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新型3-芳乙烯基喹喔啉-2-羧酸合成及结核杆菌亮氨酰-tRNA合成酶的抑制活性研究

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有机化学 2020年第9期40卷 2817-2826页

作者：李阳董时雨秦洪伟唐冰月高文涛陈羽渤海大学化学化工学院辽宁锦州121000 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016

使用自制的3-溴甲基喹喔啉-2-甲酸乙酯为反应物,经一锅连续的Arbuzov反应/Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应/酯基水解反应,简便有效地合成了一系列结构新型的3-芳乙烯基喹喔啉-2-羧酸类化合物,并对其进行了初步的结核杆菌亮氨酰-tRNA... 详细信息

使用自制的3-溴甲基喹喔啉-2-甲酸乙酯为反应物,经一锅连续的Arbuzov反应/Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应/酯基水解反应,简便有效地合成了一系列结构新型的3-芳乙烯基喹喔啉-2-羧酸类化合物,并对其进行了初步的结核杆菌亮氨酰-tRNA合成酶(MtbLeu RS)抑制活性实验.结果表明(E)-3-(3-硝基苯乙烯基)喹喔啉-2-羧酸(5j)的抑制活性最好,其IC50值为14.7μmol·L-1,高于参考药物AN2679,具有很好的MtbLeu RS抑制剂开发潜力.利用Discovery Studio分子模拟软件CDOCKER程序进行分子模拟分析,结果表明该化合物能够与Mtb LeuRS的活性点很好的结合.而且,体外抗耻垢分枝杆菌Mycobacterium smegmatis(***)活性实验也发现,化合物5j的抗结核杆菌的活性最佳,其最小抑菌浓度(MIC)为15.6μg/m L与参考药物rifampicin相当.

关键词：喹喔啉溴化反应三步一锅法结核杆菌亮氨酰-tRNA合成酶

HPLC-ELSD法分析中间体中妥布霉素含量及其主要杂质卡那霉素B

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药物分析杂志 2009年第7期29卷 1138-1141页

作者：侯曦凡夏焕章沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016

目的:建立测定中间体中妥布霉素含量及主要杂质卡那霉素B的HPLC-ELSD方法。方法:采用Dikma Diamonsil C18(4.6mm×200mm,5μm)色谱柱;流动相为0.1mol·L-1三氟乙酸溶液,流速***-1;雾化管温度40℃,漂移管温度80℃,载气压力0.35MPa。结果... 详细信息

目的:建立测定中间体中妥布霉素含量及主要杂质卡那霉素B的HPLC-ELSD方法。方法:采用Dikma Diamonsil C18(4.6mm×200mm,5μm)色谱柱;流动相为0.1mol·L-1三氟乙酸溶液,流速***-1;雾化管温度40℃,漂移管温度80℃,载气压力0.35MPa。结果:妥布霉素在0.220～2.198mg·mL-1范围内,峰面积与浓度呈较好的线性关系(r=0.9993),检测限和定量限分别为5μg·mL-1和13μg·mL-1。妥布霉素与主要氨基糖苷类杂质卡那霉素B可完全分离,分离度为2.153。结论:方法准确,可用于产品质量控制。

关键词：高效液相色谱法蒸发光散射检测器妥布霉素中间体含量测定

新金分枝杆菌3β-脱氢酶(3β-HSD)的多基因控制机制

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沈阳药科大学学报 2019年第7期36卷 617-625页

作者：李园园田威邹雷董娜常尊学沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

目的分枝杆菌中类固醇3β位脱氢酶(3β-HSD)及其同工酶是植物甾醇降解过程中的关键限速步骤,本文作者在基因水平上确证其组成和生物学功能。方法以结核分枝杆菌中功能明确的Rv1106c基因序列为模板在新金分枝杆菌基因组中进行序列比对,... 详细信息

目的分枝杆菌中类固醇3β位脱氢酶(3β-HSD)及其同工酶是植物甾醇降解过程中的关键限速步骤,本文作者在基因水平上确证其组成和生物学功能。方法以结核分枝杆菌中功能明确的Rv1106c基因序列为模板在新金分枝杆菌基因组中进行序列比对,对基因片段进行体外表达验证其活性,再通过基因敲除验证其在类固醇代谢中的生理功能。结果在新金分枝杆菌基因组中筛选获得4条类固醇3位脱氢酶基因同源序列,具有3β羟基氧化功能,敲除突变菌株对植物甾醇代谢只减慢约10%。结论证实了新金分枝杆菌中有多个3β位脱氢酶基因参与类固醇的代谢。

