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生物大分子药物纳米递送系统在罕见病治疗中的研究进展

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药学学报 2024年第7期59卷 1952-1961页

作者：魏淑洁何函星郝锦涛吕芊芊刘丁阳杨少坤张会丰何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 石家庄市人民医院泌尿外科河北石家庄050011 河北医科大学第二医院儿科河北石家庄050000

目前罕见病仍缺乏有效的治疗方法,罕见病药物(称孤儿药)的研发是亟需解决的医学难题。一些生物大分子药物作为生物体内的天然活性成分,具有良好的生物相容性、低免疫原性、高靶向性,已成为21世纪药物研发中极具前景的领域之一,但在体内... 详细信息

目前罕见病仍缺乏有效的治疗方法,罕见病药物(称孤儿药)的研发是亟需解决的医学难题。一些生物大分子药物作为生物体内的天然活性成分,具有良好的生物相容性、低免疫原性、高靶向性,已成为21世纪药物研发中极具前景的领域之一,但在体内递送方面仍存在诸多障碍,鉴于由聚合物、脂质、有机仿生和无机材料等制备的纳米载体在药物递送方面的独特优势,研究者致力于构建多功能性与协同作用的高效递送系统,以解决罕见病治疗中生物大分子药物目前存在的瓶颈问题。因此,本文对近10年来纳米载体递送蛋白、多肽及核酸等药物在罕见病治疗领域的研究进展进行系统综述,为基于生物大分子药物纳米递送系统的罕见病干预研究提供思路。

关键词：罕见病纳米载体生物大分子高效递送治疗

临床护士死亡应对能力与死亡态度、职业认同的相关性

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护理研究 2024年第19期38卷 3550-3555页

作者：张书颖温丽丽吕苏梅陈璐河北医科大学第四医院河北050011

目的:探讨临床护士死亡应对能力与死亡态度、职业认同的关系。方法:2022年10月—2022年12月,采用便利抽样法抽取河北省13所医院的953名临床护士作为研究对象,采用一般资料调查表、中文版死亡应对量表(CDS)、死亡态度描绘量表(DAP-R)、... 详细信息

目的:探讨临床护士死亡应对能力与死亡态度、职业认同的关系。方法:2022年10月—2022年12月,采用便利抽样法抽取河北省13所医院的953名临床护士作为研究对象,采用一般资料调查表、中文版死亡应对量表(CDS)、死亡态度描绘量表(DAP-R)、护士职业认同评定量表(PISN)进行调查。结果:953名临床护士CDS得分为(115.30±31.22)分,DAP-R得分为(95.59±16.41)分,PISN得分为(107.55±23.44)分。护士死亡应对水平与正向死亡态度、职业认同水平呈正相关(P<0.05),与负向死亡态度呈负相关(P<0.05)。回归分析结果显示,年龄、学历、近3个月护理过死亡病人的数量、死亡教育培训及DAP-R、PISN得分为护士死亡应对能力的影响因素(P<0.05)。结论:临床护士死亡应对能力处于中等偏低水平,与死亡态度及职业认同相关。护理管理者可通过培养护士正向死亡态度,加强其对护理职业的认同感,进而提升其死亡应对能力。

关键词：护士死亡应对能力死亡态度职业认同感相关性

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口服脂肪耐量试验的优化研究

中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 204-211页

作者：侯艺林马倩宋光耀侯晓宇卢亚敏田培培张婷雪刘丹丹曾少静冀金蕊任路平河北医科大学附属河北省人民医院内分泌科石家庄050051 河北医科大学附属河北省人民医院检验科石家庄050051 河北医科大学附属河北省人民医院核医学科石家庄050051

目的本研究旨在对比不同试验餐对餐后三酰甘油的影响,优化口服脂肪耐量试验标准餐配方和采血方案。方法本研究为前瞻性、开放标签、随机、交叉试验。2023年3月在河北省人民医院招募志愿者36名,经过健康查体和口服葡萄糖耐量试验,26名健... 详细信息

