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雏菊叶龙胆酮拮抗阿霉素诱导心肌损伤中差异表达lncRNA的筛选及分析

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中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4121-4128页

作者：刘莹刘亚磊刘玉河北中医学院生物化学与生物学教研室河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北省石家庄市050000 河北中医学院实验中心河北省石家庄市050000

背景:有研究表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在心脏疾病的发生和发展中发挥了重要作用,其是否参与雏菊叶龙胆酮拮抗阿霉素诱导的小鼠心脏损伤目前未见报道。目的:筛选雏菊叶龙胆酮改善阿霉素诱导心肌损伤小鼠心肌组织... 详细信息

背景:有研究表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在心脏疾病的发生和发展中发挥了重要作用,其是否参与雏菊叶龙胆酮拮抗阿霉素诱导的小鼠心脏损伤目前未见报道。目的:筛选雏菊叶龙胆酮改善阿霉素诱导心肌损伤小鼠心肌组织中差异表达的lncRNA,并对其进行生物信息学分析。方法:取48只C57小鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组、雏菊叶龙胆酮组和阳性药组,每组12只。模型组、雏菊叶龙胆酮组和阳性药组小鼠腹腔注射阿霉素,隔日一次,共8次;雏菊叶龙胆酮组和阳性药组在注射阿霉素的基础上分别灌胃给予雏菊叶龙胆酮悬浊液、卡托普利溶液,1次/d,连续给药21 d。给药结束后,进行心电图检查与心肌组织病理形态观察,同时对小鼠心肌组织进行高通量测序分析,筛选出差异表达的lncRNA,对差异表达的lncRNA进行靶基因预测,并对靶基因进行GO富集与KEGG信号通路分析。结果与结论:①模型组小鼠心电图ST段明显抬高,雏菊叶龙胆酮组小鼠心电图ST段抬高程度减轻;苏木精-伊红、Masson及天狼猩红染色显示,模型组小鼠心肌组织中心肌胞浆着色不均,颜色深浅不一,心肌纤维完整性及连续性较差,可见大量胶原纤维沉积;雏菊叶龙胆酮处理后小鼠心肌组织异常情况有所改善。②高通量测序分析结果显示,与模型组相比,雏菊叶龙胆酮组小鼠心肌组织识别出差异表达lncRNA共270个,其中表达上调的lncRNA有165个,表达下调的lncRNA有105个。结合实验结果与相关文献,最终获得3条LncRNA(NONMMUT149833.1、NONMMUT003237.2、ENSMUST00000219015)及4个相关mRNAs(Alas2、Igf2、Acta1、Cilp)。靶基因预测、GO富集与KEGG信号通路分析结果显示,雏菊叶龙胆酮处理后,心肌损伤小鼠心肌组织中差异表达的lncRNA可通过顺式(cis-)和/或反式(trans-)调控来调节其靶蛋白编码基因的表达,参与调控分子功能及生物过程等。③结果显示,雏菊叶龙胆酮可显著改善阿霉素诱导心肌损伤小鼠的心功能和部分lncRNA表达。

关键词：雏菊叶龙胆酮心肌损伤长链非编码RNA 生物信息学信号通路

黄芩素调控NLRP3炎性小体对痤疮的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1039-1043页

作者：毛俊涛徐丽梅曹牧薛慧河北省中医院医疗美容科河北石家庄050011 河北中医学院护理学院河北石家庄050011

目的探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl)模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、... 详细信息

