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替雷利珠单抗联合化疗治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌的效果

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实用医院临床杂志 2024年第3期21卷 112-116页

作者：刘爽刘倩庞茜茜汤建华张鹤鸣张志华河北北方学院药学院河北省神经药理学重点实验室河北张家口075031 河北北方学院附属第一医院药学部河北张家口075061 河北北方学院附属第一医院呼吸内科河北张家口075061

目的探讨替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法选择2021年2月至2022年5月晚期NSCLC患者72例,随机数字表法分为对照组和研究组各36例。对照组给予紫杉醇^(+)卡铂化疗,研究组在对照组的基础上另给予替雷利珠... 详细信息

目的探讨替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法选择2021年2月至2022年5月晚期NSCLC患者72例,随机数字表法分为对照组和研究组各36例。对照组给予紫杉醇^(+)卡铂化疗,研究组在对照组的基础上另给予替雷利珠单抗静脉滴注。比较2组患者近期抗肿瘤疗效、肿瘤标志物水平[鳞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及糖类抗原125(CA125)]、免疫功能、安全性及预后生存情况。结果研究组客观缓解率、临床控制率高于对照组(P0.05)。研究组累积生存率(72.22%vs 47.22%)高于对照组(P<0.05)。结论替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC可提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善免疫功能,不良反应耐受,并可提高生存率。

关键词：非小细胞肺癌晚期替雷利珠单抗化疗免疫生存预后

沙蚕蛋白酶高效降解变异新冠病毒S蛋白作用与S蛋白的生化特性分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 251-257页

作者：阚慕洁白若伦刘智奇白宇王少华刘剑凯洪敏吉林大学基础医学院生物化学教研室长春130021 河北建材职业技术学院医院河北秦皇岛066006 沈阳科奇医药技术开发有限公司沈阳110000 吉林大学第一医院病毒和艾滋病研究室长春130021

从今年3月起,WHO不再将新冠病毒感染,列为全球关注的灾害性卫生事件,但是新感染病例依然存在,其原因与病毒基因组经常突变,引起特异抗体失效和免疫逃逸有关,同时特异性治疗药物依然有限。病毒S蛋白是病毒感染宿主细胞的关键结构,S蛋白... 详细信息

从今年3月起,WHO不再将新冠病毒感染,列为全球关注的灾害性卫生事件,但是新感染病例依然存在,其原因与病毒基因组经常突变,引起特异抗体失效和免疫逃逸有关,同时特异性治疗药物依然有限。病毒S蛋白是病毒感染宿主细胞的关键结构,S蛋白质突变,导致其结构生化特征和功能等随之变化。我们曾分析了世卫组织(WHO)认定的野生型和5种关切变异毒株的生化特征,并研究证实了日本刺沙蚕碱性丝氨酸蛋白酶(ASP_(NJ))可以高效与相对特异地降解野生型病毒S蛋白。本文分析了Omicron变异毒株(BA.2、BF.7、XBB.1)S蛋白质与ASP_(NJ)相关的生物化学特征,并经SDS-PAGE分析,直观证实了ASP_(NJ)可以高效降解这些S蛋白质,但变异株S蛋白抵抗ASP_(NJ)消化能力更强一些。本文还报告了ASP_(NJ)对野生型假病毒的影响,初步结果显示,ASP_(NJ)可能具有减少野生型假病毒感染293T-CAE2受体细胞的作用。这些结果表明,ASP_(NJ)有可能成为一种新工具酶,用于研究新冠病毒的结构与功能。

关键词：新冠病毒刺突蛋白沙蚕碱性丝氨酸蛋白酶变异新冠病毒假病毒

刺五加内生链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2024年

作者：梁国栋苏冰洁陈渝川刘爱华王彬千晔司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物，结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构；最... 详细信息

