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基于TAK1/MKK3/p38 MAPK通路探讨养心定悸胶囊防治室性心律失常的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李棉张征李欣玥田雪郑文璐吴晋苇刘刚梁文杰河北中医药大学河北医科大学第一医院

目的：基于转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路，探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的室性心律失常SD大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法：50只SPF级雄性S... 详细信息

目的：基于转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路，探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的室性心律失常SD大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、普萘洛尔组、中药低剂量组和中药高剂量组。采用ISO“6+1”方式构建室性心律失常模型。普萘洛尔组给予普萘洛尔0.015 g·kg-1·d-1，中药低、高剂量组分别给予养心定悸胶囊0.5 g·kg-1·d-1、2 g·kg-1·d-1，正常组和模型组给予等体积0.9% NaCl溶液。BL-420F生物机能实验系统记录大鼠心电图变化；苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心脏病理形态学变化；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)；实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达；免疫荧光检测活性氧(ROS)表达；Western blot或免疫组化检测TAK1、磷酸化TAK1(p-TAK1)、MKK3、磷酸化MKK3(p-MKK3)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、IL-1β、TNF-α蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠心电图发生了明显的室性心律失常，心律失常评分增加(P＜0.01)；心肌组织病理损伤明显；血清cTnI、CK-MB、IL-1β、TNF-α、TGF-β1升高(P＜0.01)；心肌组织IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高(P＜0.01)；心肌组织ROS荧光强度增加，p-TAK1、p-MKK3、p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达升高(P＜0.01)。与模型组比较，普萘洛尔组和中药组大鼠持续性室性心动过速(SVT)发生减少，心律失常评分降低(P＜0.01或P＜0.05)；心肌细胞病理损伤减轻；心肌损伤相关指标降低；血清及心肌组织炎症因子表达降低；心肌组织ROS水平降低(P＜0.01)；p38 MAPK通路中各分子表达降低(P＜0.01或P＜0.05)。结论：p38 MAPK通路中各分子在ISO诱导的室性心律失常大鼠心肌组织中表达上调，养心定悸胶囊可能通过调控p38 MAPK通路抑制心脏炎症损伤，发挥心肌细胞保护作用，TAK1可能是作用靶点。

关键词：室性心律失常养心定悸胶囊转化生长因子β激活激酶1 丝裂原活化蛋白激酶激酶3 p38丝裂原活化蛋白激酶炎症

长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22调控微小RNA-27b-3p对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

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国际口腔医学杂志 2024年第1期51卷 52-59页

作者：周金阔张晋弘史晓晶刘广顺姜磊刘倩峰河北医科大学第一医院口腔二科石家庄050000 河北医科大学第一医院口腔一科石家庄050000 河北医科大学第一医院中心实验室石家庄050000

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)22调控微小RNA(miR)-27b-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集52例OSCC患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养人正常口腔角质细胞HOK和3种人OSCC细胞(CA... 详细信息

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)22调控微小RNA(miR)-27b-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集52例OSCC患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养人正常口腔角质细胞HOK和3种人OSCC细胞(CAL-27、SCC-25和HSC-3),实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测癌组织、癌旁组织、HOK细胞和3种OSCC细胞中SNHG22、miR-27b-3p表达情况。对SCC-25细胞进行转染并将其分为Ctrl组(未进行转染)、si-SNHG22组、si-NC组、miR-27b-3p inhibitor组、inhibitor-NC组、si-SNHG22+inhibitor-NC组和si-SNHG22+miR-27b-3p inhibitor组,检测各组SCC-25细胞增殖情况[细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测增殖率、流式细胞术检测增殖指数(PI)];Transwell实验检测各组SCC-25细胞侵袭情况;划痕愈合实验检测各组SCC-25细胞迁移情况;双荧光素酶实验验证SNHG22与miR-27b-3p的靶向作用关系。结果与癌旁组织比较,OSCC癌组织中SNHG22表达显著升高,miR-27b-3p表达显著降低(P<0.05);与HOK细胞比较,CAL-27、SCC-25和HSC-3细胞中SNHG22表达显著升高,miR-27b-3p表达显著降低,且SCC-25细胞中SNHG22与miR-27b-3p的表达与HOK细胞差异最大(P<0.05)。与Ctrl组比较,si-SNHG22组SCC-25细胞增殖率、PI、侵袭数和划痕面积愈合率均显著减少(P<0.05),miR-27b-3p inhibitor组SCC-25细胞增殖率、PI、侵袭数和划痕面积愈合率均显著增加(P<0.05);与si-SNHG22组比较,si-SNHG22+miR-27b-3p inhibitor组SCC-25细胞增殖率、PI、侵袭数和划痕面积愈合率均显著增加(P<0.05)。双荧光素酶实验显示SNHG22与miR-27b-3p存在靶向作用关系。结论SNHG22在OSSC中高表达,miR-27b-3p在OSSC中低表达,SNHG22可能通过海绵化miR-27b-3p促进SCC-25细胞增殖、侵袭和迁移,SNHG22/miR-27b-3p轴可能是OSCC一个新的诊断和治疗靶点。

