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小檗碱对PS1/APP小鼠学习记忆功能和前额叶皮层中HRD1、SEL1L表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3501-3504页

作者：周儒奎刘晋芳杨李旺储开博翟晓艳尉志文山西中医药大学基础医学院山西医科大学法医学院

目的探讨小檗碱(BBR)对早老素(PS)1/淀粉样前体蛋白(APP)小鼠学习和记忆功能及前额叶皮层中HMG-CoA还原酶降解蛋白(HRD)1、Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)表达的影响。方法 16只PS1/APP模型小鼠随机平均分为PS1/APP-BBR组和PS1/APP-veh... 详细信息

目的探讨小檗碱(BBR)对早老素(PS)1/淀粉样前体蛋白(APP)小鼠学习和记忆功能及前额叶皮层中HMG-CoA还原酶降解蛋白(HRD)1、Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)表达的影响。方法 16只PS1/APP模型小鼠随机平均分为PS1/APP-BBR组和PS1/APP-veh组各8只，分别腹腔注射BBR和生理盐水，8只野生C57/BL6J小鼠为WT-veh组，腹腔注射生理盐水；连续加药5 w后，对每组分别进行Morris水迷宫测试，检测学习和记忆功能，利用免疫组化和Western印迹分别检测前额叶皮层中HRD1和SEL1L表达情况。结果在Morris水迷宫测试中，在BBR干预下，PS1/APP模型小鼠学习和记忆功能得到明显改善；在免疫组化实验与Western印迹实验中，与WT-veh组相比，PS1/APP-veh组HRD1和SEL1L表达明显减少(P<0.05);与PS1/APP-veh组相比，PS1/APP-BBR组HRD1和SEL1L表达明显增加(P<0.05)。结论 BBR可以促进前额叶皮层中HRD1和SEL1L表达，改善PS1/APP模型小鼠的学习和记忆功能。

关键词：小檗碱学习记忆 HMG-CoA还原酶降解蛋白(HRD)1 阿尔茨海默病

法医学DNA遗传标记和DNA甲基化分子标记的集成检验技术

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：易娜赵光斌康克莱姚伊人郭柯利赵杰张驰缪磊王乐季安全法医遗传学公安部重点实验室公安部鉴定中心昆明医科大学法医学院

DNA遗传标记在法医学领域的个体识别、亲缘关系鉴定、始祖推断和表型特征刻画等方面具有重要作用。DNA甲基化分子标记在法医学领域的生物学年龄推断、组织体液鉴定和表型预测等方面具有独特优势。目前的研究多是在不同的检验流程中对DN... 详细信息

DNA遗传标记在法医学领域的个体识别、亲缘关系鉴定、始祖推断和表型特征刻画等方面具有重要作用。DNA甲基化分子标记在法医学领域的生物学年龄推断、组织体液鉴定和表型预测等方面具有独特优势。目前的研究多是在不同的检验流程中对DNA甲基化分子标记和DNA遗传标记独立地进行检验，通过不同的分析流程分别解读这两种标记所蕴含的生物信息。用一份生物检材通过一次检测同时得到DNA遗传信息和表观遗传信息的集成检验方法，能够在获得丰富遗传数据的基础上有效关联这两种标记的生物学信息、节省检验时间、降低检验成本和简化实验流程。本文分别介绍了基于毛细管电泳平台、焦磷酸测序平台和二代测序平台进行DNA遗传标记和DNA甲基化分子标记集成检验的多种方案，分析了各方案在不同平台的技术特点，归纳了各方案的集成化程度和实际应用能力；重点分析了在其他领域中基于二代测序技术进行集成检验的技术路线，挖掘其在法医学生物检材中的应用潜力；探讨了位点间相互作用和甲基化预处理方法对DNA遗传标记和DNA甲基化分子标记集成检验的影响，提出了在法医学生物检材中应用集成检验技术所面临的挑战，期望为法医学研究实践提供参考。

关键词：法医遗传学 DNA 甲基化集成检验二代测序

生物大分子药物纳米递送系统在罕见病治疗中的研究进展

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药学学报 2024年第7期 1952-1961页

作者：魏淑洁何函星郝锦涛吕芊芊刘丁阳杨少坤张会丰何朝星向柏河北医科大学药学院石家庄市人民医院泌尿外科河北医科大学第二医院儿科

目前罕见病仍缺乏有效的治疗方法,罕见病药物(称孤儿药)的研发是亟需解决的医学难题。一些生物大分子药物作为生物体内的天然活性成分,具有良好的生物相容性、低免疫原性、高靶向性,已成为21世纪药物研发中极具前景的领域之一,但在体内... 详细信息

