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芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 854-858页

作者：王亚娜许晓琳马文华崔罗方刘丽徐林丽张艳赵秀雷沧州医学高等专科学校教研室河北沧州061001 沧州医学高等专科学校科研实验中心河北沧州061001 沧州中心医院外科河北沧州061000

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(... 详细信息

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE+尾静脉注射10 ng·mL^(-1)·kg^(-1)·d^(-1)740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+激动药组的TT分别为(14.88±1.32)、(10.02±0.95)、(12.65±1.22)、(14.70±1.36)和(10.64±1.21)s,IL-1β分别为(154.23±13.45)、(356.69±31.17)、(268.62±23.58)、(199.64±20.87)和(337.48±31.46)pg·mL^(-1),ET-1分别为(6.78±0.68)、(14.43±1.14)、(11.23±1.07)、(8.20±0.81)和(13.33±1.27)pg·mL^(-1),p-PI3K/PI3K分别为0.36±0.04、0.76±0.07、0.59±0.05、0.44±0.04和0.69±0.07,p-AKT/AKT分别为0.52±0.05、0.90±0.09、0.74±0.08、0.61±0.06和0.86±0.08,p-NF-κB p65/NF-κB p65分别为0.28±0.03、0.95±0.04、0.69±0.07、0.35±0.05和0.87±0.08。模型组的上述指标与假手术组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量+激动药组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PAE可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善TAO大鼠的疾病进展。

关键词：芍药苷血栓闭塞性脉管炎磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子-κB信号通路

体重指数与骨质疏松症之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 108-114页

作者：任春蕊刘建凤安向莲杨栋梁董肖肖承德医学院研究生学院承德067000 沧州市人民医院内分泌代谢科沧州061000 沧州医学高等专科学校数学教研室沧州061000

目的应用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究方法,探究体重指数(BMI)与骨质疏松症之间的因果关系。方法在全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据中选取与BMI密切相关的遗传变异作为工具变量,采用MR-... 详细信息

目的应用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究方法,探究体重指数(BMI)与骨质疏松症之间的因果关系。方法在全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据中选取与BMI密切相关的遗传变异作为工具变量,采用MR-Egger回归法、加权中位数法、逆方差加权法、简单模式、加权模式进行MR分析,通过计算OR值和95%CI评价BMI与骨质疏松症之间的因果关系,应用MR-APSS方法使基于MR的因果推断结果更加可靠,应用连锁不平衡评分(LDSC)回归评估遗传相关性,并进行水平多效性检验、异质性检验、留一法评价结果是否可靠,通过MR-PRESSO异常值测试减少异质性和水平多效性的影响。结果共纳入421个SNP,逆方差加权法为主要分析方法,计算的OR值和95%CI为0.994(95%CI 0.992~0.997),表明BMI对骨质疏松症具有保护作用,MR-APSS方法显示BMI对骨质疏松症的影响具有统计学意义,LDSC回归显示BMI和骨质疏松症之间存在遗传相关性,MR-Egger回归截距显示工具变量不存在水平多效性,漏斗图显示工具变量不存在偏倚,留一法显示结果稳健。结论BMI和骨质疏松症之间可能存在负向因果关系,BMI是骨质疏松症的保护因素。

关键词：体重指数骨质疏松症孟德尔随机化

AQP4在右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性中的作用:与PKC的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 318-323页

作者：瞿敏孙文波张秀青刘旺陈磊齐子龙黄冬冬沧州市中心医院麻醉科沧州061001 沧州市中心医院儿外科沧州061001 沧州医学高等专科学校医学诊断教研室沧州061001

目的评价水通道蛋白4(AQP4)在右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性中的作用及其与蛋白激酶C(PKC)的关系。方法清洁级健康雄性C57BL6小鼠150只,体质量20~25 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、机械通气组(V组... 详细信息

