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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂介导的出血机制及临床管理

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中国肿瘤临床 2024年第14期51卷 737-741页

作者：宋丽霞康虹阳韩国将刘洁范凌佟长青河北北方学院河北北方学院附属第一医院血液科

布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase,BTK）抑制剂是治疗B细胞淋巴瘤的新型靶向药物，尤其在套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（Waldenstr?m's macroglobulinaemia,WM）的治疗中显示出良好的疗效。随着BTK抑制剂在临床上的广泛使用，出血的不良反应逐渐显现。出血事件是由于BTK抑制剂的脱靶效应引起，在使用过程中通过多条信号通路来影响血小板功能，导致出血的发生。出血一旦发生将影响患者的治疗，严重会危机生命，应该加强出血的临床管理，本文就BTK抑制剂引起出血的作用机制及临床管理进行综述。

关键词： BTK抑制剂出血不良事件临床管理

施肥对马铃薯根组细菌群落多样性与功能的影响

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微生物学通报 2024年第8期51卷 3004-3019页

作者：冯艺博康超群李瑞霞霍艳丽王晓岑张家浩李慕贞张辉马洁华河北北方学院研究生学院河北北方学院中医学院河北经贸大学旅游学院河北北方学院基础医学院河北北方学院第一临床医学院

【背景】施肥是一种常用的农业生产手段，但目前关于施肥对马铃薯根系细菌群落多样性影响和对细菌功能影响的研究依然较少。【目的】以张家口地区马铃薯为研究对象，研究未施肥与常规施肥处理对马铃薯根系细菌组成结构和功能的影响。【... 详细信息

【背景】施肥是一种常用的农业生产手段，但目前关于施肥对马铃薯根系细菌群落多样性影响和对细菌功能影响的研究依然较少。【目的】以张家口地区马铃薯为研究对象，研究未施肥与常规施肥处理对马铃薯根系细菌组成结构和功能的影响。【方法】本研究利用16S r RNA基因高通量测序技术，对张家口马铃薯施肥与未施肥处理下根系微生物进行分析。【结果】施肥处理影响了马铃薯苗期与块茎形成期的根系细菌相对丰度：在苗期，相较于未施肥组，施肥组显著降低根际浮霉菌门(Planctomycetota)、根表蓝细菌门(Cyanobacteria)和根内厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度，显著提高根表蛭弧菌门(Bdellovibrionota)、装甲菌门(Armatimonadota)、拟杆菌门(Bacteroidota)、髌骨菌门(Patescibacteria)与根内绿弯菌门(Chloroflexi)、Planctomycetota的相对丰度；在块茎形成期，相较于未施肥组，施肥组显著提高根际的酸杆菌门(Acidobacteriota)、Firmicutes、放线菌门(Actinobacteriota)、Bacteroidota、Patescibacteria、根表的Armatimonadota、Bacteroidota、Bdellovibrionota和根内的Armatimonadota、念珠菌门(Hydrogenedentes)的相对丰度，显著降低根际Cyanobacteria、根表芽单胞菌门(Gemmatimonadota)、Cyanobacteria、黏球菌门(Myxococcota)和根内的硝化螺旋菌门(Nitrospirota)与RCP2-54的相对丰度。同时，施肥处理影响了马铃薯苗期与块茎形成期的基因功能相对丰度：在苗期，相较于未施肥组，施肥组显著提高根表其他次级代谢物的生物合成、糖类生物合成和代谢、复制与修复，以及根内复制与修复的基因功能相对丰度；在块茎形成期，相较于未施肥组，施肥组显著提高根际萜类和聚酮类化合物的代谢和脂质代谢、根内复制与修复，以及根表萜类和聚酮类化合物的代谢和脂质代谢的基因功能相对丰度，显著降低根际能量代谢、辅酶和维生素的代谢及其他氨基酸的代谢，以及根表转录、折叠、分类与降解和能量代谢的基因功能相对丰度。【结论】常规施肥能够改善其根系微生物结构和基因功能相对丰度，即相较于对照组，施肥组中细菌群落丰富度和多样性显著提高，并且有关代谢、能量转化与利用的基因功能相对丰度显著提高，从而有效地提高马铃薯产量。

关键词：马铃薯常规施肥根系微生物群

基于超声影像组学在预测BI-RADS 4类肿瘤良恶性中的价值

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中国超声医学杂志 2024年第3期40卷 274-277页

