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CircSPECC1通过miR-409/SHP-2轴促进宫颈癌细胞增殖和迁移

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解剖科学进展 2024年第3期 275-278+282页

作者：朱赫孟斐湖州市妇幼保健院产科沈阳医学院附属中心医院产科

目的探究circSPECC1对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响及可能机制。方法荧光原位杂交技术观察circSPECC1和miR-409-3p在宫颈癌细胞中共定位；双荧光素酶报告基因实验验证circSPECC1与miR-409-3p间结合；平板克隆形成实验检测过表达miR-409... 详细信息

目的探究circSPECC1对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响及可能机制。方法荧光原位杂交技术观察circSPECC1和miR-409-3p在宫颈癌细胞中共定位；双荧光素酶报告基因实验验证circSPECC1与miR-409-3p间结合；平板克隆形成实验检测过表达miR-409-3p对过表达circSPECC1的宫颈癌细胞克隆形成能力的影响；Transwell实验检测过表达miR-409-3p对过表达circSPECC1的宫颈癌细胞迁移能力的影响。双荧光素酶报告基因实验验证SHP-2 mRNA与miR-409-3p间结合；Western blot实验检测过表达miR-409-3p或抑制miR-409-3p对宫颈癌细胞SHP-2蛋白表达的影响。结果 CircSPECC1和miR-409-3p在宫颈癌细胞中共定位于细胞浆。circSPECC1与miR-409-3p结合，且过表达miR-409-3p逆转了过表达circSPECC1对宫颈癌细胞克隆形成能力和迁移能力的促进作用。SHP-2 mRNA与miR-409-3p结合，抑制miR-409-3p上调宫颈癌细胞SHP-2蛋白表达，且过表达miR-409-3p降低宫颈癌细胞SHP-2蛋白表达。结论 CircSPECC1通过结合miR-409-3p促进宫颈癌细胞增殖和迁移，其机制可能与海绵化miR-409-3p上调SHP-2表达有关。

关键词： CircSPECC1 宫颈癌 miR-409/SHP-2轴增殖迁移

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应预测标志物的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 383-390页

作者：缪延栋赵雪寒张怡明王香迎谢晓东张芳滨州医学院烟台附属医院肿瘤中心山东烟台264100 滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000 北部战区总医院全军肿瘤诊治中心辽宁沈阳110016

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/... 详细信息

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/oncology/neoplasm/carcinoma, adverse event/toxicity, biomarker”为英文关键词,以“免疫检查点抑制剂,免疫治疗,癌症/恶性肿瘤,不良反应/毒性,标志物”为中文关键词,检索PubMed、万方和中国知网数据库2018-01-01-2023-10-31相关文献。共检索到184篇相关文献。纳入标准:聚焦于ICIs所致irAEs预测的生物标志物相关文献。排除标准:综述文献和会议论文。根据纳入和排除标准最终纳入62篇文献。结果 irAEs涉及全身多个器官,常见的包括皮肤相关疾病和结肠炎,少见的包括肝炎、肺炎、心肌炎、内分泌系统、神经系统和风湿免疫系统疾病等。目前常用预测标志物各具优缺点,大部分预测标志物的特异性并不高,抗结核抗体和抗线粒体抗体可能有助于预测ICIs诱导的肝损伤,血清游离型CD163、C-X-C模体趋化因子配体5(CXCL5)和大疱性类天疱疮(BP)180 IgG水平可以较为有效的预测皮肤相关irAE的发生。白细胞介素17(IL-17)、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和白细胞水平升高等,能够预测ICIs引发的结肠炎发生。嗜酸性细胞计数>240/μL和相对嗜酸性细胞计数>3.2%与内分泌irAE的发病显著相关。外周血标志物、肠道菌群及新兴标志物,如免疫细胞、细胞因子和自身抗体等,目前临床相关证据罕见报道,但发展前景乐观,期待能与其他标志物共同预测irAEs的发生。结论依靠单一的标志物很难精确预测特定irAEs的发生,未来应加强多学科间的交叉协作,开展更大规模、更深层次的研究,同时在临床实践中联合使用多项标志物可能会更有效地预测irAEs的发生,从而提高临床医师对ICIs相关严重不良反应早期识别和及时治疗的能力。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫治疗标志物肿瘤免疫相关不良反应

