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GD1a对基质金属蛋白酶-9在不同细胞类型中表达的调控作用

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沈阳药科大学学报 2009年第6期26卷 493-501页

作者：王晓东吴英良山形贞子山形达也沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的在不同的细胞类型中,检测神经节苷脂GD1a是否抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。方法采用逆转录PCR法和酶谱法检测MMP-9及MMP-2的表达。结果在鼠黑色素瘤B16细胞中,神经节苷脂GD1a促进MMP-9的表达,而在小鼠肺癌Lewis细胞、人单核... 详细信息

目的在不同的细胞类型中,检测神经节苷脂GD1a是否抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。方法采用逆转录PCR法和酶谱法检测MMP-9及MMP-2的表达。结果在鼠黑色素瘤B16细胞中,神经节苷脂GD1a促进MMP-9的表达,而在小鼠肺癌Lewis细胞、人单核细胞THP-1及人子宫颈癌HeLa细胞中,神经节苷脂GD1a降低MMP-9的表达。在上述细胞中,神经节苷脂GD1a不影响基质金属蛋白酶MMP-2的表达;肿瘤坏死因子TNF-α在这几种细胞中均能促进MMP-9的表达,但对MMP-2无影响;在B16细胞中,GD1a通过胞窖膜介导信号传递,并且主要通过ERK促进MMP-9的表达,而在Lewis细胞中,GD1a不通过胞窖膜介导信号传递,但部分通过p38、ERK和JNK抑制MMP-9表达。结论在不同的细胞类型中,神经节苷脂GD1a能够激活不同的信号转导途径。

关键词：神经节苷脂 GD1a TNF-α 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶-2 B16细胞 Lewis细胞 THP-1细胞 HeLa细胞

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东亚钳蝎神经毒素基因的序列相似性分析

沈阳药科大学学报 2008年第4期25卷 321-330页

作者：袁树荣刘岩峰黄冕毛大庆张景海沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的对东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)神经毒素基因进行多序列比对,找到基因的结构特征,在此基础上对序列进行聚类分析,进而推测基因结构与功能的关系。方法搜集目前已知的东亚钳蝎神经毒素基因序列,利用Clustal X1.83软件进行多序... 详细信息

目的对东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)神经毒素基因进行多序列比对,找到基因的结构特征,在此基础上对序列进行聚类分析,进而推测基因结构与功能的关系。方法搜集目前已知的东亚钳蝎神经毒素基因序列,利用Clustal X1.83软件进行多序列联配,然后用MEGA软件对基因组基因进行聚类分析。结果与结论东亚钳蝎神经毒素基因结构与功能密切相关,而且结构符合断裂基因的基本规律,如果这些基因结构基本一致,是由2个外显子和1个内含子组成,内含子的位置保守,位于信号肽中,基因长度的变化由内含子长度决定。

关键词：东亚钳蝎神经毒素基因聚类分析

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肺炎支原体感染实验室检测的研究进展

中国感染控制杂志 2016年第11期15卷 887-893页

作者：宋明赵芝娜徐慰倬沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

感染性肺炎（infectious pneumonia）指人体受病原微生物感染而发生的肺炎，病原体主要包括细菌、肺炎支原体、真菌和病毒等。每年有数以万计的人患病，且无季节特征，一年四季均可发生，病情严重程度无明显特征，各年龄段人群均可感染... 详细信息