关键词：长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22 微小RNA-27b-3p 口腔鳞状细胞癌增殖侵袭迁移

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎临床特点及诊疗进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 193-200页

作者：张宇贾志宇唐慧芳张志勇李文静田松波河北医科大学第二医院口腔内科石家庄050000 河北医科大学第二医院口腔颌面外科石家庄050000

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎(IgG4-RS)是一种与IgG4密切相关的慢性自身免疫性疾病,其发病率低,病因和发病机制尚不明确,以唾液腺尤其是颌下腺无痛性持续性肿大为主要临床表现,多数患者血清IgG4升高,淋巴浆细胞浸润,后期全身多器官可继... 详细信息

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎(IgG4-RS)是一种与IgG4密切相关的慢性自身免疫性疾病,其发病率低,病因和发病机制尚不明确,以唾液腺尤其是颌下腺无痛性持续性肿大为主要临床表现,多数患者血清IgG4升高,淋巴浆细胞浸润,后期全身多器官可继发病变,组织病理学是该病最可靠的诊断方法。临床上倾向于传统糖皮质激素作为首选用药,现阶段可尝试应用生物制剂进行靶向治疗。本文根据国内外文献,对IgG4-RS的病因、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预后的研究进展作一综述,以期为该病的临床诊疗和研究提供帮助。

关键词：免疫球蛋白G4 唾液腺炎免疫反应诊断治疗

《NCCN食管和食管胃结合部癌临床实践指南(2023年第3版)》更新解读

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第1期31卷 11-16页

作者：王祎郑晨李启慧王军河北医科大学第四医院放疗科石家庄050000

食管癌是全球第七大常见癌症。2023年8月29日,美国国立综合癌症网络(NCCN)发布了食管和食管胃结合部癌临床实践指南(2023年第3版)。本文将对2023年第3版较2023年第2版有关治疗和随访的主要更新点进行解读,以期为我国食管癌治疗提供最新... 详细信息

食管癌是全球第七大常见癌症。2023年8月29日,美国国立综合癌症网络(NCCN)发布了食管和食管胃结合部癌临床实践指南(2023年第3版)。本文将对2023年第3版较2023年第2版有关治疗和随访的主要更新点进行解读,以期为我国食管癌治疗提供最新的治疗依据。

关键词：食管癌食管胃结合部癌 NCCN指南指南解读

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膜联蛋白A2在恶性肿瘤中作用的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第1期31卷 82-88页

作者：马良李晓林韩晶河北医科大学第四医院肿瘤内科河北石家庄050011

膜联蛋白A2(ANXA2)属于膜联蛋白家族成员之一,参与调控正常细胞膜运输、细胞骨架构成和细胞增殖等生物学功能。近年来的研究发现,ANXA2可以促进恶性肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移及黏附,并且影响肿瘤治疗抵抗和免疫逃逸,ANXA2在肿瘤组织中... 详细信息

膜联蛋白A2(ANXA2)属于膜联蛋白家族成员之一,参与调控正常细胞膜运输、细胞骨架构成和细胞增殖等生物学功能。近年来的研究发现,ANXA2可以促进恶性肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移及黏附,并且影响肿瘤治疗抵抗和免疫逃逸,ANXA2在肿瘤组织中的表达水平与患者预后密切相关,有望成为预后评估的标志物。此外,已有研究在裸鼠皮下异种移植神经母细胞瘤模型中尝试靶向ANXA2基因治疗,并有效增强了肿瘤化疗药物的敏感性。尽管前期进行了大量的相关研究,但到目前为止对于ANXA2如何介导肿瘤发生、发展的具体机制仍然缺乏系统性研究。深入了解近年来ANXA2在调控肿瘤细胞上皮间质转化、细胞骨架动力学、增殖周期、代谢和免疫学等方面的研究进展,对肿瘤治疗靶点及预后标志物的研发具有重要意义。

关键词：膜联蛋白A2 上皮间质转化增殖周期细胞骨架动力学治疗抵抗

丹酚酸B对脓毒症小鼠血管平滑肌细胞炎症反应的影响:circACTA2在其中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 225-231页