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水中康复操训练对踝关节损伤的疗效分析

实用手外科杂志 2024年第03期38卷 390-392页

作者：王阳沈阳医学院

目的探讨踝关节损伤患者的有效康复训练模式，分析踝关节水中康复操训练的应用效果。方法对沈阳医学院附属中心医院2022年8月-2024年3月收治的90例踝关节损伤患者的临床资料进行回顾性分析，根据康复治疗模式差异分为对照组和观察组内... 详细信息

目的探讨踝关节损伤患者的有效康复训练模式，分析踝关节水中康复操训练的应用效果。方法对沈阳医学院附属中心医院2022年8月-2024年3月收治的90例踝关节损伤患者的临床资料进行回顾性分析，根据康复治疗模式差异分为对照组和观察组内，各45例，分别行常规化康复操训练及水中康复操训练干预，评价下肢FMA、Berg平衡情况、踝泵运动依从性及疼痛程度。结果观察组治疗有效率97.78%明显优于对照组82.22%，差异有统计学意义（P 0.05），干预后，观察组下肢FMA、Berg平衡量表更高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），干预后观察组VAS评分为（2.99±0.76）分与对照组形成鲜明对比（P <0.05）。结论为踝关节损伤实施踝关节水中康复操训练，效果确切可靠，对改善其运动功能及降低疼痛程度均具有积极作用，可考虑进一步临床推广。

关键词：水中康复操训练踝关节损伤治疗效果运动功能疼痛程度

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尤瑞克林用药时长对急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性的影响——RESK研究亚组分析

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中华神经科杂志 2024年第3期57卷 225-232页

作者：倪俊姚明王丽华于明李润辉赵丽宏王佳春汪银洲汪昕宋海庆罗本燕王佳伟黄一宁崔丽英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科、疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科哈尔滨150086 江苏大学附属医院神经内科镇江212002 沈阳医学院附属中心医院神经内科沈阳110024 丹东市人民医院神经内科丹东118016 哈尔滨市第一医院神经内科哈尔滨150028 福建省立医院神经内科福州350013 复旦大学附属中山医院神经内科上海200032 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 浙江大学医学院附属第一医院神经内科杭州310003 首都医科大学附属北京同仁医院神经内科北京100710 北京大学第一医院神经内科北京100034

目的探究尤瑞克林不同用药时长对急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性的影响。方法本研究为RESK研究的亚组分析。从2015年8月到2020年6月共纳入65个中心的990例脑卒中患者,根据尤瑞克林用药时间长短分为短时用药组(用药8 d,n=185)和长时... 详细信息

目的探究尤瑞克林不同用药时长对急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性的影响。方法本研究为RESK研究的亚组分析。从2015年8月到2020年6月共纳入65个中心的990例脑卒中患者,根据尤瑞克林用药时间长短分为短时用药组(用药8 d,n=185)和长时用药组(用药15 d和21 d,n=805)。分析患者90 d改良Rankin量表(mRS)评分为0分、0~1分和0~2分的患者比例,22 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较基线的变化,90 d Barthel指数≥95分患者比例和不良事件发生率。采用χ2检验、单因素和多因素Logistic回归分析等进行组间比较。结果多因素回归分析结果显示,短时用药组和长时用药组90 d mRS评分0~2分的患者比例[74.1%(137/185)比75.0%(604/805);OR=1.047,95%CI 0.676~1.620,P=0.838]和22 d NIHSS评分较基线的变化[(4.60±2.00)分比(4.26±2.80)分;OR=-0.390,95%CI-1.125~0.344,P=0.297],差异均无统计学意义;90 d mRS评分0~1分的患者比例[48.1%(89/185)比59.1%(476/805);OR=0.674,95%CI 0.463~0.983,P=0.041]和90 d Barthel指数≥95分患者比例[43.6%(79/181)比55.1%(442/802);OR=0.614,95%CI 0.420~0.897,P=0.012],在短时用药组均显著低于长时用药组。两组不良事件的发生率差异无统计学意义。结论对于急性缺血性脑卒中患者,尤瑞克林连续用药8 d即可改善患者近期(22 d NIHSS评分)和远期疗效(90 d mRS评分0~2分),且安全耐受。在条件允许的情况下,增加尤瑞克林用药时长可显著提高患者远期无残疾率(90 d mRS评分0~1分)和生活质量(90 d Barthel指数),且不增加不良事件风险。