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物，结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构；最后采用倍比稀释法评价化合物抗菌活性。结果从链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85中分离得到2个新化合物和14个已知化合物，分别为：溶藻链霉苷A(1)、溶藻链霉苷B(2)、omicsynin A4(3)、环(L-脯-L-酪)(4)、环(D-脯-L-酪)(5)、环(L-酪-L-酪)(6)、环(L-酪-L-缬)(7)、N-乙酰色氨酸(8)、环(甘-L-色)(9)、环(L-色-L-丙)(10)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(11)、(1R,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(12)、环(L-异亮-L-脯)(13)、环(L-异亮-D-脯)(14)、环(L-亮-L-脯)(15)、环(L-亮-D-脯)(16)。其中化合物3对枯草芽孢杆菌的MIC为50μg/mL。结论从Streptomyces amritsarensis 13-85中发现了两个新的鼠李糖酯苷，该研究结果丰富了链霉菌次级代谢产物的结构类型。

关键词：鼠李糖苷溶藻链霉菌刺五加内生放线菌

基于网络药理学、分子对接与实验验证探究钩藤治疗热性惊厥的作用机制

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中草药 2024年第15期55卷 5154-5165页

作者：崔晓燕郑晓明郭树垚李天祥武薇李姿柔熊辉李娜于永洲河北省药品医疗器械检验研究院河北石家庄050000 承德医学院基础医学院河北承德067000 河北省中药研究与重点开发实验室河北承德067000 河北省神经损伤与修复重点实验室河北承德067000

目的通过网络药理学与分子对接技术探究钩藤Uncaria rhynchophylla治疗热性惊厥的作用机制,并进行实验验证。方法通过TCMSP与BATMAN-TCM数据库检索钩藤活性成分及相关作用靶点,用TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台对活性成分进行筛选... 详细信息

目的通过网络药理学与分子对接技术探究钩藤Uncaria rhynchophylla治疗热性惊厥的作用机制,并进行实验验证。方法通过TCMSP与BATMAN-TCM数据库检索钩藤活性成分及相关作用靶点,用TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台对活性成分进行筛选;通过Gene Cards数据库和OMIM数据库提取热性惊厥疾病靶点,经Uniprot数据库进行蛋白-基因symbol转换;药物靶点与疾病靶点取交集绘制Venn图,通过STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”网络,采用DAVID v6.8在线分析平台对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,利用Cytoscape 3.7.2软件将富集分析结果可视化并将分析所得关键化合物及靶点进行分子对接。通过免疫组化、Western blotting及脑片膜片钳技术对钩藤的作用机制进行验证。结果得到钩藤活性成分29个,活性成分对应靶点297个,活性成分靶点与疾病靶点取交集得到关键靶点81个。KEGG通路富集分析结果显示,钩藤治疗热性惊厥主要作用于神经元配体-受体相互作用、尼古丁成瘾、环磷酸腺苷信号通路。GO功能富集分析结果显示,尼古丁反应、质膜和细胞外配体门控离子通道活性显著性最大。免疫组化及Western blotting结果显示,钩藤显著抑制热性惊厥模型乳鼠脑组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体2A(N-methyl-D-aspartic acid receptor 2A,NMDAR2A)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B,NMDAR2B)的表达(P基础。

关键词：钩藤热性惊厥网络药理学分子对接生物碱钩藤碱异钩藤碱毛钩藤碱 N-甲基-D-天冬氨酸受体

红景天注射液与丁苯酞注射液对帕金森患者血清DJ-1/Nrf2通路相关氧化应激指标的差异比较

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现代生物医学进展 2024年第7期24卷 1384-1387,1363页

作者：谷伟孙梓旭孙光宁杨继雷贾海莉王燕王宏河北北方学院附属第一医院全科医学科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院老年病科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院国际医疗部河北张家口075000

目的:探讨红景天注射液与丁苯酞注射液对帕金森患者血清DJ-1/Nrf2通路相关氧化应激指标的差异。方法:本研究为前瞻性研究,以河北北方学院附属第一医院2020年8月-2022年9月住院治疗的帕金森患者120例作为研究对象,按照随机分组原则,将以... 详细信息