感染性肺炎（infectious pneumonia）指人体受病原微生物感染而发生的肺炎，病原体主要包括细菌、肺炎支原体、真菌和病毒等。每年有数以万计的人患病，且无季节特征，一年四季均可发生，病情严重程度无明显特征，各年龄段人群均可感染，尤其以老年人和儿童患者易感，重症者甚至可导致死亡［1-2］。社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）患者中3．3％-40％是由肺炎支原体感染引起，其中大约25％的肺炎支原体感染者合并肺外并发症，引起其他器官的损伤。肺炎支原体感染者临床症状多样，肺部体征一般较轻，有时甚至无任何肺部症状，仅以肺外并发症为首要症状。根据患者的流行病史、临床症状、胸片等相关检查，难以将其与一般病毒或其他细菌感染引起的呼吸道疾病相鉴别，所以在肺炎支原体感染的诊断中病原学检查具有重要作用。目前，越来越多的报道提示肺炎支原体感染与支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺病、急性呼吸窘迫综合征、急性感染性多发性神经炎（格林－巴利综合征）、中风、冠心病、多发关节炎，以及人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者感染肺炎支原体导致血清阳性率升高有一定的关联［3］，因此，呼吸道感染性疾病和非呼吸道感染性疾病均可能是由于肺炎支原体感染引起。临床治疗过程中需要针对不同的病原体而合理使用抗菌药物，因此，早期检测出肺炎支原体对指导治疗非常重要。在头孢类不过敏的人群中，头孢类药物用药安全指数较高，价格较便宜，抗菌效果较好，临床使用经验较多，患者接受性较强，所以临床医生通常首先选择头孢类药物治疗非病毒性感染疾病。因肺炎支原体无细胞壁，所以头孢类药物对肺炎支原体通常无效，鉴于上述原因支原体感染治疗面临的最大问题就是如何尽快选择合理有效的抗菌药物。目前，临床上部分医生一般先给予患者头孢类抗生素，治疗一段时间无效后再换用大环内酯类抗生素；部分基层医院儿科医生在尚未诊断为肺炎支原体感染，即开始给予大环内酯类抗生素治疗，上述做法均不是治疗感染的有效措施，也不能预防抗菌药物耐药。因此，早期、准确检测肺炎支原体，可及时指导临床治疗，进而预防可能发生的流行和并发症，减少抗菌药物的滥用，减轻患者的病痛与负担。

关键词：肺炎支原体发病机制检测技术抗体胶体金实验室

哮喘生物靶向药物疗效预测生物标志物的研究进展

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沈阳药科大学学报 2021年第12期38卷 1354-1360页

作者：靳清清齐雨婷佟昕哲陈果李欣张予阳沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的生物靶向药物已经逐渐用于重度哮喘的附加维持治疗,但其只对一部分患者显示出较好的疗效,通过疗效预测标志物为生物靶向药物筛选出临床获益人群。方法查阅国内外的文献,从呼出气一氧化氮、血液嗜酸性粒细胞计数、骨膜蛋白等方面阐... 详细信息

目的生物靶向药物已经逐渐用于重度哮喘的附加维持治疗,但其只对一部分患者显示出较好的疗效,通过疗效预测标志物为生物靶向药物筛选出临床获益人群。方法查阅国内外的文献,从呼出气一氧化氮、血液嗜酸性粒细胞计数、骨膜蛋白等方面阐述疗效预测标志物的机制和预测作用。结果呼出气一氧化氮、血清嗜酸性粒细胞计数、血清骨膜蛋白能较好的预测生物靶向药物疗效。结论在未来的临床实践中,单一评估生物标志物存在一定的局限,需考虑哮喘患者的严重程度及病情加重史等因素,可能还需多个生物标志物联合应用。

关键词：重度哮喘未受控制的哮喘生物靶向药物生物标志物

基于TCGA数据库分析电压门控钠离子通道α、β亚基在乳腺癌中的表达及预后意义

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沈阳药科大学学报 2023年第10期40卷 1358-1365页

作者：葛玮平张婷婷许孜立赵明沂徐艺珈刘岩峰沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的基于癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库,分析电压门控钠离子通道α、β亚基在乳腺癌患者中的mRNA表达情况,以及对患者临床病理参数和预后的影响。方法从TCGA数据库中下载乳腺癌患者的电压门控钠离子通道α、β亚... 详细信息