目的探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl)模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、高剂量实验组(痤疮模型大鼠分别灌胃25、50和100mg·kg^(-1)的黄芩素),阳性对照组(痤疮模型大鼠灌胃3.125mg·kg^(-1)异维A酸),每组10只。观察大鼠耳郭形态,用酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症水平,用苏木精-伊红染色检测大鼠耳郭组织病理学变化,用蛋白质印迹法检测耳郭组织蛋白表达水平。结果药物处理后,对照组、模型组、高剂量实验组和阳性对照组的耳郭厚度分别为(0.42±0.05)、(0.75±0.10)、(0.49±0.05)和(0.50±0.05)mm,血清中肿瘤坏死因子-α含量分别为(20.46±2.13)、(62.32±5.47)、(23.27±2.26)和(25.41±2.28)pg·mL^(-1),白细胞介素-1β含量分别为(11.38±1.26)、(31.62±2.58)、(15.61±1.35)和(16.72±1.38)pg·mL^(-1),白细胞介素-6含量分别为(10.62±1.02)、(25.43±2.51)、(13.27±1.15)和(14.01±1.17)pg·mL^(-1),耳郭组织中NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.23±0.03、0.81±0.08、0.30±0.04和0.32±0.04,半胱氨酸蛋白酶-1蛋白相对表达水平分别为0.31±0.04、0.76±0.08、0.39±0.04和0.41±0.04,基质金属蛋白酶-2蛋白相对表达水平分别为0.35±0.04、0.86±0.***.0.40±0.05和0.42±0.05。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芩素可抑制痤疮大鼠炎症反应,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体信号通路相关。

关键词：黄芩素痤疮 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体炎症反应基质金属蛋白酶-2蛋白

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠线粒体氧化损伤和PKCε-Nampt通路的影响

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中成药 2024年第1期46卷 79-86页

作者：尹美娟刘真一靳晓飞周晓红高钰赵月眸高维娟河北中医学院河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给... 详细信息

目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给予相应剂量药物,给药7 d后通过神经功能评分评估神经功能缺损情况,免疫荧光检测神经元标志物MAP-2表达,观察神经元损伤情况,检测ROS、MDA水平和SOD活性评价氧化损伤情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化,修饰酶循环法检测NAD^(+)/NADH比值,Western blot法检测PKCε、p-PKCε、Nampt蛋白表达,免疫组化法检测p-PKCε、Nampt蛋白阳性表达。结果与模型组比较,补阳还五汤组脑梗死体积、神经功能评分降低(P<0.05),脑组织MAP-2荧光强度增强(P<0.05),神经元损伤减轻,脑组织ROS、MDA水平降低(P<0.05),SOD活性、线粒体膜电位、NAD^(+)/NADH比值升高(P<0.05),p-PKCε、Nampt蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PKCε-Nampt信号通路、提高线粒体功能来减轻大鼠脑I/R损伤。

关键词：补阳还五汤脑缺血再灌注损伤线粒体 PKCε Nampt

仙灵骨葆胶囊治疗早期股骨头缺血性坏死的疗效观察

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘英杰韩昆苏敬彬彭光远何晓辰河北中医学院河北中医学院第一附属医院中医药特色研究室河北省中医院骨伤一科河北以岭医院骨伤二科东台市中医院骨一科河北省人民医院康复医学科

目的探讨仙灵骨葆胶囊联合冲击波对早期股骨头缺血性坏死患者血清细胞因子水平和骨密度的影响。方法采用随机数字表法将2020年6月—2022年6月河北中医学院附属医院收治的100例早期股骨头缺血性坏死患者分为A组和B组，各50例。两组均... 详细信息