作者：李春萍杨瑞敏王义成王聪张月崔书君张力维河北北方学院河北北方学院附属第一医院超声医学科河北北方学院附属第一医院放射治疗科河北北方学院附属第一医院乳腺外科河北北方学院附属第一医院医学影像部

目的基于二维超声瘤内及含瘤周5 mm区域构建影像组学模型，判断其对乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺肿瘤良恶性的预测价值。方法回顾性收集176例超声诊断为BI-RADS 4类且病理结果明确的女性患者的乳腺肿瘤超声图像，按照7∶3... 详细信息

目的基于二维超声瘤内及含瘤周5 mm区域构建影像组学模型，判断其对乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺肿瘤良恶性的预测价值。方法回顾性收集176例超声诊断为BI-RADS 4类且病理结果明确的女性患者的乳腺肿瘤超声图像，按照7∶3的比例随机分为训练集(123例)、测试集(53例)。在软件上勾画肿瘤区域(瘤内组),并自动适形外扩5 mm(含瘤周组),分别提取并筛选出最佳影像组学特征后建立瘤内组模型及含瘤周组模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线来评价模型。结果训练集中瘤内组及含瘤周组的AUC分别为82.3%、90.1%,测试集中瘤内组及含瘤周组的AUC分别为78.6%、87.1%,Delong检验P<0.05;灵敏度、特异度、准确度在训练集瘤内组分别为85.7%、50.0%、72.4%,含瘤周组分别为88.3%、71.7%、82.1%,在测试集分别为83.7%、46.9%、69.1%和83.7%、69.3%、78.1%。结论基于超声的含瘤周区域影像组学模型能更好地对乳腺BI-RADS 4类肿瘤的良恶性进行预测。

关键词：超声检查影像组学乳腺肿瘤瘤周区域

柚皮素对TNBS致溃疡性结肠炎小鼠炎症损伤及血液高凝的保护作用

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中药药理与临床 2024年

作者：吴苗苗武彩霞刘重洋王越冯志芳贺伟河北北方学院中医学院河北北方学院生命科学研究中心河北北方学院药学院&河北省神经药理学重点实验室

目的：探讨枳实有效成分柚皮素对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的炎症损伤及血液高凝的保护作用。方法：60只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柚皮素60、40、20 mg/kg组及... 详细信息

目的：探讨枳实有效成分柚皮素对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的炎症损伤及血液高凝的保护作用。方法：60只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柚皮素60、40、20 mg/kg组及美沙拉秦500 mg/kg组，所有组别预给药7 d，实验第7 d禁食不禁水24 h，除正常对照组外，其余5组小鼠均以TNBS100 mg/kg与50%乙醇等体积混匀进行灌肠造模，造模结束后继续给药3 d，试验结束后，小鼠眼眶取血检测出血时间（BT）、全血凝固时间（CT）及血液流变学；HE染色观察小鼠结肠组织病理改变；ELISA法测定小鼠血清中小鼠组织因子（TF）、白细胞介素6（IL-6）的含量及小鼠结肠组织中核因子κB（NF-κB）、κB抑制蛋白激酶α（IKKα）的含量；免疫荧光及Western Blot法测定小鼠结肠组织中血管内皮生长因子A（VEGFA）、缺氧诱导因子α（HIF-1α）蛋白的表达。结果：与正常对照组相比，UC模型对照组小鼠结肠组织病理损伤严重，BT、CT、血液在高切（200/s）、中切（50/s）、低切（10/s）切变率下的全血黏度、血浆黏度、红细胞比容显著升高（P＜0.01），血清中TF、IL-6，结肠组织中NF-κB、IKKα的含量及结肠组织中VEGFA、HIF-1α蛋白的表达显著升高（P＜0.01）；与模型对照组相比，柚皮素各剂量组小鼠状况明显好转，小鼠BT、CT明显缩短（P＜0.05），小鼠全血黏度、血浆黏度及红细胞比容显著降低（P＜0.01），小鼠血清中TF和IL-6、小鼠结肠组织中NF-κB和IKKα含量及VEGFA、HIF-1α蛋白的表达明显降低（P＜0.05）。结论: 柚皮素对 UC 小鼠有较好的治疗作用，其作用机制可能与减轻炎症反应，改善血液高凝有关。