关键词：类固醇3β位脱氢酶(3β-HSD) 基因表达基因敲除发酵

成体海马神经发生在药物成瘾中的作用研究进展

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国际药学研究杂志 2020年第9期47卷 683-687,697页

作者：刘月阳沈阳药科大学生命科学与生物制药学院药理教研室沈阳110016

传统观念认为,成体动物的神经系统是极为稳定且不可再生的。而近几十年的研究表明,成体啮齿类及灵长类动物海马、侧脑室下区等部位可不断产生新的神经元,打破了原有对神经干细胞的错误理解。已有证据显示海马神经发生参与了多种中枢神... 详细信息

传统观念认为,成体动物的神经系统是极为稳定且不可再生的。而近几十年的研究表明,成体啮齿类及灵长类动物海马、侧脑室下区等部位可不断产生新的神经元,打破了原有对神经干细胞的错误理解。已有证据显示海马神经发生参与了多种中枢神经系统疾病,如阿尔茨海默病、精神分裂症以及抑郁症等的病理进程。而近期研究发现,药物成瘾同样与海马神经发生高度相关,一方面表现为成瘾性药物能显著影响海马神经干细胞的增殖、分化及成熟;而另一方面,促进海马神经发生则可能通过干预成瘾记忆进而抑制多种成瘾性药物导致的成瘾行为。本文主要针对海马神经发生在药物成瘾中所发挥的作用及相关机制做一综述,以期为药物成瘾的治疗提供新的策略。

关键词：药物成瘾海马神经发生成瘾记忆

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生物可还原性聚酰胺胺基因载体的研究进展

中国新药杂志 2020年第14期29卷 1615-1623页

作者：马琳钰胡海梅广东药科大学生命科学与生物制药学院广州510006

主链含二硫键的聚酰胺胺因具有良好的生物可还原性和低细胞毒性,从而成为基因递送研究的热门载体。这类载体经阴离子基团、胍基、咪唑等官能团修饰后,结构和性能有很大改变,如DNA凝聚能力、细胞转染能力等。本文重点介绍经功能化修饰的... 详细信息

主链含二硫键的聚酰胺胺因具有良好的生物可还原性和低细胞毒性,从而成为基因递送研究的热门载体。这类载体经阴离子基团、胍基、咪唑等官能团修饰后,结构和性能有很大改变,如DNA凝聚能力、细胞转染能力等。本文重点介绍经功能化修饰的生物可还原性聚酰胺胺对基因传递的影响,并对聚酰胺胺的结构修饰策略进行详细综述。

关键词：聚二硫胺功能化 DNA凝聚能力转染效率

螺旋霉素生物合成中的分子、基因及发酵调控技术

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生物技术通报 2016年第8期32卷 62-68页

作者：郑育青沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016

螺旋霉素(spiramycin,SPM)是十六元环大环内酯类抗生素,在临床上占有重要的地位,其产生菌为生二素链霉菌(***)。螺旋霉素由福洛氨糖(forosamine)、碳霉氨糖(mycaminose)和碳霉糖(mycarose)3个部分组成。简要介绍了螺旋霉素的理化性质和... 详细信息

螺旋霉素(spiramycin,SPM)是十六元环大环内酯类抗生素,在临床上占有重要的地位,其产生菌为生二素链霉菌(***)。螺旋霉素由福洛氨糖(forosamine)、碳霉氨糖(mycaminose)和碳霉糖(mycarose)3个部分组成。简要介绍了螺旋霉素的理化性质和药理作用,以及生物合成途径与发酵工艺等方面的研究状况,根据螺旋霉素生物合成途径,分别从分子水平、基因水平及发酵工艺等3个方面对通过添加前体或对前体有利的物质及定向过量表达某些重要基因等提高螺旋霉素产量的技术进行了简要概述。

关键词：螺旋霉素生物合成基因调控前体

东方拟无枝酸菌HCCB10007内attB位点的人工构建

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中国抗生素杂志 2014年第3期39卷 193-197页

作者：盖忆青朱丽陈代杰张怡轩沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016 上海交通大学上海200240

目的在万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌HCCB10007内构建attB整合位点,将噬菌体ΦC31重组酶介导的位点特异性整合系统引入该菌,从而提高该工业菌株的遗传操作效率。方法在不破坏结构基因的情况下经同源重组将来源于变铅青链霉菌的attB编码... 详细信息

