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三七花中1个新的多烯炔型大环内酯

中草药 2024年第14期55卷 4643-4649页

作者：李欣馨王新欣廖彭莹尚佳欢杨杏芝白雪朱宏涛张颖君植物化学与天然药物重点实验室(中国科学院) 中国科学院昆明植物研究所云南昆明650201 中国科学院大学北京100049 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 广西中医药大学药学院广西南宁530200

目的研究三七Panax notoginseng花的化学成分。方法采用65%乙醇水热回流提取,石油醚、醋酸乙酯与正丁醇萃取,运用大孔吸附树脂Diaion HP-20、硅胶、MCI gel CHP 20P、Sephadex LH-20等柱色谱及半制备液相色谱等方法进行分离纯化,根据化... 详细信息

目的研究三七Panax notoginseng花的化学成分。方法采用65%乙醇水热回流提取,石油醚、醋酸乙酯与正丁醇萃取,运用大孔吸附树脂Diaion HP-20、硅胶、MCI gel CHP 20P、Sephadex LH-20等柱色谱及半制备液相色谱等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定,并对部分化合物进行肿瘤细胞毒和抗氧化活性评价。结果从三七花正丁醇部位分离得到11个化合物,包括大环内酯类1个、酚酸类2个、木脂素类3个、黄酮类5个,分别鉴定为(11Z,10R,17R)-17-乙烯基-10-羟基氧杂环十七烷-11-烯-13,15-二炔-2-酮(1)、反式对羟基肉桂酸(2)、3-O-对香豆酰基奎宁酸(3)、(-)-芝麻素(4)、2-甲氧基芝麻素(5)、ecbolin B(6)、槲皮素(7)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(9)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(10)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(11)。结论化合物1为新的多烯炔型大环内酯,命名为三七花大环内酯。化合物2~6、8为首次从人参属植物中分离得到,化合物2~9为首次从三七花中分离得到。化合物4对白血病HL-60细胞的体外肿瘤生长具有弱的抑制作用。化合物7~10表现出较强的清除DPPH自由基活性。

关键词：三七酚酸类木脂素类黄酮类三七花大环内酯 (-)-芝麻素槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷肿瘤细胞毒活性抗氧化活性

RP-HPLC测定硝酸益康唑不同给药途径的血药浓度

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中国药学杂志 2007年第13期42卷 1014-1016页

作者：郭丽霞金鑫赵怀清孟楠沈阳药科大学沈阳110016 沈阳华泰药物研究有限公司沈阳110016

目的采用RP-HPLC测定硝酸益康唑口服和阴道给药后比格犬不同时刻体内的血药浓度。方法采用RP-HPLC以乙腈-0.05 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（70∶44）为流动相,ODS色谱柱（4.6 mm×200 mm,5μm）,紫外检测波长为230 nm。结果硝酸益康唑在0.... 详细信息

目的采用RP-HPLC测定硝酸益康唑口服和阴道给药后比格犬不同时刻体内的血药浓度。方法采用RP-HPLC以乙腈-0.05 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（70∶44）为流动相,ODS色谱柱（4.6 mm×200 mm,5μm）,紫外检测波长为230 nm。结果硝酸益康唑在0.04-20 mg·L^-1内呈良好线性关系（r=0.998 3）。结论本分析方法简单,结果准确。

关键词：硝酸益康唑阴道片高效液相色谱法血药浓度

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黄酮糖苷对阿尔茨海默病的研究进展

山东化工 2024年第12期53卷 52-57页

作者：赵智张岩蒋翔锐杨鹏沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049 烟台新药创制山东省实验室中科环渤海(烟台)药物高等研究院山东烟台264117 长三角药物高等研究院长三角药学院江苏南通226133

阿尔茨海默病是一种发病机制复杂的神经退行性疾病,主要临床表现为认知功能损害和记忆障碍。黄酮类化合物是自然界广泛存在的天然产物,其在植物体中通常与糖基结合形成糖苷。多种黄酮糖苷被证实在临床上可以改善阿尔茨海默病患者的行为... 详细信息

阿尔茨海默病是一种发病机制复杂的神经退行性疾病,主要临床表现为认知功能损害和记忆障碍。黄酮类化合物是自然界广泛存在的天然产物,其在植物体中通常与糖基结合形成糖苷。多种黄酮糖苷被证实在临床上可以改善阿尔茨海默病患者的行为认知能力。作者从Tau蛋白异常磷酸化、氧化应激、神经炎症、β-淀粉样蛋白级联、胆碱能损伤等五大阿尔茨海默病发病学说角度综述黄酮糖苷对阿尔茨海默病的作用机制,旨在为阿尔茨海默病的研究提供参考。

关键词：阿尔茨海默病黄酮糖苷发病机制

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联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂

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物理化学学报 2024年第1期40卷 22-23页

作者：孔维恺忻廉靖靖彭超朱杰郑钰琳黄巍然张博文段桂芳马琳彭晓东马维宁朱素杰黄卓北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系北京100191 宁夏医科大学基础医学院宁夏750004 赫尔辛基大学分子医学研究所芬兰赫尔辛基002504 三驱科技(杭州)有限公司杭州310012 青岛大学附属医院转化医学研究所山东青岛266023 康迈迪森(北京)医药科技有限公司北京100094 中国医科大学附属盛京医院神经外科沈阳110022 北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和... 详细信息

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。

关键词：机器学习离子通道分子对接虚拟筛选 GABAA受体

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诊断性放射性核素的应用及展望

医药导报 2024年第10期43卷 1609-1614页

作者：丁佳欣冉卓灵张瑜娴张冉喻琳杨丽萍宁远庆高旭安明惠谢晶柴栋宫建沈阳药科大学药物流行病与临床药物评价课题组沈阳110016 蚌埠医科大学第一附属医院临床试验研究中心蚌埠233000 北京瑞达康泽医药科技有限公司临床研究部北京100176

核医学在许多病症的诊断、治疗和预后等方面起到了不可代替的作用。利用放射性核素进行诊断的核医学,具备准确快速、高灵敏度、高分辨率等优势。目前,已有多种放射性核素在疾病的诊断方面发挥着重要作用,该文主要对氟-18(18 F)、锆-89(8... 详细信息

核医学在许多病症的诊断、治疗和预后等方面起到了不可代替的作用。利用放射性核素进行诊断的核医学,具备准确快速、高灵敏度、高分辨率等优势。目前,已有多种放射性核素在疾病的诊断方面发挥着重要作用,该文主要对氟-18(18 F)、锆-89(89 Zr)、镓-68(68 Ga)、锝-99m(99m Tc)、碘-131(131 I)、碘-123(123 I)和碳-11(11 C)诊断性放射性核素的临床应用及研究进行综述,为疾病的诊断和分期提供参考。

关键词：放射性核素放射性药物放射性核素诊断核素诊疗核医学

鱼腥草素钠及其类似物的抗细菌与抗真菌活性研究进展

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沈阳药科大学学报 2024年第6期41卷 808-816页

作者：郭威游雪甫杨信怡卢曦中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药形势日益严峻。从天然产物中寻找具有抗菌活性的化合物,是发现新抗菌药物或抗菌药物增敏剂以及应对当前耐药形势的有效途径。鱼腥草素钠是中草药鱼腥草的主要抗菌活性成分鱼腥草素的亚硫酸氢钠加成物,具... 详细信息

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药形势日益严峻。从天然产物中寻找具有抗菌活性的化合物,是发现新抗菌药物或抗菌药物增敏剂以及应对当前耐药形势的有效途径。鱼腥草素钠是中草药鱼腥草的主要抗菌活性成分鱼腥草素的亚硫酸氢钠加成物,具有抗细菌和抗真菌活性。新鱼腥草素钠是鱼腥草素钠的类似物。鱼腥草素钠可以影响多种细菌和真菌的基因表达,抑制生物被膜形成,改变细菌或真菌的细胞形态,与某些现有抗细菌或抗真菌药物联用具有协同作用。鱼腥草素钠及其类似物新鱼腥草素钠的药代动力学、抗细菌与真菌活性、潜在抗菌作用机制和毒理学研究进展等在本文进行了归纳总结,以期为从中药来源的化合物中发现抗菌药物或抗菌药物增敏剂提供参考。

关键词：鱼腥草素钠新鱼腥草素钠抗细菌抗真菌

双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究进展

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食品科学 2024年第15期45卷 272-281页

作者：程欣钰张鹤男潘越袁紫仪武俊瑞乌日娜沈阳农业大学食品学院辽宁沈阳110866 辽宁省食品发酵技术工程研究中心辽宁沈阳110866 沈阳市微生物发酵技术创新重点实验室辽宁沈阳110866

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,其发病率在我国逐年升高。目前的药物治疗方式均存在一定的副作用,利用益生菌调节肠道菌群成为一种新兴干预方式。大量研究表明,双歧杆菌具有很好的缓解溃疡性结肠炎症状的临床效果。然而,双歧杆菌缓... 详细信息

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,其发病率在我国逐年升高。目前的药物治疗方式均存在一定的副作用,利用益生菌调节肠道菌群成为一种新兴干预方式。大量研究表明,双歧杆菌具有很好的缓解溃疡性结肠炎症状的临床效果。然而,双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎的作用机制还没有较为系统深入的阐述。近年来,随着多组学、肠道菌群、肠-脑轴、肠-肝轴相关研究的不断突破,双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究也取得了重要进展。本文综述了近10年双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎在研究和应用方面取得的最新进展,介绍了具有缓解溃疡性结肠炎作用的双歧杆菌,并主要对其缓解机制和研究应用进行归纳总结,阐释了双歧杆菌主要通过调节肠道菌群结构、修复肠道屏障、改善宿主肠道免疫反应、调节肠道嘌呤代谢、抑制氧化应激和为肠上皮提供能量等作用缓解溃疡性结肠炎,以期为进一步阐明双歧杆菌对生命健康的调控机制及益生菌制剂的进一步应用推广提供参考。

