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长链非编码RNA NNT-AS1通过miR-199b-5p/ACTG1轴促进甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移

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中国老年学杂志 2024年第20期 5010-5015页

作者：刘延彬左丽娟辛运超刘亚超田泽东尚小领河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的检测甲状腺癌中长链非编码(Lnc)RNA烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)转氨酶-反义RNA(NNT-AS)1通过调控微小(miR)RNA-199b-5p/肌动蛋白γ(ACTG)1表达，研究其对甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法将细胞分为正常甲状腺上皮细胞(N... 详细信息

目的检测甲状腺癌中长链非编码(Lnc)RNA烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)转氨酶-反义RNA(NNT-AS)1通过调控微小(miR)RNA-199b-5p/肌动蛋白γ(ACTG)1表达，研究其对甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法将细胞分为正常甲状腺上皮细胞(Nthy-roi 3-1)组、甲状腺癌细胞(TPC-1)组、sh-NC组、sh#1组、sh#2组、NC inhibitor组、miR-199b-5p inhibitor组、sh#1+miR-199b-5p inhibitor组、sh#1+miR-199b-5p inhibitor+si-ACTG1组。甲状腺癌老年大鼠分为对照组、敲低组各10只。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测甲状腺癌组织标本及细胞中RNA NNT-AS1表达；采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(Edu)实验对TPC-1细胞增殖进行检测；Transwell实验评估细胞迁移能力；采用末端脱氧核酸末端标记酶介导的核酸内切断(TUNEL)实验对细胞凋亡率进行检测；检索Starbase数据库，并通过双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA NNT-AS1和miR-199b-5p, miR-199b-5p和ACTG1的靶向结合关系；Western印迹检测ACTG1蛋白表达。结果相比于Nthy-roi 3-1组，TPC-1组中NNT-AS1表达明显升高(P0.05);与Nthy-roi 3-1组相比，TPC-1组中ACTG1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与NC inhibitor组相比，miR-199b-5p inhibitor组中ACTG1蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论 LncRNA NNT-AS1与miR-199b-5p/ACTG1相互作用，形成调控轴，促进甲状腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

关键词：甲状腺癌长链非编码(Lnc)RNARNA烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)转氨酶-反义RNA(NNT-AS)1 微小(miR)RNA-199b-5p 肌动蛋白γ-1 增殖侵袭迁移

CYBB和CSF1R在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及诊断价值

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解放军医学杂志 2024年

作者：马宇龙李庚吴靖芳薛刚林旭河北北方学院基础医学院河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的采用生物信息学方法分析慢性鼻窦炎鼻息肉（CRSwNP）基因表达的特点，探寻CRSwNP潜在的发病机制及生物标志物。方法（1）从美国GEO基因表达数据库下载CRSwNP基因表达数据集，通过数据分析筛选CRSwNP与健康对照的差异表达基因（DEG... 详细信息

目的采用生物信息学方法分析慢性鼻窦炎鼻息肉（CRSwNP）基因表达的特点，探寻CRSwNP潜在的发病机制及生物标志物。方法（1）从美国GEO基因表达数据库下载CRSwNP基因表达数据集，通过数据分析筛选CRSwNP与健康对照的差异表达基因（DEGs）；对获取的DEGs进行GO基因功能富集和KEGG通路分析，利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络（PPI），利用cytoHubba插件筛选关键基因。利用“Cibersort”包分析关键基因对常见免疫细胞的影响。（2）选取2022年6月-2023年6月在河北北方学院附属第一医院确诊的32例CRSwNP患者为CRSwNP组，另选取同期无鼻窦炎病史的单纯鼻中隔偏曲患者21例作为对照组。HE染色观察两组标本的病理学特点，免疫组化和Western blotting检测CRSwNP关键基因的表达水平，ELISA法检测血浆关键蛋白的水平，并绘制ROC曲线分析其诊断CRSwNP的效能。结果（1）对获取的3个基因表达数据库集（GSE36830、GSE23552和GSE194282）进行分析显示，CRSwNP有156个DEGs;GO基因功能富集和KEGG通路分析显示，上述DEGs的作用多与免疫功能有关；筛选出细胞色素b-245 β链（CYBB）和集落刺激因子1受体（CSF1R）等关键基因。（2）HE染色结果显示，CRSwNP组织上皮化生为复层鳞状上皮，间质水肿；免疫组化和Western blotting检测结果显示，与对照组比较，CRSwNP组CYBB、CSF1R表达水平均明显升高（P<0.05）。ELISA检测结果显示，与对照组比较，CRSwNP组血浆CYBB[(21.20±3.00)μg/mlvs(17.66±1.66)μg/ml,P<0.05]和CSF1[(477.37±86.63)pg/ml vs(370.71±66.24)pg/ml,P<0.05]均明显升高。ROC曲线分析显示，血浆CYBB和CSF1诊断CRSwNP的曲线下面积分别为0.888(95%CI 0.802～0.974)、0.821(95%CI 0.711～0.931)，二者联合诊断CRSwNP的曲线下面积为0.927(95%CI 0.851～1.000)。结论 CYBB、CSF1R可能参与了CRSwNP的发生发展；血浆CYBB、CSF1对CRSwNP具有较高的诊断价值。