目的本研究旨在对比不同试验餐对餐后三酰甘油的影响,优化口服脂肪耐量试验标准餐配方和采血方案。方法本研究为前瞻性、开放标签、随机、交叉试验。2023年3月在河北省人民医院招募志愿者36名,经过健康查体和口服葡萄糖耐量试验,26名健康志愿者符合入选标准(男性11名,女性15名),平均年龄(39.08±4.56)岁。每位志愿者分别接受75 g蛋白餐、75 g脂肪餐、700 kcal固定热量高脂混合餐及根据10 kcal/kg体重调整热量的高脂混合餐试验,每次试验前普通饮食洗脱1周。在每次试验的空腹和餐后1、2、3、4、5、6 h采血,取血清检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、胰岛素。分析不同试验餐餐后代谢指标随时间变化情况,比较两种混合餐的餐后代谢反应差异。结果蛋白餐、脂肪餐、固定热量高脂混合餐、调整热量高脂混合餐分别使餐后三酰甘油升高22.45%、115.40%、77.14%、63.63%,胰岛素升高560.43%、85.69%、554.18%、598.97%,总胆固醇、LDL-C、HDL-C降低5.64%~21.81%,血糖变化较小。代谢指标的主要变化发生在4 h以内。比较2种高脂混合餐后三酰甘油的特征,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以700 kcal固定热量高脂混合餐为标准餐,在空腹和餐后1、2、3、4 h分别采血检测血脂水平,可作为口服脂肪耐量试验的优化方案。

关键词：三酰甘油口服脂肪耐量试验餐后血脂健康人群心血管疾病

基于非靶代谢组学探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢特征

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中国全科医学 2024年

作者：张玉双吴忠冰黄鸣贾蕾高爽赵伟鹏李晶河北医科大学第四医院中医科河北医科大学中西医结合学院

背景津血亏虚是中晚期食管癌患者的主要临床表现，但目前关于食管鳞状细胞癌津血亏虚证代谢组学特征的研究报道较少见。目的探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢组学特征。方法选择2022年4—12月就诊于河北医科大学第四医院中医... 详细信息

背景津血亏虚是中晚期食管癌患者的主要临床表现，但目前关于食管鳞状细胞癌津血亏虚证代谢组学特征的研究报道较少见。目的探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢组学特征。方法选择2022年4—12月就诊于河北医科大学第四医院中医科、胸外科的食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者35例作为病例组，招募同时期健康志愿者35例作为对照组。收集两组受试者血清标本，通过超高效液相色谱质谱技术分析其代谢组学特征，筛选差异代谢物及差异代谢通路。结果筛选出具有物质二级匹配名称的差异代谢物88种，具有显著性差异的关键代谢通路5条（β-丙氨酸代谢通路，鞘脂代谢通路，亚油酸代谢通路，甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢通路，花生四烯酸代谢通路）及其代谢物11种（表达下调代谢物：β-丙氨酸、磷脂酰胆碱，L-高丝氨酸、L-别苏氨酸；表达升高代谢物：肌肽，亚油酸，9,10-二羟基八氢-1-氧杂-4-氮杂苯并环庚烯，羟基丙酮酸，花生四烯酸，肝素B3，血栓素B2）。结论食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者存在具有显著性差异的代谢通路及其代谢物，主要涉及氨基酸、脂肪酸等能量代谢异常。

关键词：食管肿瘤食道鳞癌代谢组学津血亏虚色谱法,液相

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胫骨平台骨折内固定生物力学研究进展

中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 113-118页

作者：刘家伦张英泽郑占乐河北医科大学第三医院创伤急救中心石家庄050051

目的对近年来胫骨平台骨折内固定生物力学研究进展进行综述,以期为临床内固定方式选择提供参考。方法广泛查阅国内外胫骨平台骨折内固定生物力学研究相关文献,对内固定方式、位置以及螺钉、接骨板、髓内钉等不同内固定物的生物力学特点... 详细信息