关键词：柚皮素溃疡性结肠炎炎症血液高凝

氮肥配施调理剂对土壤团聚体和有机碳及莜麦产量的影响

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草地学报 2024年

作者：杨金翰田小明胡晨阳索文康董萌萌谢世兴王梦园河北北方学院农林科技学院

为明确氮肥配施土壤调理剂对土壤物理结构及有机碳组分和莜麦（Avena chinensis L.）产量的影响。本试验设置不添加（CK）、80%氮肥(N80)、100%氮肥(N100)、80%氮肥+调理剂(PN80)、100%氮肥+调理剂(PN100)5个处理，研究其对土壤物理结... 详细信息

为明确氮肥配施土壤调理剂对土壤物理结构及有机碳组分和莜麦（Avena chinensis L.）产量的影响。本试验设置不添加（CK）、80%氮肥(N80)、100%氮肥(N100)、80%氮肥+调理剂(PN80)、100%氮肥+调理剂(PN100)5个处理，研究其对土壤物理结构与土壤有机碳组分和莜麦产量之间的相互作用关系。结果表明，在氮肥基础上添加调理剂能够通过增加土壤毛管孔隙度（7.2%～30.6%）、降低土壤容重（3.4%～13.5%），改善土壤物理结构，促进土壤有机碳组分含量（2.8%～73.4%），增加莜麦地上部干物质量和产量。其中，80%氮肥+调理剂(PN80)处理能够在产量稳定的情况下进一步改善土壤物理结构和促进有机碳组分的积累。该结果明确了调理剂对土壤物理结构及有机碳组分和莜麦产量的作用方式，这为当地莜麦绿色生产提供了技术依据。

关键词：调理剂土壤物理结构土壤有机碳组分莜麦产量相关性

3DQA与aCMQ技术评估左侧胸部肿瘤放疗对患者左心室心肌损伤的研究

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 32-35页

作者：赵灿王义成李锦秋刘宏强张志林张力维程志华河北北方学院河北北方学院附属第一医院超声医学科河北北方学院附属第一医院放射治疗科

目的探讨三维定量分析(3DQA)技术与自动心肌运动定量(aCMQ)技术在评估左侧胸部肿瘤放疗患者左心室心肌损伤情况中的应用价值。方法收集拟进行放疗的左侧胸部肿瘤患者40例，分别于放疗前、放疗中及放疗后对患者行超声心动图检查。常规... 详细信息

目的探讨三维定量分析(3DQA)技术与自动心肌运动定量(aCMQ)技术在评估左侧胸部肿瘤放疗患者左心室心肌损伤情况中的应用价值。方法收集拟进行放疗的左侧胸部肿瘤患者40例，分别于放疗前、放疗中及放疗后对患者行超声心动图检查。常规超声心动图采集左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)。aCMQ技术采集LVEF、左心室整体长轴应变(LVGLS)、左心室心尖两腔心长轴应变(LVAP2LS)、左心室心尖三腔心长轴应变(LVAP3LS)、左心室心尖四腔心长轴应变(LVAP4LS)、整体环形应变(LVGCS)。3DQA技术采集左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、LVEF。结果 (1)LVGCS、LVAP2LS、LVAP4LS、LVESD、LVEDD、二维测得LVEF 3个时期两两比较无统计学意义(P>0.05);(2)LVGLS、LVAP3LS 3个时期两两比较均有统计学意义(P<0.05);(3)3DQA与aCMQ技术测得LVEF 3个时期两两比较中，放疗后与放疗前相比有统计学意义(P<0.05);(4)3DQA与aCMQ技术测得的LVEF呈正相关(r=0.22,P<0.05)。结论 (1)LVGLS相比LVEF可以早期发现心肌损伤；(2)两种新技术测得的LVEF具有较高的相关性，相比常规超声检查能更好地评价左心室收缩功能。

关键词：胸部肿瘤放疗心肌损伤三维定量分析技术自动心肌运动定量技术

miR-217靶向调控ERK2表达对非小细胞肺癌细胞活性和免疫逃逸的影响及机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1895-1901页

作者：陈丽萍冯平林卫佳项保利赵建清籍强陈艳红史永兴河北北方学院附属第一医院

目的：研究miR-217靶向调控细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞活性和免疫逃逸的影响及作用机制。方法：qRT-PCR检测miR-217与ERK2 mRNA在NSCLC组织、癌旁组织及HLF-1、A549、HCC827细胞株中的表达量，分析不同m... 详细信息