目的基于癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库,分析电压门控钠离子通道α、β亚基在乳腺癌患者中的mRNA表达情况,以及对患者临床病理参数和预后的影响。方法从TCGA数据库中下载乳腺癌患者的电压门控钠离子通道α、β亚基mRNA表达水平和临床资料,分析电压门控钠离子通道α、β亚基在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的差异表达及其临床病理参数的相关性。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验,以及Cox回归模型分析电压门控钠离子通道α、β亚基对乳腺癌患者预后的影响。结果除SCN 10 A表达水平无显著性差异(P>0.05)及SCN 1 A在乳腺癌组织中高表达(P<0.01)外,其余亚基在癌组织中的mRNA表达水平均显著低于正常乳腺组织(P<0.01),且不同亚基的表达水平与临床病理参数存在不同程度的相关性。在患者生存分析中发现,仅SCN 5 A的mRNA表达水平与患者生存相关(P<0.05)且其高表达患者的预后优于低表达患者。在2~5年内高表达SCN 5 A的三阴型乳腺癌患者,其预后较差。COX多因素分析结果表明,SCN 5 A非影响乳腺癌患者的独立预后因素。结论初步提出除SCN 10 A表达水平无显著性差异外,其余亚基在乳腺癌组织和癌旁组织中的mRNA表达水平均有显著性差异。其中仅SCN 5 A的mRNA表达水平与患者预后相关但其并非影响预后的独立因素。

关键词： TCGA 乳腺癌电压门控钠离子通道

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生物制品在眼用制剂中的作用机制及临床应用

中国生物制品学杂志 2023年第4期36卷 483-488页

作者：刘可轩朱宸葭钟心(综述) 王嘉仪来琳琳(审校) 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

生物制品是指应用生物技术,以细胞、微生物、动物或人的组织或体液为原料制成的用于预防、诊断、治疗的药品,其在市场上以及临床治疗上所占比例均在不断上升。本文对眼科疾病中常用生物制品在眼用制剂中的应用[如重组牛碱性成纤维细胞... 详细信息

生物制品是指应用生物技术,以细胞、微生物、动物或人的组织或体液为原料制成的用于预防、诊断、治疗的药品,其在市场上以及临床治疗上所占比例均在不断上升。本文对眼科疾病中常用生物制品在眼用制剂中的应用[如重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rbFGF)、小牛血去蛋白提取物等在角膜损伤或角膜炎中的作用],以及不同生物制品之间联合应用的相关性(如羟糖苷与生长因子类药物联用效果等)作一综述。通过现有药物应用的启发,为生物制品在该领域的发展提供新的方向。

关键词：生物制品眼用制剂重组牛碱性成纤维细胞生长因子小牛血去蛋白提取物环孢菌素

他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用影响的Meta分析

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沈阳药科大学学报 2015年第3期32卷 223-233页

作者：戎智韬项荣武杨静玉贾书冰张翔云赵明沂沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的系统地评价经CYP3A4代谢和经非CYP3A4代谢的他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法计算机检索Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、Eslsevier、CNKI、VIP、CBM、万方数据库、万方医学网,对纳入的文献进行质量评价... 详细信息

目的系统地评价经CYP3A4代谢和经非CYP3A4代谢的他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法计算机检索Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、Eslsevier、CNKI、VIP、CBM、万方数据库、万方医学网,对纳入的文献进行质量评价与数据提取后,用R3.0.3软件对数据进行合并分析。结果经CYP3A4代谢和经非CYP3A4代谢的他汀类药物与氯吡格雷联用对最大血小板聚集率和主要不良心脑血管事件的影响组间均无显著差异,分别为[SMD=0.07,95%,CI(-0.03,0.17),P=0.17]和[OR=1.04,95%,CI(0.78,1.40),P=0.77];40 mg阿托伐他汀会抑制氯吡格雷的抗血小板作用[SMD=-0.33,95%,CI(-0.65,-0.01),P=0.03];经CYP3A4代谢的他汀类药物会显著降低氯吡格雷抑制血小板颗粒膜糖蛋白(CD62P)表达的作用[SMD=-0.21,95%,CI(-0.35,-0.06),P=0.005]。结论经不同途径代谢的他汀类药物与氯吡格雷联用引起MACCE无差异;40 mg阿托伐他汀会抑制氯吡格雷的抗血小板作用;首次发现经CYP3A4代谢的他汀类药物会降低氯吡格雷对CD62P表达的抑制作用。