目的对近年来胫骨平台骨折内固定生物力学研究进展进行综述,以期为临床内固定方式选择提供参考。方法广泛查阅国内外胫骨平台骨折内固定生物力学研究相关文献,对内固定方式、位置以及螺钉、接骨板、髓内钉等不同内固定物的生物力学特点进行总结分析。结果胫骨平台骨折是常见膝关节骨折类型,常规手术方式为切开或者闭合复位内固定,要求解剖复位和坚强固定。解剖复位可恢复膝关节正常形态;坚强固定提供良好的生物力学稳定性,使患者可以早期功能锻炼,尽早恢复膝关节活动度,避免关节僵硬。不同内固定物有其生物力学强度和特性,其中螺钉固定具有微创优势,但是固定强度有限,多应用于Schatzker Ⅰ型骨折。接骨板固定临床应用最广泛,Schatzker Ⅰ~Ⅳ型骨折可采用单接骨板固定,Ⅴ、Ⅵ型骨折采用双接骨板固定以提供更大固定强度,避免应力集中。髓内钉固定具有创伤小、对骨折端血运影响小的优势,但是对内、外侧平台固定有限,更适用于单纯累及干骺端的胫骨平台骨折。根据患者骨折程度选择最合适的内固定方式,仍是胫骨平台骨折手术治疗一大难点。结论目前临床常用的各种内固定物对适用范围内的胫骨平台骨折均有较好固定效果,从制造工艺、材料、形态等多方面对现有内固定物进行改良和创新是重要研究方向。

关键词：胫骨平台骨折生物力学手术治疗内固定

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终末期肝病症状评估量表的编制及信效度检验

护理研究 2024年第8期38卷 1330-1335页

作者：田甘露陈泽阳何文英河北医科大学第二医院河北050000

目的:编制终末期肝病症状评估量表,并检验其信效度。方法:以症状体验模型为理论基础,根据文献回顾、半结构化访谈建立初始条目池,经过德尔菲法专家函询,形成初始量表。选取河北省某三级甲等医院消化内科住院治疗的334例终末期肝病病人... 详细信息

目的:编制终末期肝病症状评估量表,并检验其信效度。方法:以症状体验模型为理论基础,根据文献回顾、半结构化访谈建立初始条目池,经过德尔菲法专家函询,形成初始量表。选取河北省某三级甲等医院消化内科住院治疗的334例终末期肝病病人进行临床调查,检验量表的信效度。结果:最终形成的终末期肝病症状评估量表包括7个维度,共23个条目。量表条目水平的内容效度指数为0.833~1.000,量表水平的内容效度指数为0.971。探索性因子分析共提取7个公因子,累计方差贡献率为62.556%;验证性因子分析结果显示,量表的修正模型拟合良好。量表的Cronbach's α系数为0.859,折半信度为0.827,重测信度为0.848。结论:终末期肝病症状评估量表具有良好的信效度,可以用于评估终末期肝病病人的症状负担。

关键词：终末期肝病症状量表信度效度

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乙型肝炎病毒相关肝细胞癌风险预测模型

中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 854-860页

作者：高一凡孔令雅马路园王雅刘悦侠赵彩彦河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类身体健康,乙型肝炎病毒感染是肝癌最常见病因之一。大多数肝癌诊断时已进展至中晚期,预后差,早发现、早诊断、早治疗是改善其临床转归的重要支撑。近年来,国内外学者建立了各种肝癌风险预测模... 详细信息

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类身体健康,乙型肝炎病毒感染是肝癌最常见病因之一。大多数肝癌诊断时已进展至中晚期,预后差,早发现、早诊断、早治疗是改善其临床转归的重要支撑。近年来,国内外学者建立了各种肝癌风险预测模型,有利于提高肝癌早期诊断率和降低病死率。该文就慢性乙型肝炎相关肝癌的危险因素及风险预测模型进行综述,以期为HBV相关肝癌风险监测和管理决策提供参考。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎预测模型危险因素

C-C趋化因子配体5对代谢相关脂肪性肝纤维化的诊断价值

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中华肝脏病杂志 2024年第7期32卷 643-649页

