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非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性研究中的应用进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1135-1141页

作者：吴文娜丁丽冯仲亮何晓明何朝星方瑜河北医科大学药学院药剂教研室石家庄050017

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生... 详细信息

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生屏障。仿生非细胞渗透模型包括平行人工膜渗透性测定模型、基于囊泡的渗透测定模型和人工纤维素-磷脂仿生膜测定模型。非仿生无细胞渗透模型有基于聚醚砜材料的中空纤维膜模型等。在国外,应用这4种屏障进行不同目的的研究正逐渐成为药物吸收研究的热点,但在国内,仅对平行人工膜渗透性测定模型的应用研究较多,缺乏对其他3种屏障的应用研究。笔者总结了渗透性装置和渗透性计算方法,检索了近几年非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性方面的应用,对3种仿生屏障,和无脂质的中空纤维膜的特点应用进行归纳总结,以期满足难溶性药物配方开发需求。

关键词：渗透性 BSCⅡ类药物非细胞渗透模型仿生屏障中空纤维膜

固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨率质谱法测定血浆中神经酰胺

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分析科学学报 2024年

作者：吴思非张雅刘英杰孙玉洁张晓光河北医科大学大型科研仪器设备共享服务平台河北医科大学药学院河北医科大学护理学院

建立了固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨率质谱测定血浆中10种神经酰胺的方法。样品经甲醇提取、固相萃取柱净化,采用C30色谱柱进行色谱分离;以母离子精确质量数提取峰面积进行定量,以相对应的子离子进行定性,用同位素内标... 详细信息

建立了固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨率质谱测定血浆中10种神经酰胺的方法。样品经甲醇提取、固相萃取柱净化,采用C30色谱柱进行色谱分离;以母离子精确质量数提取峰面积进行定量,以相对应的子离子进行定性,用同位素内标法建立标准曲线。实验对固相萃取柱、色谱柱,以及固相萃取洗脱条件、色谱条件以及质谱条件进行优化,并考察了不同净化方法的基质效应。10种神经酰胺在一定的线性范围内拟合良好(相关系数r2>0.99),检出限范围为0.5 ng/mL～1.2 ng/mL,定量限范围为1.5 ng/mL～3.5 ng/mL。方法的回收率在73.1%～106.9%之间,相对标准偏差在1.0%～13.1%之间。方法操作方便,分析时间短,准确性高,可为神经酰胺的测定以及相关研究提供了新的技术支持。

关键词：血浆神经酰胺固相萃取高分辨率质谱

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法医学科学技术体系基本架构

中国法医学杂志 2024年第1期39卷 5-7页

作者：丛斌河北医科大学法医学院河北省法医学重点实验室河北石家庄050017

法医学是为国家社会应用医学。集千百年法医学之应用实践及所发挥的国家治理功能,法医学的服务对象是国家司法机关、行政机关,因此,法医学是“国家医学”。法医学既是医学学科门类中的一级学科,也是证据法学的重要组成部分,具有自然科... 详细信息

法医学是为国家社会应用医学。集千百年法医学之应用实践及所发挥的国家治理功能,法医学的服务对象是国家司法机关、行政机关,因此,法医学是“国家医学”。法医学既是医学学科门类中的一级学科,也是证据法学的重要组成部分,具有自然科学兼社会科学属性。经过近一个世纪的发展,现代法医学已成为独立的技术科学学科,其科学技术体系包括法医学知识体系、学术体系、学科体系和技术体系。法医学科学技术体系是开放的,与其他医学知识、信息科学知识、数理化知识要有往来,不断地吸取营养、交叉融合,不断拓展法医学的知识边界;这一体系又是发展的,在全体法医人不断研究和技术实践的活动中发展进步。

关键词：法医学概念技术科学科学技术体系国家医学

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胫骨平台骨折主要分型研究进展

中华创伤杂志 2024年第4期40卷 377-384页

作者：杨振邦朱燕宾孙惠莲张英泽河北医科大学第三医院创伤急救中心石家庄050051 河北医科大学第二医院科研处石家庄050000 河北医科大学研究生学院石家庄050017