关键词：他汀类氯吡格雷血小板聚集抑制剂药物相互作用 Meta分析

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两种具有双功能活性蝎毒蛋白融合体的构建

沈阳药科大学学报 2013年第4期30卷 303-308页

作者：崔勇郭桂丽毛英姿刘岩峰张景海沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的首次报道利用东亚钳蝎镇痛抗肿瘤缬精甘肽-BmKAGAP产生两种不同的融合蛋白,目的是获得镇痛和抗肿瘤的双功能活性。方法融合蛋白是以嵌合毒素的形式进行构建,由三部分组成,包括促性腺激素释放激素(luteinizing hormone-releasing hor... 详细信息

目的首次报道利用东亚钳蝎镇痛抗肿瘤缬精甘肽-BmKAGAP产生两种不同的融合蛋白,目的是获得镇痛和抗肿瘤的双功能活性。方法融合蛋白是以嵌合毒素的形式进行构建,由三部分组成,包括促性腺激素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormoneL,HRH),两种不同类型的柔性连接物,以及BmKAGAP。克隆编码两种融合蛋白的基因并在大肠杆菌中实现可溶性表达。通过金属离子螯合亲和层析和阳离子交换层析方法对融合蛋白分离纯化,采用小鼠醋酸扭体法和MTT法测定融合蛋白的镇痛活性与细胞抑制活性。结果融合蛋白在小鼠模型中体现出镇痛活性(rLHRH-Tag(His)AGAP>rTag(His)-LHRH-L8-AGAP>rBmKAGAP),同时对肝癌细胞株Hep3B具有细胞毒活性(rLHRH-Tag(His)-AGAP>rBmKAGAP>rTag(His)-LHRH-L8-AGAP)。结论得到优化的双功能融合蛋白候选者为嵌合毒素rLHRH-Tag(His)-AGAP。

关键词： BmK AGAP 双功能融合蛋白连接物重组表达

党参、黄芪、茯苓复合饮料对脂代谢和肝损伤的影响

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食品工业科技 2024年第24期45卷 371-376页

作者：谢淑玲宋洋洋张利赵晴朱丽婷赵剑辽宁农业职业技术学院辽宁营口115009 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

为研究党参、黄芪、茯苓复合饮料对高血脂大鼠的降血脂作用和对脂肪性肝损伤的保护作用,将48只成年雄性大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组、模型组、辛伐他汀组和党参、黄芪、茯苓复合饮料低、中、高剂量组(518、103、2072 mg/kg)... 详细信息

为研究党参、黄芪、茯苓复合饮料对高血脂大鼠的降血脂作用和对脂肪性肝损伤的保护作用,将48只成年雄性大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组、模型组、辛伐他汀组和党参、黄芪、茯苓复合饮料低、中、高剂量组(518、103、2072 mg/kg)。对照组给与普通饲料喂养,其余各组给与高脂饲料喂养。对照组及模型组大鼠灌胃蒸馏水,辛伐他汀组灌胃辛伐他汀溶液,其余3组灌胃不同剂量的党参、黄芪、茯苓复合饮料,连续8周。试验结束后分离肝脏、睾周脂肪、肾周脂肪并称重,计算肝指数、睾周脂肪指数和肾周脂肪指数;测定血清中总胆固固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量;HE染色和油红染色检测肝脏病变。结果表明,与模型组相比,给予党参、黄芪、茯苓复合饮料各组大鼠的体重、肝指数、肾周脂肪指数、睾周脂肪指数均显著下降(P<0.05,P<0.01),体重最高降低11.91%,肝指数最高降低11.81%,肾周脂肪指数最高降低33.33%,睾周脂肪指数最高降低31.13%;血清TC、TG、LDL-C含量显著下降(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.05,P<0.01),且呈剂量相关性,高剂量组效果最好,TC降低27.64%、TG降低36.76%、LDL-C降低30.85%,HDL-C升高40.86%,均具有极显著性差异(P<0.01);血清AST含量极显著降低27.35%、ALT含量极显著降低48.02%(P<0.01);肝细胞脂肪变性和肝细胞脂滴沉积得到显著改善。综上,党参、黄芪、茯苓复合饮料具有较好的降血脂作用和肝脏保护作用。

关键词：党参黄芪茯苓降血脂肝脏药食同源