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少子老龄化背景下日韩老年劳动者职业健康对策与启示

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 982-987页

作者：欧美伶岑金雄卢国栋侯强广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海市化工职业病防治院

我国人口老龄化规模大、程度深、速度快，同时少子化趋势不断加剧，预计到2030年将正式迈入超老龄化社会。随着人口红利的逐渐减弱，劳动年龄人口规模缩小且日益老龄化，老年劳动力逐渐成为一项潜在重要资源。日本和韩国在促进老年劳动... 详细信息

我国人口老龄化规模大、程度深、速度快，同时少子化趋势不断加剧，预计到2030年将正式迈入超老龄化社会。随着人口红利的逐渐减弱，劳动年龄人口规模缩小且日益老龄化，老年劳动力逐渐成为一项潜在重要资源。日本和韩国在促进老年劳动力健康就业和职业卫生服务方面积累了丰富的经验，我们有必要深入思考并采取相应措施。本文对中国、日本和韩国的老龄化就业现状进行比较分析，发现日韩两国在健康就业政策、老年人职业健康措施以及数字经济等方面具有一定优势。结合我国的具体情况，我们可以通过加强职业健康促进行动，优化就业结构，运用人工智能等新技术，推动积极老龄化，确保老年劳动力资源的可持续发展，稳步提升综合国力，以满足人民日益增长的美好生活需要。

关键词：少子老龄化老年劳动者职业健康职业卫生服务生产力效率

A-485通过抑制P300/CBP诱导的H3K18ac/H3K27ac减轻糖尿病肾小管细胞脂质沉积

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 509-514页

作者：孟丽朱艳杨琰吴婷任韫卓杜林珊曾士洁杜春阳河北医科大学电镜实验中心石家庄050017 河北医科大学病理学教研室石家庄050017

目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法... 详细信息

目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法。随后,A-485治疗组隔日给予1次A-485(10 mg/kg)腹腔注射,共4周。治疗结束后,检测小鼠肾功能、P300酶活性及脂质沉积情况;Western blot法检测SREBP-1、FASN、ACC、ChREBP、P300、CBP、H3K18ac和H3K27ac蛋白的表达水平。结果与对照小鼠相比,DKD小鼠FBG(2.52倍)、BUN(2.89倍)、Scr(2.13倍)及UAE(4.21倍)显著升高(P<0.01);A-485干预能够降低BUN(0.511倍)、Scr(0.636倍)及UAE(0.574倍)的水平(P<0.01)。电镜及油红O染色结果显示,A-485干预抑制糖尿病小鼠肾小管细胞内脂滴形成及SREBP-1(0.544倍)、FASN(0.449倍)、ACC(0.306倍)、ChREBP(0.317倍)蛋白高表达(P<0.01)。同时,A-485干预下调P300酶活性(0.546倍),抑制H3K18ac(0.337倍)和H3K27ac(0.308倍)的表达(P<0.01)。结论A-485能够明显改善糖尿病小鼠肾组织脂代谢紊乱,该作用可能是通过抑制P300诱导的H3K18ac和H3K27ac实现的。

关键词：糖尿病肾病 P300/CBP A-485 脂质沉积乙酰化

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生理病理状态下PI4KⅢβ的调控机制

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1025-1030页

作者：朱甜甜张玉桑雨琪李黎尤霜竹祁金龙黄东阳张海林河北医科大学药理学教研室神经与血管生物学教育部重点实验室河北省新药药理毒理研究室河北医科大学生命科学院创新药物平台河北石家庄050017

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以... 详细信息

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以及疟疾等病理过程。研究表明,PI4KⅢβ的功能受众多因素调控,包括宿主和病毒蛋白结合伴侣等。该综述将对PI4KⅢβ的结构及其生理病理调控机制进行探讨。

关键词： PI4KⅢβ 磷脂酰肌醇4-磷酸膜募集病毒感染细菌感染疟疾神经系统疾病

KCNQ钾离子通道开放剂的筛选及抗癫痫活性观察

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1744-1752页

作者：李佳王远宋超贾庆忠祁金龙河北医科大学药理学教研室教育部血管与神经生物重点实验室河北省新药药理毒理重点实验室河北石家庄050017 河北医科大学门诊部河北石家庄050017 河北省中医院药学部河北石家庄050011

