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NCOA4介导的铁自噬及其相关疾病的研究进展

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生理学报 2025年第1期77卷 194-208页

作者：贾晨林闳基崔芳陆蕊张怡婷彭志秦史敏河北医科大学第二医院检验科河北医科大学基础医学院河北医科大学大型科研仪器服务共享平台河北医科大学医学技术学院河北省中医院河北省检验医学重点实验室

核受体共激活因子4 (nuclear receptor co-activator 4, NCOA4)作为一种选择性底物受体，可与胞质铁储存复合物铁蛋白结合，介导铁自噬(ferritinophagy)，释放大量游离铁，调控体内铁代谢平衡，从而参与人体生长、发育、代谢等多种生物... 详细信息

核受体共激活因子4 (nuclear receptor co-activator 4, NCOA4)作为一种选择性底物受体，可与胞质铁储存复合物铁蛋白结合，介导铁自噬(ferritinophagy)，释放大量游离铁，调控体内铁代谢平衡，从而参与人体生长、发育、代谢等多种生物过程。近年来研究发现，NCOA4介导的铁自噬与肝纤维化、肾细胞癌、神经退行性疾病等多种铁代谢相关疾病的发生及发展密切相关。已经确定一些临床药物可调节NCOA4介导的铁自噬，显著影响疾病的进展和疗效。本文旨在探讨NCOA4介导的铁自噬在相关疾病中作用的研究进展，以期为临床靶向治疗提供新思路。

关键词： NCOA4 铁自噬疾病药物

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千层纸素A通过PI3K/AKT信号通路诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞株凋亡

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 555-560页

作者：赵焕焕焦煜茜乔若琪白雪王娜田芸婕范文玲李利苏素文付炎张辉杨红芳河北医科大学第四医院妇科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院检验科河北石家庄050011 河北医科大学药理学教研室河北石家庄050017

目的研究千层纸素A(oroxylin A,OA)对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)Ishikawa细胞凋亡的影响及其机制。方法用不同浓度的OA(0、4、8、10、12、20 mol·L^(-1))处理Ishikawa细胞,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot技术检测B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、与Bcl-2同源的水溶性相关蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、PI3K/AKT、细胞色素P450家族成员1B1(recombinant cytochrome P4501B1,CYP1B1)、儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)相关蛋白的表达水平。结果OA以剂量和时间依赖性方式抑制Ishikawa细胞的增殖;与空白对照组相比,随着OA浓度的升高,Bax蛋白表达明显增加,Bcl-2蛋白表达明显下降,COMT蛋白表达明显增加,CYP1B1蛋白表达明显下降。PI3K/AKT:补充IGF-1(PI3K激动剂)后出现逆转作用,COMT蛋白表达明显下降,CYP1B1蛋白表达明显增加。结论OA可抑制Ishikawa细胞的增殖,其机制与抑制P13K/AKT信号通路介导的凋亡有关。

关键词：子宫内膜癌Ishikawa细胞千层纸素A 凋亡 P13K/AKT CYP1B1 COMT

程序性死亡受体1抑制剂或贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药肺腺癌的回顾性对比分析

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中国新药与临床杂志 2025年第02期 150-154页

作者：郑飞黄芳刘义冰河北医科大学第四医院肿瘤内科

目的回顾性分析比较程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药肺腺癌的疗效。方法收集本院2018年3月至2023年8月接受PD-1抑制剂或贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-... 详细信息

目的回顾性分析比较程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药肺腺癌的疗效。方法收集本院2018年3月至2023年8月接受PD-1抑制剂或贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的肺腺癌患者资料。根据治疗方案分为PD-1抑制剂联合化疗（IC）组和贝伐珠单抗联合化疗（BC）组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）。结果 100例患者入组，IC组41例，BC组59例。IC组和BC组的ORR分别为22%和24%(P=0.835),DCR分别为90%和85%(P=0.616)，中位PFS分别为9.8个月和7.2个月（P=0.019），中位OS未达到，但IC组有获益趋势。结论 PD-1抑制剂联合化疗治疗EGFR-TKI耐药肺腺癌的PFS优于贝伐珠单抗联合化疗。