目的探讨仙灵骨葆胶囊联合冲击波对早期股骨头缺血性坏死患者血清细胞因子水平和骨密度的影响。方法采用随机数字表法将2020年6月—2022年6月河北中医学院附属医院收治的100例早期股骨头缺血性坏死患者分为A组和B组，各50例。两组均给予冲击波治疗，B组在此基础上给予仙灵骨葆胶囊。两组持续治疗1个月。比较两组治疗1个月后的临床疗效，治疗前、治疗1个月后的髋关节活动度、髋关节功能、疼痛程度、骨密度、影像学指标及血清细胞因子水平。结果治疗1个月后，B组总有效率高于A组（96.00%vs70.00%，P<0.05）。与治疗前比较，治疗1个月后，两组髋关节屈曲、外展、外旋活动度、Harris评分、髋关节股骨粗隆、股骨颈、Ward's三角骨密度、骨坏死区灰度、股骨头灰度及血清转化生长因子-β（TGF-β）、骨形态发生蛋白（BMP）、骨碱性磷酸酶（BAP）水平均升高，且B组高于A组；视觉模拟评分（VAS）、骨坏死区体积及血清N-端骨钙素（N-MID）、总Ⅰ型前胶原氨基端前肽（P1NP）水平均降低，且B组低于A组（P<0.05）。结论仙灵骨葆胶囊联合冲击波治疗可有效调节早期股骨头缺血性坏死患者相关血清因子水平，改善患者骨密度，进一步可提高患者髋关节功能及活动度，改善影像学指标，并有效缓解患者疼痛度，进而可提高临床疗效。

关键词：早期股骨头缺血性坏死冲击波仙灵骨葆胶囊骨密度

多发性硬化动物模型中小胶质细胞动态变化对少突胶质细胞的影响

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 669-677页

作者：苑舒文齐珂瑢刘青青陈雪司建超杨胜昌山西中医药大学基础医学院晋中030619 河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北中医药大学生理学教研室河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091

多发性硬化(MS)是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中,多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程,其中少突胶质细胞(OL)和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏,少突... 详细信息

多发性硬化(MS)是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中,多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程,其中少突胶质细胞(OL)和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏,少突胶质前体细胞(OPC)生成OL受损导致持续性脱髓鞘、髓鞘碎片积聚和轴索损伤,临床表现为CNS残疾。而参与炎性反应和髓鞘碎片清除等过程的小胶质细胞对于OPC的分化和OL的成熟发挥核心作用,能够直接或间接影响髓鞘的再生进程,两者之间存在交互式影响机制。认识两者之间的联系能够更好地揭示MS的发病机制并制订新的治疗策略,解决MS临床治疗中的关键科学问题。本文通过总结小胶质细胞在MS及其经典动物模型中的动态变化,探讨这一过程中小胶质细胞与OL之间的内在联系,聚焦通过靶向调控小胶质细胞发挥有益作用,从而促进OPC分化和髓鞘再生,以期为MS治疗提供新的研究方向。

关键词：多发性硬化小胶质细胞少突胶质细胞髓鞘再生动物模型

穿山龙薯蓣皂苷通过调控自噬治疗胶原诱导性关节炎小鼠模型的机制

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 645-651页

作者：江涛由涌夏东帅薄思涵王永为高亚贤宋鸿儒承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院解剖学教研室河北承德067000 河北北方学院医学检验学院免疫学教研室河北张家口075000

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫... 详细信息

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫的50只小鼠随机分组为CIA模型组、雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组,另有10只小鼠注射等量生理盐水作为对照组。在对小鼠进行连续14天灌胃治疗并观察各组小鼠足爪的炎症程度,取下各组小鼠脾、腹股沟淋巴结和踝关节、膝关节,对踝关节、膝关节进行HE染色,检测各组淋巴结、脾组织中mRNA和蛋白质水平的相关自噬指标。结果与CIA模型组相比,穿山龙薯蓣皂苷高剂量组关节炎指数(AI)评分降低(P<0.05);雷公藤组及穿山龙薯蓣皂苷组足爪厚度差值减小(P<0.01)。与对照组相比,CIA模型组体质量明显下降(P<0.01);小鼠膝关节滑膜和足爪踝关节HE染色结果显示CIA模型组对比对照组出现免疫细胞浸润、骨质侵蚀、软骨破坏和滑膜增生的症状;雷公藤组与穿山龙薯蓣皂苷中、高剂量组对CIA模型有不同程度的治疗作用,可以减轻和预防症状。与CIA模型组相比,雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷治疗组中LC3、Beclin-1的mRNA水平和蛋白水平的表达升高,p62的mRNA水平和蛋白水平的表达降低。结论穿山龙薯蓣皂苷可能通过抑制自噬对CIA模型小鼠起到治疗作用。