目的评价水通道蛋白4(AQP4)在右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性中的作用及其与蛋白激酶C(PKC)的关系。方法清洁级健康雄性C57BL6小鼠150只,体质量20~25 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、机械通气组(V组)、LY317615组(L组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PMA组(DP组)。C组自主呼吸空气6 h;V组机械通气6 h;L组在机械通气前30 min时腹腔注射PKC抑制剂LY31761510μg/kg;D组和DP组机械通气前30 min时腹腔注射右美托咪定50μg/kg;DP组机械通气前60 min时腹腔注射PKC激活剂PMA 15μg/kg。机械通气后1 d时麻醉小鼠,处死取海马组织,光镜下观察CA1和CA3区组织病理学结果;取小鼠脑组织,测定脑组织含水量,检测脑组织伊文氏蓝(EB)含量;取小鼠脑组织,采用Western blot法检测PKC和AQP4的表达。机械通气后3 d,行新物体识别实验评估小鼠认知功能。结果与C组比较,V组和DP组机械通气后脑组织含水量和EB含量升高,脑组织PKC和AQP4表达上调,新物体探索百分比和辨别指数降低(P<0.05),海马CA1区和CA3区组织病理学损伤加重;与V组比较,D组和L组机械通气后脑组织含水量和EB含量降低,脑组织PKC和AQP4表达下调,新物体探索百分比和辨别指数增高(P<0.05),海马CA1区和CA3区组织病理学损伤减轻;与D组比较,DP组机械通气后脑组织含水量和EB含量升高,脑组织PKC和AQP4表达上调,新物体探索百分比和辨别指数降低(P<0.05),海马CA1区和CA3区组织病理学损伤加重。结论AQP4参与了右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性的过程,其机制与抑制PKC激活有关。

关键词：水通道蛋白质4 右美托咪啶呼吸,人工血脑屏障蛋白激酶C

牙周源性牙周牙髓联合病变病原菌分布及临床特征分析

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中国病原生物学杂志 2024年第10期19卷 1198-1201页

作者：董楠刘霞李强沧州医学高等专科学校基础护理教研室河北沧州061001 沧州市中心医院口腔颌面外科

目的探析牙周源性牙周牙髓病变患者病原菌分布特点及不同病情程度患者龈沟液IL-1β、hs-CRP、LPS水平,为临床研究提供参考依据。方法选取65例牙周源性牙周牙髓联合病变患者为本次研究对象(病变组),同期进行正畸的65例患者为对照组,采... 详细信息

目的探析牙周源性牙周牙髓病变患者病原菌分布特点及不同病情程度患者龈沟液IL-1β、hs-CRP、LPS水平,为临床研究提供参考依据。方法选取65例牙周源性牙周牙髓联合病变患者为本次研究对象(病变组),同期进行正畸的65例患者为对照组,采集患者牙周袋及牙根管标本,采用荧光定量PCR技术检测微生物种类,分析患者病原菌分布情况。按照病情程度将患者分组后,采集患者龈沟液,对比不同分组患者龈沟液IL-1β、hs-CRP、LPS水平。结果 65例病变组病原菌检出率为58.26%(67/115),对照组为15.65%(18/115),两组检出率差异有统计学意义(P<0.05)。病变组患牙牙周袋病原菌检出率100%,牙根管牙髓病原菌检出率50.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组牙周袋病原菌检出率100%,牙根管牙髓病原菌检出率11.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。病变组患牙弯曲菌属、放线菌属、梭杆菌属、肠杆菌科、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、棒状杆菌属的分布率分别为71.64%、52.24%、80.60%、34.33%、25.37%、1.49%、29.85%;对照组患牙弯曲菌属、放线菌属、奈瑟菌属的分布率分别为27.78%、22.22%、72.22%,两组患者各菌属分布率差异有统计学意义(P<0.05)。牙周源性牙周牙髓病变与感染弯曲杆菌属、放线菌属、梭杆菌属、肠杆菌科、嗜血杆菌属、棒状杆菌属呈正相关,与奈瑟菌属呈负相关(P<0.05)。轻度患者组龈沟液IL-1β、hs-CRP、LPS分别为(6.40±1.45)ng/mL、(9.45±2.12)ng/mL、(5.28±1.77)×10^(7)EU/L,中度患者组分别为(8.25±1.90)ng/mL、(12.49±2.90)ng/mL、(7.60±2.22)×10^(7)EU/L,重度患者组分别为(10.27±2.42)ng/mL、(15.20±3.78)ng/mL、(11.24±2.29)×10^(7)EU/L。随着患者病情的加重,患者龈沟液IL-1β、hs-CRP、LPS水平呈上升趋势。结论牙周源性牙周牙髓联合病变患者病原菌检出率显著升高,发病情况与口腔病原菌感染密切相关。患者龈沟液IL-1β、hs-CRP、LPS水平与病情具有相关性,随着病情发展加重而升高。

关键词：牙周源性牙周牙髓联合病变病原菌白细胞介素-1β 超敏C反应蛋白内毒素

辣木叶通过NF-κB 通路介导血管性痴呆小鼠mTOR、Cdc42的表达对学习记忆功能及海马神经元的保护机制

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1731-1734页

作者：刘媛媛孙杨李超尹帅隋月林张海峰刘冀沧州医学高等专科学校解剖教研室河北沧州061001 河北省沧州中西医结合医院

目的探究辣木叶通过核因子(NF)-κB信号通路介导血管性痴呆(VD)小鼠海马区哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞分裂周期蛋白(Cdc)42表达调控氧化应激状态对学习记忆功能的影响及海马神经元的保护机制。方法通过Himori法制备VD小鼠模型... 详细信息

