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紫杉醇口服制剂的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：高洁李师仰郭静李荣胜玄振玉上海中医药大学中药学院苏州大学药学院苏州玉森新药开发有限公司沈阳药科大学无涯创新学院

紫杉醇作为一种高效的天然抗肿瘤药物，在治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症方面效果显著。传统的紫杉醇注射剂存在不良反应明显、患者治疗后生活质量低等问题，不能满足患者的整体需求。与注射给药相比，口服给药可以避免侵入性途径... 详细信息

紫杉醇作为一种高效的天然抗肿瘤药物，在治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症方面效果显著。传统的紫杉醇注射剂存在不良反应明显、患者治疗后生活质量低等问题，不能满足患者的整体需求。与注射给药相比，口服给药可以避免侵入性途径存在的感染风险，有利于提高患者依从性和生活质量，降低医疗成本，具有良好的应用前景。然而，紫杉醇的溶解性低、渗透性差，同时易受P-糖蛋白外排作用的影响，导致其口服制剂的开发存在巨大的挑战。新型药物递送技术不仅可以改善紫杉醇的溶解性，还具有控制释放药物的特点，有利于提高紫杉醇的口服吸收及疗效。该文梳理了紫杉醇口服制剂的发展历程，同时总结了聚合物胶束、纳米粒、纳米乳剂、纳米晶等递送技术，对各自的应用机制、优势与局限性及在不同癌症治疗中的适应性进行探讨。最后对紫杉醇口服制剂开发所面临的挑战进行总结，并提出未来的研究方向，为紫杉醇口服给药的发展提供新思路。

关键词：紫杉醇制剂口服药物递送系统抗癌生物利用度研究进展

新托品对豚鼠形觉剥夺性近视的抑制作用及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 360-368页

作者：杨心怡黄洪鹏郭晓萱鲍正好张鹏骆媛孙岚王永安沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850 辽宁大学药学院辽宁沈阳110036

目的探究毒蕈碱受体拮抗剂新托品对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的抑制作用及机制。方法随机将三色豚鼠分为正常对照组、FDM模型组、FDM+生理盐水组、FDM+阿托品组和FDM+新托品组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均对豚鼠右眼连续遮盖1... 详细信息

目的探究毒蕈碱受体拮抗剂新托品对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的抑制作用及机制。方法随机将三色豚鼠分为正常对照组、FDM模型组、FDM+生理盐水组、FDM+阿托品组和FDM+新托品组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均对豚鼠右眼连续遮盖14 d建立豚鼠FDM模型,给药组每2 d分别于玻璃体腔内注射10μL生理盐水、1%阿托品或1%新托品1次。测量干预前和干预14 d后双眼屈光度和眼轴长度,而后取豚鼠右眼眼球,采用HE染色评价巩膜组织病理结构,天狼星红染色检测巩膜胶原蛋白含量,RT-qPCR法检测豚鼠巩膜转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)mRNA表达水平,Western印迹法检测豚鼠巩膜Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和TGF-β_(1)蛋白表达水平,免疫组化法检测豚鼠巩膜MMP-2,TIMP-2和Ki-67蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,FDM模型组豚鼠眼球屈光度显著降低(P<0.01),眼轴显著伸长(P<0.01),巩膜纤维束分布散乱,胶原细胞稀疏,巩膜厚度减少(P<0.01),胶原蛋白含量显著降低(P<0.01),巩膜组织TIMP-2和TGF-β_(1)mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),MMP-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Col-Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05),Ki-67蛋白表达水平升高(P<0.01)。与FDM模型组相比,FDM+生理盐水组各指标均无显著变化;FDM+新托品组和FDM+阿托品组豚鼠右眼屈光度均显著升高(P<0.05),眼轴长度显著缩短(P<0.05),胶原纤维排列较紧密,纤维束分布较有序,胶原细胞分布较均匀,巩膜厚度明显增加(P<0.01),胶原蛋白含量显著升高(P<0.05,P<0.01),巩膜组织TIMP-2和TGF-β_(1)mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),MMP-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),Col-Ⅰ蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),Ki-67蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论毒蕈碱受体拮抗剂新托品可通过逆转FDM模型豚鼠巩膜组织TGF-β_(1)下调和MMP-2上调,抑制巩膜细胞外基质重塑,从而抑制FDM模型豚鼠近视的发生发展。

关键词：新托品近视形觉剥夺性近视

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗复发/难治型套细胞淋巴瘤安全性和有效性的meta分析

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临床药物治疗杂志 2024年第7期22卷 69-75页

作者：张潇卫雅楠康烨周洁刘昊王艳帅周春娟北部战区总医院药剂科沈阳110016 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京211198

目的系统评价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(阿卡替尼、泽布替尼、伊布替尼和奥布替尼)治疗复发/难治型套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的有效性和安全性。方法参考Cochrane手册,检索Embase、Cochrane library、Medline、中国知网、万方数据知识... 详细信息