关键词：双歧杆菌溃疡性结肠炎肠道屏障作用机制炎症因子

产黄青霉S-3-25的硫酸二乙酯诱变突变株3d10-01的次级代谢产物研究Ⅱ

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中国海洋药物 2024年第4期43卷 1-11页

作者：乔桦徐锐杨郁岳贤琳王紫临陈波朱天骄崔承彬张国刚李长伟军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 中国极地研究中心国家海洋局极地科学重点实验室上海200136 中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003

目的阐明产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵次级代谢产物及其细胞毒活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术)鉴定化... 详细信息

目的阐明产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵次级代谢产物及其细胞毒活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术)鉴定化合物结构,采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)法评价细胞毒活性。结果从真菌S-3-25硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵产物中分离鉴定了17个化合物:dehydroaustinol(1)、dehydroaustin(2)、austinol(3)、austinolide(4)、11-acetoxyisoaustinone(5)、penipyridone F(6)、penipyridone C(7)、penipyridone D(8)、1-羟基-3-甲基呫吨酮(9)、1,5-二羟基-3-甲基呫吨酮(10)、nidulalin B(11)、(4S,4a R,9a R)-4a-carbomethoxy-1,4,4a,9atetrahydro-4,8-dihydroxy-6-methylxanthone(12)、(4R,4a S,9a R)-1,9a-dihydronidulalin A(13)、1-羟基-3-羟甲基呫吨酮(14)、1,7-二羟基-3-甲基呫吨酮(15)、(S)-2-methyl-3-[(Z)-benzylidene] hexahydropyrrolo [1,2-a]pyrazine-1,4-dione(16)及pestalasin A(17)。其中化合物1、3、5、6、9、10、15对受试HL60细胞的半抑制浓度(IC50)分别为1.7、15.0、16.6、26.5、2.0、6.9和28.4μmol/L,此外化合物1对受试K562细胞和He La细胞的IC50分别为24.2和25.4μmol/L。结论从极地深海来源真菌产黄青霉S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵产物中分离得到17个单体化合物,其中化合物10、16为新天然产物,未见有文献数据的报道。化合物1、3、5、6、9、10、15对受试HL60细胞有较强的抑制活性;化合物1还对K562和He La细胞有较强的抑制活性。

关键词：海洋来源真菌产黄青霉硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01 细胞毒

基于物理交联和π-π共轭协同作用的新型脂肪族聚碳酸酯类弹性体制备及自修复性能研究

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高分子通报 2024年第1期37卷 114-126页

作者：沈成万段楠郭团玉张朝辉林晓璇欧阳溢凡王基伟艾克拜尔·热合曼宁德师范学院医学院福建省毒物与药物毒理学重点实验室宁德352100 东北大学分子科学与工程研究所沈阳110819 厦门海洋职业技术学院厦门市智慧渔业重点实验室厦门361100

利用物理交联相互作用开发具有自修复性能的弹性体是提高材料使用寿命有效方法之一,然而,这类弹性体的机械性能与自修复性能是相互矛盾的。在这项工作中,首先制备了5-甲基-5-苄氧羰基二亚甲基碳酸酯(MBC)和5-甲基-5-(4-硝基)苄氧羰基二... 详细信息

利用物理交联相互作用开发具有自修复性能的弹性体是提高材料使用寿命有效方法之一,然而,这类弹性体的机械性能与自修复性能是相互矛盾的。在这项工作中,首先制备了5-甲基-5-苄氧羰基二亚甲基碳酸酯(MBC)和5-甲基-5-(4-硝基)苄氧羰基二亚甲基碳酸酯(MNBC),然后利用mPEG与MBC和MNBC通过开环聚合获得目标材料,并确定了弹性体的最佳制备工艺。其次,采用红外、核磁和示差扫描量热分析(DSC)分别测试了材料的化学结构和热行为,并探讨了脂肪族聚碳酸酯形成凝胶的交联机理,通过改变引发剂与单体比例,单体之间的比例和反应温度来调控此类材料由线性聚合物向网络弹性体的转变。同时,利用平衡溶胀法、动态热力学分析等手段表征了弹性体溶胀行为、凝胶含量、溶胀率、含水量和力学性能。此外,通过弯曲实验,验证了弹性体具有一定的形状记性性能,并且通过划痕实验验证了弹性体具有良好的室温自修复性能,该研究也为弹性体后期的应用打下良好的性能基础。

关键词：弹性体脂肪族聚碳酸酯机械强度自修复