胫骨平台骨折是较为常见的骨折之一,交通事故、坠落等高能量损伤是其主要致伤原因,具有骨折形态多样、临床治疗棘手和预后不理想等特点。目前,胫骨平台骨折的诊疗主要根据骨折结构特点确定骨折分型,进而根据分型规划手术治疗方案,以期... 详细信息

胫骨平台骨折是较为常见的骨折之一,交通事故、坠落等高能量损伤是其主要致伤原因,具有骨折形态多样、临床治疗棘手和预后不理想等特点。目前,胫骨平台骨折的诊疗主要根据骨折结构特点确定骨折分型,进而根据分型规划手术治疗方案,以期达到良好的临床预后。因此,简单、科学、可精准指导临床治疗的骨折分型方法对于胫骨平台骨折的治疗具有十分重要的价值。然而,随着医学影像技术的发展及诊疗理念的更新,胫骨平台骨折分型的相关方法仍在不断完善,不同分型方法各有侧重,在指导临床应用方面的价值各异。为此,笔者对胫骨平台骨折主要分型的研究进展进行综述,为胫骨平台骨折的临床诊疗提供参考。

关键词：胫骨骨折外科手术微创性诊断胫骨平台

Apelin-13对创伤后应激障碍模型小鼠行为学和海马自噬通路的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第1期33卷 2-8页

作者：周阳孟子钧韩雨清蒯锦霞包海军徐州医科大学基础医学院法医学教研室徐州221000

目的研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,6周龄,采用随机数字表法分为4组(每组n=8):对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采... 详细信息

目的研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,6周龄,采用随机数字表法分为4组(每组n=8):对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采用单一连续刺激(single-prolonged stress,SPS)法制备PTSD模型,生理盐水组和Apelin-13组小鼠在PTSD造模后分别给予侧脑室微量注射0.9%氯化钠溶液(2μL)和Apelin-13(1.5μg/μL,2μL)。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验评估小鼠的行为学改变,采用苏木素-伊红染色观察海马的形态结构,采用Western blot检测海马磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FoxO3a)及磷酸化FoxO3a(phosphorylated-FoxO3a,p-FoxO3a)、自噬相关蛋白包括微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和SQSTM1蛋白(sequestosome 1,p62)的表达。采用SPSS 26.0进行数据分析,水迷宫4 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其他数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验和Tamhane检验。结果(1)旷场实验结果显示,4组小鼠在中央区活动路程和停留时间均差异有统计学意义(F=15.37,9.63,均P<0.05)。模型组小鼠中央区活动路程[(0.06±0.03)m]和停留时间[(2.48±1.02)s]均少于对照组[(0.19±0.05)m,(15.00±8.91)s](均P<0.05)。Apelin-13组小鼠的中央区活动路程[(0.12±0.04)m]和停留时间[(13.56±7.64)s]均高于模型组[(0.06±0.03)m,(2.48±1.02)s]和生理盐水组[(0.06±0.02)m,(2.82±1.52)s](均P<0.05)。高架十字迷宫结果显示,4组小鼠进入开放臂的次数和停留时间均差异有统计学意义(F=10.74,19.12,均P<0.05)。模型组小鼠进入开放臂的次数[(4.50±2.51)次]和停留时间[(26.95±17.48)s]均少于对照组[(13.75±4.71)次,(103.75±42.43)s]和Apelin-13组[(10.00±5.18)次,(55.98±19.49)s](均P<0.05)。Morris水迷宫结果显示,在4 d的学习训练中,4组小鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著(F=1.15,P=0.34),但时间主效应和组别主效应显著(F=131.65,16.98,均P<0.05)。第2~4天,模型组小鼠的逃避潜伏期长于对照组和Apelin-13组(均P<0.05);Apelin-13组小鼠穿越原平台次数和靶象限停留时间均多于模型组和生理盐水组(均P<0.05)。(2)HE染色结果显示,模型组和生理盐水组小鼠海马CA1区及CA3区神经元排列疏松紊乱,神经元肿胀呈透明空泡化;对照组和Apelin-13组小鼠神经元排列较为致密整齐。(3)Western blot结果显示,4组间的p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率均差异有统计学意义(F=21.37,37.35,20.71,13.26,37.65,均P<0.05)。Apelin-13组小鼠p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a和p62蛋白水平[(0.92±0.07),(0.90±0.09),(0.89±0.13),(1.03±0.08)]均高于模型组[(0.59±0.04),(0.50±0.07),(0.49±0.11),(0.68±0.04)]和生理盐水组[(0.61±0.06),(0.50±0.08),(0.53±0.11),(0.70±0.05)](均P<0.05),Apelin-13组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率(0.60±0.06)低于模型组(0.92±0.10)和生理盐水组(0.99±0.05)(均P<0.05)。结论Apelin-13可以改善PTSD小鼠焦虑样行为,提高空间学习记忆能力,其机制可能与上调PI3K/Akt/FoxO3a自噬通路有关。