关键词：卒中尤瑞克林治疗效果安全性用药时长

腹膜透析患者认知功能损害发生的危险因素及预测模型建立

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国际医药卫生导报 2024年第13期30卷 2214-2219页

作者：邵淑芹柳晓明烟台市莱阳中心医院肾内科烟台265200 滨州医学院烟台附属医院肾内科烟台264100

目的本研究旨在用列线图构建腹膜透析患者认知功能损害发生的预测模型并验证。方法前瞻性研究,选取2020年1月至2024年1月在烟台市莱阳中心医院肾内科收治的120例腹膜透析患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为认知... 详细信息

目的本研究旨在用列线图构建腹膜透析患者认知功能损害发生的预测模型并验证。方法前瞻性研究,选取2020年1月至2024年1月在烟台市莱阳中心医院肾内科收治的120例腹膜透析患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为认知正常组52例(MoCA评分≥26分)和认知损害组68例(MoCA<26分)。认知正常组男28例、女24例,年龄(50.19±12.79)岁;认知损害组男36例、女32例,年龄(53.87±10.84)岁。收集两组患者一般资料、临床指标,通过多因素logistic回归分析腹膜透析患者认知功能损害的危险因素,根据结果建立列线图预测模型,并采用校准曲线进行验证。采用t检验、χ^(2)检验。结果认知正常组患者糖尿病占比及糖化血红蛋白(HbA1c)、甲状旁腺激素(PTH)、铁蛋白(SF)水平均低于认知损害组[3.85%(2/52)比25.00%(17/68)、(5.06±0.31)%比(5.52±0.36)%、(304.91±87.79)μg/L比(395.69±108.71)μg/L、(342.83±85.76)μg/L比(433.71±134.93)μg/L],差异均有统计学意义(χ^(2)=9.895,t=7.359、4.918、4.243;均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,伴有糖尿病及高HbA1c、PTH、SF水平是腹膜透析患者认知功能损害发生的独立危险因素(均P<0.05)。据此建立的列线图预测模型能有效预测腹膜透析患者认知功能损害的发生,校准曲线验证表明模型具有良好的预测准确性。结论伴有糖尿病及高HbA1c、PTH、SF水平的腹膜透析患者认知功能损害发生的风险较高,应在治疗中加以重视并采取相应的预防措施。

关键词：腹膜透析认知功能损害危险因素 logistic回归分析

二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌前期病变肠道微生物组-短链脂肪酸代谢途径的动态变化及益生素干预效应

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 761-767页

作者：卢宏全时彩艳林明利张诚胜海南西部中心医院肿瘤内科海南儋州571700 海南西部中心医院放疗科儋州市人民医院检验科海南医学院第二附属医院肿瘤内科

目的探讨二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌前期病变中肠道微生物组-短链脂肪酸代谢途径的动态变化,以及益生素干预的效应。方法本研究选用雄性SD大鼠,通过一次性腹腔注射DEN诱导肝癌模型。实验分为对照组、DEN模型组和DEN模型干预组,... 详细信息

目的探讨二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌前期病变中肠道微生物组-短链脂肪酸代谢途径的动态变化,以及益生素干预的效应。方法本研究选用雄性SD大鼠,通过一次性腹腔注射DEN诱导肝癌模型。实验分为对照组、DEN模型组和DEN模型干预组,后者自DEN注射次日起接受益生菌饮食干预。通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群组成,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测粪便中的SCFA含量,并通过生化指标、组织病理学检测和分子生物学方法评估干预效果。结果 DEN模型组大鼠的体重增长显著缓慢(30±20 g),肝功能损害指标(ALT、AST、ALP、GGT)显著升高,与对照组(体重增长50±15 g;ALT 35±5 U/L,AST 30±4 U/L,ALP 90±10 U/L,GGT 20±3 U/L)和干预组(体重增长40±18 g;ALT 70±15 U/L,AST 65±10 U/L,ALP 150±20 U/L,GGT 45±8 U/L)相比有统计学差异。DEN模型组大鼠的HGF、TGF-β和α-SMA表达量显著高于对照组和干预组。肠道菌群分析显示,DEN模型组的Chao1和Shannon指数显著低于对照组和干预组。SCFA分析结果表明,DEN模型组大鼠的丙酸(0.52±0.19 mmol/L)和异戊酸(0.36±0.054 mmol/L)含量显著降低,而在DEN模型干预组中丙酸(0.80±0.21 mmol/L)和异戊酸(0.64±0.19 mmol/L)含量较DEN模型组显著恢复。结论 DEN诱导的大鼠肝癌模型中,肠道微生物组结构和SCFA代谢途径发生显著变化,益生素干预可以改善肠道微生物组成,增加SCFA产量,减轻肝脏损伤,对抗肝脏纤维化和肿瘤发展。这些发现为利用肠道微生物组和SCFA代谢途径预防和治疗肝癌提供了新的视角。

