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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

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蛋白质组学数据揭示可变剪接蛋白质变体

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：吴怡颖张炜孔德志河北医科大学中西医结合研究所

可变剪接使同一个基因产生多种不同的转录本和蛋白质，增加蛋白质多样性和功能复杂性。转录组学和蛋白质组学是鉴定可变剪接的两种主要途径，分别通过分析RNA测序数据和蛋白质测序数据来鉴定可变剪接事件和相应蛋白质产物。尽管RNA水平... 详细信息

可变剪接使同一个基因产生多种不同的转录本和蛋白质，增加蛋白质多样性和功能复杂性。转录组学和蛋白质组学是鉴定可变剪接的两种主要途径，分别通过分析RNA测序数据和蛋白质测序数据来鉴定可变剪接事件和相应蛋白质产物。尽管RNA水平的可变剪接研究已经取得了一定的进展，但是对于剪接蛋白亚型的检测和区分仍然不足。本文综述了近年来对可变剪接及其生物功能，可变剪接在不同水平检测的研究进展，详细介绍利用“自下而上”的蛋白质组学数据鉴定可变剪接蛋白变体的两种主要方法，序列数据库构建和蛋白质鉴定算法开发。鉴定不同的可变剪接蛋白质有利于我们认识更全面的蛋白质的功能，对发现相关生物标志物和关键药物靶点具有重要意义。

关键词：可变剪接质谱数据分析蛋白质鉴定算法蛋白质序列数据库

C-C趋化因子配体5对代谢相关脂肪性肝纤维化的诊断价值

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中华肝脏病杂志 2024年第7期32卷 643-649页

作者：李妹齐越鹏付艺伟路丽霞任伟光王荣琦南月敏河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 河北医科大学石家庄050011

目的探究血清C-C趋化因子配体5(CCL5)评估代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝纤维化程度的诊断价值。方法诊断性试验。选择2021年10月至2023年6月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的MAFLD患者71例,同... 详细信息

目的探究血清C-C趋化因子配体5(CCL5)评估代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝纤维化程度的诊断价值。方法诊断性试验。选择2021年10月至2023年6月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的MAFLD患者71例,同期该院体检中心71例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清CCL5水平;常规检测血常规及肝肾功能等,分析CCL5的表达水平及其与上述指标的相关性,计算天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,应用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估CCL5对MAFLD纤维化程度的诊断效能,并进一步分析其与APRI及FIB-4联合诊断MAFLD纤维化程度的效能。结果在MAFLD患者中,血清CCL5的表达水平随着肝纤维化分期的升高,其水平逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。血清CCL5诊断MAFLD患者显著肝纤维化的AUC值为0.775,敏感度为65.7%,特异度为80.6%,最佳截断值为49.845 ng/ml;CCL5与FIB-4联合应用时,对MAFLD患者显著肝纤维化的诊断价值最高,AUC为0.802,敏感度为91.4%,特异度为61.1%。结论CCL5对MAFLD患者显著肝纤维化有较高的诊断价值,有望成为评估MAFLD患者肝纤维化程度的无创诊断标志物。

关键词：肝纤维化代谢相关脂肪性肝病 C-C趋化因子配体5 诊断诊断效能

金针菇多糖通过调节髓系细胞生成缓解苯并[a]芘染毒小鼠血管炎症

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食品科学 2024年第8期45卷 105-113页

作者：牛泽淼李鑫陈宁梁振华赵娟吕品张岩付程浩河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北省食品检验研究院河北省食品安全重点实验室河北石家庄050227

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细... 详细信息

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细胞术分析外周血和脾脏中促炎细胞比例及骨髓造血细胞亚群构成。结果显示,FVP处理缓解Ba P诱导的白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附分子-1等血管促炎因子的表达。此外,FVP处理显著抑制Ba P诱发的小鼠外周血中单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞以及脾脏中巨噬细胞和中性粒细胞比例的增加。进一步分析骨髓造血细胞亚群构成发现,Ba P处理后增加了小鼠骨髓中造血祖细胞和粒细胞巨噬细胞祖细胞的比例,减少了造血干细胞和普通髓系祖细胞的比例,而FVP处理后逆转了这一现象,使骨髓造血细胞亚群恢复至健康对照水平。同时细胞水平上的研究表明,FVP可抑制Ba P诱导Raw264.7细胞产生的氧化应激。综上,FVP可能是通过维持骨髓造血系统的稳态、调节促炎细胞向循环系统的输出和下调外周促炎细胞的比例缓解Ba P引发的血管炎症损伤。

关键词：金针菇多糖苯并[a]芘血管炎症造血作用髓系细胞生成

石见穿诱导铁死亡抑制小鼠食管癌发生发展的研究

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中国全科医学 2024年第30期27卷 3784-3789页