关键词：创伤后应激障碍 Apelin-13 海马自噬小鼠

食管癌组织ARL5B表达与临床病理特征的关系及作用机制

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 237-243页

作者：赵小涵盖春月王鹤松王多檀碧波沈文斌河北医科大学第四医院放三科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院胸外科河北石家庄050011 河北师范大学生命科学学院河北石家庄050010 河北医科大学第四医院外三科河北石家庄050011

目的应用生物信息学技术探讨ARL5B的临床意义及可能的潜在作用机制,并通过临床资料、基础实验等进行了初步验证。方法从TCGA数据库下载食管癌数据集,R软件分析差异表达的mRNA,结合患者的临床数据集进行生存分析。取临床食管癌及癌旁组... 详细信息

目的应用生物信息学技术探讨ARL5B的临床意义及可能的潜在作用机制,并通过临床资料、基础实验等进行了初步验证。方法从TCGA数据库下载食管癌数据集,R软件分析差异表达的mRNA,结合患者的临床数据集进行生存分析。取临床食管癌及癌旁组织标本,采用实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白印迹(Western blotting)验证ARL5B表达。免疫组化检测ARL5B表达并评价其与食管癌患者临床病理特征的关系。利用生物信息学对ARL5B潜在作用机制初步分析,qRT-PCR初步验证可能与其作用的基因。结果生物信息学结果显示ARL5B在人食管癌组织中的表达明显高于癌旁组织且ARL5B高表达是食管癌患者预后差的标志。淋巴结组织、肿瘤组织、癌旁组织中,ARL5B的mRNA和蛋白的表达由高到低,与生物信息学结果符合。临床分析表明ARL5B表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期有关,其高表达是患者预后差的标志。富集分析显示ARL5B与囊泡传输、内体传输、细胞器定位等生物学过程有关。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析提示与ARL5B互作的蛋白质有VPS16、KIF1A、TOM1等。qRT-PCR验证表明,VPS16、KIF1A、TOM1的mRNA在食管癌组织中表达高于癌旁组织(n=60)且与ARL5B表达呈正相关。结论食管癌中ARL5B存在高表达,与肿瘤淋巴结转移、临床分期及预后有关;ARL5B可能通过多种分子机制调控参与食管癌进展。

关键词：食管癌 ADP-核糖基化样因子5B(ARL5B) 临床病理学特征 Kaplan-Meier法生物信息学分析

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植物环肽研究进展

中国中药杂志 2024年第5期49卷 1172-1185页

作者：赵冕王磊冯子迈蔡乐贾庆忠河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 云南大学化学科学与工程学院云南昆明650091

植物环肽是一类主要由氨基酸肽键形成的环状含氮化合物,一般包含2~37个L-构型的编码或者非编码氨基酸结构单元,是具有重要研究价值的天然植物小分子代谢产物。科学研究表明,此类天然产物在各科植物中广泛分布,化学成分主要包括环二肽类... 详细信息