目的探究辣木叶通过核因子(NF)-κB信号通路介导血管性痴呆(VD)小鼠海马区哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞分裂周期蛋白(Cdc)42表达调控氧化应激状态对学习记忆功能的影响及海马神经元的保护机制。方法通过Himori法制备VD小鼠模型,120只VD模型小鼠随机分为VD组,辣木叶低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组,每组30只。30只健康BALB/c小鼠作为对照组。水迷宫实验分析学习记忆功能。比较各组海马体损伤、氧化应激指标、NF-κB信号通路及mTOR、Cdc42水平。结果 VD组目标象限停留时间、穿越平台次数、超氧化物歧化酶(SOD)水平、mTOR、Cdc42 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,而海马组织损伤及海马组织中丙二醛(MDA)、核因子-κB上游激酶(IKK)、NF-κB mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P辣木叶中剂量>辣木叶低剂量组(P<0.05);海马组织损伤及海马组织中MDA、IKK、NF-κB mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),其中辣木叶高剂量<辣木叶中剂量<辣木叶低剂量组(P<0.05)。结论辣木叶可能通过调控VD小鼠氧化应激状态,抑制NF-κB通路,引起海马中mTOR、Cdc42表达增加,进而减少细胞凋亡数,保护受损神经元细胞,从而改善学习记忆功能。

关键词：血管性痴呆辣木叶核因子(NF)-κB通路氧化应激

辣木叶发酵物通过NGF/TrkA通路调控LC3、Beclin-1表达改善血管性痴呆小鼠学习记忆能力和神经功能

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 949-952页

作者：孙杨刘媛媛隋月林朱建忠尹帅赵灿陈玲沧州医学高等专科学校解剖教研室河北沧州061001 河北省沧州中西医结合医院

目的探究辣木叶发酵物通过神经生长因子(NGF)/神经营养因子受体A型(TrkA)通路调控微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、Beclin-1表达改善血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力和神经功能。方法150只BALB/c小鼠随机分为5组:对照组,VD组,辣木叶发酵... 详细信息

目的探究辣木叶发酵物通过神经生长因子(NGF)/神经营养因子受体A型(TrkA)通路调控微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、Beclin-1表达改善血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力和神经功能。方法150只BALB/c小鼠随机分为5组:对照组,VD组,辣木叶发酵物低、中、高剂量组(辣木叶发酵物100、200、400 mg/kg灌胃干预),各30只。通过Himori法制备VD小鼠模型。28 d后进行水迷宫实验分析学习记忆功能。比较各组海马体损伤、LC3、Beclin-1、NGF、TrkA mRNA和蛋白表达水平。结果VD组目标象限停留时间、穿越平台次数、NGF、TrkA mRNA和蛋白表达水平显著低于对照组,而海马组织损伤及海马组织中LC3、Beclin-1 mRNA和蛋白表达水平显著高于对照组(P辣木叶发酵物中剂量组>辣木叶发酵物低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);海马组织损伤及海马组织中LC3、Beclin-1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),其中辣木叶发酵物高剂量组<辣木叶发酵物中剂量组<辣木叶发酵物低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论辣木叶发酵物能够保护VD小鼠学习记忆功能,促进海马神经元中NGF/TrkA通路并抑制自噬。

关键词：血管性痴呆辣木叶辣木叶发酵物神经生长因子(NGF)/神经营养因子受体A型(TrkA)通路自噬

香砂六君子汤加减联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效及对T细胞亚群的影响

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中国中西医结合消化杂志 2024年第1期32卷 35-41页

作者：李勇任立业徐鹤刘静李宏勇朱凤林邢台医学高等专科学校中医系中药教研室河北邢台054000 邢台医学高等专科学校第二附属医院消化内科邢台医学高等专科学校免疫微生物教研室邢台医学高等专科学校生物教研室沧州医学高等专科学校微免教研室

目的:探讨香砂六君子汤加减联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效和对成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-9、FGF-21及细胞免疫状态的影响。方法:选取2020年5月—2022年12月接受治疗的120例乙肝肝硬化失代偿期患... 详细信息