关键词：慢性鼻窦炎伴鼻息肉关键基因生物信息学筛查诊断

cN0期甲状腺微小乳头状癌颈部中央区及侧颈区淋巴结转移率、危险因素及清扫策略的临床研究

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山东大学耳鼻喉眼学报 2024年第4期38卷 62-69页

作者：张琳辛运超尚小领解琪刘亚超河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的探讨临床颈部淋巴结阴性(cN0期)甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma, PTMC)颈部中央区及侧颈区淋巴结转移率、危险因素及清扫策略。方法选择300例行手术治疗的cN0期PTMC患者作为研究对象，收集所有受试对象的... 详细信息

目的探讨临床颈部淋巴结阴性(cN0期)甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma, PTMC)颈部中央区及侧颈区淋巴结转移率、危险因素及清扫策略。方法选择300例行手术治疗的cN0期PTMC患者作为研究对象，收集所有受试对象的一般资料，并对其临床病理资料进行回顾性分析，对可能影响cN0期PTMC淋巴结转移的相关因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果 300例行手术治疗的cN0期PTMC患者，无淋巴结转移174例(58.00%),有淋巴结转移126例(42.00%)。中央区淋巴结转移118例(39.33%),侧颈区淋巴结转移42例(14.00%),中央区伴侧颈区淋巴结转移34例(11.33%),有侧颈区而无中央区淋巴结转移，即跳跃性转移8例(2.67%)。男性、年龄<45岁、癌灶直径≥0.5 cm、包膜侵犯是PTMC中央区淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。男性、年龄<45岁、癌灶直径≥0.5 cm、上极肿瘤、包膜侵犯、中央区淋巴结转移是PTMC侧颈区淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论男性、年龄<45岁、癌灶直径≥0.5 cm、包膜侵犯均是PTMC中央区和侧颈区淋巴结转移的独立危险因素，其中侧颈区淋巴结转移的独立危险因素还包括上极肿瘤与中央区淋巴结转移，临床上可据此判断淋巴结转移区域，针对性采取相应的清扫策略，以改善患者预后。

关键词：甲状腺微小乳头状癌 cN0期淋巴结转移危险因素清扫策略

LncRNA DLEU2通过自噬机制调节甲状腺乳头状癌细胞增殖与凋亡

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现代肿瘤医学 2024年第21期 4043-4049页

作者：赵如华霍蓉花林旭张赫李敏吴靖芳薛刚张家口市重点实验室河北北方学院河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科教研室

目的:探讨LncRNA DLEU2是否通过自噬影响甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）细胞增殖和凋亡。方法:免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）技术方法检测17对甲状腺乳头状癌及... 详细信息

目的:探讨LncRNA DLEU2是否通过自噬影响甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）细胞增殖和凋亡。方法:免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）技术方法检测17对甲状腺乳头状癌及癌旁组织Beclin-1和ATG7的表达；qRT-PCR检测DLEU2在TPC-1细胞与正常甲状腺细胞中的表达；以LipofectamineTM3000转染试剂分别将DLEU2沉默载体（shDLEU2）及对照载体（shNC）转染至甲状腺乳头状癌TPC-1细胞系，实验分为：空白对照组（无转染的TPC-1细胞）、DLEU2沉默组（TPC-1细胞转染shDLEU2）、阴性对照组（转染照载体shNC）。利用生长曲线、划痕实验及Transwell检测TPC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力；流式细胞术检测shDLEU2对TPC-1凋亡的影响；Western blot和免疫细胞化学染色检测DLEU2对TPC-1细胞Beclin-1、ATG7和LC3表达的影响。结果:免疫组织化学染色结果显示：ATG7与Beclin-1在甲状腺乳头状癌高表达（P<0.05）,shDLEU2组TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭能力下降（P<0.05）,Western blot显示沉默DLEU2基因，Beclin-1与ATG7的表达量增加，LC3 A/B比值减小（P<0.05）。结论:沉默DLEU2基因，可能通过自噬促进TPC-1的凋亡，抑制其增殖、迁移和侵袭。

关键词： DLEU2 甲状腺乳头状癌自噬细胞增殖凋亡

基于微生物组学和机器学习构建咽喉反流唾液菌群诊断模型

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听力学及言语疾病杂志 2024年第3期32卷 200-205页

