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靶向泛素特异性蛋白酶1小分子抑制剂的研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 866-885页

作者：徐嘉浩李宏瑞把睿先刘同超熊兵江西中医药大学药学院江西南昌330004 沈阳药科大学辽宁沈阳110016 中国科学院上海药物研究所上海201203 长三角药物高等研究院江苏南通226133

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin-specific protease 1,USP1)是在癌症研究中越发受关注的去泛素化酶之一。USP1在许多肿瘤中过度表达,现已发现USP1能通过调控与肿瘤相关的多种蛋白质的表达来控制肿瘤的发生和进展,如SIK2、GSK-3β和Bcl-2... 详细信息

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin-specific protease 1,USP1)是在癌症研究中越发受关注的去泛素化酶之一。USP1在许多肿瘤中过度表达,现已发现USP1能通过调控与肿瘤相关的多种蛋白质的表达来控制肿瘤的发生和进展,如SIK2、GSK-3β和Bcl-2等。基因敲除或药物抑制USP1能有效抑制肿瘤,同时还有望解决顺铂以及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂耐药性问题。本综述介绍了USP1的结构、功能以及USP1靶点与肿瘤的关系,并系统地总结2013年至2023年公开的USP1小分子抑制剂的结构、活性以及构效关系。最后,本综述讨论了开发USP1小分子抑制剂的挑战和机遇。

关键词：泛素特异性蛋白酶1 小分子抑制剂合成致死耐药性构效关系

TREK-1钾通道的结构与功能及其相关疾病的研究进展

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生理学报 2024年

作者：李晓玲李扬张弘沈阳药科大学无涯创新学院长三角药物高等研究院奥泽康(南通)医药科技有限公司中国科学院上海药物研究所

双孔结构域钾通道(two-pore-domain potassium channels, K2P)家族在多种器官和细胞类型中广泛表达，并发挥重要的生理调节作用。K2P钾通道家族对多种化学和物理刺激非常敏感，与神经信号传递、离子稳态、细胞发育和死亡、突触可塑性等... 详细信息

双孔结构域钾通道(two-pore-domain potassium channels, K2P)家族在多种器官和细胞类型中广泛表达，并发挥重要的生理调节作用。K2P钾通道家族对多种化学和物理刺激非常敏感，与神经信号传递、离子稳态、细胞发育和死亡、突触可塑性等密切相关，其异常表达和功能障碍与一系列疾病相关，包括自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病等。本文就K2P家族中的TREK-1钾通道的结构、功能、调节剂，以及TREK-1与相关疾病作一综述。

关键词：双孔钾离子通道 TREK-1 功能调控 TREK-1相关疾病

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纳米技术在干粉吸入剂中的应用进展

中国药剂学杂志（网络版） 2024年第2期22卷 72-82页

作者：曹锦雪徐玉怡孙婷王东凯沈阳药科大学药学院/沈阳沃森药物研究所辽宁沈阳110016

目的随着干粉吸入剂市场的扩大,干粉制剂处方和设备也在发展。在这篇综述中,笔者介绍了该领域的一些最新进展,重点是纳米技术在干粉吸入剂中的应用。方法以国内外文献为依据,对纳米技术在干粉吸入剂中的应用进行归纳和总结。结果总结分... 详细信息

目的随着干粉吸入剂市场的扩大,干粉制剂处方和设备也在发展。在这篇综述中,笔者介绍了该领域的一些最新进展,重点是纳米技术在干粉吸入剂中的应用。方法以国内外文献为依据,对纳米技术在干粉吸入剂中的应用进行归纳和总结。结果总结分析了肺部吸入给药的优势以及要克服的困难,喷雾干燥技术在干粉吸入剂中的应用,脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒、纳米晶、胶束等纳米技术在干粉吸入剂中的研究进展。结论纳米技术具有独特的优势,可为肺部吸入给药提供一种有效的策略,为治疗各种肺部疾病带来了希望。

关键词：药剂学纳米技术干粉吸入剂

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关于5-HT受体关键氨基酸位点的研究进展

中国药理学通报 2024年

作者：谢璐璐刘晓倩苏瑞斌李玉婷谭博沈阳药科大学无涯创新学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

5-HT2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重... 详细信息

5-HT2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重要作用。进一步的研究显示突变这些特定的氨基酸位点,能够引起相应配体的亲和力、效能等变化。同时,5-HT2A受体作为一种典型的G蛋白偶联受体,其结构域中不同的氨基酸位点能与不同配体产生相互作用,引起受体相应的动态结构变化,从而影响受体的功能。因此,研究5-HT2A受体结构和功能与关键氨基酸位点的关系,对于相关精神疾病的治疗以及设计高效低毒的新型药物具有重要意义。

