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DAAO在砷暴露致仔鼠学习记忆损害中的作用

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中华地方病学杂志 2024年第6期43卷 440-445页

作者：金晓霞孙佳麒王欢王艳沈阳医学院公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室沈阳110034

目的探究D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO)在砷暴露致仔鼠学习记忆损害中的作用。方法将18只昆明种妊娠小鼠采用随机数字表法分为未处理组(蒸馏水,n=6)和染砷组[饮用水中含60 mg/L亚砷酸钠(NaAsO_(2)),n=12],自由饮水;自妊娠... 详细信息

目的探究D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO)在砷暴露致仔鼠学习记忆损害中的作用。方法将18只昆明种妊娠小鼠采用随机数字表法分为未处理组(蒸馏水,n=6)和染砷组[饮用水中含60 mg/L亚砷酸钠(NaAsO_(2)),n=12],自由饮水;自妊娠第1天至仔鼠断乳前经母鼠染砷,仔鼠断乳后至实验结束以自由饮水方式染砷。仔鼠出生后6周,根据母鼠的组别,将染砷组仔鼠分为NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+DAAO抑制剂6-氯苯并[d]异恶唑-3-醇(6-chlorobenzo[d]isoxazol-3-ol,CBIO)组,未处理组仔鼠为对照组;对照组和NaAsO_(2)组仔鼠腹腔注射0.5%羧甲基纤维素钠,NaAsO_(2)+CBIO组仔鼠腹腔注射60 mg/kg CBIO,连续干预2周。干预结束后,采用Y迷宫实验测定仔鼠空间学习记忆能力;仔鼠经心脏灌流后取脑组织,并分离海马,经苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察仔鼠海马组织神经细胞形态;超高效液相串联三重四级杆质谱法测定D-丝氨酸含量;实时荧光定量PCR测定突触素(synaptophysin,SYP),突触小体相关蛋白25(synaptosomal-associated protein 25,SNAP25),突触后致密物95(postsynaptic density 95,PSD95),DAAO和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)亚基NR1、NR2A、NR2B mRNA水平。结果对照组、NaAsO_(2)组、NaAsO_(2)+CBIO组仔鼠Y迷宫实验交替反应率[(58.06±3.78)%、(48.61±5.75)%、(56.25±6.76)%]比较,差异有统计学意义(F=4.87,P=0.023),且NaAsO_(2)组明显低于对照组和NaAsO_(2)+CBIO组(均P<0.05)。HE染色结果显示,对照组仔鼠海马组织CA1、CA3区神经细胞数量较多,状态良好;NaAsO_(2)组神经细胞数量较少,形态不规则,细胞形态轮廓不清晰;NaAsO_(2)+CBIO组神经细胞数量较多,细胞轮廓有所改善,组织损伤减轻。对照组、NaAsO_(2)组、NaAsO_(2)+CBIO组仔鼠海马D-丝氨酸含量及SYP、SNAP25、PSD95、DAAO、NR1、NR2A、NR2B mRNA水平比较,差异均有统计学意义(F=5.41、4.41、10.16、7.60、6.98、5.63、6.53、4.33,P=0.017、0.031、0.002、0.005、0.007、0.015、0.009、0.033);其中,NaAsO_(2)组仔鼠海马D-丝氨酸含量和SYP、SNAP25、PSD95、NR1、NR2B mRNA水平均明显低于对照组和NaAsO_(2)+CBIO组,NR2A mRNA水平明显低于对照组,DAAO mRNA水平明显高于对照组和NaAsO_(2)+CBIO组(均P<0.05)。结论砷暴露能够损害仔鼠学习记忆能力,降低海马D-丝氨酸含量以及NMDAR亚基和突触相关基因转录水平,上调DAAO转录水平;而抑制DAAO可使D-丝氨酸含量以及NMDAR亚基和突触相关基因转录水平升高,改善砷暴露所致的仔鼠学习记忆能力损害。

关键词：砷中毒 D-丝氨酸 D-氨基酸氧化酶 N-甲基-D-天冬氨酸受体

肺腺癌ceRNA调控网络构建及AFAP1-AS1功能验证

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第4期31卷 576-584页

作者：王会新李倩侯晓雯史新竹冯旭沈阳医学院公共卫生学院统计教研室沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院流行病学教研室沈阳110034

