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抗肿瘤药物脂质体体内分析方法的研究进展

中国药学杂志 2024年第1期59卷 1-6页

作者：张琦孙亚棋高敬林聂旭阳冯章英王明霞河北医科大学第四医院临床药理研究部石家庄050000

抗肿瘤药物毒性大,不良反应多,而脂质体剂型能够降低药物毒性,减少药物活性降解,是一种有前景的靶向载体。目前大多数抗肿瘤药物脂质体的药动学研究主要以总浓度为指标,但游离药物才是其体内真正发挥药理作用的部分,因此游离药物的分离... 详细信息

抗肿瘤药物毒性大,不良反应多,而脂质体剂型能够降低药物毒性,减少药物活性降解,是一种有前景的靶向载体。目前大多数抗肿瘤药物脂质体的药动学研究主要以总浓度为指标,但游离药物才是其体内真正发挥药理作用的部分,因此游离药物的分离和测定显得十分重要。其中样品前处理是脂质体给药后游离药物分离和提取的关键一步。笔者从抗肿瘤药物脂质体的常用检测方法、前处理方法及体内药物分析实例等多个方面进行探讨,以期为脂质体类药物体内分析方法的建立提供参考。

关键词：抗肿瘤药物脂质体体内分析样品前处理游离浓度

皖南蝮蛇毒抑瘤组分-Ⅰ对胃癌MKN-28细胞增殖、迁移及凋亡的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 270-276页

作者：黄小梅支慧陈浩卢林明朱晓群王丽珍周珏庞金金许金亮皖南医学院病理解剖学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002

目的:探讨皖南蝮蛇毒抑瘤组分-Ⅰ(agkistrodon halys venom antitumor componentⅠ,AHVAC-Ⅰ)对胃癌MKN-28细胞生物学行为的影响作用。方法:不同实验浓度(5、10和15μg/mL)AHAVC-Ⅰ处理胃癌细胞MKN-2824 h后,采用细胞增殖和毒性检测(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖活力;划痕实验和Tanswell小室检测细胞迁移能力;激光共聚焦显微镜(annexin VmCherry/DAPI双染)和流式细胞术(annexin VFITC/PI双染)检测细胞凋亡;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Caspease-3的表达水平。结果:AHVAC-Ⅰ各浓度组分别与正常对照组相比结果显示,随着AHVAC-Ⅰ浓度的增加,MKN-28细胞增殖活力逐渐下降(P<0.01),细胞迁移能力逐渐被抑制(P<0.01),细胞凋亡率增高(P<0.05),凋亡相关蛋白Caspease-3表达上调(P<0.01)。结论:AHVAC-Ⅰ抑制胃癌细胞MKN-28增殖和迁移,诱导其凋亡。

关键词： AHVAC-Ⅰ 胃癌细胞增殖细胞迁移细胞凋亡

胰十二指肠切除患者住院期间发生术后延迟性肠麻痹的影响因素分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 516-519页

作者：于灏天张腾飞刘建华杨昕达王文磊张亦驰吕海涛河北医科大学第二医院肝胆外科石家庄050000 河北医科大学基础医学院石家庄050000

目的分析行胰十二指肠切除术(PD)患者住院期间发生术后延迟性肠麻痹(PPOI)的影响因素。方法回顾性分析2018年1月至2023年9月河北医科大学第二医院肝胆外科收治的行PD的339例患者资料,其中男性204例,女性135例,年龄(60.6±11.2)岁。339... 详细信息

目的分析行胰十二指肠切除术(PD)患者住院期间发生术后延迟性肠麻痹(PPOI)的影响因素。方法回顾性分析2018年1月至2023年9月河北医科大学第二医院肝胆外科收治的行PD的339例患者资料,其中男性204例,女性135例,年龄(60.6±11.2)岁。339例患者中胰腺肿瘤112例(33.0%)、Vater壶腹肿瘤94例(27.7%)、胆总管肿瘤82例(24.2%)、十二指肠肿瘤51例(15.0%)。339例患者中将发生PPOI的纳入PPOI组(n=43),无PPOI的患者纳入对照组(n=296)。比较两组年龄、PD术式(开腹或腹腔镜)、胃空肠吻合方式(结肠前或结肠后吻合)、B或C级胰瘘、低钾血症、术后使用患者自控静脉镇痛泵(PCIA)等指标。将两组比较P组患者年龄>70岁、PD术式、胃空肠吻合方式、B或C级胰瘘、低钾血症、术后使用PCIA等方面比较,差异均有统计学意义(均P70岁(OR=2.47,95%CI:1.71~5.19)的PD患者术后住院期间发生PPOI的风险升高(均P70岁是PD患者术后住院期间发生PPOI的危险因素。

