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荧光光谱法的卤酸脱卤酶活性全细胞检测

光谱学与光谱分析 2024年第2期44卷 413-418页

作者：陈鹏陆峰赵云丽沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 海军军医大学药学院上海200433

卤酸脱卤酶能够降解对环境具有危害性的卤代羧酸类化合物,并且其具有立体选择性,可以拆分出纯手性的卤代羧酸,在环境保护和化学合成领域具有潜在的应用价值。建立卤酸脱卤酶活性的分析方法具有重要意义。催化性能较好的卤酸脱卤酶DehE... 详细信息

卤酸脱卤酶能够降解对环境具有危害性的卤代羧酸类化合物,并且其具有立体选择性,可以拆分出纯手性的卤代羧酸,在环境保护和化学合成领域具有潜在的应用价值。建立卤酸脱卤酶活性的分析方法具有重要意义。催化性能较好的卤酸脱卤酶DehE在弱碱性范围内(pH 8.00~9.50)能催化2-氯丙酸发生脱卤反应产生氢离子,从而改变弱缓冲能力反应体系的pH,而某些物质的荧光强度受溶液pH影响较大。进行了荧光-pH指示剂的筛选,并以此建立了基于荧光光谱法的卤酸脱卤酶活性全细胞检测方法。结果表明:筛选出的荧光-pH指示剂2-萘酚-6,8-二磺酸二钾能够灵敏地反映弱碱性范围内(pH 8.00~9.50)的pH变化。所建方法在20 mmol·L^(-1)的4-羟乙基哌嗪乙磺酸、pH 8.50、45℃、45 mmol·L^(-1)的2-氯丙酸条件下检测效果最好,并且能避免假阳性结果的出现。当被检测的菌液OD600=2.0时,15 min即可出现50%的荧光变化。采用HPLC验证了方法的专属性。该方法能够快速、简单、灵敏地在全细胞水平上检测卤酸脱卤酶活性。当微生物含有卤酸脱卤酶的活性与DehE相当时,所建立的方法对该微生物检测限为菌液OD600=0.3,具备对含有卤酸脱卤酶的微生物原位筛查分析潜力。

关键词：荧光光谱法卤酸脱卤酶酶活性检测正交试验设计全细胞检测

中药石膏药理作用研究进展与其清热物质基础探讨

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 853-857页

作者：王陶陶杨德林韩娜殷军沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016

石膏作为经典清热药物在中医药临床上有着广泛应用,但其药效物质基础与作用机制仍然存在一定争议。因此,作者综述了近年来众多学者在矿物药石膏清热效果及机制方面的研究概况以及对石膏清热的物质基础进行探讨。分别从石膏的元素组成、... 详细信息

石膏作为经典清热药物在中医药临床上有着广泛应用,但其药效物质基础与作用机制仍然存在一定争议。因此,作者综述了近年来众多学者在矿物药石膏清热效果及机制方面的研究概况以及对石膏清热的物质基础进行探讨。分别从石膏的元素组成、药效物质基础及作用机制展开介绍与探讨,发现钙离子(Ca^(2+))可能通过降低体温调节中枢钠离子/钙离子(Na^(+)/Ca^(2+))水平,从而抑制体温调定点上移;微量元素可能是通过调节免疫系统,促进Ca^(2+)的吸收以及影响前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的合成,从而抑制体温升高。作者综述了石膏的药理作用研究进展并对其清热的物质基础进行探讨,旨在进一步了解石膏清热的作用机制,为石膏的临床应用以及进一步开发提供科学依据。

关键词：石膏煅石膏物质基础作用机制

女贞子-墨旱莲药对提取物的指纹图谱和化学成分鉴定研究

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 399-412页

作者：高雨桐宋秀苹李楠尚涌琳韩飞沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的建立女贞子-墨旱莲药对提取物的HPLC指纹图谱以控制其质量,并对提取物中所含有的化学成分进行结构鉴定。方法采用HPLC法,固定相为ZORBAX Extend C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数为0.1%甲酸溶液梯度洗脱,... 详细信息

目的建立女贞子-墨旱莲药对提取物的HPLC指纹图谱以控制其质量,并对提取物中所含有的化学成分进行结构鉴定。方法采用HPLC法,固定相为ZORBAX Extend C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数为0.1%甲酸溶液梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为265 nm,柱温为35℃,进样量为10μL;建立15批不同产地女贞子-墨旱莲药对提取物的HPLC指纹图谱,对其进行相似度评价、聚类分析和正交偏最小二乘方判别分析;采用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)联用技术,分别在正、负离子扫描模式下对提取中的化学成分进行检测,基于高分辨质谱一级和二级数据进行结构鉴定。结果由不同产地药材随机组合的15批女贞子-墨旱莲药对提取物的相似度介于0.865~0.992之间,药对指纹图谱中共确定了16个共有峰,指认了其中7个色谱峰;液质联用共检测到55个化合物,采用对照品准确鉴定了7个成分的化学结构,并推测了其它48个化合物的可能化学结构。结论建立的指纹图谱方法简便可靠,重复性好,可用于女贞子-墨旱莲药对提取物的质量控制研究;UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS联用技术可实现对女贞子-墨旱莲药对提取物中化合物的结构鉴定,为其后续研究奠定了基础。