作者：周林熙尹龙龙崔小缓毕欣欣张延平蒋兴旺李丽娜河北北方学院张家口075031 中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部派驻解放军总医院第八医学中心耳鼻咽喉头颈外科国家耳鼻咽喉疾病临床医学中心

目的探索使用微生物组学技术和机器学习的方法构建咽喉反流(laryngopharyngeal reflux,LPR)唾液菌群诊断模型的可能性。方法以2022年2~11月就诊的经8周质子泵抑制剂治疗显效的34例LPR患者为病例组,与病例组年龄、性别和体重指数相匹配... 详细信息

目的探索使用微生物组学技术和机器学习的方法构建咽喉反流(laryngopharyngeal reflux,LPR)唾液菌群诊断模型的可能性。方法以2022年2~11月就诊的经8周质子泵抑制剂治疗显效的34例LPR患者为病例组,与病例组年龄、性别和体重指数相匹配的47例健康志愿者为对照组,留取用药前的唾液标本,提取DNA,扩增16S片段后进行测序,对测序结果进行生物学信息分析,比较菌属水平物种差异。选择病例组24例、对照组33例作为训练集,其余作为测试集,随机森林法分类数据,进行十折交叉验证,选择最优菌属组合构建诊断模型,计算疾病概率指数(probability of disease,POD),绘制ROC曲线,使用SPSS 18.0软件对数据进行统计学分析。结果病例组和对照组相比,唾液中22个属相对丰度存在统计学差异(P<0.05),构建由6个菌属组成的诊断模型,即乳酸杆菌属、芽孢杆菌属、新鞘氨醇杆菌属、假交替单胞菌属、罗尔斯通菌属和Phocaeicola属,测试集ROC曲线下面积为0.843,诊断模型灵敏度为60.0%,特异度为87.71%,Kappa值为0.470。结论由唾液菌群构建的菌属组合诊断模型可以区分LPR患者与健康人,具有潜在的临床应用价值。

关键词：咽喉反流唾液菌群 16S rDNA测序疾病诊断模型

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突发性聋患者风险预测模型的构建与验证

中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 211-215页

作者：翟晓敏许雯雯张红蕾袁军郭睿河北北方学院研究生院张家口075000 中国人民解放军空军特色医学中心耳鼻咽喉头颈外科宜昌市第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科

目的研究突发性聋患者的列线图,确定其预后因素。方法回顾性选取2018年1月—2020年3月中国人民解放军空军特色医学中心耳鼻咽喉头颈外科收治的129例突发性聋患者,按照7∶3随机分为训练组93例,验证组36例。通过套索算法(the least abso... 详细信息

目的研究突发性聋患者的列线图,确定其预后因素。方法回顾性选取2018年1月—2020年3月中国人民解放军空军特色医学中心耳鼻咽喉头颈外科收治的129例突发性聋患者,按照7∶3随机分为训练组93例,验证组36例。通过套索算法(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)筛选变量,二元logistic回归分析年龄、性别、患侧、发病时间、耳鸣、眩晕和听力图分型对预后的影响,结合临床经验和二元logistic回归分析中有统计学意义的变量用于构建突发性聋预后模型。计算一致性指数(concordance index,C-index),并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积、校准度和决策度来评估和验证模型的准确性。结果眩晕和听力图分型是突发性聋的独立预后因素。训练组C-index为0.863(95%CI:0.760~0.931),验证组C-index为0.786(95%CI:0.627~0.944)。训练组ROC曲线下面积为0.829,验证组ROC曲线下面积为0.786。预测模型观察值和预测值具有较高的一致性,良好的临床实用性。结论本研究构建的模型可预测突发性聋患者的预后,为临床工作人员决策提供参考。

关键词：突发性聋预后因素预测模型

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基于超声影像组学在预测BI-RADS 4类肿瘤良恶性中的价值

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中国超声医学杂志 2024年第3期40卷 274-277页

作者：李春萍杨瑞敏王义成王聪张月崔书君张力维河北北方学院河北北方学院附属第一医院超声医学科河北北方学院附属第一医院放射治疗科河北北方学院附属第一医院乳腺外科河北北方学院附属第一医院医学影像部

目的基于二维超声瘤内及含瘤周5 mm区域构建影像组学模型，判断其对乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺肿瘤良恶性的预测价值。方法回顾性收集176例超声诊断为BI-RADS 4类且病理结果明确的女性患者的乳腺肿瘤超声图像，按照7∶3... 详细信息

