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非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性研究中的应用进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1135-1141页

作者：吴文娜丁丽冯仲亮何晓明何朝星方瑜河北医科大学药学院药剂教研室石家庄050017

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生... 详细信息

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生屏障。仿生非细胞渗透模型包括平行人工膜渗透性测定模型、基于囊泡的渗透测定模型和人工纤维素-磷脂仿生膜测定模型。非仿生无细胞渗透模型有基于聚醚砜材料的中空纤维膜模型等。在国外,应用这4种屏障进行不同目的的研究正逐渐成为药物吸收研究的热点,但在国内,仅对平行人工膜渗透性测定模型的应用研究较多,缺乏对其他3种屏障的应用研究。笔者总结了渗透性装置和渗透性计算方法,检索了近几年非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性方面的应用,对3种仿生屏障,和无脂质的中空纤维膜的特点应用进行归纳总结,以期满足难溶性药物配方开发需求。

关键词：渗透性 BSCⅡ类药物非细胞渗透模型仿生屏障中空纤维膜

白藜芦醇抑制Notch1信号通路对抗小鼠急性T淋巴细胞白血病

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 57-65页

作者：李晓菲崔芳刘菲张瑞史敏李永军河北医科大学第二医院检验科河北石家庄050000 河北医科大学电镜实验中心河北石家庄050017

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Re... 详细信息

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Res(M-Res)和high-Res(H-Res)3个浓度给药组。应用流式细胞术和瑞氏-吉姆萨染色法检测外周血及脾细胞悬液中白血病细胞百分比,HE染色法观察脾脏和骨髓组织病理形态,RT-q PCR法检测脾脏组织中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b和PTEN m RNA表达水平,Western blot法检测Notch1、Hes-1、c-Myc、p-PTEN和PTEN蛋白表达水平。结果:与对照组相比,T-ALL组小鼠外周血中白血病细胞明显增多,脾脏及骨髓组织中白血病细胞弥漫性浸润,脾脏中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b m RNA表达水平和Notch1、Hes-1、c-Myc蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),PTEN m RNA及其蛋白水平显著降低(P<0.01),经白藜芦醇处理后,H-Res组以上各项指标较T-ALL组均获得逆转。结论:白藜芦醇具有抗小鼠T-ALL的作用,其机制可能通过抑制Notch1信号通路发挥作用。

关键词：白藜芦醇急性T淋巴细胞白血病 Notch1信号通路小鼠

可变形纳米囊载体——传递体在透皮制剂中的研究进展

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医药导报 2024年

作者：李梓茜陈潇曹德英党云洁河北医科大学药剂学教研室

透皮制剂可以有效避免首过效应，且具有良好的临床用药依从性。传递体（TF）作为一种新型的可变形类脂囊泡，具有较好的皮肤渗透效率和包封率，可在体内维持稳定的血药浓度而发挥药效，是极具开发前景的新型透皮吸收制剂。本文总结了目... 详细信息

透皮制剂可以有效避免首过效应，且具有良好的临床用药依从性。传递体（TF）作为一种新型的可变形类脂囊泡，具有较好的皮肤渗透效率和包封率，可在体内维持稳定的血药浓度而发挥药效，是极具开发前景的新型透皮吸收制剂。本文总结了目前TF的研究现状，包括制备工艺、评价指标及其临床应用现状，并对其研究前景予以展望。

关键词：经皮给药传递体类脂质囊泡

中国河北省新生儿败血症病原体构成及耐药性的横断面研究

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 350-357页

作者：河北新生儿败血症研究协作组马莉不详河北医科大学附属河北省儿童医院

目的分析河北地区新生儿败血症病原体构成及其耐药特征,为优化区域内新生儿败血症管理策略提供依据。方法前瞻性收集2021年11月1日—2022年12月31日河北省23家医院经血培养证实的新生儿败血症病例资料,分析早发型败血症(early-onset sep... 详细信息

目的分析河北地区新生儿败血症病原体构成及其耐药特征,为优化区域内新生儿败血症管理策略提供依据。方法前瞻性收集2021年11月1日—2022年12月31日河北省23家医院经血培养证实的新生儿败血症病例资料,分析早发型败血症(early-onset sepsis,EOS)、社区获得性晚发型败血症(community-acquired lateonset sepsis,CALOS)与医院获得性晚发型败血症(hospital-acquired late-onset sepsis,HALOS)患儿病原体构成及其耐药特征。结果共纳入289例患儿,发生292次感染,其中EOS、CALOS及HALOS分别有117例次(40.1%)、95例次(32.5%)及80例次(27.4%)。共分离到294株病原体,其中EOS组分离病原体118株(40.1%),最常见的是大肠埃希菌(39株,33.0%)和凝固酶阴性的葡萄球菌(13株,11.0%);CALOS组分离病原体95株(32.3%),最常见的是大肠埃希菌(35株,36.8%)和B族链球菌(14株,14.7%);HALOS组分离病原体81株(27.6%),最常见的是肺炎克雷伯菌(24株,29.6%)和大肠埃希菌(21株,25.9%)。凝固酶阴性的葡萄球菌对青霉素类抗菌药物的耐药率达80%以上,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对常用β内酰胺类药物的耐药率为2.2%~75.0%。HALOS组主要的革兰氏阴性菌对常用β内酰胺类药物的耐药率高于CALOS组。结论在河北地区,大肠埃希菌是新生儿EOS与LOS最常见的病原体;不同类型新生儿败血症病原体组成及耐药性存在差异,经验性抗菌药物的选择需依据该地区最新监测数据。