目的筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用。方法利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制... 详细信息

目的筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用。方法利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制。结果得到3个系列活性化合物共51个。化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P0.05)。结论化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关。

关键词：癫痫 KCNQ开放剂高通量筛选戊四唑脑电图一般药理学

肠道微生物群移植和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 657-664,670页

作者：郑文璐李莉王昆马依拉·买买提赵效国新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床营养科新疆医科大学实验动物中心

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔... 详细信息

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM大鼠模型,随机分为模型组、益生菌组、FMT组、FMT+益生菌组,每组10只。FMT组给予10 mL/kg粪便混悬液灌胃,益生菌组给予359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,FMT+益生菌组给予10 mL/kg粪便混悬液和359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,模型组、对照组进行等量PBS缓冲液灌胃,每天一次,14 d后检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,记录大鼠的胎鼠体重、胎盘重量及胎鼠存活数。结果模型组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、TC、TG、LDL、FINS、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,肠道菌群弯曲菌门、脱硫杆菌门相对丰度均显著高于对照组(均P<0.05);模型组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性,肠道菌群Ace指数、Chao1指数,Lachnospiraceae NK4A136 group、未分类毛螺菌属相对丰度均显著低于对照组(均P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、 TC、 TG、 LDL、 FINS、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平均显著低于模型组(均P<0.05);FMT组、FMT+益生菌组大鼠肠道菌群Ace指数、Chao1指数及弯曲菌门相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05);益生菌组Ace指数、Chao1指数均显著低于对照组(均P<0.05),拟杆菌门、放线菌门、Lachnospiraceae NK4A136 group相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05),厚壁菌门相对丰度显著低于模型组(P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌联合组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性均显著高于模型组(均P<0.05)。结论 FMT和益生菌补充剂可以减轻GDM大鼠炎症程度,改善氧化应激损伤,改变大鼠妊娠结局。

关键词：妊娠期糖尿病肠道微生物群移植益生菌补充剂妊娠结局

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褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响

中华地方病学杂志 2024年第1期43卷 13-20页

作者：杨晓倩毛杰赵倩阎小艳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，太原030001

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养,将子代大鼠出生后(postnatal day,PND)第1天记为PND0。于PND21,采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组,n=6)和染氟+MEL组(FM组,n=6),并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组,n=6)和MEL组(n=6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃,C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60,采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达水平;并采用16S rDNA测序技术检测粪便样本中肠道菌群结构和组成变化情况。结果新事物识别实验结果显示,4组子代大鼠鉴别指数(discrimination index,DI)比较,差异有统计学意义(F=3.95,P=0.024),C、FM组DI均高于F组(均P<0.05)。水迷宫实验结果显示,与C组比较,F组子代大鼠穿越平台次数较少,首次到达平台时间较长(均P<0.05);与F组比较,FM组子代大鼠穿越平台次数较多,首次到达平台时间较短(均P<0.05)。WB结果显示,与C组(1.00±0.07)比较,F组BDNF蛋白表达水平(0.68±0.26)较低(P<0.05);与F组比较,FM组BDNF蛋白表达水平(0.99±0.14)较高(P<0.05)。Anosim相似性分析显示,4组子代大鼠肠道菌群结构和组成存在显著差异(R=0.395062,P=0.002)。肠道菌群物种分布特征结果显示,门水平上,与C组比较,F组拟杆菌门相对丰度从14.26%升至37.00%,厚壁菌门相对丰度从68.78%降至45.95%;与F组比较,FM组厚壁菌门相对丰度从45.95%升至65.26%,拟杆菌门相对丰度从37.00%降至23.00%。属水平上,与C组比较,F组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较低,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较高;与F组比较,FM组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较高,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较低。线性判别分析结果显示,候选单胞生糖菌属、毛螺菌属显著富集于C组,未分类的Muribaculaceae属、Muribaculum属显著富集于F组,异根瘤菌-新根瘤菌-副根瘤菌-根瘤菌属显著富集于FM组。结论MEL可以改善氟暴露所致的子代大鼠学习记忆能力损伤,可能与改变肠道菌群结构和组成有关。

