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甲状腺乳头状癌德尔法淋巴结检出率与转移率及转移的危险因素分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期38卷 150-154,159页

作者：辛运超孙晓冉尚小领徐国刚刘亚超河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院消化内科

目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)德尔法淋巴结(delphain lymph node,DLN)检出率与转移率,并分析影响DLN转移的危险因素。方法:回顾性分析2018年1月—2020年6月收治的200例PTC患者的临床病理资料,所有对象的... 详细信息

目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)德尔法淋巴结(delphain lymph node,DLN)检出率与转移率,并分析影响DLN转移的危险因素。方法:回顾性分析2018年1月—2020年6月收治的200例PTC患者的临床病理资料,所有对象的病理报告中均明确记录DLN检测情况。统计DLN检出数目、转移数目以及检出率和转移率,对可能影响DLN转移的临床病理因素进行单因素分析以及多因素logistic回归分析,包括性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置等。结果:200例PTC患者中有121例检出DLN,检出率为60.50%(121/200)。检出的121例患者中,出现DLN转移46例,转移率为38.02%(46/121)。单因素分析显示,肿瘤直径、多发灶、包膜侵犯、腺外侵犯、淋巴脉管浸润、中央区淋巴结(不包括DLN)转移、侧颈淋巴结转移是PTC发生DLN转移的危险因素(P0.05)。将单因素分析中7项差异有统计学意义的变量纳入logistic回归模型进行多因素分析,结果显示,肿瘤直径≥1.0 cm、包膜侵犯、淋巴脉管浸润、中央区淋巴结(不包括DLN)转移、侧颈淋巴结转移是PTC发生DLN转移的独立危险因素(OR=3.386~9.186,P<0.05)。PTC患者DLN转移预测中央区淋巴结(不包括DLN)转移的敏感度与特异度分别为36.79%、92.55%,而预测侧颈淋巴结转移的敏感度、特异度分别为41.03%、81.37%。DLN阳性患者发生中央区淋巴结(不包括DLN)转移是DLN阴性患者的4.94倍,DLN阳性患者发生侧颈淋巴结转移是DLN阴性患者的2.20倍。结论:PTC患者DLN检出率与转移率较高,DLN转移预示着更广泛的淋巴结转移,且DLN转移与多种因素有关,其中肿瘤直径≥1.0 cm、包膜侵犯、淋巴脉管浸润、中央区淋巴结(不包括DLN)转移、侧颈淋巴结转移是PTC发生DLN转移的独立危险因素,因此具有上述特征的PTC患者应积极探查DLN,制定合适的手术策略。

关键词：甲状腺乳头状肿瘤德尔法淋巴结淋巴结转移危险因素

阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1通过激活抗肿瘤免疫反应抑制肺癌进展

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1173-1178页

作者：姜伟华高永山王贵刚杨燕君董跃华张振明河北北方学院附属第一医院胸外科河北张家口075000

目的探讨包含程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1小干扰RNA(siRNA)的金纳米粒(GNPs-siPD-L1)联合阿霉素预处理通过激活抗肿瘤免疫-反应抑制肺癌进展。方法通过透射电镜观测GNPs-siPD-L1的外观形态;利用Western印迹检测肺癌细胞中的PD-L1表... 详细信息

目的探讨包含程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1小干扰RNA(siRNA)的金纳米粒(GNPs-siPD-L1)联合阿霉素预处理通过激活抗肿瘤免疫-反应抑制肺癌进展。方法通过透射电镜观测GNPs-siPD-L1的外观形态;利用Western印迹检测肺癌细胞中的PD-L1表达;使用流式细胞术检测肺癌细胞对GNPs-siPD-L1的摄取能力;通过小鼠移植瘤模型验证GNPs-siPD-L1的体内抑瘤能力;免疫组化法检测肿瘤组织中T细胞的浸润情况;流式细胞术及TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果构建的GNPs-siPD-L1粒径均一,且可以明显增加肺癌细胞对PD-L1 siRNA的摄取(P<0.001),明显降低PD-L1表达(P<0.05);GNPs-siPD-L1联合阿霉素预处理可以明显抑制肺癌细胞在小鼠体内生长(P<0.001);同时,GNPs-siPD-L1联合阿霉素预处理还可以显著增加肿瘤组织中T细胞浸润(P<0.001),明显增加肿瘤组织中的细胞凋亡(P<0.001)。结论低剂量阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1可以激发抗肿瘤免疫反应,抑制小鼠肺癌进展。