目的系统评价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(阿卡替尼、泽布替尼、伊布替尼和奥布替尼)治疗复发/难治型套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的有效性和安全性。方法参考Cochrane手册,检索Embase、Cochrane library、Medline、中国知网、万方数据知识服务平台,检索时间从2010年1月至2023年2月,筛选符合纳入和排除标准的文献,对纳入文献质量进行评价,采用RevMan 5.4和R4.0.5软件进行meta分析。结果共纳入9篇文献。meta分析结果显示,R/R MCL完全缓解率(CRR)以伊布替尼联合利妥昔单抗组最高,且联合治疗组在腹泻、恶心和疲劳方面有更高的发生率。结论BTK抑制剂对R/R MCL具有显著的抗肿瘤活性,且安全性良好。

关键词：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂复发/难治型套细胞淋巴瘤伊布替尼阿卡替尼泽布替尼 meta分析

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ADC的制剂处方设计和优化

中国医药工业杂志 2024年第2期55卷 176-186页

作者：赵文鹏沈阳药科大学辽宁沈阳110016

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)结合了单克隆抗体的靶向性和小分子物质的强大杀伤力,成为当前生物制药领域的研究焦点。虽然全球已有多种ADC上市,但在配方和稳定性方面仍存在挑战。该文从ADC的抗体、连接子和小分子物质选... 详细信息

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)结合了单克隆抗体的靶向性和小分子物质的强大杀伤力,成为当前生物制药领域的研究焦点。虽然全球已有多种ADC上市,但在配方和稳定性方面仍存在挑战。该文从ADC的抗体、连接子和小分子物质选择的角度,概述了ADC配方开发和临床应用中的关键和难点,并提出了ADC使用期间的稳定性研究方案,旨在为未来ADC的开发提供参考。

关键词：抗体偶联药物单克隆抗体小分子物质处方开发稳定性

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金属有机骨架在皮肤递药系统中的研究进展

化学通报 2024年第10期 1214-1222页

作者：王峥业朱悦鸣李旭蕊祁赵蕊刘宇李丽江苏省徐州医药高等职业学校辽宁大学药学院沈阳药科大学药学院辽宁大学司法鉴定中心

金属有机骨架(MOFs)具有比表面积大、孔隙率高、载药量多、缓释效果好、生物相容性强等特性，是生物医学领域最受欢迎的功能性材料之一，已被广泛应用于各类疾病的预防和治疗，应用前景十分广阔。皮肤递药作为一种避免肝脏首过效应的给... 详细信息

金属有机骨架(MOFs)具有比表面积大、孔隙率高、载药量多、缓释效果好、生物相容性强等特性，是生物医学领域最受欢迎的功能性材料之一，已被广泛应用于各类疾病的预防和治疗，应用前景十分广阔。皮肤递药作为一种避免肝脏首过效应的给药途径，具有副作用小、药效持久等特点，逐渐成为科研人员的研究重点。近年来，研究者将MOFs应用于皮肤递药领域，凭借其自身的优良特性为皮肤递药制剂提供了新的思路。本文主要介绍近10年MOFs在皮肤递药方面的应用，总结了MOFs作为皮肤制剂药物载体或活性成分的研究进展，为后续研究人员提供参考。

关键词：金属有机骨架皮肤递药药物载体生物相容性抗菌活性

积雪草酸治疗糖尿病及其并发症临床前研究进展

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沈阳药科大学学报 2024年第7期41卷 867-874,882页

作者：杨潍硕杨子璇赵博嫣初春来琳琳续繁星沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 沈阳医学院基础医学院辽宁沈阳110034

积雪草酸作为传统中草药植物积雪草中的主要活性成分,其在伤口愈合方面具有显著治疗作用。近年来有研究发现,积雪草酸能够提高抗氧化相关蛋白表达,从而保护胰岛β细胞对抗氧化应激损伤,促进细胞增殖。此外,积雪草酸还可减轻肝脏线粒体... 详细信息

积雪草酸作为传统中草药植物积雪草中的主要活性成分,其在伤口愈合方面具有显著治疗作用。近年来有研究发现,积雪草酸能够提高抗氧化相关蛋白表达,从而保护胰岛β细胞对抗氧化应激损伤,促进细胞增殖。此外,积雪草酸还可减轻肝脏线粒体氧化应激水平,逆转胰岛素抵抗现象,并通过上调胰岛素受体相关蛋白表达,提高骨骼肌的胰岛素敏感性,改善葡萄糖稳态。同时积雪草酸对糖尿病肾病、糖尿病心血管病、糖尿病伤口愈合等相关糖尿病并发症也表现出很好的治疗作用。本文总结了近年来积雪草酸治疗糖尿病及其并发症领域的研究进展,以期为积雪草酸相关临床研究与应用提供参考。

关键词：糖尿病积雪草酸糖尿病并发症

天然产物活性成分微针在面部色素沉着中的应用研究进展

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沈阳药科大学学报 2024年第7期41卷 826-835页

作者：夏宗敏高子淳孟昭旭廉鹤沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 沈阳药科大学医疗器械学院辽宁沈阳110016