关键词：败血症病原体耐药新生儿

非仿生体外渗透模型在口服药物肠道吸收中的研究进展

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中国医院药学杂志 2024年

作者：马旭颖吴文娜方瑜河北医科大学药学院药剂教研室

肠上皮是口服药物吸收的主要限制步骤之一，药物在肠道的渗透性对其体内生物利用度非常重要。非仿生的体外渗透模型是一种用于口服药物肠道渗透性预测的工具，具有传质速率高，工艺简单等优点。该模型主要以无脂质的中空纤维膜为屏障，... 详细信息

肠上皮是口服药物吸收的主要限制步骤之一，药物在肠道的渗透性对其体内生物利用度非常重要。非仿生的体外渗透模型是一种用于口服药物肠道渗透性预测的工具，具有传质速率高，工艺简单等优点。该模型主要以无脂质的中空纤维膜为屏障，其与人体肠道面积与体积更相近且与体内流体动力学更相似，是一种在药物渗透性预测方面具有潜力的新材料。目前已有研究的非仿生体外渗透模型主要包括人工膜插入系统，人工肠道模拟器和溶解—中空纤维膜系统。在国外，非仿生的体外渗透模型近年来逐渐成为研究者关注的热点。国内目前尚无相关研究报道。该文简述了肠道屏障及药物在肠道的转运机制，参考了关于中空纤维膜在口服药物吸收方面的相关文献，归纳总结了目前已经开发的非仿生体外渗透模型及其应用，以期对药物开发及仿制药一致性评价提供帮助。

关键词：口服药物渗透性体外渗透模型非仿生屏障中空纤维膜

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一种多组合便携式输液辅助装置的设计与应用

中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 543-545页

作者：孟庆冰沙宣伊河北医科大学第二医院急诊科石家庄050000 河北医科大学基础医学院石家庄050017

静脉输液是药物治疗的重要给药途径,输液安全是医护人员关心的重要问题,长时间及多条液路同时输注给患者带来不便,多个三通开关并联输注有可能导致液路中断,严重可危及患者生命。为解决这些临床问题,河北医科大学基础医学院及河北医科... 详细信息

静脉输液是药物治疗的重要给药途径,输液安全是医护人员关心的重要问题,长时间及多条液路同时输注给患者带来不便,多个三通开关并联输注有可能导致液路中断,严重可危及患者生命。为解决这些临床问题,河北医科大学基础医学院及河北医科大学第二医院急诊科的医务人员设计了一种多组合便携式输液辅助装置,并获得了国家实用新型专利(专利号:ZL 202220226073.2)。该装置主要由胶布贴、卡座和管路组成,还包括三通阀和混合腔,可根据临床需求选择不同模式的输液辅助装置。该装置操作简单方便,解决了多条液路输注堵管难题,提高了输液安全性及舒适性,能满足临床多种情况下液体输注需求。

关键词：多组合便携式输液辅助装置专利

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生理病理状态下PI4KⅢβ的调控机制

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1025-1030页

作者：朱甜甜张玉桑雨琪李黎尤霜竹祁金龙黄东阳张海林河北医科大学药理学教研室神经与血管生物学教育部重点实验室河北省新药药理毒理研究室河北医科大学生命科学院创新药物平台河北石家庄050017

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以... 详细信息

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以及疟疾等病理过程。研究表明,PI4KⅢβ的功能受众多因素调控,包括宿主和病毒蛋白结合伴侣等。该综述将对PI4KⅢβ的结构及其生理病理调控机制进行探讨。

关键词： PI4KⅢβ 磷脂酰肌醇4-磷酸膜募集病毒感染细菌感染疟疾神经系统疾病

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多灶性/多中心性乳腺癌局部治疗的现状

中华外科杂志 2024年第2期62卷 172-176,98页

作者：吕鑫范志刚李云涛河北医科大学第四医院乳腺中心石家庄050011

多灶性/多中心性乳腺癌(MMBC)患者的检出率不断增高,其局部治疗也引起了更多关注。相关研究着眼于手术方法的选择、放射治疗的应用,以及局部消融治疗是否可行。鉴于回顾性研究结果显示保留乳房手术有较高的局部复发率,目前国内大多学者... 详细信息

多灶性/多中心性乳腺癌(MMBC)患者的检出率不断增高,其局部治疗也引起了更多关注。相关研究着眼于手术方法的选择、放射治疗的应用,以及局部消融治疗是否可行。鉴于回顾性研究结果显示保留乳房手术有较高的局部复发率,目前国内大多学者推荐对MMBC实施全乳房切除术。随着影像技术的进步、手术技术的提高、切缘的准确判断、新型治疗药物的不断涌现和放疗精准度的提高,近期也有研究结果显示,对于符合条件的MMBC患者,保留乳房手术在保证切缘阴性和美容效果的同时,并未增加局部复发率。MMBC患者在乳房切除术后是否必须接受辅助放疗存在争议,部分证据表明MMBC可能增加局部复发的风险,应成为放疗的重要考虑因素;也有证据显示,无论手术类型如何,MMBC的局部复发率都较高。总体而言,MMBC的局部治疗方式与单灶性乳腺癌的治疗方式基本相同,但需要更多的前瞻性研究来进一步优化。

关键词：乳腺肿瘤乳房切除术多灶/多中心性乳腺癌保留乳房手术辅助放射疗法

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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