关键词：二乙基亚硝胺(DEN) 肝细胞癌(HCC) 肠道微生物组短链脂肪酸(SCFAs) 益生素干预

抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导坏死性肌病的临床、肌肉影像及病理特点分析

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中华神经科杂志 2024年第9期57卷 1000-1008页

作者：李诗瑶瞿千千郑献召马晓丽崔文豪李丹吕正赵炯博王佳璇胡聪吕海东新乡医学院附属焦作市人民医院神经内科焦作新乡医学院附属焦作市人民医院神经影像科焦作

目的分析抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导坏死性肌病(SRP-IMNM)患者的临床、肌肉影像及病理特点。方法收集2018年5月至2023年5月就诊于焦作市人民医院神经肌肉病中心、经骨骼肌病理和肌炎特异性抗体(MSAs)确诊的9例SRP-IMNM患者的临... 详细信息

目的分析抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导坏死性肌病(SRP-IMNM)患者的临床、肌肉影像及病理特点。方法收集2018年5月至2023年5月就诊于焦作市人民医院神经肌肉病中心、经骨骼肌病理和肌炎特异性抗体(MSAs)确诊的9例SRP-IMNM患者的临床资料, 分析并总结其临床特征、肌肉影像学及肌肉病理学特点。结果 9例患者中女性7例, 男性2例, 起病年龄为18～59岁。9例患者临床均表现为四肢近端肌无力, 7例伴颈肌无力, 5例有吞咽困难。9例患者的血清肌酸激酶均有不同程度升高(1 866～6 725 U/L)。其中4例合并间质性肺病, 3例合并心脏受累。抗体检测9例患者除SRP抗体阳性以外, 有8例合并其他抗体阳性, 7例合并抗Ro-52抗体阳性, 4例为单纯合并抗Ro-52抗体阳性, 3例同时合并3种以上抗体阳性。其中出现间质性肺病和心脏受累的患者均合并其他抗体阳性。7例患者行大腿肌肉磁共振成像(MRI)检查均可见弥漫性骨骼肌水肿, 部分肌肉萎缩及脂肪化, 病变主要累及大腿后侧肌群。有2例患者行小腿肌肉MRI, 可见比目鱼肌受累较明显, 1例有胫骨前肌、腓肠肌受累。9例患者肌肉病理均可见有不同程度的肌纤维变性、坏死和再生, 1例可见少量炎性细胞浸润。4例患者可见管柱状毛细血管。免疫组织化学染色可见8例患者坏死肌纤维内有少量CD68阳性淋巴细胞, 5例患者可见肌纤维膜上有主要组织相容性复合体Ⅰ表达上调, 6例患者非坏死肌纤维和毛细血管上可见膜攻击复合物(C5b-9)沉积, 6例患者行P62染色均可见部分肌纤维内有均质的细颗粒样物质沉积。结论 SRP-IMNM患者除肢体近端肌无力外, 常伴有颈肌无力和吞咽困难, 合并多种抗体阳性的患者更容易出现间质性肺病和心脏受累。SRP-IMNM患者受累肌肉呈弥漫性水肿, 大腿后侧肌群更易发生萎缩和脂肪化。C5b-9沉积和管柱状毛细血管是SRP-IMNM的重要病理特征, 可为临床诊断提供更多的依据。

关键词：信号识别颗粒免疫介导坏死性肌病磁共振成像肌肉病理

苹果酸奈诺沙星胶囊治疗腹膜透析相关性导管感染的疗效分析

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中国实用内科杂志 2024年第3期44卷 218-222页

作者：肖一凡朱新旺徐春炎韩莹雯吴微陈莹孙亚南姚丽中国医科大学附属第一医院肾内科辽宁沈阳110001

目的观察苹果酸奈诺沙星胶囊(Nemonoxacin Malate capsule)治疗腹膜透析相关性导管感染的疗效和安全性。方法筛选2018-03-01—2021-12-31,中国医科大学附属第一医院腹膜透析中心腹膜透析外口感染、隧道感染使用苹果酸奈诺沙星胶囊治... 详细信息