关键词：氟褪黑素学习记忆损伤肠道菌群

人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

网络增强核融合方法的改进及其在乳头状肾细胞癌多组学数据整合分子分型中的应用

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 376-381页

作者：师国京李灵梅魏亿芳赵鑫房瑞玲杨海涛余红梅张岩波曹红艳山西医科大学卫生统计教研室 030001 重大疾病风险评估山西省重点实验室河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

目的针对网络增强的相似网络融合(network enhancement fusion,ne-SNF)方法先融合不同组学网络,再对融合后的网络降噪,忽略了不同组学相似网络噪声对融合网络影响的问题,本文提出了改进的网络增强融合(improved network enhancement fus... 详细信息

目的针对网络增强的相似网络融合(network enhancement fusion,ne-SNF)方法先融合不同组学网络,再对融合后的网络降噪,忽略了不同组学相似网络噪声对融合网络影响的问题,本文提出了改进的网络增强融合(improved network enhancement fusion,improved ne-SNF)方法,并探讨其在乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,PRCC)分子分型中的应用,识别PRCC高危患者,筛选重要通路及免疫浸润细胞。方法通过模拟研究评估improved ne-SNF分型性能,并将其用于PRCC多组学数据的整合分型,利用Cox回归模型分析不同分型患者的预后风险;筛选不同分型的差异表达mRNA(DEmRNAs)、miRNA(DEmiRNAs)及差异甲基化基因(DMGs),并对其重合基因进行KEGG通路分析;最后对不同分型患者进行免疫细胞浸润分析。结果模拟研究结果表明improved ne-SNF在不同信号比例和噪声强度下的分型准确性均优于SNF和ne-SNF。improved ne-SNF方法将PRCC患者分为高危组和低危组,高危组患者的死亡风险是低危组的7.727倍;筛选出3511个DEmRNAs,96个DEmiRNAs及3426个DMGs,其联合分析的649个重合基因得到42条有统计学差异的KEGG通路。此外,筛选出3种在不同分型中存在统计学差异的免疫浸润细胞。结论improved ne-SNF分型性能优于SNF和ne-SNF,且能够有效识别PRCC预后高风险患者,并筛选出PRCC重要通路及相关免疫浸润细胞,为PRCC的治疗及预后提供新的思路和参考依据。

关键词：改进的网络增强融合乳头状肾细胞癌多组学数据整合分子亚型

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医学人文关怀相关研究文献计量学分析

中国医学伦理学 2024年第5期37卷 603-611页

作者：范盈盈李子琦谢晋柳云河北医科大学公共卫生学院河北石家庄050017 河北医科大学马克思主义学院河北石家庄050017

目的通过对医学人文关怀相关研究文献分析,了解其研究现状及发展趋势,为该领域的研究提供理论和数据支持。方法检索中国知网(CNKI)数据库的相关文献,利用Excel 2019对文献的年度发文量情况、期刊分布等内容进行分析,利用CiteSpace软件... 详细信息

目的通过对医学人文关怀相关研究文献分析,了解其研究现状及发展趋势,为该领域的研究提供理论和数据支持。方法检索中国知网(CNKI)数据库的相关文献,利用Excel 2019对文献的年度发文量情况、期刊分布等内容进行分析,利用CiteSpace软件对作者、关键词绘制相关知识图谱进行可视化分析。结果本研究共纳入825篇文献,2000年至今,文献数量总体呈上升趋势;研究热点为人文关怀、医学人文、护理教育等。分析发现医学人文关怀的研究存在三个方面的问题。研究主体多集中于医护人员应给予患者更多的人文关怀,对于医护人员自身的人文关怀研究较少;期刊种类分散,基金支持力度不足;没有形成医教协同研究模式。结论医学人文关怀是医师职业精神的精髓,是检验医学人文教育效果的重要指标,未来医学人文关怀的研究应加强多向度的人文关怀,切实保障医务人员权益;注重理论研究与临床实践相结合,发挥叙事医学的工具价值;加大基金扶持力度,完善顶层设计。

关键词：医学人文关怀文献计量学分析医师职业精神医学人文精神

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