关键词：肺癌免疫治疗程序性细胞死亡配体(PD-L)1 小干扰RNA(siRNA) 阿霉素

ARHGAP8在中低位局部进展期直肠癌新辅助化疗疗效预测中的应用

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 528-538页

作者：郗宇宁薛军武雪亮屈明孙光源韩磊郭飞张春泽王一飞梁卫政河北北方学院附属第一医院普通外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所河北张家口075000 天津市人民医院肛肠外科天津300000 河北北方学院附属第一医院中心实验室河北张家口075000

目的分析ARHGAP8对中低位局部进展期直肠癌新辅助化疗疗效预测的敏感性,为进展期直肠癌的治疗提供精准依据。方法通过生物信息学分析筛选,获得差异基因ARHGAP8。选取68例原发性直肠癌患者的直肠癌组织及直肠组织标本,应用实时荧光定量PC... 详细信息

目的分析ARHGAP8对中低位局部进展期直肠癌新辅助化疗疗效预测的敏感性,为进展期直肠癌的治疗提供精准依据。方法通过生物信息学分析筛选,获得差异基因ARHGAP8。选取68例原发性直肠癌患者的直肠癌组织及直肠组织标本,应用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学方法分别对ARHGAP8的表达强度进行验证,并收集患者性别、年龄、分期、肿瘤大小、分化程度、病理类型等临床病理特征进行功能验证;选取44例行新辅助化疗的中低位局部进展期直肠癌患者,采用免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后ARHGAP8的表达情况,分析ARHGAP8在新辅助化疗前后、不同疗效组之间的表达情况。结果生物信息学结果显示,ARHGAP8在癌组织及直肠组织中的表达差异有统计学意义(P<0.001),且ARHGAP8的表达水平与肿瘤分期(P=0.024)、淋巴结转移(P=0.007)、年龄(P=0.005)等临床特征相关。实时荧光定量PCR结果显示,ARHGAP8 mRNA在癌组织中的表达显著高于直肠组织(P<0.001);Western blot和免疫组织化学结果显示,ARHGAP8蛋白在癌组织中的表达显著高于直肠组织(P=0.011);ARHGAP8的表达与肿瘤大小(P=0.010)、病理分期(P=0.005)密切相关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肝转移、Ki-67、微卫星不稳定性的表达程度无相关性。44例接受新辅助化疗的患者中TRG 0级13例、1级8例、2级8例、3级15例,其中65.91%(29/44)的患者新辅助化疗有效,新辅助化疗有效患者治疗后ARHGAP8的表达显著下降(P<0.001),ARHGAP8蛋白低表达患者的有效率为92.86%,显著高于ARHGAP8蛋白高表达者(53.33%)(P=0.033)。结论ARHGAP8在直肠癌组织中高表达,ARHGAP8低表达的中低位局部进展期直肠癌患者对XELOX方案新辅助化疗更为敏感,ARHGAP8可作为直肠癌发生发展的潜在生物学指标,同时可作为中低位局部进展期直肠癌XELOX方案新辅助化疗疗效评估的重要参考指标。

关键词：中低位局部进展期直肠癌 ARHGAP8 新辅助化疗疗效评估肿瘤退缩分级

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SHP2在消化系统肿瘤中的研究进展

中国比较医学杂志 2024年第5期34卷 159-168页

作者：王鹏樊建春贾举名刁庆飞薛军武雪亮河北北方学院河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院普通外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所河北张家口075000