作者：张曼莉赵景茹尹化张曼娜宋璇佟飞河北医科大学第二医院重症医学科石家庄050000 河北省人民医院神经内科石家庄050051 河北医科大学第二医院检验科石家庄050000

目的评价丹酚酸B(Sal B)对脓毒症小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)炎症反应的影响及circACTA2在其中的作用。方法在体实验:健康雄性C57BL/6小鼠81只,6~8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=27):假手术组、脓毒症组和Sal B组。采用盲肠结扎穿孔法... 详细信息

目的评价丹酚酸B(Sal B)对脓毒症小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)炎症反应的影响及circACTA2在其中的作用。方法在体实验:健康雄性C57BL/6小鼠81只,6~8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=27):假手术组、脓毒症组和Sal B组。采用盲肠结扎穿孔法制作脓毒症模型。模型制备成功后,Sal B组腹腔注射Sal B 7 mg/kg,1次/d,连续2 d。每组随机取20只小鼠用于造模后7 d内测定SBP、DBP、MAP、全血乳酸(Lac)浓度,记录生存情况。造模后48 h时每组随机取7只小鼠,取动脉血管组织,采用免疫荧光染色法测定IL-1β表达,分别采用Western blot法和qRT-PCR法测定IL-1β、TNF-α、IL-6及其mRNA的表达,采用qRT-PCR法测定circACTA2的表达。细胞实验:小鼠动脉VSMC培养后,采用随机数字表法分为6组(n=3):对照组(C组)、LPS组、Sal B组、si-circACTA2+C组、si-circACTA2+LPS组和si-circACTA2+Sal B组。LPS组采用LPS(终浓度1 μg/ml)、Sal B组采用LPS(终浓度1 μg/ml)和Sal B (终浓度5 μmol/L)孵育24 h。si-circACTA2+C组仅用si-circACTA2转染VSMC。si-circACTA2转染VSMC 24 h后,si-circACTA2+LPS组用LPS (终浓度1 μg/ml)、si-circACTA2+Sal B组采用LPS(终浓度1 μg/ml)和Sal B (终浓度5 μmol/L)孵育24 h。分别采用Western blot法和qRT-PCR法测定IL-1β、TNF-α、IL-6及其mRNA的表达,采用qRT-PCR法测定circACTA2的表达。结果在体实验:与假手术组相比,脓毒症组SBP、DBP及MAP降低,全血Lac浓度升高,7 d生存率降低,动脉血管组织IL-1β、TNF-α和IL-6及其mRNA表达上调,circACTA2表达下调(P组织IL-1β、TNF-α和IL-6及其mRNA表达下调,circACTA2表达上调(P0.05)。结论 Sal B可减轻脓毒症小鼠VSMC炎症反应,机制可能与促进circACTA2表达有关。

关键词：丹参酸B RNA,环状脓毒症肌细胞,平滑肌炎症

神经肌肉迷芽瘤相关的韧带样型纤维瘤病临床病理及分子遗传学特征

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 685-690页

作者：董荣芳郭稳李楠王子艺孙晓淇丁宜首都医科大学附属北京积水潭医院病理科北京100035 首都医科大学附属北京积水潭医院超声科北京100035 河北医科大学医学影像学院石家庄050030

目的探讨神经肌肉迷芽瘤相关的韧带样型纤维瘤病(neuromuscular choristoma-associated desmoid type fibromatosis,NMC-DF)临床病理及分子遗传学特征。方法收集北京积水潭医院2013年1月至2023年1月明确诊断为NMC-DF的病例7例,对其临床... 详细信息

目的探讨神经肌肉迷芽瘤相关的韧带样型纤维瘤病(neuromuscular choristoma-associated desmoid type fibromatosis,NMC-DF)临床病理及分子遗传学特征。方法收集北京积水潭医院2013年1月至2023年1月明确诊断为NMC-DF的病例7例,对其临床、组织形态及免疫组织化学特点进行回顾性分析,采用Sanger测序法对4例患者的神经肌肉迷芽瘤(neuromuscular choristoma,NMC)及韧带样型纤维瘤病(desmoid type fibromatosis,DF)标本分别进行检测,明确CTNNB1基因的突变类型。结果7例患者中女性3例,男性4例,年龄1~22岁,平均年龄7.1岁。病程3个月到10年不等。2例为复发后就诊病例。肿瘤位于大腿3例,小腿1例,上臂1例,颈部1例,影像学提示7例肿瘤均有相应部位神经增粗,4例为坐骨神经,1例为坐骨神经、胫神经、腓总神经全程瘤样增粗,2例为臂从神经,肿瘤与病变神经关系密切。7例病变的神经束内可见骨骼肌纤维,残存的神经纤维穿插其中,呈神经肌肉迷芽瘤的结构;肿瘤均具有典型的韧带样型纤维瘤病结构。免疫组织化学,NMC中部分肌纤维细胞核表达β-catenin(7/7),肌纤维结蛋白弥漫阳性,神经纤维神经丝蛋白和S-100蛋白阳性(7/7);NMC-DF中β-catenin在肿瘤细胞核中呈散在阳性(7/7)。CTNNB1基因Sanger测序,3例c.121A>G(p.T41A)突变,1例c.134C>T(p.S45F)突变。7例获得随访资料,随访时间22~78个月,2例为复发后就诊,其中1例截肢后再次复发,其余无进展。结论NMC是一种罕见的神经发育畸形性病变,神经干内可见异位的骨骼肌纤维,约80%的病例在病变神经周围软组织内伴发DF,组织形态与经典的DF相同,Wnt信号通路中的CTNNB1基因突变与二者的发生发展密切相关,CTNNB1 c.134C>T(p.S45F)突变可能提示不良预后。