目的观察苹果酸奈诺沙星胶囊(Nemonoxacin Malate capsule)治疗腹膜透析相关性导管感染的疗效和安全性。方法筛选2018-03-01—2021-12-31,中国医科大学附属第一医院腹膜透析中心腹膜透析外口感染、隧道感染使用苹果酸奈诺沙星胶囊治疗并规律随访的病例。收集患者基本资料,记录外口感染评分、感染相关指标,采用前后自身对照设计,回顾性分析腹膜透析相关性导管感染患者应用苹果酸奈诺沙星胶囊的治疗效果。结果共纳入腹膜透析相关性导管感染应用苹果酸奈诺沙星胶囊的患者23例。23例患者发生29次导管感染,金黄色葡萄球菌是最主要致病菌(52.2%)。21例患者(91.3%)外口感染评分在应用苹果酸奈诺沙星胶囊后降至正常范围,2例患者(8.7%)治疗3周后外口感染评分仍未达标,23例患者(100%)外口感染评分均较用药前下降。所有患者均未出现严重不良事件。结论苹果酸奈诺沙星胶囊治疗腹膜透析相关性导管感染安全有效。

关键词：苹果酸奈诺沙星胶囊腹膜透析导管感染

^(32)P-β射线致急性放射性皮肤损伤模型的建立及损伤机制

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2173-2179页

作者：武晓丹王治国战莹张国旭中国人民解放军北部战区总医院核医学科辽宁省沈阳市110016 核背景复合战创伤救治实验室辽宁省沈阳市110016 辽宁省核医学分子影像重点实验室辽宁省沈阳市110016 联勤医学优质学科辽宁省沈阳市110016

背景:急性放射性皮肤损伤的临床表现为反复发作的坏死性溃疡,其发病机制仍不完全清楚,建立合适的动物模型对其发病机制及预防治疗的研究具有重要临床价值。目的:建立急性β射线放射性皮肤损伤模型,初步探究其损伤机制。方法:69只SD大鼠... 详细信息

背景:急性放射性皮肤损伤的临床表现为反复发作的坏死性溃疡,其发病机制仍不完全清楚,建立合适的动物模型对其发病机制及预防治疗的研究具有重要临床价值。目的:建立急性β射线放射性皮肤损伤模型,初步探究其损伤机制。方法:69只SD大鼠随机分为30,45和^(60)Gyβ射线照射组(n=21)及对照组(n=6),采用^(32)P放射性核素对大鼠背部进行单次局部照射,对照组除不照射外其余操作与各照射组相同。造模后监测各组大鼠体质量,各照射组分别于照射后第7,15,30,45,60天各取3只大鼠切取皮肤组织观察损伤情况,包括皮肤外观、苏木精-伊红染色、Masson染色、透射电镜、TUNEL实验观察,另外采用免疫组化、Western Blot观察皮肤样本中Bcl-2、Bax及P53凋亡相关蛋白的表达。结果与结论:①照射后大鼠无意外死亡,体质量呈逐渐增加趋势;②大鼠皮肤出现不同程度的表皮层坏死、炎症细胞浸润、毛囊及附属器减少、胶原纤维断裂,以^(60)Gy、^(45)Gy表现明显,血清炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平显著升高,呈剂量依赖性;③电镜结果显示细胞内出现不同程度的线粒体数量减少、空泡化以及核固缩,细胞凋亡程度呈现一定的剂量依赖性;④免疫组织化学及Western Blot结果显示,照射后皮肤组织P53及Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达减弱,^(45)Gy、^(60)Gyβ射线组与30 Gyβ射线组相比差异有显著性意义(P<0.05);^(60)Gyβ射线组与^(45)Gyβ射线组相比差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果提示,^(32)P放射性核素^(45)Gy及^(60)Gy照射大鼠背部可成功建立急性放射性皮肤损伤动物模型,其机制与凋亡相关因子P53、Bax上调及Bcl-2下调有关,该模型可为放射性皮肤损伤预防治疗及相关机制研究提供参考。

关键词： ^(32)P β射线 SD大鼠放射性皮肤损伤动物模型 P53 Bax Bcl-2