关键词：穿山龙薯蓣皂苷自噬类风湿性关节炎胶原诱导性关节炎 p62 LC3 Beclin-1

正念减压疗法对急性缺血性脑卒中患者疾病进展恐惧、睡眠及生命质量的影响

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中国实用护理杂志 2024年第3期40卷 167-173页

作者：林雄坡刘云肖马京华赵敬郝子兰河北中医学院护理学院石家庄050200 河南省人民医院呼吸与危重症医学科郑州450000

目的探讨正念减压疗法对急性缺血性脑卒中患者疾病进展恐惧、生命质量、睡眠质量的影响,为缓解急性缺血性脑卒中患者恐惧疾病进展程度,改善睡眠、生命质量提供干预措施。方法采用随机对照研究,便利抽样法选取2021年11月至2022年9月在河... 详细信息

目的探讨正念减压疗法对急性缺血性脑卒中患者疾病进展恐惧、生命质量、睡眠质量的影响,为缓解急性缺血性脑卒中患者恐惧疾病进展程度,改善睡眠、生命质量提供干预措施。方法采用随机对照研究,便利抽样法选取2021年11月至2022年9月在河北医科大学第三医院神经内科就诊的98例急性缺血性脑卒中患者为研究对象,采用随机数字表法将研究对象分为试验组和对照组各49例。对照组采用常规护理,试验组在常规护理基础上进行为期8周的正念减压疗法。采用两独立样本t检验比较2组患者干预前后恐惧疾病进展量表(FoP-Q-SF)、脑卒中专用生命质量量表(SS-QOL)和匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)的得分,并采用Mann-Whitney U秩和检验进一步比较2组患者干预前后各量表得分的差值。结果试验组脱落4例,问卷信息不完善3例,对照组脱落2例,问卷信息不完善5例,最终每组纳入42例。对照组男23例,女19例,年龄(48.31±7.61)岁;试验组男25例,女17例,年龄(50.19±8.64)岁。干预前2组患者FoP-Q-SF、SS-QOL、PSQI得分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。干预后试验组FoP-Q-SF和PSQI得分分别为(35.79±7.04)、(7.19±2.58)分,低于对照组的(38.52±4.02)、(9.45±2.28)分,SS-QOL得分为(200.36±21.75)分,高于对照组的(185.41±15.90)分,差异均有统计学意义(t=2.19、-4.26、3.60,均P<0.05)。试验组干预后FoP-Q-SF、PSQI得分均低于干预前(39.69±4.15)、(10.00±2.85)分,SS-QOL得分高于干预前(176.93±23.54)分,差异均有统计学意义(t=4.80、10.45、-11.43,均P<0.05)。试验组干预前后FoP-Q-SF、SS-QOL、PSQI得分差值分别为1.00(0.00,9.25)、20.00(12.75,32.75)、3(1,4)分,均高于对照组的1.00(-1.25,2.00)、5.50(1.00,10.25)、0(-1,2)分,差异均有统计学意义(Z=-2.30、-5.74、-5.53,均P<0.05)。结论正念减压疗法可以有效缓解急性缺血性脑卒中患者疾病进展恐惧,改善睡眠,提升生命质量。

关键词：生活质量正念减压疗法缺血性脑卒中恐惧睡眠质量

苦杏仁苷对流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞通透性的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 820-824页

作者：王祎曲书焱姜琪琦钟燕春河北中医药大学基础医学院温病学教研室河北石家庄050200

目的研究苦杏仁苷对甲型流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加的影响及其作用机制。方法将PMVEC随机分为对照组、模型组(100 TCID_(50) FM1)、苦杏仁苷低剂量组(100 TCID_(50) FM1+4.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)、苦杏仁苷中... 详细信息