目的：研究miR-217靶向调控细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞活性和免疫逃逸的影响及作用机制。方法：qRT-PCR检测miR-217与ERK2 mRNA在NSCLC组织、癌旁组织及HLF-1、A549、HCC827细胞株中的表达量，分析不同miR-217表达量NSCLC患者的预后生存状态。使用生物信息学、双荧光素酶基因报告实验分析miR-217与ERK2的靶向关系。培养NSCLC A549细胞，分为NC组、miR-217 inhibitor组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+ERK2NC组、miR-217 mimic+ERK2组，除NC组不做任何处理外，其余各组均转染对应质粒，分析各组A549细胞增殖活性、免疫逃逸状况，并明确作用机制。结果：与癌旁组织比较，NSCLC组织miR-217表达量降低，ERK2 mRNA表达量升高（P0.05）,miR-217 mimic+ERK2组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量升高，CD8+T细胞活力降低（P<0.05）。结论：miR-217过表达可降低NSCLC细胞A549活性，抑制PD-L1表达，激活肿瘤微环境中的CD8+T细胞，进而抑制免疫逃逸，其可能通过靶向调控ERK2发挥作用。

关键词：微小RNA-217 非小细胞肺癌细胞增殖活性免疫逃逸细胞程序性死亡配体1 细胞外信号调节激酶2

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白藜芦醇保护血管内皮细胞的作用与机制

中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 664-668页

作者：杨扬张红刘振奎赵自刚河北北方学院微循环研究所河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院儿科河北张家口075000

白藜芦醇是具有抗炎、抗氧化应激等多种生物活性的多酚类植物提取物。血管内皮细胞(VEC)是维持正常血管通透性、参与血管舒缩调节和物质交换的主要场所,VEC损伤在心血管疾病、慢性炎症、脓毒症等多种疾病或病理过程中发挥关键作用。研... 详细信息

白藜芦醇是具有抗炎、抗氧化应激等多种生物活性的多酚类植物提取物。血管内皮细胞(VEC)是维持正常血管通透性、参与血管舒缩调节和物质交换的主要场所,VEC损伤在心血管疾病、慢性炎症、脓毒症等多种疾病或病理过程中发挥关键作用。研究表明,白藜芦醇通过调节一氧化氮(NO)及其相关酶、减轻氧化应激、抑制细胞凋亡等作用保护VEC,减轻内皮损伤,从而发挥良好的作用。

关键词：白藜芦醇血管内皮细胞一氧化氮氧化应激细胞凋亡

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外周血单个核细胞中DUSP6预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 359-366页

作者：郭宝珠刘俊芬韩小丽李雅琪田晓敏靳鑫卫志锋刘圣君河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院慢病管理科河北张家口075000

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病... 详细信息

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值。方法:选取2022年6至9月在河北北方学院附属第一医院肾内科接受腹膜透析治疗的124例糖尿病肾病患者作为研究对象。用蛋白质印迹法检测外周血单个核细胞中DUSP6水平。根据中位DUSP6水平将患者分为DUSP6高水平组和DUSP6低水平组。比较2组体重指数、血清白蛋白、超敏C反应蛋白和透析时长等的差异。用Pearson、Spearman及多元线性回归分析DUSP6的相关因素。随访了解患者不良心血管事件发生情况,用Kaplan-Meier和Cox回归分析患者腹膜透析后发生不良心血管事件的危险因素。结果:截至末次随访,33例(26.61%)患者发生了至少1次不良心血管事件。DUSP6高水平组的体重指数、透析时长和超敏C反应蛋白水平均高于DUSP6低水平组,血清白蛋白水平低于DUSP6低水平组(均P<0.05)。DUSP6与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.271,P=0.002),与透析时长(r_s=0.406,P<0.001)和超敏C反应蛋白(r_s=0.367,P<0.001)均呈正相关。多元线性回归结果显示:透析时长和超敏C反应蛋白均与DUSP6独立相关(均P<0.05)。DUSP6高水平组的累积不良心血管事件发生率高于低水平组(46.67%vs 7.81%,P<0.001)。Cox回归分析结果显示腹膜透析患者低水平血清白蛋白(HR=0.836,95%CI 0.778~0.899)、高水平超敏C反应蛋白(HR=1.409,95%CI 1.208~1.644)和高水平DUSP6(HR=6.631,95%CI 2.352~18.693)是腹膜透析患者发生不良心血管事件的独立危险因素。结论:透析时长和超敏C反应蛋白与糖尿病肾病腹膜透析患者外周血单个核细胞中DUSP6独立相关。外周血单个核细胞中DUSP6水平高提示患者发生不良心血管事件的风险高。

关键词：糖尿病肾病腹膜透析不良心血管事件双特异性磷酸酶6 外周血单个核细胞

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