微针是一种安全有效的新型药物递送系统,它是将药物包封在基质材料中,以刺入形式将药物释放在皮肤的真皮层,增加药物在给药部位的含量,促进药物吸收进而发挥药效。面部色素沉着是由于机体自身调节异常、物理或化学等因素导致面部出现不... 详细信息

微针是一种安全有效的新型药物递送系统,它是将药物包封在基质材料中,以刺入形式将药物释放在皮肤的真皮层,增加药物在给药部位的含量,促进药物吸收进而发挥药效。面部色素沉着是由于机体自身调节异常、物理或化学等因素导致面部出现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化,严重影响人们的心情和幸福感。但目前面部色素沉着的治疗普遍存在效果不显著、容易反复、皮肤敏感等问题,并且现有疗法下药物难以透过皮肤。而微针与药物联合使用,能促进药物吸收、提高药效,有望成为治疗面部色素沉着的一种有效方式。天然产物活性成分作为美白产品的功效组成部分具有安全性高、不良反应少、性价比高等优点,受到人们的广泛关注。但天然产物的经皮给药制剂一般为软膏剂、乳剂、凝胶剂,皮肤透过率低,生物利用度差。因此将天然产物活性成分以微针形式进行递送具有较大的应用前景。本文作者对天然产物活性成分微针进行了系统的总结和归纳,包括天然产物成分、微针性质及抗面部色素沉着功效等方面,并且对天然产物活性成分微针的功能化设计和未来发展进行了展望。

关键词：微针色素沉着天然产物

临床药师提供不同药学服务的经济性研究的系统评价

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中国药师 2024年第4期27卷 674-683页

作者：阿迪力·吐尔孙程刚沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110000

目的系统评价处方审核、治疗药物管理等药学服务的临床效益和经济性。方法计算机检索CNKI、Web of Science、万方和PubMed数据库,检索时间为2010年1月1日至2022年10月30日,获取有关药学服务经济性评价的文献。根据“综合卫生经济评价... 详细信息

目的系统评价处方审核、治疗药物管理等药学服务的临床效益和经济性。方法计算机检索CNKI、Web of Science、万方和PubMed数据库,检索时间为2010年1月1日至2022年10月30日,获取有关药学服务经济性评价的文献。根据“综合卫生经济评价报告标准清单”对纳入研究进行报告学质量评价,并对相应研究结论进行汇总、整合。结果最终纳入25篇文献,其中中国(44%)和西班牙(12%)占比较高。对于经济学报告质量,25项研究平均得分为16.6分,其中1篇文献的报告质量为优秀,17篇为良好,2篇为合格,5篇为不合格。纳入文献涉及的药学服务类型为处方审核(36%)、多种药学服务(28%)。研究结果显示,18篇(72%)表明药学服务具有临床效益和经济性,4篇(16%)显示药学服务具有临床效益但不具有经济效益,3篇(12%)研究显示药学服务未取得临床和经济效益。结论药师服务呈现不同程度的临床效益,大多数研究支持药学服务在提升临床效果和经济效益方面的积极作用。然而,也有少部分研究表明药学服务的效果和经济性不显著。这些发现对于评估和改进药学服务的实施具有重要意义。

关键词：临床药师药学服务经济性研究系统评价

脑安胶囊多成分含量测定及药效关联物质预测分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第8期 0156-0165页

作者：王蓉卫柳辛张伟赵旻赵春杰沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 珠海亿胜生物制药有限公司广东珠海519000

对脑安胶囊进行多成分定性定量,并结合网络药理学方法预测分析其与活血化瘀药效关联物质,为其质量控制和临床应用提供参考。方法通过建立脑安胶囊的UPLC指纹图谱和多成分含量测定方法,结合网络药理学预测分析药物成分与疾病的交集核心... 详细信息

对脑安胶囊进行多成分定性定量,并结合网络药理学方法预测分析其与活血化瘀药效关联物质,为其质量控制和临床应用提供参考。方法通过建立脑安胶囊的UPLC指纹图谱和多成分含量测定方法,结合网络药理学预测分析药物成分与疾病的交集核心靶点和主要通路,并使用Auto Dock软件对药物成分与核心靶点进行分子对接验证。结果建立10批脑安胶囊的指纹图谱,10批脑安胶囊与对照图谱的相似度均>0.977,19个共有峰,其中5个药物成分被指认,分别为绿原酸、阿魏酸、人参皂苷Re、洋川芎内酯 A、藁本内酯;建立的多成分含量测定方法具有较为良好的方法学检测结果,平均加样回收率为100.47%~104.25%,RSD学预测分析5种成分活血化瘀的作用机制,得到MAPK14、STAT3、EGFR等核心靶点及脂质与动脉粥样硬化等关键通路,关联强度从大到小为阿魏酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯、绿原酸、人参皂苷Re;分子对接验证这5个成分与7个核心靶点的结合能力比较良好,均具有较好的药效活性。结论指纹图谱及多成分含量测定方法便捷可靠,利用网络药理学及分子对接预测分析5个分子与活血化瘀药效的关联性,为完善脑安胶囊全面质量控制和药效机制研究提供参考。

关键词：脑安胶囊 UPLC指纹图谱网络药理学分子对接