目的基于二维超声瘤内及含瘤周5 mm区域构建影像组学模型，判断其对乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺肿瘤良恶性的预测价值。方法回顾性收集176例超声诊断为BI-RADS 4类且病理结果明确的女性患者的乳腺肿瘤超声图像，按照7∶3的比例随机分为训练集(123例)、测试集(53例)。在软件上勾画肿瘤区域(瘤内组),并自动适形外扩5 mm(含瘤周组),分别提取并筛选出最佳影像组学特征后建立瘤内组模型及含瘤周组模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线来评价模型。结果训练集中瘤内组及含瘤周组的AUC分别为82.3%、90.1%,测试集中瘤内组及含瘤周组的AUC分别为78.6%、87.1%,Delong检验P<0.05;灵敏度、特异度、准确度在训练集瘤内组分别为85.7%、50.0%、72.4%,含瘤周组分别为88.3%、71.7%、82.1%,在测试集分别为83.7%、46.9%、69.1%和83.7%、69.3%、78.1%。结论基于超声的含瘤周区域影像组学模型能更好地对乳腺BI-RADS 4类肿瘤的良恶性进行预测。

关键词：超声检查影像组学乳腺肿瘤瘤周区域

外周血单个核细胞中DUSP6预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 359-366页

作者：郭宝珠刘俊芬韩小丽李雅琪田晓敏靳鑫卫志锋刘圣君河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院慢病管理科河北张家口075000

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病... 详细信息

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值。方法:选取2022年6至9月在河北北方学院附属第一医院肾内科接受腹膜透析治疗的124例糖尿病肾病患者作为研究对象。用蛋白质印迹法检测外周血单个核细胞中DUSP6水平。根据中位DUSP6水平将患者分为DUSP6高水平组和DUSP6低水平组。比较2组体重指数、血清白蛋白、超敏C反应蛋白和透析时长等的差异。用Pearson、Spearman及多元线性回归分析DUSP6的相关因素。随访了解患者不良心血管事件发生情况,用Kaplan-Meier和Cox回归分析患者腹膜透析后发生不良心血管事件的危险因素。结果:截至末次随访,33例(26.61%)患者发生了至少1次不良心血管事件。DUSP6高水平组的体重指数、透析时长和超敏C反应蛋白水平均高于DUSP6低水平组,血清白蛋白水平低于DUSP6低水平组(均P<0.05)。DUSP6与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.271,P=0.002),与透析时长(r_s=0.406,P<0.001)和超敏C反应蛋白(r_s=0.367,P<0.001)均呈正相关。多元线性回归结果显示:透析时长和超敏C反应蛋白均与DUSP6独立相关(均P<0.05)。DUSP6高水平组的累积不良心血管事件发生率高于低水平组(46.67%vs 7.81%,P<0.001)。Cox回归分析结果显示腹膜透析患者低水平血清白蛋白(HR=0.836,95%CI 0.778~0.899)、高水平超敏C反应蛋白(HR=1.409,95%CI 1.208~1.644)和高水平DUSP6(HR=6.631,95%CI 2.352~18.693)是腹膜透析患者发生不良心血管事件的独立危险因素。结论:透析时长和超敏C反应蛋白与糖尿病肾病腹膜透析患者外周血单个核细胞中DUSP6独立相关。外周血单个核细胞中DUSP6水平高提示患者发生不良心血管事件的风险高。

关键词：糖尿病肾病腹膜透析不良心血管事件双特异性磷酸酶6 外周血单个核细胞

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3DQA与aCMQ技术评估左侧胸部肿瘤放疗对患者左心室心肌损伤的研究

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 32-35页

作者：赵灿王义成李锦秋刘宏强张志林张力维程志华河北北方学院河北北方学院附属第一医院超声医学科河北北方学院附属第一医院放射治疗科

目的探讨三维定量分析(3DQA)技术与自动心肌运动定量(aCMQ)技术在评估左侧胸部肿瘤放疗患者左心室心肌损伤情况中的应用价值。方法收集拟进行放疗的左侧胸部肿瘤患者40例，分别于放疗前、放疗中及放疗后对患者行超声心动图检查。常规... 详细信息

目的探讨三维定量分析(3DQA)技术与自动心肌运动定量(aCMQ)技术在评估左侧胸部肿瘤放疗患者左心室心肌损伤情况中的应用价值。方法收集拟进行放疗的左侧胸部肿瘤患者40例，分别于放疗前、放疗中及放疗后对患者行超声心动图检查。常规超声心动图采集左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)。aCMQ技术采集LVEF、左心室整体长轴应变(LVGLS)、左心室心尖两腔心长轴应变(LVAP2LS)、左心室心尖三腔心长轴应变(LVAP3LS)、左心室心尖四腔心长轴应变(LVAP4LS)、整体环形应变(LVGCS)。3DQA技术采集左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、LVEF。结果 (1)LVGCS、LVAP2LS、LVAP4LS、LVESD、LVEDD、二维测得LVEF 3个时期两两比较无统计学意义(P>0.05);(2)LVGLS、LVAP3LS 3个时期两两比较均有统计学意义(P室收缩功能。

关键词：胸部肿瘤放疗心肌损伤三维定量分析技术自动心肌运动定量技术