目前罕见病仍缺乏有效的治疗方法,罕见病药物(称孤儿药)的研发是亟需解决的医学难题。一些生物大分子药物作为生物体内的天然活性成分,具有良好的生物相容性、低免疫原性、高靶向性,已成为21世纪药物研发中极具前景的领域之一,但在体内递送方面仍存在诸多障碍,鉴于由聚合物、脂质、有机仿生和无机材料等制备的纳米载体在药物递送方面的独特优势,研究者致力于构建多功能性与协同作用的高效递送系统,以解决罕见病治疗中生物大分子药物目前存在的瓶颈问题。因此,本文对近10年来纳米载体递送蛋白、多肽及核酸等药物在罕见病治疗领域的研究进展进行系统综述,为基于生物大分子药物纳米递送系统的罕见病干预研究提供思路。

关键词：罕见病纳米载体生物大分子高效递送治疗

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长链非编码RNA与牙周炎

中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2267-2273页

作者：佟彤刘春艳刘冰赵菲河北医科大学口腔医学院•口腔医院河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学口腔医学院正畸科河北省石家庄市050017 河北医科大学口腔医学院牙周一科河北省石家庄市050017

背景:近年来,大量研究显示长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)在牙周炎的发病过程有重要作用,包括免疫反应过程及细胞(牙周膜干细胞、破骨细胞)的生物活性和功能,人们试图通过调控lnc RNA表达水平来实现对牙周炎症的调控及牙... 详细信息

背景:近年来,大量研究显示长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)在牙周炎的发病过程有重要作用,包括免疫反应过程及细胞(牙周膜干细胞、破骨细胞)的生物活性和功能,人们试图通过调控lnc RNA表达水平来实现对牙周炎症的调控及牙周组织的再生。目的:就lnc RNA在牙周炎中的研究进展进行综述,以期望更好地推进lnc RNA在牙周炎的研究。方法:第一作者检索Pub Med、中国知网等数据库建库到2023年3月发表的相关文献,以“长链非编码RNA,lnc RNA,牙周炎,牙周,免疫,炎症,牙周膜干细胞,破骨细胞,成骨分化,骨吸收,骨形成,复发,缺氧,氧化应激,静态机械应变”为中文检索词;“lnc RNA,periodontitis,periodontal,immunity,inflammation,periodontalmembranestemcells,osteoclasts,osteogenicdifferentiation,bone resorption,bone formation,recurrence,hypoxia,oxidative stress,static mechanical strain”为英文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出87篇文献进行归纳分析。结果与结论:(1)牙周致病菌刺激机体导致免疫效应失衡引发炎症反应造成牙周组织的破坏,lnc RNA参与其调控机制。(2)lnc RNA对炎性环境的牙周膜细胞主要参与了促炎的调控,对于破骨细胞分化的影响,通过ce RNA机制进行调控,为探究牙周炎发病机制提供了新的线索。对于B细胞及巨噬细胞,lnc RNA在牙周炎中可调控其亚群的浸润、细胞活性和功能发挥。(3)lnc RNA参与牙周炎相关免疫反应主要在Toll样受体与NOD样受体两种模式识别受体与核因子κB途径这一信号通路发挥作用。(4)探究lnc RNA是否可作为牙周炎生物学标志在牙周炎的诊断及预后复发问题上有很大价值。(5)已有动物实验证实了可以通过调控lnc RNA的表达水平来逆转lnc RNA在牙周炎的作用从而起到抗炎作用,其对牙周炎的免疫治疗研究有很大价值。(6)Lnc RNA对于牙周膜干细胞的调控主要通过内源性竞争机制及各种信号通路实现,且其作用受多种因素影响,如炎性环境、机械应变及缺氧和氧化应激等,通过这些相关因素进行相关机制的研究为牙周炎的治疗提供了新的思路。

关键词：长链非编码RNA 牙周炎牙周膜干细胞破骨细胞免疫牙周再生发病机制应用

α-鹅膏蕈碱在大鼠体内的毒代动力学与组织分布特征

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 39-45页

作者：卢玉梅付旭宪罗芳朱恩槿熊根赵金阳付廷昊聂胜洁王蕊李树华昆明医科大学法医学院云南昆明650500 昆明市公安局刑侦支队刑科所云南昆明650500 昆明医科大学基础医学院云南昆明650500