目的:探讨红景天注射液与丁苯酞注射液对帕金森患者血清DJ-1/Nrf2通路相关氧化应激指标的差异。方法:本研究为前瞻性研究,以河北北方学院附属第一医院2020年8月-2022年9月住院治疗的帕金森患者120例作为研究对象,按照随机分组原则,将以上患者随机分为研究组以及对照组,所有患者均采取丁苯酞注射液治疗。研究组患者在此基础上联合采取红景天注射液治疗,连续治疗2周。比较两组患者的治疗效果、氧化应激反应指标、炎性指标、DJ-1/Nrf2通路指标之间的差异。结果:相比对照组(91.67%)而言,研究组(78.33%)患者的治疗的总有效率显著升高(x^(2)=4.181,P-0.000);经过治疗后,两组患者的SOD、MDA显著改善,且研究组患者的SOD显著高于对照组,MDA显著低于对照组;研究组患者的IL-1β(t=16.132,P=0.000)TNF-α(t=3.750,P-0.000)以及IL-6(t=2.515,P=0.013)显著低于对照组;两组患者的DJ-1以及Nrf2水平均显著上升,且研究组患者的DJ-1以及Nrf2水平显著高于对照组。结论:帕金森患者采取红景天注射液与丁苯酞注射液进行治疗,患者的血清DJ-1/Nrf2通路相关氧化应激指标得到显著的改善,治疗效果显著。

关键词：帕金森红景天丁苯酞 DJ-1/Nrf2 氧化应激

免疫细胞在肾脏缺血再灌注损伤修复中的作用研究进展

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2024年第1期14卷 45-50页

作者：曹守青来东焦启龙安哲昆李修彬河北北方学院研究生院张家口075000 解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 南开大学医学院天津300071 山西医科大学基础医学院太原030001

急性肾损伤(AKI)是一种常见的临床综合征,我国住院人群AKI的发病率高达11.6%,AKI发生后容易进展为慢性肾病(CKD)甚至终末期肾病(ESRD)。缺血再灌注损伤(IRI)是AKI的主要病因之一。肾小管上皮细胞是IRI致AKI发生过程中受损的主要细胞类型... 详细信息

急性肾损伤(AKI)是一种常见的临床综合征,我国住院人群AKI的发病率高达11.6%,AKI发生后容易进展为慢性肾病(CKD)甚至终末期肾病(ESRD)。缺血再灌注损伤(IRI)是AKI的主要病因之一。肾小管上皮细胞是IRI致AKI发生过程中受损的主要细胞类型,也是肾脏修复过程中细胞再生的主要细胞来源。在AKI发生发展以及损伤修复的过程中,免疫细胞能够调节肾小管上皮细胞的损伤、增殖以及再上皮化等多种生物过程,最终导致AKI的不同结局。本文就IRI导致的AKI发生过程中免疫细胞发挥的作用以及领域内的挑战和发展作一综述。

关键词：肾小管上皮细胞免疫细胞肾脏缺血再灌注肾脏损伤修复

血清Nod样受体3和活性氧预测前循环大血管闭塞性急性缺血性卒中患者机械取栓术后出血转化的价值

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第5期38卷 469-473页

作者：李彦荆化汉白玉石杨金水河北北方学院附属第一医院介入手术室河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院神经内科河北张家口075000

目的观察机械取栓术(MT)后发生出血转化的前循环大血管闭塞性急性缺血性卒中(LVO-AIS)患者血清Nod样受体3(NLRP3)、活性氧(ROS)水平变化,探讨血清NLRP3、ROS预测前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的价值。方法 2021年1月—2022年12... 详细信息