关键词：胰十二指肠切除术危险因素术后延迟性肠麻痹

黄芩素固体分散体对犊牛生长性能、抗氧化能力及肠道菌群的影响

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动物营养学报 2024年第8期36卷 5130-5140页

作者：师鑫潮高建亭张雨路晨月曹皓何欣河北农业大学动物医学院保定071000

本试验旨在研究黄芩素固体分散体对犊牛生长性能、抗氧化能力及肠道菌群的影响。选取(7±5)日龄、体重(45.82±3.37)kg的健康荷斯坦犊牛36头,随机分为3组,每组12个重复,每个重复1头。对照组(CON组)饲喂基础饲粮,黄芩素组(BAI组)和固体... 详细信息

本试验旨在研究黄芩素固体分散体对犊牛生长性能、抗氧化能力及肠道菌群的影响。选取(7±5)日龄、体重(45.82±3.37)kg的健康荷斯坦犊牛36头,随机分为3组,每组12个重复,每个重复1头。对照组(CON组)饲喂基础饲粮,黄芩素组(BAI组)和固体分散体组(SD组)在饲喂基础饲粮的基础上分别添加0.4%黄芩素和含有0.4%黄芩素的黄芩素固体分散体。试验期为30 d。结果表明:1)与CON组相比,BAI组、SD组的第30天体重显著提高(P组的平均日增重(ADG)显著提高(P组相比,SD组的第30天体重和ADG显著提高(P组相比,BAI组和SD组的血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)显著提高(P组相比,SD组的血清GSH-Px、SOD活性和T-AOC显著提高(P组相比,BAI组和SD组的肠道菌群Chaol指数和Shannon指数显著提高(P组相比,SD组的肠道菌群Chaol指数和Shannon指数显著提高(P组相比,BAI组和SD组的肠道厚壁菌门相对丰度显著提高(P组相比,SD组的肠道厚壁菌门相对丰度显著提高(P组相比,SD组的肠道拟杆菌属相对丰度显著降低(P组和SD组的肠道粪杆菌属和罕见小球菌属相对丰度显著提高(P<0.05)。由此可见,在基础饲粮中添加黄芩素固体分散体可提高犊牛生长性能和抗氧化能力,提高肠道中有益菌的相对丰度,减少有害菌的相对丰度,改善肠道菌群结构。

关键词：黄芩素固体分散体犊牛生长性能抗氧化肠道菌群

脂肪干细胞源性外泌体对体外巨噬细胞迁移能力的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 718-727页

作者：袁博谢佳忆江思瑜孟亚军朱清华李晓飞付秀美谢利德承德医学院基础医学院人体解剖学教研室河北承德067000 承德护理职业学院病原生物与免疫教研室河北承德067000 河北省神经损伤与修复重点实验室河北承德067000 清华大学信息科学技术学院自动化系北京100062 河北医科大学第一医院中心实验室河北石家庄050000

目的:探讨脂肪干细胞源性外泌体(ADSC-Exos)对巨噬细胞RAW264.7迁移能力的影响,阐明其促进巨噬细胞功能的作用。方法:分离SD大鼠附睾旁脂肪组织,进行脂肪源性干细胞(ADSCs)原代培养,通过成脂和成骨分化诱导,结合油红O和茜素红染色检测AD... 详细信息