关键词：软组织肿瘤神经肌肉疾病基因神经肌肉迷芽瘤

A-485通过抑制P300/CBP诱导的H3K18ac/H3K27ac减轻糖尿病肾小管细胞脂质沉积

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 509-514页

作者：孟丽朱艳杨琰吴婷任韫卓杜林珊曾士洁杜春阳河北医科大学电镜实验中心石家庄050017 河北医科大学病理学教研室石家庄050017

目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法... 详细信息

目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法。随后,A-485治疗组隔日给予1次A-485(10 mg/kg)腹腔注射,共4周。治疗结束后,检测小鼠肾功能、P300酶活性及脂质沉积情况;Western blot法检测SREBP-1、FASN、ACC、ChREBP、P300、CBP、H3K18ac和H3K27ac蛋白的表达水平。结果与对照小鼠相比,DKD小鼠FBG(2.52倍)、BUN(2.89倍)、Scr(2.13倍)及UAE(4.21倍)显著升高(P组织脂代谢紊乱,该作用可能是通过抑制P300诱导的H3K18ac和H3K27ac实现的。

关键词：糖尿病肾病 P300/CBP A-485 脂质沉积乙酰化

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新型导向器用于经皮螺钉固定治疗舟状骨骨折

中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1885-1889页

作者：白江博高瑞姣张阿茹于昆仑张春欢田德虎河北医科大学第三医院手外科河北省石家庄市050051 河北医科大学第三医院科研处河北省石家庄市050051

背景:舟状骨骨折是临床上常见的腕部骨折,主要采用经皮螺钉治疗,首先闭合复位骨折端,然后将空心加压螺钉精准置于舟状骨轴心并加压固定骨折端,能够促进骨折愈合,使腕关节获得良好功能。目的:评价一种新型克氏针导向器辅助经皮空心加压... 详细信息

背景:舟状骨骨折是临床上常见的腕部骨折,主要采用经皮螺钉治疗,首先闭合复位骨折端,然后将空心加压螺钉精准置于舟状骨轴心并加压固定骨折端,能够促进骨折愈合,使腕关节获得良好功能。目的:评价一种新型克氏针导向器辅助经皮空心加压螺钉治疗舟状骨骨折的临床疗效。方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月河北医科大学第三医院手外科收治的15例舟状骨骨折患者的临床资料。所有患者均采用新型导向器辅助经皮空心加压螺钉固定治疗。统计患者的骨折愈合时间、手术时间、透视次数、重返工作的时间及并发症。术后12个月采用改良Mayo腕关节评分对腕关节功能进行评估,测量患侧及健侧腕关节掌屈、背伸、尺偏、桡偏活动度及握力。结果与结论:所有患者均完成了12个月随访。术后X射线片示:空心压力螺钉位于舟状骨轴心位置。所有舟状骨骨折均获骨性愈合,平均愈合时间10.0周。手术平均历时55.7 min,术中平均透视次数10.9次,平均10.3周重返工作岗位。腕关节功能:优9例,良5例,可1例,优良率93.3%。患侧及健侧的腕关节掌屈、背伸、尺偏、桡偏活动度及握力相比较,差异无显著性意义(P>0.05)。所有患者均未发生伤口感染、骨折畸形愈合、螺钉松动及断裂等并发症。结果表明,应用新型导向器可以缩短手术时间,减少术中透视次数,提高螺钉精准度,缩短重返工作时间,腕关节功能恢复良好。该导向器使空心加压螺钉治疗舟状骨骨折手术更容易。

关键词：舟状骨骨折空心加压螺钉导向器腕关节功能骨折愈合时间并发症