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休克淋巴液对大鼠肺微血管内皮细胞炎症介质表达的影响

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中国危重病急救医学 2009年第5期21卷 266-269页

作者：赵自刚陈瑞华牛春雨张静樊贵河北北方学院病理生理教研室张家口075029

目的．观察休克淋巴液对大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）自由基及一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）表达的影响，进一步探讨休克淋巴液损伤PMVECs的机制。方法原代培养大鼠PMVECs至第3代进行研究。无... 详细信息

目的．观察休克淋巴液对大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）自由基及一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）表达的影响，进一步探讨休克淋巴液损伤PMVECs的机制。方法原代培养大鼠PMVECs至第3代进行研究。无菌条件下复制大鼠重症失血性休克模型（动脉压40mmHg维持90min，1mmHg-0．133kPa）。引流正常大鼠和休克大鼠肠系膜淋巴液及门静脉血，与PMVECs孵育6h，同时以胎牛血清（FBS）和无血清的DMEM培养液作为对照。逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测诱生型一氧化氮合酶（iNOs）、TNF—α和IL-6的mRNA表达；检测培养上清液中丙二醛（MDA）、NO、TNF—α和IL-6的含量。结果体积分数为4％终浓度的休克淋巴液作用6h后，PMVECs中iNOS、TNF-α和IL-6的mRNA表达以及培养上清液中MDA、NO、TNF—n和IL-6水平均显著高于空白对照组、正常淋巴液组、休克血浆组、正常血浆组和无血清对照组；且休克血浆作用PMVEC6h后的iN0s、TNF—α和IL-6的mRNA表达及培养上清液中N0水平均显著高于空白对照组、正常淋巴液组、正常血浆组和无血清对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论4％终浓度的休克淋巴液可致大鼠PMVECs中iNOS、TNF-α和IL-6的mRNA表达增强，促进自由基释放，从而诱导细胞损伤。

关键词：休克淋巴液肺微血管内皮细胞炎症介质

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内质网应激诱导内质网自噬的分子机制

中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 788-796页

作者：周佳丽姜虎蒋丽娜河北北方学院医学检验学院免疫教研室河北张家口075000 河北北方学院微循环研究所河北张家口075000

内质网应激是细胞在应对缺氧、营养缺乏等情况时产生的保护性应激反应,通过诱导未折叠蛋白质反应的3条通路来缓解内质网的蛋白质堆积。内质网应激通过内质网自噬受体诱导的内质网自噬,是降解不易被未折叠蛋白质反应途径降解的未折叠或... 详细信息

内质网应激是细胞在应对缺氧、营养缺乏等情况时产生的保护性应激反应,通过诱导未折叠蛋白质反应的3条通路来缓解内质网的蛋白质堆积。内质网应激通过内质网自噬受体诱导的内质网自噬,是降解不易被未折叠蛋白质反应途径降解的未折叠或错误折叠的蛋白质,以及恢复内质网形态结构的重要途径。哺乳动物和酵母细胞中存在多种内质网自噬受体,主要功能为促进内质网碎片的形成,并捕获自噬底物,将内质网碎片和未折叠或错误折叠的蛋白质递送至自噬溶酶体中进行降解。每种内质网自噬受体具有独特的结构导致它们捕获自噬底物的方式不尽相同;同时,内质网应激通过不同的途径调控内质网自噬受体的表达和磷酸化。因而,内质网应激通过不同的分子机制激活内质网自噬受体介导的内质网自噬。此外,内质网应激介导的内质网自噬在许多人类疾病的发生发展中发挥重要的作用。阐明内质网应激诱导内质网自噬的具体机制,为内质网自噬相关疾病的防治提供理论依据。因此,本文将综述内质网应激启动哺乳动物细胞中内质网自噬受体FAM134B、RTN3L、SEC62、CCPG1和酵母细胞中内质网自噬受体Atg39、Atg40、Erp1介导的内质网自噬的分子机制,以及内质网应激诱导的内质网自噬与神经退行性疾病和肿瘤等人类疾病的联系,为内质网自噬相关疾病的防治提供新策略。