作者：林鑫荣贾蕾李丽峰黄鸣吴忠冰李晶河北医科大学中西医结合学院河北省石家庄市050011 河北医科大学第四医院中医科河北省石家庄市050011

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于... 详细信息

背景食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,具有很高的发病率和致死率。石见穿(SJC)作为传统中药,其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明,SJC具有抗癌性,可有效治疗多种恶性肿瘤。目的基于铁死亡探讨SJC抑制C57小鼠食管原位癌发生发展的作用和机制。方法2022年2月—2023年2月选取SPF级C57BL/6雌鼠90只,随机分为对照组(Control组,n=15)、单纯4NQO诱癌组(4NQO组,n=25)、4-硝基喹啉N-氧化物(4NQO)+SJC低剂量组[4NQO/SJC(91 mg)组,n=25]和4NQO+SJC高剂量组[4NQO/SJC(182 mg)组,n=25]。采用4NQO诱导的方式进行C57小鼠食管癌原位模型的制备。观察小鼠活动情况,记录其精神状况和进食饮水情况,每隔8周分组测量小鼠体质量并进行记录。32周后进行食管组织苏木素-伊红(HE)染色和病理学分析。测定食管组织Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠食管组织中核受体共激活因子4(NCOA4),谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白质的表达水平。采用Kaplan-Meier法绘制小鼠的生存曲线,生存曲线的比较采用Breslow检验。结果造模8、16、24、32周4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量低于Control组,32周4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组小鼠体质量高于4NQO组(P<0.05)。Breslow检验结果显示,4组小鼠生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.907,P=0.019)。HE染色结果可见,4NQO组小鼠食管上皮组织呈现异常增生,细胞排列紊乱,出现角化珠等异常病理改变;与4NQO组比较,4NQO/SJC(91 mg)组和4NQO/SJC(182 mg)组食管上皮组织病理学改变明显改善。4NQO组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均低于Control组,GSH均高于Control组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO组,GSH均低于4NQO组(P<0.05);4NQO/SJC(182 mg)组Fe^(2+)、MDA均高于4NQO/SJC(91 mg)组,GSH均低于4NQO/SJC(91 mg)组(P<0.05)。4NQO组NCOA4低于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组,GPX4高于Control组、4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组(P<0.05);4NQO/SJC(91 mg)组、4NQO/SJC(182 mg)组GPX4高于Control组(P<0.05)。结论SJC可干预食管癌的发生发展,其机制可能与NCOA4介导的铁蛋白吞噬作用相关。

关键词：食管癌铁死亡石见穿原位癌诱导模型谷胱甘肽过氧化物酶4 核受体共激活因子4

非洛地平新晶型的结构解析及Hirshfeld表面分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 89-95页

作者：田雅雯郭伟孙嘉汝董雪晴李元春杨彩琴河北医科大学药学院石家庄050017

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体... 详细信息

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体学参数及三维立体结构,通过红外光谱、拉曼光谱和Hirshfeld表面分析法对2种晶型的分子间氢键作用力进行分析。结果:单晶X射线衍射分析结果表明,晶型V属单斜晶系,P21/c空间群,每个不对称单元包含有一个非洛地平分子,晶胞参数:a=11.2528Å,b=9.6018Å,c=16.4019Å,β=92.688°。Hirshfeld表面分析结果显示晶型I与晶型V具有相似的相互作用力,H…H作用力为主要贡献,但各作用力大小之间存在差异。结论:非洛地平分子通过吡啶N原子与甲酯基上的羰基O原子以N1-H1…O2氢键相连接,Hirshfeld表面分析法可以直观、可视化地揭示晶体结构中各分子间的相互作用。

关键词：非洛地平多晶型氢键 Hirshfeld表面分析 X射线衍射分析

中医药经血脑屏障治疗中枢神经系统疾病研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 1013-1018页

作者：王倩孔德志张炜张江华河北医科大学中西医结合学院、中西医结合研究所石家庄050000

近年来,中枢神经系统(centralnervous system,CNS)疾病已成为致使人类残疾及死亡的主要因素^([1]).目前其发病机制复杂且尚不清楚,血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)作为血液与脑组织间对物质通过具有选择性阻碍作用的动态界面.

关键词：中枢神经系统血脑屏障中医药发病机制

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一种多组合便携式输液辅助装置的设计与应用

中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 543-545页

作者：孟庆冰沙宣伊河北医科大学第二医院急诊科石家庄050000 河北医科大学基础医学院石家庄050017

静脉输液是药物治疗的重要给药途径,输液安全是医护人员关心的重要问题,长时间及多条液路同时输注给患者带来不便,多个三通开关并联输注有可能导致液路中断,严重可危及患者生命。为解决这些临床问题,河北医科大学基础医学院及河北医科... 详细信息

静脉输液是药物治疗的重要给药途径,输液安全是医护人员关心的重要问题,长时间及多条液路同时输注给患者带来不便,多个三通开关并联输注有可能导致液路中断,严重可危及患者生命。为解决这些临床问题,河北医科大学基础医学院及河北医科大学第二医院急诊科的医务人员设计了一种多组合便携式输液辅助装置,并获得了国家实用新型专利(专利号:ZL 202220226073.2)。该装置主要由胶布贴、卡座和管路组成,还包括三通阀和混合腔,可根据临床需求选择不同模式的输液辅助装置。该装置操作简单方便,解决了多条液路输注堵管难题,提高了输液安全性及舒适性,能满足临床多种情况下液体输注需求。

关键词：多组合便携式输液辅助装置专利