目的:探讨脂肪干细胞源性外泌体(ADSC-Exos)对巨噬细胞RAW264.7迁移能力的影响,阐明其促进巨噬细胞功能的作用。方法:分离SD大鼠附睾旁脂肪组织,进行脂肪源性干细胞(ADSCs)原代培养,通过成脂和成骨分化诱导,结合油红O和茜素红染色检测ADSCs的多向分化潜能。采用Western blotting法和免疫荧光法检测ADSCs标记物CD29及CD44阳性表达情况,采用外泌体(Exos)分离试剂盒提取ADSC-Exos,透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析仪检测ADSC-Exos的形态大小和粒径分布范围,Western blotting法检测Exos特异性标记物CD9和TSG101蛋白表达情况,示踪法观察巨噬细胞摄取ADSC-Exos情况。将巨噬细胞RAW264.7分为对照组、10 mg·L^(-1)ADSCExos组、20 mg·L^(-1)ADSC-Exos组和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组。5-乙基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测各组巨噬细胞活性,Transwell小室实验检测各组巨噬细胞迁移细胞数,荧光显微镜观察各组巨噬细胞黏附情况。结果:原代ADSCs培养24 h后细胞贴壁生长,呈散在、长梭形;培养7 d,贴壁细胞呈齿梳状、旋涡状有序排列,呈成纤维细胞样外观;培养10代后ADSCs形态不规则,增殖速度减慢。分离提取的ADSCs具有成骨和成脂分化潜能,CD29和CD44蛋白表达阳性。透射电子显微镜下ADSC-Exos呈茶碟状,ADSC-Exos的粒径主峰分布于132 nm附近,ADSC-Exos中CD9和TSG101蛋白表达阳性,即ADSC-Exos提取成功。荧光显微镜下RAW264.7细胞核周围可检测到红色荧光信号,即ADSC-Exos可以被巨噬细胞摄取。与对照组比较,10、20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组EdU阳性细胞率均明显升高(P组比较,20 mg·L^(-1)ADSC-Exos组EdU阳性细胞率均明显升高(P组比较,10、20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组巨噬细胞迁移细胞数均明显增加(P组比较,20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组巨噬细胞迁移细胞数均明显增加(P组比较,10、20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组巨噬细胞黏附细胞数均明显增加(P组比较,20 mg·L^(-1)ADSCExos组巨噬细胞黏附细胞数明显增加(P<0.05)。结论:ADSC-Exos可被巨噬细胞摄取,其通过影响细胞黏附提高巨噬细胞的迁移能力。

关键词：脂肪干细胞外泌体巨噬细胞细胞迁移细胞黏附

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内皮舒张因子抑制剂对低氧收缩离体猪冠脉的影响(英文)

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中国药理学报 1994年第4期15卷 323-326页

作者：杨小平武占军许彦芳董伟杨伟傅绍萱李蕴山河北医学院药理教研室

左旋硝基精氨酸,NLA (0.2 mmol·L^(-1))可阻断离体猪冠脉依内皮性缺氧收缩反应,用左旋精氨酸,L-Arg(2mmol·L^(-1))预处理可显著降低NLA的抑制作用,四乙胺,TEA(10mmol·L^(-1))和格列本脲,Gli(1 μmol·L^(-1))对缺氧收缩反应无明显影... 详细信息

左旋硝基精氨酸,NLA (0.2 mmol·L^(-1))可阻断离体猪冠脉依内皮性缺氧收缩反应,用左旋精氨酸,L-Arg(2mmol·L^(-1))预处理可显著降低NLA的抑制作用,四乙胺,TEA(10mmol·L^(-1))和格列本脲,Gli(1 μmol·L^(-1))对缺氧收缩反应无明显影响,而Cro-makalim,Cro(1 μmol·L^(-1))则可抑制缺氧冠脉收缩。

关键词：左旋硝基精氨酸内皮缺氧症

埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1120-1128页

作者：许文奇肖雷徐炜严静静顾文强李先伟安徽医科大学第一附属医院东城院区合肥230000 皖南医学院第二附属医院泌尿外科安徽芜湖241000 皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BL... 详细信息