关键词：内质网应激内质网自噬内质网自噬受体未折叠蛋白质反应

E-钙黏素、β-连环蛋白与肿瘤关系的研究进展

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中国老年学杂志 2017年第11期37卷 2832-2834页

作者：孙琳张文静吴靖芳河北北方学院解剖教研室河北张家口075000 河北北方学院组胚教研室

肿瘤细胞具有转移性和侵袭性,肿瘤的发展、预后差均与这两个特性有关。肿瘤细胞的转移主包括细胞间黏附、细胞运动和突破基底膜3个方面,其中细胞与细胞之间的相互作用对肿瘤的形成和转移关系重大,细胞黏附分子是细胞与细胞之间作用的主... 详细信息

肿瘤细胞具有转移性和侵袭性,肿瘤的发展、预后差均与这两个特性有关。肿瘤细胞的转移主包括细胞间黏附、细胞运动和突破基底膜3个方面,其中细胞与细胞之间的相互作用对肿瘤的形成和转移关系重大,细胞黏附分子是细胞与细胞之间作用的主分子。钙黏素（cadherin）是细胞黏附分子中的一类,细胞间黏附连接的形成是通过相邻细胞表面的cadherin分子胞外区的彼此作用来实现的。

关键词： E-钙黏素 β-连环蛋白肿瘤

姜黄素作用PTEN/PI3K/AKT通路诱导食管癌EC109细胞凋亡

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中国应用生理学杂志 2015年第2期31卷 174-177页

作者：李秀娟李玉珍金春亭范婕李海军河北北方学院病理教研室河北张家口075000

目的：研究姜黄素作用食管癌的分子机制。方法：体外培养人食管癌细胞（EC109）,15~120μmol/L姜黄素处理后,采用CCK-8法检测姜黄素对细胞的增殖抑制作用,透射电镜观察细胞超微结构,Annexin V-FITC/PI双染激光共聚焦显微镜观察细胞凋亡... 详细信息

目的：研究姜黄素作用食管癌的分子机制。方法：体外培养人食管癌细胞（EC109）,15~120μmol/L姜黄素处理后,采用CCK-8法检测姜黄素对细胞的增殖抑制作用,透射电镜观察细胞超微结构,Annexin V-FITC/PI双染激光共聚焦显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术分析15~120μmol/L姜黄素作用EC109细胞后PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白PTEN、AKT、GSK3β和Caspase 3的表达水平。结果：CCK-8检测结果姜黄素能显著抑制EC109细胞的增殖,呈剂量和时间效应关系;透射电镜和激光共聚集显微镜观察发现姜黄素能使EC109细胞发生凋亡;流式细胞仪蛋白水平分析显示姜黄素可增强细胞中PTEN、GSK3β和Caspase 3的表达,抑制AKT的表达。结论：姜黄素抑制EC109细胞的增殖并促进其凋亡的生物学效应与增强PTEN的表达抑制PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：姜黄素 PTEN/PI3K/AKT通路食管癌

中和白细胞介素-17对特发性肺纤维化小鼠胶原和凋亡相关因子表达的影响

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天津医药 2020年第4期48卷 258-262页

作者：赵铁军宋桂芹张浩婷崔伟亮黄勇王文栋张效云河北北方学院生命科学研究中心 075000 河北北方学院生化教研室 075000

目的探讨中和白细胞介素-17(IL-17)对博来霉素所致特发性肺纤维化小鼠肺组织胶原和凋亡相关因子表达的影响.方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、中和抗体组和抗体对照组.利用一次性气管内灌注博来霉素(5 U/kg)诱导... 详细信息