植物环肽是一类主要由氨基酸肽键形成的环状含氮化合物,一般包含2~37个L-构型的编码或者非编码氨基酸结构单元,是具有重要研究价值的天然植物小分子代谢产物。科学研究表明,此类天然产物在各科植物中广泛分布,化学成分主要包括环二肽类、环四肽类、环五肽类、环六肽类、环七肽类、环八肽类、环九肽类、环十肽类等,其中环二肽类、环六肽类、环八肽类是其主要活性成分。据报道,植物环肽结构新奇、独特,具有抗肿瘤、抗菌、抗疟、抗炎、抗病毒等多种药理活性。该文对2006年以来植物环肽的研究成果进行了综述,以期为植物环肽及其在相关医药、卫生、农业等领域的进一步研究提供理论参考。

关键词：植物环肽化学成分药理活性

小檗碱对PS1/APP小鼠学习记忆功能和前额叶皮层中HRD1、SEL1L表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3501-3504页

作者：周儒奎刘晋芳杨李旺储开博翟晓艳尉志文山西中医药大学基础医学院山西医科大学法医学院

目的探讨小檗碱(BBR)对早老素(PS)1/淀粉样前体蛋白(APP)小鼠学习和记忆功能及前额叶皮层中HMG-CoA还原酶降解蛋白(HRD)1、Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)表达的影响。方法 16只PS1/APP模型小鼠随机平均分为PS1/APP-BBR组和PS1/APP-veh... 详细信息

目的探讨小檗碱(BBR)对早老素(PS)1/淀粉样前体蛋白(APP)小鼠学习和记忆功能及前额叶皮层中HMG-CoA还原酶降解蛋白(HRD)1、Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)表达的影响。方法 16只PS1/APP模型小鼠随机平均分为PS1/APP-BBR组和PS1/APP-veh组各8只，分别腹腔注射BBR和生理盐水，8只野生C57/BL6J小鼠为WT-veh组，腹腔注射生理盐水；连续加药5 w后，对每组分别进行Morris水迷宫测试，检测学习和记忆功能，利用免疫组化和Western印迹分别检测前额叶皮层中HRD1和SEL1L表达情况。结果在Morris水迷宫测试中，在BBR干预下，PS1/APP模型小鼠学习和记忆功能得到明显改善；在免疫组化实验与Western印迹实验中，与WT-veh组相比，PS1/APP-veh组HRD1和SEL1L表达明显减少(P<0.05);与PS1/APP-veh组相比，PS1/APP-BBR组HRD1和SEL1L表达明显增加(P<0.05)。结论 BBR可以促进前额叶皮层中HRD1和SEL1L表达，改善PS1/APP模型小鼠的学习和记忆功能。

关键词：小檗碱学习记忆 HMG-CoA还原酶降解蛋白(HRD)1 阿尔茨海默病

GABA能系统在Tourette综合征中的作用及治疗展望

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中国儿童保健杂志 2024年

作者：许莹史海水张会丰田晓瑜河北医科大学第二医院儿科河北医科大学神经科学研究中心河北医科大学护理学院

Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)是一种儿童和青少年中患病率约为1%的慢性神经精神障碍性疾病。临床特征为眨眼、摇头等头面以及躯干、四肢等部位骨骼肌的突发的、不自主性的抽动症状和发声抽搐。目前TS的发病机制不明,尚缺乏有... 详细信息

Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)是一种儿童和青少年中患病率约为1%的慢性神经精神障碍性疾病。临床特征为眨眼、摇头等头面以及躯干、四肢等部位骨骼肌的突发的、不自主性的抽动症状和发声抽搐。目前TS的发病机制不明,尚缺乏有效的治疗手段。γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质。有研究显示,GABA能系统的失衡参与了多种神经精神疾病的发生发展。近年来,GABA能系统在TS中的作用被大家关注。目前研究集中在GABA能代谢途径的异常以及TS患者肠道菌群GABA代谢的变化。但目前没有特定治疗TS的GABA能系统药物。该文提供了关于GABA能系统在TS病理生理学中的作用以及其作为新治疗的潜在靶点。

关键词：多发性抽动症 GABA GABA能系统脑肠轴