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BLM,3 mg·kg^(-1))建立小鼠PF模型。HE及Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的表达。体外培养肺泡上皮细胞,实验设对照(control)组、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)组(100 ng·mL^(-1))及EGF联合ICO(0.1、1、10 mmol·L^(-1))3个剂量组。免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及核因子-κB(NF-κB)p65核转移情况。Western blots检测肺组织和(或)细胞collagenⅠ、E-cadherin、α-SMA、Vimentin、磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylation epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白水平及NF-κB p65核转移情况。结果动物实验表明,ICO抑制了BLM诱导的胶原沉积,减少了Ⅰ型胶原的表达,减轻了博来霉素诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)(E-cadherin表达增加,Vimentin和α-SMA表达减少),降低了EGFR,IκBα和NF-κB p65的磷酸化水平并抑制了NF-κB p65的核转移。细胞实验发现,EGF可激活肺泡上皮细胞EMT和EGFR/NF-κB信号通路,而ICO可逆转这一作用。结论ICO可能通过抑制EGFR/NF-κB信号通路的活化,逆转了EGF诱导的EMT和博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词：埃克替尼肺纤维化上皮-间充质转化表皮生长因子受体/核因子-κB信号通路

哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的相关性及作用机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 291-296页

作者：陈文丽万超庞桂芬承德医学院附属医院河北承德067020

目的分析哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的关系及作用机制。方法选择2021年9月至2023年2月就诊于本院的120例哮喘急性发作期患者,收集痰标本,统计患者下呼吸道病原体检出情况。将患者分为肺部感染组和非肺部感染组,分析两... 详细信息

目的分析哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的关系及作用机制。方法选择2021年9月至2023年2月就诊于本院的120例哮喘急性发作期患者,收集痰标本,统计患者下呼吸道病原体检出情况。将患者分为肺部感染组和非肺部感染组,分析两组患者病原菌分布情况,对比两组基础资料、实验室指标、下呼吸道微生物情况、呼吸道菌群多样性,经Pearson相关性检验呼吸道菌群多样性与实验室指标的关系,经多因素Logistic回归模型分析影响哮喘患者肺部感染发生的危险因素。结果120例哮喘患者中52例(43.33%)出现肺部感染,共检出病原菌135株,革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌分别占比71.11%、18.52%、10.37%;68例非肺部感染哮喘患者共34例(28.33%),共检出微生物51株,两组病原菌差异无统计学意义(χ^(2)=0.753,P=0.385);肺部感染组性别、吸烟史、饮酒史、基础疾病与非肺部感染组相比,差异无统计学意义(P>0.05);肺部感染组下呼吸道病原体检出比例、年龄、PCT、hs-CRP、TNF-α、TGFβ1、Smad2、Smad3水平高于非肺部感染组(P组Shannon、Observed、Chaol低于非肺部感染组,Simpson高于非肺部感染组(P0,P<0.05)。结论炎症反应、呼吸道菌群多样性降低是引发哮喘患者肺部感染的危险因素,下呼吸道病原体可能通过刺激炎症介质释放、激活TGFβ1/Smads信号通路而增加哮喘患者肺部感染发生风险。

关键词：哮喘急性发作期下呼吸道病原体肺部感染炎症介质 TGFβ1/Smads信号通路呼吸道菌群多样性

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链霉素降压机制的进一步研究

药学学报 1965年第12期12卷 778-782页

作者：张烈熊李蕴山刘娴芳河北医学院药理学教研组河北医学院药理学教研组石家庄

给乌拉坦麻醉家兔,静脉注射新斯的明,既不能防止也不能对链霉素的降压作用;在给予神经节阻断药(六烷双铵)后,链霉素的降压效应仍然表现.链霉素和二链霉胺均能抑制在位兔心的收缩作用.在脊髓大白鼠和脊髓猫标本上,链霉素仍有降压作用.链... 详细信息

给乌拉坦麻醉家兔,静脉注射新斯的明,既不能防止也不能对链霉素的降压作用;在给予神经节阻断药(六烷双铵)后,链霉素的降压效应仍然表现.链霉素和二链霉胺均能抑制在位兔心的收缩作用.在脊髓大白鼠和脊髓猫标本上,链霉素仍有降压作用.链霉素在降低麻醉猫血压时,猫瞬膜对颈上交感神经节前纤维刺激的反应减弱.这些结果表明,链霉素的降压机制主要是由于对心脏的抑制作用和神经节的阻断作用.此外,链霉素的降压作用与其所含杂质二链霉胺有一定关系.

关键词：链霉素血压静脉注射新斯的明抗结核抗菌素胆碱酯酶抑制剂降压机制降压作用