关键词：免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1 贝伐珠单抗肺腺癌

基于卡瑞利珠单抗的方案治疗局部晚期及转移性食管癌的真实世界研究

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中国全科医学 2025年第7期28卷 844-852页

作者：宋芬芬李胜棉河北医科大学第四医院消化内科河北省石家庄市050011

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移... 详细信息

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移性食管癌的有效性和安全性;探索在不同的治疗背景下,反应性毛细血管增生症(RCCEP)能否预测卡瑞利珠单抗的疗效。方法回顾性收集2019-11-01—2022-05-31于河北医科大学第四医院接受卡瑞利珠单抗治疗的局部晚期及转移性食管癌患者临床资料。评估无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应发生情况。比较RCCEP组患者和无RCCEP组患者的生存情况。结果在纳入研究的70例局部晚期及转移性食管癌患者中,疗效评价为完全缓解(CR)11例(15.7%)、部分缓解(PR)35例(50.0%)、疾病稳定(SD)17例(24.3%)、疾病进展(PD)7例(10%),ORR 65.7%(46/70),DCR 90.0%(63/70)。其中,接受一线至三线治疗的47例患者的中位PFS为8.1个月(95%CI=6.46~9.74个月),1年PFS率为34.0%;中位OS未达到,1年OS率为76.3%。接受新辅助治疗的23例患者都达到R0切除,6例患者达到病理完全缓解(pCR)(26.1%)。RCCEP(65.7%)、恶心/呕吐(42.8%)、贫血(37.1%)、乏力(37.1%)和脱发(34.2%)是常见的不良反应类型。≥3级的不良反应发生率为21.4%(15/70),主要为白细胞计数减低(5.7%)、中性粒细胞计数减低(5.7%)以及血小板计数减低(4.3%)。4例患者发生了≥3级的免疫相关不良反应,包括3级心肌炎1例,3级肺炎1例,3级皮疹1例以及4级肾炎1例。所有患者经对症和/或糖皮质激素治疗后均得到缓解,未发生治疗相关的死亡。RCCEP与卡瑞利珠单抗的疗效相关,RCCEP组患者的ORR(76.1%比45.8%,P=0.010)和DCR(97.8%比75.0%,P=0.009)高于无RCCEP组患者,RCCEP组患者较无RCCEP组患者的中位PFS(18个月比7.4个月,P=0.015)及OS(未达到比15.7个月,P<0.001)显著延长。结论在真实世界中,基于卡瑞利珠单抗的治疗方案能够为局部晚期及转移性食管癌患者带来一定的生存获益,不良反应可耐受;在不同的治疗背景下,RCCEP能够预测卡瑞利珠单抗的疗效。

关键词：卡瑞利珠单抗食管癌反应性毛细血管增生症有效性安全性免疫治疗

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

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中国全科医学 2025年第11期28卷 1383-1394页

作者：史健王亚静侯冉黄娅婕段晓阳河北医科大学第四医院肿瘤内科河北省石家庄市050000

背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志... 详细信息

背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合治疗 Meta分析

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脂肪因子Chemerin与肝纤维化发生发展的关系

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临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 164-169页

作者：张欣媛张诺琪于国慧任文帅王亚玲河北医科大学基础医学院石家庄050000 河北医科大学第二医院心内科石家庄050000

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程,影响慢性肝病患者的预后。Chemerin是一种新型脂肪因子,参与机体糖脂代谢和炎症,并且其表达水平在多项研究中显示与肝纤维化程度具有相关性,提示Chemerin可能通过调节代谢和炎症参与... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程,影响慢性肝病患者的预后。Chemerin是一种新型脂肪因子,参与机体糖脂代谢和炎症,并且其表达水平在多项研究中显示与肝纤维化程度具有相关性,提示Chemerin可能通过调节代谢和炎症参与肝纤维化进程。Chemerin在辅助诊断和干预肝纤维化进程方面表现出一定的潜力。本文对Chemerin在肝纤维化过程中可能发挥的作用及机制进行综述,以期为肝纤维化的诊疗提供新思路。

关键词：肝纤维化脂肪因子类 Chemerin

针刺结合刺血拔罐对慢性自发性荨麻疹患者凝血-补体-肥大细胞活化轴相关因子表达的影响——随机对照试验

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中医杂志 2025年第2期66卷 150-156页

作者：杜玉茱薛玉强刘湘石钰李宏坤刘文珊田赞胡雨桐王艳君河北中医药大学河北省石家庄市050200 河北中医药大学第一附属医院河北大学附属医院河北医科大学第二医院河北医科大学第三医院

目的观察针刺结合刺血拔罐治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的临床疗效并探讨其可能的效应机制。方法将70例CSU患者随机分为氯雷他定组和针刺+刺血组,每组35例。氯雷他定组予氯雷他定片口服,每次10 mg,每晚1次;针刺+刺血组予中脘、关元、天... 详细信息

目的观察针刺结合刺血拔罐治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的临床疗效并探讨其可能的效应机制。方法将70例CSU患者随机分为氯雷他定组和针刺+刺血组,每组35例。氯雷他定组予氯雷他定片口服,每次10 mg,每晚1次;针刺+刺血组予中脘、关元、天枢、足三里、三阴交、血海、曲池、合谷、太冲、百会、神庭穴针刺,每日1次,配合大椎、膈俞刺血拔罐,隔日1次。两组均治疗4周。分别于治疗前后评价两组患者7日荨麻疹活动度评分(UAS7评分),并检测血清免疫球蛋白E (IgE)、白细胞介素4 (IL-4)、白细胞介素5 (IL-5)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和血浆组织因子(TF)、活化的凝血因子Ⅶ(FⅦa)、凝血酶原片段1+2 (F1+2)、D-二聚体(D-D)、补体成分5a (C5a)含量。结果最终共65例患者纳入结果分析,其中氯雷他定组32例、针刺+刺血组33例。两组患者治疗前UAS7评分,血清IgE、IL-4、IL-5、ECP含量,血浆TF、FⅦa、F1+2、D-D、C5a含量差异均无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后UAS7评分,血清IgE、IL-4、IL-5及血浆TF、FⅦa、F1+2、D-D、C5a含量均显著降低(P0.05),针刺+刺血组血浆TF、FⅦa、F1+2、D-D、C5a含量低于氯雷他定组(P<0.05或P<0.01)。结论针刺结合刺血拔罐可有效改善CSU患者皮损症状,降低其体内炎性因子水平,其效应机制可能通过调控患者凝血-补体-肥大细胞活化轴,进而抑制肥大细胞脱颗粒反应而实现。