目的在万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌HCCB10007内构建attB整合位点,将噬菌体ΦC31重组酶介导的位点特异性整合系统引入该菌,从而提高该工业菌株的遗传操作效率。方法在不破坏结构基因的情况下经同源重组将来源于变铅青链霉菌的attB编码序列插入到东方拟无枝酸菌HCCB10007基因组中,然后将带有绿色荧光蛋白基因(eGFP)的特异性位点重组质粒pLYGYQ2导入该工程菌中。用于验证整合系统的有效性。结果获得基因组中整合有attB位点的基因工程菌LYGYQA。eGFP基因顺利整合入所构建的attB位点,并且获得了表达。同时发现该系统的整合效率较同源重组效率提高了约3倍。结论本研究不但表明来源于链霉菌的位点特异性整合系统可以成功应用于东方拟无枝酸菌中,也证明绿色荧光蛋白基因可以作为报告基因用于该菌的研究。

关键词：东方拟无枝酸菌 attB eGFP

不吸水链霉菌中沉默基因簇的激活和产物结构鉴定

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中国抗生素杂志 2019年第5期44卷 545-551页

作者：钟磊孙青枝李博尹楚洁赵寿媛夏焕章沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

不吸水链霉菌*** S91(CGMCC4.7082)的次级代谢产物中含有多种抗真菌组分,目前已发现的组分有四霉素、制霉菌素、丰加霉素、白诺菌素和茴香霉素。通过生物信息学分析,不吸水链霉菌S91基因组中含有云南霉素和谷氏菌素的生物合成基因簇,但... 详细信息

不吸水链霉菌*** S91(CGMCC4.7082)的次级代谢产物中含有多种抗真菌组分,目前已发现的组分有四霉素、制霉菌素、丰加霉素、白诺菌素和茴香霉素。通过生物信息学分析,不吸水链霉菌S91基因组中含有云南霉素和谷氏菌素的生物合成基因簇,但目前在该菌株发酵产物中并没有检测到这两种抗生素的存在。对四霉素、制霉菌素、丰加霉素生物合成阻断株Streptomyces ahygroscopicus AttmSlAnysBAtymH进行发酵培养,发现其发酵液中具有水溶性的抑制黑曲霉的活性组分。以抑菌活性跟踪目标未知抑菌化合物,发酵液经离心、草酸酸化后,上清液经大孔吸附树脂DM-2脱色,脱色液经732阳离子交换、中性氧化铝柱柱层析和Sephadex LH-20色谱分离,最终得到两个具有抗真菌的化合物A和B。化合物经紫外、质谱和核磁进行结构鉴定,化合物A为云南霉素,B为谷氏菌素或宁南霉素。生物信息学分析与分离纯化技术相结合,进一步证实该菌株具有产生云南霉素和谷氏菌素抗生素的能力。

关键词：不吸水链霉菌分离纯化云南霉素谷氏菌素宁南霉素

拟人参皂苷-F11对脂多糖所致急性肺损伤小鼠的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 917-918页

作者：王鹏伟侯颖张文吴春福杨静玉沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

目的拟人参皂苷F11（PF11）是从西洋参茎、叶中提取分离的一种三萜皂苷。课题组前期研究表明,PF11具有抑制神经炎症、抗氧化应激的神经保护作用。但是,PF11是否对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）小鼠具有保护作用仍未报导。方法气... 详细信息

目的拟人参皂苷F11（PF11）是从西洋参茎、叶中提取分离的一种三萜皂苷。课题组前期研究表明,PF11具有抑制神经炎症、抗氧化应激的神经保护作用。但是,PF11是否对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）小鼠具有保护作用仍未报导。方法气管滴注脂多糖(3 mg·kg;)构建小鼠ALI模型,在造模前连续3 d尾静脉注射PF11(3,10和30 mg·kg;)。通过测定肺组织病理学变化、肺湿/干重比值、支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞数目及蛋白浓度来评价PF11对ALI小鼠的保护作用,随后采用酶联免疫吸附、免疫组织化学和流式细胞术等实验方法,对炎症反应、中性粒细胞募集、中性粒细胞凋亡以及凋亡后吞噬等方面进行研究。结果 PF11显著减轻LPS所致ALI小鼠肺组织病理损伤,逆转肺湿/干重比值及BALF中的细胞数目和蛋白浓度的增加。此外,PF11显著抑制LPS所致ALI小鼠BALF中炎症因子及趋化因子（IL-6,TNF-α,IL-1β,MIP-2）蛋白水平的升高、逆转肺组织中髓过氧化物酶活性和中性粒细胞浸润的增加,同时还能显著促进BALF内中性粒细胞的凋亡和巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬。结论 PF11通过抑制中性粒细胞浸润和加速中性粒细胞清除发挥对LPS所致ALI小鼠的保护作用,有可能成为防治ALI的潜在药物。

关键词：拟人参皂苷F11 脂多糖急性肺损伤中性粒细胞