目的观察机械取栓术(MT)后发生出血转化的前循环大血管闭塞性急性缺血性卒中(LVO-AIS)患者血清Nod样受体3(NLRP3)、活性氧(ROS)水平变化,探讨血清NLRP3、ROS预测前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的价值。方法 2021年1月—2022年12月河北北方学院附属第一医院行MT术的前循环LVO-AIS患者134例,术后发生出血转化42例为出血转化组,未发生出血转化92例为未出血转化组。比较2组性别,年龄,基础疾病(高血压、糖尿病、心房颤动),吸烟史,闭塞血管部位(颈内动脉颅内段、大脑中动脉),病因分型,入院时血压、Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS),桥接MT、支架或球囊置入比率,发病至血管再通时间(ORT),动脉穿刺至血管再通时间(PRT);入院次日采集空腹外周血,检测血清NLRP3、ROS、C反应蛋白(CRP)、D-二聚体、血脂等水平;采用多因素logistic回归分析前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的影响因素;绘制ROC曲线,评估入院时ASPECTS、NLRP3、ROS及PRT对前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的预测价值。结果 (1)出血转化组入院时ASPECTS[5(3,5)分]低于未出血转化组[6(5,7)分](U=9.183,P基础疾病、吸烟史、闭塞动脉、病因分型、桥接MT比率、支架或球囊置入比率、D-二聚体、血脂水平等与未出血转化组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)入院时ASPECTS(OR=0.058,95%CI:0.010~0.331,P=0.001)、NLRP3(OR=1.345,95%CI:1.149~1.574,P<0.001)、ROS(OR=1.014,95%CI:1.005~1.022,P=0.002)及PRT(OR=1.107,95%CI:1.024~1.196,P=0.011)是前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的的影响因素。(3)入院时ASPECTS、NLRP3、ROS及PRT分别以5.5分、134.9μg/L、437.0 u/mL、73.5 min为最佳截断值,预测前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的AUC分别为0.848(95%CI:0.771~0.924,P<0.001)、0.805(95%CI:0.708~0.903,P<0.001)、0.844(95%CI:0.767~0.920,P<0.001)、0.802(95%CI:0.720~0.884,P<0.001),灵敏度分别为82.61%、91.52%、82.61%、72.83%,特异度分别为80.95%、71.43%、76.19%、71.43%;4项指标联合预测前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的AUC为0.989(95%CI:0.976~1.001,P<0.001),灵敏度为95.65%,特异度为97.62%。结论血清NLRP3、ROS水平升高,入院时低ASPECTS,PRT延长的前循环LVO-AIS患者MT术后发生出血转化的风险增大,4项指标联合对前循环LVO-AIS患者MT术后出血转化具有良好的预测价值。

关键词：急性缺血性卒中前循环大血管闭塞机械取栓术出血转化 Nod样受体蛋白3 活性氧

基于创新能力培养的生物化学与分子生物学实验教学改革

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基础医学教育 2024年第7期26卷 582-586页

作者：高媛张丹丹孔鹏宋利史海水姚敏石芸许丽辉河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室石家庄050017

为有效提升生物化学与分子生物学实验课的教学质量与效果,培塑学生的综合素质和创新能力,生物化学与分子生物学实验教学改革从优化实践教学内容,建立科学合理的实验考核办法,规范实践教学管理制度等方面进行研究,建立了一套全新科学的... 详细信息

为有效提升生物化学与分子生物学实验课的教学质量与效果,培塑学生的综合素质和创新能力,生物化学与分子生物学实验教学改革从优化实践教学内容,建立科学合理的实验考核办法,规范实践教学管理制度等方面进行研究,建立了一套全新科学的综合性实践教学体系,探索了一条既能培养学生掌握扎实的生物化学基本技能与实践能力,又能提升学生综合素质和创新能力的实践教学途径。

关键词：生物化学与分子生物学实验教学教学改革教学评价创新能力学习兴趣

肽酰精氨酸脱胺酶抑制剂YW3-56的研究进展

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河北医科大学学报 2024年第9期45卷 1108-1112页

作者：贾桂岩(综述) 赵自刚(审校) 河北北方学院基础医学院/微循环研究所河北张家口075000 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室河北石家庄050017

6-二甲基氨基萘酚-2-基-N-S-[1-苄基氨甲酰基-4-(2-氯乙酰氨基丁基)]-甲酰胺(YW3-56)水溶性较差,是肽酰精氨酸脱胺酶的特异性抑制剂,分子结构比较复杂。YW3-56可以通过调节自噬、中性粒细胞胞外诱捕网以及炎症反应等作用,在结直肠癌、... 详细信息

6-二甲基氨基萘酚-2-基-N-S-[1-苄基氨甲酰基-4-(2-氯乙酰氨基丁基)]-甲酰胺(YW3-56)水溶性较差,是肽酰精氨酸脱胺酶的特异性抑制剂,分子结构比较复杂。YW3-56可以通过调节自噬、中性粒细胞胞外诱捕网以及炎症反应等作用,在结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤以及脓毒症、严重失血、急性肾损伤、腹主动脉瘤破裂等危重病发挥着重要的干预作用。现综述近年来YW3-56的应用进展,期望加深对YW3-56药理学作用的认识,并为肿瘤以及危重病的治疗提供新思路。

关键词：肿瘤肽酰精氨酸脱胺酶 YW3-56

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