关键词：墨旱莲女贞子指纹图谱超高效液相静电场轨道阱高分辨质谱化学成分

基于UHPLC指纹图谱和多成分定量的葛根芩连汤质量评价研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2365-2371页

作者：谢娟唐琪张盼李欣毕开顺李清沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 南方医科大学药学院广东广州510515

葛根芩连汤临床应用广泛,但目前缺乏系统的质量评价方法以确保葛根芩连汤在临床使用的安全性和有效性。因此本文建立了葛根芩连汤的UHPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,为葛根芩连汤的质量控制与评价提供科学依据。采用UHPLC-DAD法检测... 详细信息

葛根芩连汤临床应用广泛,但目前缺乏系统的质量评价方法以确保葛根芩连汤在临床使用的安全性和有效性。因此本文建立了葛根芩连汤的UHPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,为葛根芩连汤的质量控制与评价提供科学依据。采用UHPLC-DAD法检测,色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus-C_(18)(150 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈(A)-20 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.8%乙酸及0.5%三乙胺,B),梯度洗脱,柱温25℃,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为260 nm,建立10批葛根芩连汤的指纹图谱,结合中药色谱指纹图谱相似度评价系统进行全面分析,并对其中9个成分进行定量分析。在葛根芩连汤指纹图谱研究中,得到共有峰18个,通过对照品指认了其中12个峰对应的成分10批葛根芩连汤相似度良好,均大于0.99。多成分定量分析中9种成分在相应的质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好(r≥0.999),平均加样回收率在94.4%~100.3%内,RSD在0.1%~1.4%内。本方法在同一波长下研究葛根芩连汤指纹图谱的同时能对其9个主要成分的含量进行测定,方法灵敏度高、专属性强,为全面评价葛根芩连汤的质量提供依据。

关键词：葛根芩连汤指纹图谱多成分定量质量控制

多配基组合修饰提升抗肿瘤纳米药物功效的研究进展

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药学学报 2024年第7期59卷 1942-1951页

作者：张小雨吴送姑徐晖龚俊波邢金峰魏振平天津大学化工学院天津300350 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

抗肿瘤纳米药物从给药位置进入体内后,还需跨越一系列生理病理障碍,到达目标作用位置才能有效发挥抗肿瘤疗效。配基修饰策略是提升纳米药物体内递送效率的经典方法,但具有单一性和阶段性特点的单配基修饰策略与具有多变性和全过程性特... 详细信息

抗肿瘤纳米药物从给药位置进入体内后,还需跨越一系列生理病理障碍,到达目标作用位置才能有效发挥抗肿瘤疗效。配基修饰策略是提升纳米药物体内递送效率的经典方法,但具有单一性和阶段性特点的单配基修饰策略与具有多变性和全过程性特点的体内递送进程之间的矛盾,决定了仅使用单一配基修饰的纳米药物不能满足目标药效需求。所以凭借纳米药物表面积优势使用多配基组合修饰策略是推进新一代智能纳米药物的关键,本文在对应体内递送进程总结分类了常用功能配基的基础上,重点讨论了多配基组合修饰抗肿瘤纳米药物的优势及研究进展,并依据配基组合方式将多配基组合修饰分为协同型及互补型,这对于保障抗肿瘤纳米药物顺利克服多重生理病理障碍实现精准递送具有重要意义。

关键词：纳米药物协同型组合修饰互补型组合修饰肿瘤递送

中药密蒙花的高效液相色谱指纹图谱和化学成分定性定量分析

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分析试验室 2024年

作者：宋秀苹李楠尚涌琳王喆韩飞沈阳药科大学药学院沈阳药科大学无涯学院

本论文建立了中药密蒙花的HPLC指纹图谱，分析了不同批次药材的质量差异，鉴定了其主要化学成分，同时测定了其指标性成分的含量。使用Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）建立HPLC指纹图谱，以乙腈—0.1%甲酸水溶... 详细信息

本论文建立了中药密蒙花的HPLC指纹图谱，分析了不同批次药材的质量差异，鉴定了其主要化学成分，同时测定了其指标性成分的含量。使用Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）建立HPLC指纹图谱，以乙腈—0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，使用中药指纹图谱相似度评价系统软件进行相似度评价，采用多元统计分析对药材质量差异成分进行筛选；采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)鉴定密蒙花提取物中的化学成分；采用HPLC法同时测定其中4种指标性成分的含量。通过建立的密蒙花的HPLC指纹图谱确定了17个共有峰，15批密蒙花样品的相似度居于0.860～0.998之间。共鉴定出48个化学成分，包括20个黄酮类化合物，19个苯乙醇苷类、4个生物碱类化合物，3个二萜类化合物及1个有机酸类化学成分和1个环烯醚萜成分；15批药材中，指标性成分松果菊苷、毛蕊花糖苷、蒙花苷和芹菜素的含量分别在0.8380 ～ 4.754 mg/g，4.756 ～ 40.34 mg/g，10.40 ～ 20.87 mg/g和0.1447 ～ 0.9279 mg/g之间。

