流式细胞术检测凋亡;用蛋白质印迹法检测蛋白表达情况。结果空白组和低、中、高剂量实验组48 h的细胞活力分别为(100.00±0.00)%、(78.51±7.54)%、(52.93±4.91)%和(41.62±5.33)%;克隆形成率分别为(100.00±0.00)%、(56.59±6.34)%、(35.23±4.62)%和(10.66±1.91)%;划痕愈合率分别为(53.70±6.19)%、(40.59±4.75)%、(34.25±4.40)%和(15.78±2.14)%;侵袭细胞数分别为(189.70±14.06)、(106.82±12.67)、(84.37±8.13)和(53.74±6.78)个;基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白相对表达水平分别为0.96±0.10、0.73±0.06、0.68±0.08和0.42±0.05;MMP抑制药-1(TIMP-1)蛋白相对表达水平分别为0.35±0.04、0.51±0.05、0.74±0.08和1.20±0.14;细胞凋亡率分别为(4.21±0.53)%、(15.83±2.42)%、(22.72±3.85)%和(34.41±4.67)%;B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平分别为1.38±0.15、0.90±0.10、0.56±0.06和0.24±0.03;Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平分别为0.31±0.02、0.44±0.04、0.93±0.11和1.26±0.14;PI3Kp85蛋白表达水平分别为0.67±0.05、0.42±0.04、0.36±0.02和0.28±0.03;磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平分别为0.78±0.06、0.53±0.04、0.46±0.05和0.42±0.03;低、中、高剂量实验组上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论灯盏花乙素可以通过调控PI3K/Akt信号通路抑制Ishikawa细胞增殖、转移及侵袭,并诱导其凋亡。

关键词：灯盏花乙素子宫内膜癌转移侵袭凋亡

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

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一个双侧耳甲腔型小耳畸形家系遗传学及临床表型分析

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 163-168页

作者：钱会利张利难贾阳侯秀英张宝林山西医科大学第一医院整形科太原030001 河北医科大学第二医院整形外科石家庄050004

目的:对1个中国汉族非综合征型双侧耳甲腔型小耳畸形家系进行致病变异检测及临床表型分析。方法:2022年6至12月于山西医科大学第一医院整形外科收集1个中国汉族非综合征型双侧小耳畸形家系成员的临床资料以及外周血样本,提取先证者DNA... 详细信息

目的:对1个中国汉族非综合征型双侧耳甲腔型小耳畸形家系进行致病变异检测及临床表型分析。方法:2022年6至12月于山西医科大学第一医院整形外科收集1个中国汉族非综合征型双侧小耳畸形家系成员的临床资料以及外周血样本,提取先证者DNA利用全基因组测序(WGS)筛选可能的候选变异。采用荧光定量PCR验证候选拷贝数变异(CNV)在先证者及其表型正常的配偶和患病儿子的存在情况,并分析其与表型的相关性。结果:该家系共4代9人,含4例小耳畸形患者,收集到其中3人外周血样本,分别为先证者、先证者配偶(表型正常)、先证者的儿子(患病)。家系内患者表现为非综合征型双侧耳甲腔型小耳畸形。WGS在先证者检测到HMX1和CPZ基因间区的拷贝数增加,重复区域累及HMX1基因远程增强子进化保守区域(ECR),该变异存在于先证者及其患病的儿子,其配偶临床表型正常,不存在ECR的CNV改变。结论:累及HMX1远程增强子ECR的CNV重复可能与该家系的双侧耳甲腔型小耳畸形有关。

关键词：先天性小耳畸形耳甲腔型全基因组测序进化保守区域 HMX1基因拷贝数变异增强子