目的研究苦杏仁苷对甲型流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加的影响及其作用机制。方法将PMVEC随机分为对照组、模型组(100 TCID_(50) FM1)、苦杏仁苷低剂量组(100 TCID_(50) FM1+4.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)、苦杏仁苷中剂量组(100 TCID_(50) FM1+8.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)、苦杏仁苷高剂量组(100 TCID50 FM1+16.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)及740Y-P组(100 TCID50 FM1+16.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷+50μmol·L^(-1)的PI3K激活药740Y-P)。以噻唑蓝(MTT)法、Transwell法、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、蛋白质印迹法分别检测各组细胞增殖、细胞通透性、炎性因子表达水平和蛋白表达水平。结果对照组、模型组和苦杏仁苷低、中、高剂量组的白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(50.12±3.16)、(93.12±5.61)、(80.33±6.24)、(70.05±5.46)和(61.03±4.68)pg·mL^(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(101.31±9.24)、(167.05±10.31)、(142.02±10.13)、(125.34±9.87)和(112.44±8.05)pg·mL^(-1)。对照组、模型组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷中剂量组、苦杏仁苷高剂量组、740Y-P组细胞跨上皮电阻(TER)分别为(53.01±4.17)、(24.98±2.66)、(30.01±3.49)、(36.84±3.25)、(46.23±4.31)和(30.21±3.16)Ω×cm^(2),磷酸化的磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K)蛋白水平分别为0.34±0.04、1.01±0.09、0.80±0.08、0.61±0.07、0.43±0.05和0.87±0.09,磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)水平分别为0.27±0.03、0.82±0.10、0.60±0.06、0.42±0.03、0.31±0.02和0.84±0.02。以上指标,模型组和对照组比较,苦杏仁苷低、中、高剂量组分别与模型组比较,苦杏仁苷低、中、高剂量组之间比较,苦杏仁苷高剂量组与740Y-P组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论苦杏仁苷可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路降低流感病毒FM1诱导的PMVEC细胞通透性增加。

关键词：苦杏仁苷甲型流感病毒微血管内皮细胞通透性磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白质激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路

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白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响

世界中医药 2024年第7期19卷 962-968页

作者：吕树泉张辉张淑芳潘保朝姚彬苏秀海王元松李文东李函舟田甜苗静河北中医学院附属沧州中西医结合医院沧州061001 河北中医学院研究生院石家庄050091 承德医学院研究生院承德067000 天津市第二人民医院天津300192

目的:研究白虎加人参汤对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇反应元件结合蛋白-1(SREBP1)信号通路的影响。方法:通过高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射建立T2DM模型大鼠,并用不同剂量的白虎加人参汤灌胃。通过检... 详细信息

目的:研究白虎加人参汤对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇反应元件结合蛋白-1(SREBP1)信号通路的影响。方法:通过高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射建立T2DM模型大鼠,并用不同剂量的白虎加人参汤灌胃。通过检测各组大鼠造模给药后血清中相关生化指标和肝组织病理学变化,评估白虎加人参汤对T2DM模型大鼠的治疗作用;然后,运用定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质免疫分析法检测白虎加人参汤干预后,各组大鼠肝组织中AMPK/SREBP1信号通路关键因子腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FASN)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)基因及蛋白水平,初步探究白虎加人参汤治疗T2DM模型大鼠的作用机制。结果:白虎加人参汤可明显降低T2DM模型大鼠血清中空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时改善T2DM模型大鼠肝组织病理学变化。qPCR及蛋白质免疫分析结果显示,白虎加人参汤可显著降低T2DM模型大鼠肝组织中AMPK基因与蛋白水平,上调SREBP1、ACC1、ACLY、FASN基因与蛋白水平。结论:白虎加人参汤对T2DM模型大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与调节肝组织中AMPK/SREBP1信号通路,改善脂代谢有关。

关键词：白虎加人参汤 2型糖尿病血糖脂代谢腺苷一磷酸活化蛋白激酶/固醇反应元件结合蛋白-1(AMPK/SREBP1)信号通路中医药作用机制实验研究