关键词：密蒙花指纹图谱超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱质量控制含量测定

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同方期刊数据库

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皮肤穿透肽的研究进展

药物评价研究 2024年第7期47卷 1653-1668页

作者：黄钰卿王宇岐丁平田张柯达谢媛媛广东药科大学中药学院广东广州510006 深圳技术大学药学院广东深圳518118 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

皮肤穿透肽(SPP)是一类能够促进药物或活性成分通过皮肤屏障的肽类分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性,可用于输送各种类型的药物或活性成分,包括小分子药物、蛋白质和核酸。这些特点使得SPP在医药和化妆品领域中具有广泛的应用前... 详细信息

皮肤穿透肽(SPP)是一类能够促进药物或活性成分通过皮肤屏障的肽类分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性,可用于输送各种类型的药物或活性成分,包括小分子药物、蛋白质和核酸。这些特点使得SPP在医药和化妆品领域中具有广泛的应用前景。目前国内外科研人员对于SPP的结构、机制、设计和应用进行了广泛的探索和实验。按来源分类,SPP可分为3类:蛋白质来源的SPP、基因重组来源的SPP和人工设计合成的SPP;其促渗机制可以从作用于角质层和作用于皮肤附属器这2个方面来阐述;其主要的应用方式包括4种:SPP与药物的物理混合、SPP与药物形成共价连接、SPP与蛋白类药物形成融合蛋白、SPP修饰药物载体,综述SPP不同来源SPP种类、不同SPP的促渗机制及应用方式,分析其研究与应用中存在的问题,以期为SPP的开发和创新提供有价值的参考。

关键词：皮肤穿透肽促渗皮肤递送皮肤屏障肽类

中国和美国应用真实世界证据支持药品审批的比较研究

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1082-1088页

作者：木尼热·莫合塔尔王素陈玉文沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016 沈阳药科大学药品监管科学研究院沈阳110016

本文旨在为促进我国真实世界证据用于药品审批的应用和制度建立提供参考。采用文献研究法对我国和美国两国关于真实世界证据支持药品审批的技术指南进行梳理,并对真实世界证据在美国药品及生物制品审批中的成功案例与我国进口化学药品... 详细信息

本文旨在为促进我国真实世界证据用于药品审批的应用和制度建立提供参考。采用文献研究法对我国和美国两国关于真实世界证据支持药品审批的技术指南进行梳理,并对真实世界证据在美国药品及生物制品审批中的成功案例与我国进口化学药品与中药新药审批中的应用情况进行了比较。与美国相比,我国在药品审批中使用真实世界证据的相关制度、批准比例、应用程度与真实世界数据质量方面仍然存在一定的差距,而两国基于真实世界证据批准药品的适应证通常是需求未得到满足的罕见疾病。为促进我国将真实世界证据用于药品审批,我国应该完善在药品审批中使用真实世界证据的制度,提高在药品审批中使用真实世界证据的比例,明确使用真实世界证据支持药品审批的核心目标,跟踪国际、梳理经验,提升数据质量和规范化程度。

关键词：真实世界数据真实世界研究真实世界证据药品审批比较研究

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基于人工智能算法的中药主归经络判别研究

中草药 2024年第16期55卷 5573-5582页

作者：赵书言王书睿申镇华肖珅翟玉萱姜希伟沈阳药科大学医疗器械学院辽宁沈阳110016

目的基于活性成分属性,探究药材主归经络判别模型的构建及优化。方法收集药材归经属性及活性成分,以单经络药材所含活性成分为基础,构建活性成分结构特征、理化性质分类集合以及活性成分频数分类集合。应用余弦相似度算法,量化不同经络... 详细信息

目的基于活性成分属性,探究药材主归经络判别模型的构建及优化。方法收集药材归经属性及活性成分,以单经络药材所含活性成分为基础,构建活性成分结构特征、理化性质分类集合以及活性成分频数分类集合。应用余弦相似度算法,量化不同经络药材间活性成分的属性差异,计算药材所含活性成分组成的集合与不同活性成分类别间的相似性,构建集合相似度矩阵作为建模数据集。应用人工智能算法建立药材主归经络判别模型,并对模型进行优化及评价。结果收集209味药材并建立了药材-归经属性-活性成分数据集,通过对单经络药材活性成分分类,获取了34个活性成分分类集合。计算每味药所含成分与不同活性成分类别之间的余弦相似度,得到维度为209×34的集合相似度矩阵。使用K近邻算法、随机森林、极端梯度提升算法构建药材主归经络判别模型,并进行超参数调优,根据最优参数下测试集上的指标,评价模型的优劣。随机森林算法表现出了最优的性能,平衡准确率、曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.86、0.90。结论构建的药材主归经络判别模型达到了较好的结果并且运行稳定,探索了药材归经属性的理论基础,为揭示药材归经属性与药材活性成分间关系提供了新的研究方向,为药材归经判别研究提供一种新的思路。

关键词：中药归经判别归经理论机器学习中药药性