关键词： 5-HT 受体 G蛋白偶联受体氨基酸位点相互作用分子对接分子机制

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山苦瓜化学成分及药理作用的研究进展

中草药 2024年第3期55卷 1034-1045页

作者：张岩岩靳子旋冯思琪胡国涛徐静赵余庆沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院辽宁沈阳110016 延边大学长白山天然药物研究教育部重点实验室吉林延吉133002

山苦瓜Momordica charantia ***是苦瓜的野生变种,属于药食同源物质,具有重要的食用与保健功能,常被用作保健食品和民间医药。现代药理学表明,山苦瓜的活性成分和药理作用比苦瓜显著,主要化学成分包括皂苷类、酚类、脂肪酸和丰富的微量... 详细信息

山苦瓜Momordica charantia ***是苦瓜的野生变种,属于药食同源物质,具有重要的食用与保健功能,常被用作保健食品和民间医药。现代药理学表明,山苦瓜的活性成分和药理作用比苦瓜显著,主要化学成分包括皂苷类、酚类、脂肪酸和丰富的微量元素与矿物质,具有抗糖尿病、抗炎、抗菌、抗癌和抗氧化等多种药理作用。全面概述山苦瓜的化学成分和药理作用,为山苦瓜的开发利用提供理论基础,以期获得更好的实用价值。

关键词：山苦瓜苦瓜皂苷类酚类脂肪酸抗糖尿病抗炎抗菌抗癌抗氧化

具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体的筛选与鉴定

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中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 14-24页

作者：秦慧郁心蕊刘娇古丽赛娜·恰尔谢崔靖敏王茜杜鹏周春阳川北医学院药学院川北医学院药物研究所南充637000 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071 海南医学院基础医学与生命科学学院海口571158 沈阳药科大学医疗器械学院本溪117004

目的:IL-1受体辅助蛋白(IL-1R3)是炎症调控的潜在新靶点。筛选获得具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,为炎症干预机制探究与新药开发奠定基础。方法:基于对人源和鼠源IL-1R3氨基酸序列与结构的比对,采用交替包被人源和鼠源IL-1R3的策... 详细信息

目的:IL-1受体辅助蛋白(IL-1R3)是炎症调控的潜在新靶点。筛选获得具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,为炎症干预机制探究与新药开发奠定基础。方法:基于对人源和鼠源IL-1R3氨基酸序列与结构的比对,采用交替包被人源和鼠源IL-1R3的策略对噬菌体抗体库进行筛选;将获得的抗体可变区基因克隆到真核表达载体,制备抗体样品;在分子和细胞水平对候选抗体的结合活性与功能活性进行评价;采用重新配对抗体轻链与重链的策略获得新抗体,尝试改善其特性。结果:筛选获得5个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,其中4个对人源和鼠源IL-1R3的亲和力相当,均在10^(-7)mol/L水平;2个溶解度较好的抗体在细胞水平上具有阻断活性;重新配对候选抗体的轻链与重链,获得1个溶解度明显提升且结合活性有所改善的新抗体。结论:优选获得2个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体AET1907和4H6L,为后续深入探索奠定了物质基础。

关键词： IL-1R3 抗体噬菌体展示抗体库交叉结合活性溶解度

Ga添加对304L不锈钢力学性能和抗菌性能的影响

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金属学报 2024年第7期60卷 890-900页

作者：孟玉佳席通杨春光赵金龙张新蕊于英杰杨柯中国科学技术大学材料科学与工程学院沈阳110016 中国科学院金属研究所师昌绪先进材料创新中心沈阳110016

Ga元素具有优异的抗菌能力,多形成镓配合物作为药物使用,但Ga很少在镓合金中展现其抗菌效果。为挖掘含Ga合金的抗菌能力,本工作利用金相观察、拉伸实验以及抗菌实验等方法探究Ga添加对304L奥氏体不锈钢的力学性能和抗菌性能的影响,并初... 详细信息