作者：李妹齐越鹏付艺伟路丽霞任伟光王荣琦南月敏河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 河北医科大学石家庄050011

目的探究血清C-C趋化因子配体5(CCL5)评估代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝纤维化程度的诊断价值。方法诊断性试验。选择2021年10月至2023年6月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的MAFLD患者71例,同... 详细信息

目的探究血清C-C趋化因子配体5(CCL5)评估代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝纤维化程度的诊断价值。方法诊断性试验。选择2021年10月至2023年6月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的MAFLD患者71例,同期该院体检中心71例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清CCL5水平;常规检测血常规及肝肾功能等,分析CCL5的表达水平及其与上述指标的相关性,计算天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,应用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估CCL5对MAFLD纤维化程度的诊断效能,并进一步分析其与APRI及FIB-4联合诊断MAFLD纤维化程度的效能。结果在MAFLD患者中,血清CCL5的表达水平随着肝纤维化分期的升高,其水平逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。血清CCL5诊断MAFLD患者显著肝纤维化的AUC值为0.775,敏感度为65.7%,特异度为80.6%,最佳截断值为49.845 ng/ml;CCL5与FIB-4联合应用时,对MAFLD患者显著肝纤维化的诊断价值最高,AUC为0.802,敏感度为91.4%,特异度为61.1%。结论CCL5对MAFLD患者显著肝纤维化有较高的诊断价值,有望成为评估MAFLD患者肝纤维化程度的无创诊断标志物。

关键词：肝纤维化代谢相关脂肪性肝病 C-C趋化因子配体5 诊断诊断效能

miR-2110通过调节CDT1影响肺腺癌的生物学行为

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四川大学学报（医学版） 2024年第5期55卷 1202-1209页

作者：米源李旭哲王聪蔺晨曦赵志超颜晓菲史平王雷河北医科大学第四医院急诊科石家庄050017 河北医科大学基础医学院临床医学系石家庄050017 河北医科大学药学院石家庄050017 河北医科大学第四医院胸二科石家庄050017 永清县人民医院神经内科廊坊065600 河北省军区石家庄第五离职干部休养所门诊部石家庄050011 河北省军区保定第二离职干部休养所门诊部保定071000

目的通过细胞实验和动物实验结果,探讨miR-2110对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)细胞增殖、凋亡及转移等生物学行为的影响。方法通过生物信息学网站(ENCORI、TargetScan、miRTarBase和Tarbase)分析在LUAD组织中miR-2110的表达变化并... 详细信息

目的通过细胞实验和动物实验结果,探讨miR-2110对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)细胞增殖、凋亡及转移等生物学行为的影响。方法通过生物信息学网站(ENCORI、TargetScan、miRTarBase和Tarbase)分析在LUAD组织中miR-2110的表达变化并进行miR-2110靶基因的预测。收集LUAD组织样本及肺腺癌细胞通过PCR技术验证miR-2110的表达变化。采用CCK-8、克隆形成实验、Transwell和流式细胞术分析LUAD细胞的功能变化。将10只6~8周龄BALB/c雌性裸鼠随机分为2组,通过体内实验验证miR-2110对LUAD的影响。结果miR-2110在LUAD组织及细胞中相比于正常肺组织显著降低,其过表达可抑制LUAD细胞的增殖、转移并促进了肿瘤细胞的凋亡(P<0.05)。通过生物信息学预测和双荧光素酶报告基因测定,验证了miR-2110可靶向结合CDT1,并通过过表达CDT1基因发现相比于过表达miR-2110组,逆转了其增殖、转移和凋亡的作用(P<0.05)。裸鼠体内实验发现相比于对照组,过表达miR-2110可以明显降低肿瘤的增殖指标Ki67和转移指标vimentin、MMP9的表达。结论miR-2110可以通过靶向CDT1抑制LUAD的增殖、转移,为LUAD的治疗提供新的依据。

关键词：肺腺癌 miR-2110 CDT1 肿瘤增殖