目的研究α-鹅膏蕈碱在大鼠体内的毒代动力学和组织分布特征。方法SD大鼠ip给予α-鹅膏蕈碱(1.5 mg·kg^(-1)),于给药前和给药后5,10,20,30和45 min及1,1.5,2.5,4和8 h分别采集尾静脉血,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血液中α... 详细信息

目的研究α-鹅膏蕈碱在大鼠体内的毒代动力学和组织分布特征。方法SD大鼠ip给予α-鹅膏蕈碱(1.5 mg·kg^(-1)),于给药前和给药后5,10,20,30和45 min及1,1.5,2.5,4和8 h分别采集尾静脉血,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血液中α-鹅膏蕈碱的浓度,应用DAS 2.0药动学软件,以非房室模型法计算统计矩参数,绘制浓度-时间曲线,拟合毒代动力学参数。依据毒代动力学结果,将18只SD大鼠随机分为3组,分别于给药15和40 min及2.5 h后处死,采集心、肝、脾、肺、肾、全脑、小肠、胃壁和睾丸9种组织样本及左心室动脉血,LC-MS/MS法测定α-鹅膏蕈碱浓度。结果大鼠ip给予α-鹅膏蕈碱后,全血峰浓度(C_(max))为(633±121)μg·L^(-1),消除半衰期(T1/2)为(0.72±0.37)h,达峰时间(T_(max))为(0.52±0.16)h,体内总清除率(CLz)为(1.62±0.26)L·h·kg^(-1),曲线下面积(AUC_(0-t))为(946±183)μg·h·L^(-1),平均滞留时间(MRT0-t)为(1.18±0.17)h,表观分布容积(Vz)为(1.65±0.86)L·kg^(-1)。组织分布研究结果表明,α-鹅膏蕈碱在SD大鼠体内广泛分布,肾中浓度最高,其次是肺、小肠、胃壁、左心室动脉血和肝,心、脾和睾丸等中含量较低,脑中含量极低。α-鹅膏蕈碱吸收消除快,在各组织中15 min即可检出,40 min达峰,2.5 h后浓度低于15 min。结论ip给予α-鹅膏蕈碱在SD大鼠体内吸收消除快,给药后约0.52 h血药浓度达峰值,4 h后不能检出;α-鹅膏蕈碱主要分布在肾,其次为血流丰富的组织及代谢器官,如肺、小肠、胃壁、左心室动脉血和肝等,在心、脾和睾丸等组织含量较低,脑组织含量极低。推测其血脑屏障透过率低,对肾可能具有毒性靶向作用。

关键词： α-鹅膏蕈碱毒代动力学组织分布液相色谱-串联质谱法

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论医学人文实践形态

中国医学伦理学 2024年

作者：那佳边林柳云河北医科大学医教协同与医学教育研究中心河北医科大学马克思主义学院

医学人文的实践形态在医学人文诸多形态中最具根本意义。医学人文的其他形态最终只有转化为实践过程并取得实践效果，医学人文的价值才可能得以真正体现，才能在医疗卫生的各层面和各领域发挥实际作用。临床医疗是医学人文实践的主场，... 详细信息

医学人文的实践形态在医学人文诸多形态中最具根本意义。医学人文的其他形态最终只有转化为实践过程并取得实践效果，医学人文的价值才可能得以真正体现，才能在医疗卫生的各层面和各领域发挥实际作用。临床医疗是医学人文实践的主场，医患关系是医学人文发挥作用的主阵地。医学人文之于社会卫生保健制度建构、医学教育及其改革等领域，都需要通过其实践形态及其运行过程，才能真正发挥作用。实践形态有效发挥作用，是医学人文的本质规定性。

关键词：医学人文实践形态实践主场临床医疗

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鲁米诺化学发光抑制法测定阿洛酮糖

化学研究与应用 2024年第1期36卷 28-33页

作者：赵冕王贝贝王冰李献锐河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017

建立一种流动注射化学发光测定阿洛酮糖的方法。基于碱性条件下,阿洛酮糖对鲁米诺-H_(2)O_(2)体系的发光强度具有显著的抑制作用,且发光信号的降低值(即相对发光强度)ΔI与阿洛酮糖浓度的对数在一定范围内成线性关系,建立了一种流动注... 详细信息