目的探讨中和白细胞介素-17(IL-17)对博来霉素所致特发性肺纤维化小鼠肺组织胶原和凋亡相关因子表达的影响.方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、中和抗体组和抗体对照组.利用一次性气管内灌注博来霉素(5 U/kg)诱导特发性肺纤维化.中和抗体组和抗体对照组小鼠从造模后第3天起,每4 d尾静脉分别注射IL-17单克隆抗体和同型对照抗体,模型组和正常对照组则给予等量生理盐水.28 d后取肺组织,通过Masson染色评价各组小鼠肺纤维化程度;实时荧光定量PCR法测定肺组织胶原Ⅰ型和Ⅲ型mRNA含量;Western blot检测活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase)-3和Cleaved-caspase-9的表达水平.结果与模型组相比,中和抗体组肺纤维化程度显著下降(P<0.01),胶原Ⅰ型和Ⅲ型mRNA表达明显下调(P<0.01),Cleaved-caspase-3和Cleaved-caspase-9蛋白的表达显著降低(P<0.01),在模型组和抗体对照组间以上指标差异均无统计学意义.结论中和IL-17可能通过调控凋亡信号Cleaved-caspase-3和Cleaved-caspase-9蛋白的表达,改善肺纤维化.

关键词：白细胞介素17 细胞凋亡特发性肺纤维化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶胶原Ⅰ型胶原Ⅲ型博来霉素

蛇床子素在大鼠体内的药动学和组织靶向性研究

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中国药理学通报 2011年第4期27卷 589-590页

作者：郑立卿刘建华张丹参杨建明薛贵平武海霞河北北方学院药理学教研室河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院河北张家口075000

蛇床子素（osthol,Ost）具有抑制细菌增长,调节肝脏脂代谢,延缓脑缺血损伤,保肝[1-4]等活性。药代动力学是药效学的基础。

关键词：蛇床子素药代动力学高效液相色谱组织分布靶向性

急性肾炎恢复期尿微量蛋白与尿酶检测的临床意义

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中国综合临床 2005年第1期21卷 24-25页

作者：李萍贾天军韩瑞尹卫东河北北方学院检验系临检教研室河北省张家口市075000 河北北方学院实险中心河北省张家口市075000 河北北方学院检验系生化教研室河北省张家口市075000

目的　探讨急性肾炎在临床治愈期尿微量蛋白联合尿酶检测的临床价值。方法　对 5 0例正常对照组和 30例急性肾炎组治愈期者采用酶联免疫吸附法检测尿微量白蛋白 (mALB)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿转铁蛋白 (TRF)和α1 微球蛋白 (α1 M ) ... 详细信息

目的　探讨急性肾炎在临床治愈期尿微量蛋白联合尿酶检测的临床价值。方法　对 5 0例正常对照组和 30例急性肾炎组治愈期者采用酶联免疫吸附法检测尿微量白蛋白 (mALB)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿转铁蛋白 (TRF)和α1 微球蛋白 (α1 M ) ;终点法测尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG) ;比色法测尿肌酐 (Cr)。结果　正常对照组尿mALB为 (3.6 1± 2 .4 6 )mg/L,RBP/Cr为 (7.4 6± 5 .0 2 ) μg/mmol,TRF/Cr为 (0 .0 5± 0 .0 3)mg/mmol,α1 M /Cr为 (0 .78± 0 .5 1)mg/mmol,NAG/Cr为(0 .5 2± 0 .4 6 )U/mmol,急性肾炎治愈期患者尿mALB为 (5 .12± 3.4 4 )mg/L ,RBP/Cr为 (8.87± 4 .4 5 ) μg/mmol,TRF/Cr为(0 .38± 0 .32 )mg/mmol,NAG/Cr为 (2 .13± 2 .0 2 )U/mmol,α1 M /Cr为 (0 .88± 0 .4 2 )mg/mmol;其检测的阳性率分别为 :mALB 4 0 % ,NAG 30 % ,RBP 13.3% ,TRF 2 0 % ,α1 M 3.3% ,NAG与mALB两项指标联合检测其阳性率为 4 6 .7%。结论　联合检测尿NAG与mALB在急性肾炎临床治愈期是判定肾脏损害及恢复情况的最灵敏与可靠的实验室指标。