目前恶性肿瘤已经成为威胁人类身体健康的主要疾病之一,致残率、致死率在逐年上升。Src同源性2的蛋白酪氨酸磷酸酶2(src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)是蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosine phosphatase,PTP)家族中重要的一员,是一种功能广泛的酪氨酸磷酸酶,其在多种实体肿瘤中的表达量升高,在侵袭、转移、增殖、凋亡、耐药性等方面发挥着重要调控作用。已有大量研究表明,SHP2在许多实体瘤的发生和发展中起着非常重要的作用,但现在尚无系统的报道SHP2在消化系统肿瘤中的作用。基于此该文综述了SHP2在7种消化系统中不同肿瘤的生物学功能及临床意义,探讨其在不同癌症发展阶段的作用与机制,并总结与展望SHP2抑制剂的发展,进一步寻找有效的早期诊断和基因治疗的潜在靶点,这对癌症患者生存率的提高具有十分重要的意义。

关键词： SHP2 消化道肿瘤作用机制临床研究

结直肠癌患者血清中人附睾蛋白4的表达及其与复发转移的关系

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中国医师杂志 2024年第5期26卷 702-706页

作者：王韬王一飞李磊田宝华李璐费建东河北北方学院附属第一医院普外科张家口075000

目的探讨结直肠癌患者血清中人附睾蛋白4(HE4)的表达情况及其与复发转移的关系。方法前瞻性收集2018年1月至12月河北北方学院附属第一医院收治的100例结直肠癌患者作为观察组,50例健康志愿者作为对照组,结直肠癌患者均行结直肠癌根治性... 详细信息

目的探讨结直肠癌患者血清中人附睾蛋白4(HE4)的表达情况及其与复发转移的关系。方法前瞻性收集2018年1月至12月河北北方学院附属第一医院收治的100例结直肠癌患者作为观察组,50例健康志愿者作为对照组,结直肠癌患者均行结直肠癌根治性手术,术前留血清样本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HE4水平,分析观察组血清HE4水平与其临床病理特征的关系,分析观察组术前血清HE4水平与结直肠癌术后复发转移的关系,COX比例风险模型分析结直肠癌术后复发转移的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析观察组术前血清HE4水平对结直肠癌术后复发转移的预测价值。结果观察组血清HE4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。低分化患者血清HE4水平高于中、高分化患者,淋巴结转移患者血清HE4水平高于无淋巴结转移患者(均P<0.05)。低血清HE4水平患者结直肠癌术后复发转移率明显低于高水平患者(P<0.05),COX比例风险模型显示分化程度、淋巴结转移、血清HE4水平是结直肠癌术后复发、转移的影响因素(均P<0.05)。术前血清HE4水平预测结直肠癌术后复发转移的灵敏度为72.7%、特异度为73.1%。结论结直肠癌患者血清HE4高表达,其与结直肠癌术后复发转移密切相关。

关键词：结直肠肿瘤人附睾蛋白4 肿瘤复发肿瘤转移

水飞蓟素通过调控miR-124-3p/WEE1轴影响胶质瘤细胞恶性生长的机制研究

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中国医科大学学报 2024年第2期53卷 142-148页

作者：刘明刘熙鹏李淳张秀峰曹兵乔建新王雪河北北方学院附属第一医院神经外科河北张家口075000

目的探讨水飞蓟素(SM)对胶质瘤细胞恶性生长的影响以及对miR-124-3p/WEE1轴的调控机制。方法将胶质瘤U87细胞分为对照组,SM低、中、高浓度组,SM高浓度+miR-124-3p抑制剂组(SM高+miR-124-3p inhibitor组)。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,T... 详细信息