目的:探讨香砂六君子汤加减联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效和对成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-9、FGF-21及细胞免疫状态的影响。方法:选取2020年5月—2022年12月接受治疗的120例乙肝肝硬化失代偿期患者为研究对象,应用随机数字表法分为对照组和研究组。对照组采取恩替卡韦治疗,研究组在对照组的基础上加用香砂六君子汤,比较两组患者的疗效和治疗前后T细胞亚群的变化情况。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(P>0.05)。治疗后对照组和研究组患者的各中医症状积分比治疗前均明显减少,且研究组减少幅度比对照组更大(P<0.05);治疗后对照组和研究组患者的透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,Ⅳ-C)水平均较治疗前明显减少,前白蛋白(pre-albumin,PA)、白蛋白(albumin,ALB)、血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)水平明显增加,且研究组上述指标改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者的血清FGF-9水平明显降低,FGF-21水平明显升高,且研究组改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者的T细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均明显升高,CD8^(+)明显降低,且研究组上述指标变化程度高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未见严重不良反应,患者可耐受。结论:香砂六君子汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化能明显改善患者症状,促进肝功能指标恢复,同时还能显著改善FGF-9、FGF-21水平,延缓疾病进展,提升机体细胞免疫功能,值得临床推广应用。

关键词：乙肝肝硬化失代偿期香砂六君子汤恩替卡韦成纤维细胞生长因子细胞免疫功能

膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马RIPK1与NLRP3炎症小体的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 307-312页

作者：于丽丽黄冬冬宋盼盼李春雷孙秀伟李晨晨赵娟常玉林沧州市中心医院麻醉科沧州061000 沧州医学高等专科学校医学诊断教研室沧州061001 河北医科大学教学实验中心石家庄050017

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关... 详细信息

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关节炎慢性痛组(P组)、膝关节炎慢性痛+手术组(PS组)、RIPK1抑制剂Necrostatin-1+膝关节炎慢性痛+手术组(NPS组)和二甲基亚砜(DMSO)+膝关节炎慢性痛+手术组(DPS组)。采用左膝关节腔内注射碘乙酸盐(MIA)1 mg的方法制备膝关节炎模型并于12周后行七氟烷麻醉下剖腹探查术。NPS组和DPS组分别于术前1 h腹腔注射Necrostatin-16.25 mg/kg或等剂量DMSO。于关节腔内注射MIA前1周、注射后6和12周时测定热痛阈。于术后7 d时,采用Morris水迷宫实验评估认知功能;取海马组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,采用Western blot法测定RIPK1、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)、NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cl-caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,采用ELISA法测定IL-1β和IL-18的含量。结果4组大鼠MIA注射后6和12周时热痛阈较注射前降低(P0.05)。与P组比较,PS组、DPS组和NPS组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台位置次数减少,海马组织RIPK1、p-RIPK1、NLRP3、cl-caspase-1和ASC表达上调,IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05),海马神经元发生明显病理损伤;与PS组和DPS组比较,NPS组逃避潜伏期缩短,原平台象限停留时间延长,穿越原平台位置次数增加,海马组织RIPK1、p-RIPK1、NLRP3、cl-caspase-1和ASC表达下调,IL-1β和IL-18含量降低(P<0.05),海马神经元病理损伤减轻。结论膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后海马RIPK1功能增强,进而激活NLRP3炎症小体,诱发神经炎症,可能参与术后神经认知障碍的发生机制。

关键词：骨关节炎,膝老年人术后认知并发症受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3

河北沧州回族Heath-Carter体型特征

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解剖学研究 2024年第2期46卷 164-169页

作者：刘冀尹爱华朱建忠沧州医学高等专科学校解剖学和组织胚胎学教研室河北沧州061000

目的为了了解河北沧州回族成人体型的分布特点,为我国少数民族体质人类学研究积累资料。方法采用体质人类学调查方法,遵循整群随机抽样原则,对447名(男253,女194)生活在河北沧州回族人群10项人体指标进行测量。结果回族的平均体型,男性... 详细信息

目的为了了解河北沧州回族成人体型的分布特点,为我国少数民族体质人类学研究积累资料。方法采用体质人类学调查方法,遵循整群随机抽样原则,对447名(男253,女194)生活在河北沧州回族人群10项人体指标进行测量。结果回族的平均体型,男性为均衡的中胚层体型(2.7-4.2-2.8);女性为偏中胚层的内胚层体型(4.4-3.6-2.4)。男女性体型存在着显著性差异。随着年龄的增长,回族男女性均呈内、中胚层值上升和外胚层值下降的趋势。与国内外资料比较,回族的内、中胚层值偏低,外胚层值居中等水平。结论河北沧州回族成人的体型分布特点可能与该民族几百年的复杂迁徙史以及长期的回汉民族之间的通婚史相关联。

关键词： Heath-Carter体型法回族河北沧州体质人类学