关键词：肾炎急性微量蛋白 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶

转化生长因子-β1和丹参酮ⅡA联合诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞的分化

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解剖学报 2016年第5期47卷 620-627页

作者：吕洋刘博王海萍刘源孙微李柔陈晓依河北北方学院组织学与胚胎学教研室河北北方学院附属第一医院病理科河北张家口075000

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA)联合诱导对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)定向分化为心肌样细胞的影响。方法采用全骨髓贴壁法从10只SD大鼠四肢骨中分离、培养BMSCs,流式细胞术对培养的细胞进行鉴定。对第2... 详细信息

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA)联合诱导对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)定向分化为心肌样细胞的影响。方法采用全骨髓贴壁法从10只SD大鼠四肢骨中分离、培养BMSCs,流式细胞术对培养的细胞进行鉴定。对第2代BMSCs作定向诱导,根据加入诱导剂的不同分为TGF-β1组、tanshinoneⅡA组、两者联合诱导组及实验对照组(不加任何诱导剂)。诱导72h后更换为常规培养基继续培养,相差显微镜观察培养细胞的形态学变化;各组培养4周后,应用免疫细胞化学染色法检测原肌球蛋白(TPM)、缝隙连接蛋白43(Cx43)以及心肌肌钙蛋白I(c Tn I)的表达情况;实时定量PCR(Real-time PCR)法检测各组BMSCs在诱导培养的第1、2、4周心肌早期转录因子GATA-4、Nkx2.5的表达情况;透射电子显微镜观察分化细胞的超微结构变化。结果实验对照组细胞TPM、Cx43及c Tn I均为弱阳性或阴性表达。与实验对照组相比,TGF-β1组、TanshinoneⅡA组及两者联合诱导组BMSCs以上各标记物的阳性表达均明显升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。其中,两者联合诱导组各标记物的阳性表达均显著高于TGF-β1及TanshinoneⅡA单独诱导组。Real-time PCR结果显示,在诱导第1周时TGF-β1组、TanshinoneⅡA组及两者联合诱导组GATA-4及Nkx2.5基因表达均最强,随后表达减弱至不表达。1周时,联合诱导组GATA-4 mRNA相对表达量是实验对照组的3.7倍,Nkx2.5 mRNA相对表达量是实验对照组的2.9倍,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。透射电子显微镜结果显示,各诱导组均可见分化的细胞呈杆状,胞核卵圆形,位于细胞中央,胞质中可见平行排列的肌丝、粗面内质网和线粒体等细胞器。结论 TGF-β1、tanshinoneⅡA均可分别及联合诱导BMSCs获得心肌分化表型,且两者联合诱导效果优于单一诱导。

关键词：骨髓间充质干细胞转化生长因子-β1 丹参酮ⅡA 心肌细胞流式细胞术免疫组织化学实时定量聚合酶链反应大鼠

高脂饮食对幼年大鼠小肠组织FABP2 mRNA表达的影响

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卫生研究 2014年第5期43卷 749-753页

作者：徐云鹏王文栋郝敏张晓磊高雪常晓彤河北北方学院生物化学教研室张家口075000

目的检测幼年大鼠在应答高脂饮食时,小肠组织FABP2 mRNA的表达情况,探讨FABP2的表达与幼年大鼠肥胖发生、发展的相关性。方法建立幼年大鼠肥胖模型,采用SYBR Green I荧光染料实时荧光定量PCR方法检测、分析幼年大鼠十二指肠、空肠和回... 详细信息

目的检测幼年大鼠在应答高脂饮食时,小肠组织FABP2 mRNA的表达情况,探讨FABP2的表达与幼年大鼠肥胖发生、发展的相关性。方法建立幼年大鼠肥胖模型,采用SYBR Green I荧光染料实时荧光定量PCR方法检测、分析幼年大鼠十二指肠、空肠和回肠组织中FABP2 mRNA的表达情况;全自动生化分析仪检测血清生化指标的变化。结果无论是对照组还是肥胖组大鼠,FABP2 mRNA的表达水平在回肠最高,空肠次之,十二指肠最低,差异具有统计学意义(P系。

关键词：高脂饮食幼年大鼠小肠型脂肪酸结合蛋白实时荧光定量PCR 肥胖