目的探讨水飞蓟素(SM)对胶质瘤细胞恶性生长的影响以及对miR-124-3p/WEE1轴的调控机制。方法将胶质瘤U87细胞分为对照组,SM低、中、高浓度组,SM高浓度+miR-124-3p抑制剂组(SM高+miR-124-3p inhibitor组)。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blotting检测细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及凋亡相关蛋白的表达,实时定量PCR检测细胞中miR-124-3p和WEE1 mRNA水平,荧光素酶活性实验验证miR-124-3p和WEE1之间的靶向关系,建立NOD/SCID小鼠颅内移植瘤模型并进行给药和分析。结果与对照组比较,不同浓度SM处理组的细胞增殖活性、迁移和侵袭细胞数、cyclin D1蛋白表达、WEE1 mRNA表达水平降低,G0/G1周期细胞数、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及miR-124-3p表达升高(P一步转染miR-124-3p inhibitor后发现,SM对胶质瘤细胞恶性行为的抑制作用被逆转。小鼠体内实验显示,SM处理组肿瘤的质量和体积均低于模型组(P0.05)。结论SM可通过上调miR-124-3p靶向下调WEE1抑制胶质瘤细胞的恶性生长。

关键词：水飞蓟素胶质瘤 miR-124-3p/WEE1轴恶性生长

输尿管镜碎石术后感染病原菌与危险因素及感染相关指标水平的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1191-1195页

作者：陈怀安刘硕王哲苏军涛张潮苗文隆李凤岐河北北方学院附属第一医院泌尿外科河北张家口075000

目的探讨输尿管镜碎石术后感染的病原学特点、相关因素及肝素结合蛋白(HBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)水平的预测价值。方法回顾性分析256例2020年2月-2023年2月河北北方学院附属第一医院收治的行输尿管镜碎石术患者临床... 详细信息

目的探讨输尿管镜碎石术后感染的病原学特点、相关因素及肝素结合蛋白(HBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)水平的预测价值。方法回顾性分析256例2020年2月-2023年2月河北北方学院附属第一医院收治的行输尿管镜碎石术患者临床资料,根据术后感染分为感染组和未感染组(52例/204例)。统计输尿管镜碎石术后感染的病原菌分布特点;采用Logistic分析法分析输尿管镜碎石术后感染的相关因素;采用酶联免疫吸附实验、乳胶免疫比浊法、化学发光法分别检测HBP、β2-MG、CRP水平;比较两组HBP、β2-MG、CRP水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HBP、β2-MG、CRP对输尿管镜碎石术后感染的诊断价值。结果输尿管镜碎石术后感染发生率为20.31%(52/256),革兰阴性菌为主;Logistic回归分析结果显示,输尿管镜碎石术后感染的相关因素包括年龄、手术时间、有糖尿病史、导管留置时间(P<0.05);感染组β2-MG、CRP水平较未感染组高(P<0.05),HBP≥0.05ng/ml患者占比较未感染组高(P<0.05);HBP、β2-MG、CRP联合检测诊断输尿管镜碎石术后感染的AUC高于各项单独检测(P<0.05),敏感度和特异度为75.00%,93.60%。结论输尿管镜碎石术后感染发生率较高,多为革兰阴性菌感染,且与患者年龄、手术时间、糖尿病史、导管留置时间相关。输尿管镜碎石术后感染HBP、β2-MG、CRP呈高表达;HBP、β2-MG、CRP联合检测有助于诊断输尿管镜碎石术后感染。

关键词：输尿管结石输尿管镜碎石术感染病原菌危险因素肝素结合蛋白 β2-微球蛋白 C-反应蛋白

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薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 650-652页

作者：王韬费建东聂双发李磊河北北方学院附属第一医院胃肠外科河北张家口075000

目的分析薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌HT-29细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将人结肠癌HT-29细胞株作为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度注射用薏苡仁油和奥沙利铂联合作用对人结肠癌HT-29细胞株增殖的影响... 详细信息