关键词：慢性自发性荨麻疹针刺刺血拔罐肥大细胞炎症因子凝血补体

小檗碱激活SGK1保护舒尼替尼导致心肌损伤

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世界科学技术-中医药现代化 2025年

作者：李从欣李雪靖郄素会阎伟高媛河北医科大学第三医院药剂科

目的在人诱导多功能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CMs）和新生大鼠心肌细胞（NRVMs）水平，观察血清糖皮质激素调节激酶1(SGK1)在舒尼替尼导致心肌损伤中的作用及小檗碱潜在其中的保护作用。方法采用酶联免疫吸附法检测舒尼替尼及小檗... 详细信息

目的在人诱导多功能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CMs）和新生大鼠心肌细胞（NRVMs）水平，观察血清糖皮质激素调节激酶1(SGK1)在舒尼替尼导致心肌损伤中的作用及小檗碱潜在其中的保护作用。方法采用酶联免疫吸附法检测舒尼替尼及小檗碱给药对hiPSC-CMs人氨基端前脑钠素（NTproBNP）和心肌肌钙蛋白I(cTn-I)水平的影响；采用激酶活性光度法定量检测舒尼替尼及小檗碱给药对hiPSC-CMs SGK1活性的影响；免疫印迹（Western blot）检测NRVMs中SGK1的表达情况；并应用SGK1阻断剂进行SGK1阻断后检测上述指标。结果舒尼替尼和SGK1抑制剂显著升高了hiPSC-CMs的NT-proBNP水平（P以显著降低NT-proBNP和cTn-I水平（P以显著保护舒尼替尼导致的hiPSC-CMs SGK1活性抑制（P以显著保护舒尼替尼导致的SGK1蛋白表达下调（P<0.01）。结论舒尼替尼抑制SGK1活性导致心肌损伤，小檗碱激活SGK1具有保护作用。

关键词：舒尼替尼心肌损伤人诱导多功能干细胞衍生心肌细胞新生大鼠心肌细胞小檗碱血清糖皮质激素调节激酶1

平均血小板体积与维持性血液透析患者血管通路事件的相关性研究

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中国全科医学 2025年第15期28卷 1855-1861页

作者：朱荣芳靳晶晶梁向楠钱玥彤耿同会白亚玲徐金升河北医科大学第四医院肾内科河北省石家庄市050011

背景动静脉内瘘是维持性血液透析(MHD)患者的主要血管通路。平均血小板体积(MPV)是心血管事件的生物标志物,MPV已被确定为心肌梗死、中风和静脉血栓栓塞的独立危险因素。MPV是否是MHD患者发生血管通路事件的危险因素尚不明确。目的探讨... 详细信息

背景动静脉内瘘是维持性血液透析(MHD)患者的主要血管通路。平均血小板体积(MPV)是心血管事件的生物标志物,MPV已被确定为心肌梗死、中风和静脉血栓栓塞的独立危险因素。MPV是否是MHD患者发生血管通路事件的危险因素尚不明确。目的探讨MPV水平与MHD患者血管通路事件风险的相关性。方法选取2020-09-01—15在河北医科大学第四医院血液净化中心行MHD的患者343例为研究对象。随访截止时间为2021-09-15,终点事件为出现血管通路事件(动静脉内瘘狭窄或血栓)或患者出现死亡。根据纳入患者MPV值的四分位数将患者分为4组:Q1组(MPV:6.1~8.1 fL),Q2组(MPV:8.2~8.8 fL),Q3组(MPV:8.9~9.6 fL),Q4组(MPV:9.7~14.1 fL)。比较4组MHD患者一般情况、实验室检查、动静脉内瘘血栓及狭窄的发病率等相关资料。采用Kaplan-Meier生存曲线分析MHD患者血管通路事件发生率,组间比较采用Log-rank检验。使用多重Cox比例风险回归模型分析MHD患者MPV与血管通路事件风险之间的相关性,并进一步根据分层特征进行亚组分析。结果343例MHD患者中60(17.5%)例患者出现血管通路事件,Q4、Q3、Q2、Q1组MHD患者血管通路事件的发生率分别为33.7%(29/86)、17.8%(16/90)、12.2%(10/82)、5.9%(1/85)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,4组MHD患者血管通路事件发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=25.691,P0.05)。结论MPV水平升高可能是MHD患者血管通路事件发生风险的危险因素,为临床医生预测血管通路事件发生的风险提供了参考指标。

关键词：血液透析维持性血液透析平均血小板体积血管通路事件动静脉内瘘