建立一种流动注射化学发光测定阿洛酮糖的方法。基于碱性条件下,阿洛酮糖对鲁米诺-H_(2)O_(2)体系的发光强度具有显著的抑制作用,且发光信号的降低值(即相对发光强度)ΔI与阿洛酮糖浓度的对数在一定范围内成线性关系,建立了一种流动注射化学发光法测定阿洛酮糖的新方法。在最佳实验条件下,方法的线性范围为在0.002 mg·mL^(-1)~2.0 mg·mL^(-1)(R=0.9977),方法的检出限为4.3×10^(-4) mg·mL^(-1),对0.05 mg·mL^(-1)的阿洛酮糖连续测定11次,其相对标准偏差为3.1%。该方法用于果冻中阿洛酮糖含量的测定,与高效液相色谱法测得结果基本一致。

关键词：阿洛酮糖流动注射鲁米诺化学发光抑制

大麻二酚对多重脑震荡大鼠NLRP3炎性小体表达的影响

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 98-104页

作者：于春泽杨丽芳段兆达杨毓甲吴春云于建云杨力昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系昆明650500 本溪市中心医院麻醉科本溪117099 昆明医科大学法医学院昆明650500

目的:探究大麻二酚(CBD)对多重脑震荡(MCC)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体表达的影响。方法:制备大鼠多重脑震荡模型,分为Sham组、MCC组、溶剂组(MCC+TW)、CBD-L组(10 mg/kg)及CBD-H组(40 mg/kg)。应用免疫荧光双... 详细信息

目的:探究大麻二酚(CBD)对多重脑震荡(MCC)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体表达的影响。方法:制备大鼠多重脑震荡模型,分为Sham组、MCC组、溶剂组(MCC+TW)、CBD-L组(10 mg/kg)及CBD-H组(40 mg/kg)。应用免疫荧光双标染色法观测脑内NLRP3与小胶质细胞的变化,并用Western Blot检测NLRP3炎性小体的表达变化。结果:免疫荧光双标染色显示,MCC后皮质区大量lectin阳性小胶质细胞激活,胞体增大,小胶质细胞中NLRP3的免疫荧光强度明显升高(P<0.05);给予CBD可下调激活的小胶质细胞内NLRP3的表达,且CBD-H组较CBD-L组效果更明显(P<0.05)。Western Blot显示,大鼠MCC后皮质、海马及基底节中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达水平显著升高(P<0.05),且皮质区升高最明显;CBD-L组和CBD-H组中上述蛋白表达下降(P<0.05)。结论:大麻二酚可抑制多重脑震荡大鼠脑内NLRP3炎性小体表达,发挥抗炎保护作用。

关键词：大麻二酚多重脑震荡 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 炎症

肺腺癌中通过靶向CDT1抑制肿瘤生长及其机制研究

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 260-266页

作者：米源梁宇翔王聪李德思宋春涛苏洁张庆财王雷河北医科大学第四医院急诊科石家庄050000 河北医科大学第四医院胸二科石家庄050000 河北医科大学药学院石家庄050000 河北医科大学第三医院医务处石家庄050000 河北医科大学体育部石家庄050000

目的探讨染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌中的价值及作用机制。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织及正常肺组织基因表达数据及临床信息,通过R语言进行差异分析、GO分析、独立预后分析、与免疫治疗的相关性分析;采集临床样本通过... 详细信息

目的探讨染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌中的价值及作用机制。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织及正常肺组织基因表达数据及临床信息,通过R语言进行差异分析、GO分析、独立预后分析、与免疫治疗的相关性分析;采集临床样本通过PCR检测CDT1在肺腺癌及正常组织中表达;流式细胞术检测si-CDT1敲低组及si-NC对照组中细胞增殖及周期的变化;Transwell检测各组侵袭能力的变化;Western blot检测各组CDT1、TPX2、p53的表达变化。结果TCGA数据结果显示CDT1为差异基因,GO分析表明CDT1与细胞周期密切相关,在临床样本中验证了CDT1在肺腺癌组织中高表达;CDT1可以作为预测肺腺癌预后的独立因素,并且与肺腺癌免疫治疗的疗效相关;敲低CDT1并与对照组相比,敲低组细胞增殖能力下降,阻滞在G1期,Transwell的结果表明CDT1敲低组侵袭能力降低;敲低CDT1使TPX2下降,p53表达升高,而过表达CDT1得到了相反。结论证实了CDT1在肺腺癌中高表达并与预后差相关,并通过影响TPX2及p53影响肺腺癌的发生发展。

关键词：肺腺癌 CDT1 p53 TPX2 肿瘤增殖