目的分析薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌HT-29细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将人结肠癌HT-29细胞株作为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度注射用薏苡仁油和奥沙利铂联合作用对人结肠癌HT-29细胞株增殖的影响,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Suvivin表达水平。结果薏苡仁油组、奥沙利铂组、奥沙利铂+薏苡仁油组均会对人结肠癌HT-29细胞增殖产生一定抑制作用,且薏苡仁油浓度越高,作用时间越长,细胞增殖抑制率越高,差异有统计学意义(P<0.05);与薏苡仁油组、奥沙利铂组相比,奥沙利铂+薏苡仁油组细胞增殖抑制率更高,差异有统计学意义(P<0.05);薏苡仁油组、奥沙利铂组、奥沙利铂+薏苡仁油组细胞凋亡率均明显高于空白对照组(P<0.05);薏苡仁油浓度越高,细胞凋亡率也越高,差异有统计学意义(P<0.05);奥沙利铂+薏苡仁油组细胞凋亡率明显高于单独奥沙利铂组、薏苡仁油组,差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组中Survivin mRNA为阴性表达,将不同浓度薏苡仁油加入行48 h干扰之后,Survivin mRNA表达明显降低(P<0.05);与空白对照组对比,奥沙利铂组Survivin mRNA表达强度明显提高(P<0.05);奥沙利铂+薏苡仁油组Survivin mRNA表达强度较单独奥沙利铂组明显降低(P<0.05)。结论薏苡仁油能对结肠癌HT-29细胞增殖进行抑制,并对细胞凋亡进行诱导,与奥沙利铂联合用药能发挥药物协同作用,其作用机制可能和Suvivin表达下调具有密切相关性。

关键词：薏苡仁油奥沙利铂结肠癌 HT-29细胞株增殖凋亡

蒲公英提取物对脑出血大鼠的治疗作用及机制研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第2期26卷 212-216页

作者：张秀峰李小菲王静辉王慧静王立雯甄诚王鹏飞刘熙鹏河北北方学院附属第一医院神经外科张家口075000

目的研究蒲公英提取物对自发性脑出血(ICH)大鼠的治疗作用及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响。方法通过脑定位注射Ⅳ型胶原酶诱导建立48只ICH大鼠模型,随机分为模型组、蒲公英提取物组、Nrf2抑制剂(ML385)... 详细信息

目的研究蒲公英提取物对自发性脑出血(ICH)大鼠的治疗作用及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响。方法通过脑定位注射Ⅳ型胶原酶诱导建立48只ICH大鼠模型,随机分为模型组、蒲公英提取物组、Nrf2抑制剂(ML385)组和蒲公英提取物+ML385组,每组12只,另选12只大鼠作为假手术组。以药物分组处理后,进行大鼠神经功能损伤评分;检测大鼠血脑屏障功能、海马神经元细胞凋亡率、血清环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及脑组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧、丙二醛水平和Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、海马神经元细胞凋亡率、血清COX-2、IL-6、iNOS水平、脑组织活性氧、丙二醛水平显著升高(P<0.05),CAT、GSH-Px、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与蒲公英提取物组比较,蒲公英提取物+ML385组大鼠神经功能评分[(2.54±0.23)分vs(1.43±0.19)分]、伊文思蓝渗出量[(22.15±3.61)ng/mg vs(6.54±1.24)ng/mg]、海马神经元细胞凋亡率[(31.97±5.26)%vs(3.51±0.94)%]、血清COX-2[(5.82±1.16)ng/ml vs(1.34±0.42)ng/ml]、IL-6[(1.47±0.31)ng/ml vs(0.43±0.14)ng/ml]、iNOS[(59.91±10.36)U/ml vs(13.94±3.78)U/ml]、脑组织活性氧[(4.70±0.45)U/kg vs(1.70±0.51)U/kg]、丙二醛水平[(3.72±0.52)nmol/mg vs(1.17±0.34)nmol/mg]显著升高(P<0.05),CAT[(2.54±0.59)U/mg vs(5.68±1.04)U/mg]、GSH-Px[(8.01±0.86)U/mg vs(16.97±3.03)U/mg]、Nrf2(0.67±0.13 vs 1.07±0.19)、HO-1(0.55±0.07 vs 0.86±0.10)蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论蒲公英提取物可通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强ICH大鼠抗氧化活性,阻止炎症和氧化应激反应进展,抑制海马神经元细胞凋亡,修复血脑屏障功能,改善大鼠神经功能。

关键词：脑出血大鼠,Sprague-Dawley 蒲公英属蒲公英提取物