Ga元素具有优异的抗菌能力,多形成镓配合物作为药物使用,但Ga很少在镓合金中展现其抗菌效果。为挖掘含Ga合金的抗菌能力,本工作利用金相观察、拉伸实验以及抗菌实验等方法探究Ga添加对304L奥氏体不锈钢的力学性能和抗菌性能的影响,并初步探讨了304L-Ga不锈钢的抗菌机理。结果表明,经过固溶处理后,Ga添加使不锈钢的屈服强度和伸长率提高,抗拉强度和硬度降低,同时因其固溶作用使不锈钢晶格常数增大。304L-Ga不锈钢具有优异的抗菌性,钝化膜表面释放的Ga^(3+)引起细菌中活性氧(ROS)的高表达,导致氧化应激和杀菌作用。接触杀菌为304L-Ga不锈钢的杀菌机制之一,细菌与不锈钢充分接触,使细菌体内的质子(H+)与不锈钢表面所释放电子发生耗尽反应,促进不锈钢表面Ga的溶解。同时,在质子消耗反应中产生额外的ROS,进一步增强了材料的抗菌效果。

关键词：含Ga不锈钢微观组织力学性能接触抗菌

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神经调控技术在脑科学研究中的应用研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 128-136页

作者：刘梦楠田萧羽李奕潼吴宁李锦李红军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 中国人民解放军医学院北京100853 沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016

通过药物和物理刺激(如光、电、磁、超声)的方法可实现对脑神经元功能的操控。其中,化学遗传和光遗传技术由于可精确操控目标脑区特定类型的神经元,在脑环路功能研究中应用最为广泛。近年来开发的磁遗传技术可在磁场条件下利用磁感应元... 详细信息

通过药物和物理刺激(如光、电、磁、超声)的方法可实现对脑神经元功能的操控。其中,化学遗传和光遗传技术由于可精确操控目标脑区特定类型的神经元,在脑环路功能研究中应用最为广泛。近年来开发的磁遗传技术可在磁场条件下利用磁感应元件激活神经元,实现了对大脑特定脑区神经元的非侵入且瞬时的调控。本文主要对脑科学研究中最常用的化学遗传和光遗传技术的发展进程和存在问题,以及正处于探索阶段的磁遗传技术的最新进展进行综述,同时也讨论了经颅电刺激、经颅磁刺激、深部脑刺激和经颅超声刺激技术在脑疾病的治疗中发挥的作用。期望通过不断的调整和改善,这些技术能更好地应用于脑科学研究和脑疾病治疗。

关键词：脑科学精神疾病光遗传技术化学遗传技术磁遗传技术

一种具有抗抑郁特性的GABAA受体新型正调节剂（英文）

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生理学报 2024年

作者：郑银丽沈富毅汪洋潘茎沛王贤李天宇杜唯佳刘志强李扬郭飞安徽中医药大学药学院上海市母胎医学重点实验室上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所上海市第一妇婴保健院麻醉科同济大学医学院沈阳药科大学无涯创新学院中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室南京中医药大学中药学院同济大学医学院麻醉与脑功能研究所

氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)神经递质传递的失调是抑郁症发病的重要机制。虽然临床试验表明GABAA受体正变构调节剂有积极的抗抑郁作用，但其确切的抗抑郁机制仍有待进一步阐明。本研究旨在探讨一种来源于知母皂苷代谢物的新型... 详细信息

氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)神经递质传递的失调是抑郁症发病的重要机制。虽然临床试验表明GABAA受体正变构调节剂有积极的抗抑郁作用，但其确切的抗抑郁机制仍有待进一步阐明。本研究旨在探讨一种来源于知母皂苷代谢物的新型化合物LY-02对动物抑郁的作用及其机制。行为学试验结果显示，LY-02在雄性C57BL/6小鼠和Sprague Dawley (SD)大鼠体内均表现较好的抗抑郁效果。细胞电压钳实验结果显示，LY-02增强HEK293T细胞含重组α6β3δ亚基的GABAA受体上GABA所介导的电流；脑切片电生理记录显示，LY-02降低C57BL/6小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex, mPFC)锥体神经元自发抑制性突触后电流(spontaneous inhibitory postsynaptic current, sIPSC)振幅，并增加其动作电位。Western blot结果显示，LY-02剂量依赖性上调小鼠m PFC BDNF、TrkB和PSD-95蛋白表达水平。以上结果提示，LY-02作为GABAA受体的正向调节剂，可减少锥体神经元的抑制性神经递质，进一步激活BDNF/TrkB信号通路，从而发挥抗抑郁作用，表明LY-02是一种潜在的新型抑郁症治疗药物。

关键词：抗抑郁药物 GABAA受体正变构调节剂神经传递