目的基于生物信息学方法构建肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)特异性长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)相关的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络,并分析肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(actinfilament-associated protein 1-antisense RNA1,AFAP1-AS1)在LUAD中的功能机制,以期为LUAD治疗靶点研究提供新的方向。方法从基因表达综合性基因库(GEO)中下载LUAD的基因芯片,并使用GEO2R在线软件筛选LUAD与正常组织之间具有差异表达的lncRNA和mRNA,并通过在线数据库预测其靶基因,构建ceRNA网络,并进行富集分析。在细胞实验中,对AFAP1-AS1进行基因敲除并构建siRNA,通过细胞转染法转染LUAD细胞A549。用CCK8、Transwell、划痕实验和流式细胞术实验检测细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的能力。结果在LUAD的芯片中共鉴定出6个差异表达lncRNA和494个差异表达的mRNA。ceRNA网络共涉及6个lncRNA、22个miRNA和55个mRNA。富集分析发现mRNA与癌症相关通路有关。在细胞实验中,敲除AFAP1-AS1可抑制细胞增殖、侵袭和迁移,且AFAP1-AS1促进细胞凋亡。结论本研究构建了一个lncRNA介导的ceRNA网络,这可能有助于进一步研究LUAD的作用机制。此外,通过细胞实验,本研究发现AFAP1-AS1有潜力作为LUAD的治疗靶点。

关键词：生物信息学肺腺癌竞争性内源RNA 长链非编码RNA 肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1

人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

大气污染对抑郁症的影响及其潜在作用机制的研究进展

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 457-465页

作者：李靖宇杨文慧徐燕意复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200032

大气污染是威胁人类健康的全球性问题。近年来,越来越多的研究发现,大气污染与抑郁症的发生密切相关。抑郁症是一种严重的神经精神疾病,其发病率逐年攀升,已成为威胁人类健康的隐形杀手。目前,大气污染与抑郁症的相关性研究仍十分有限,... 详细信息

大气污染是威胁人类健康的全球性问题。近年来,越来越多的研究发现,大气污染与抑郁症的发生密切相关。抑郁症是一种严重的神经精神疾病,其发病率逐年攀升,已成为威胁人类健康的隐形杀手。目前,大气污染与抑郁症的相关性研究仍十分有限,大气污染影响抑郁发生的分子机制也尚不明确。本文基于国内外现有的流行病学和毒理学研究,针对大气污染与抑郁症的关系及其可能的生物学机制进行综述,重点阐述了大气污染与抑郁结局指标之间的关系以及大气污染物种类、暴露时间、研究对象的年龄及健康状况等影响抑郁的可能因素,并总结归纳了神经炎症、氧化应激、神经发生、细胞凋亡等机制在空气污染导致抑郁过程中可能发挥的潜在作用,以期为大气污染的防控与抑郁症的预防和治疗提供科学依据。

关键词：大气污染细颗粒物抑郁症分子机制

湖北省农村居民抑郁、焦虑和失眠情况及其影响因素分析

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中华疾病控制杂志 2024年第7期28卷 815-820,826页

作者：杜冰雪张玲朱长才王雷李旦武汉科技大学公共卫生学院环境卫生与职业医学系武汉430065 湖北省疾病预防控制中心武汉430079

目的了解湖北省农村居民的抑郁、焦虑和失眠情况及其影响因素,为采取针对性干预措施提供科学依据。方法2021年10月―2022年2月,采用多阶段随机抽样方法,应用患者健康问卷抑郁量表(patient health questionnaire-9,PHQ-9)、广泛性焦虑量... 详细信息

目的了解湖北省农村居民的抑郁、焦虑和失眠情况及其影响因素,为采取针对性干预措施提供科学依据。方法2021年10月―2022年2月,采用多阶段随机抽样方法,应用患者健康问卷抑郁量表(patient health questionnaire-9,PHQ-9)、广泛性焦虑量表(generalized anxiety scale,GAD-7)和失眠严重指数量表(insomnia severity index,ISI)调查湖北省25个县(市、区)7212名农村居民抑郁、焦虑和失眠的发生情况;采用多因素logistic回归分析模型分析,研究抑郁、焦虑和失眠情况的影响因素。结果湖北省农村居民的抑郁、焦虑和失眠的筛查阳性率分别为3.6%(95%CI:3.1%~4.0%)、2.3%(95%CI:2.0%~2.7%)、14.8%(95%CI:14.0%~15.7%)。多因素logistic回归分析模型分析结果显示,患慢性病、健康状况不佳、居住非武汉市为湖北省农村居民抑郁和焦虑的共同危险因素,其中患慢性病对抑郁和焦虑的OR(95%CI)分别为2.8(2.0~4.0)和1.8(1.2~1.7)、健康状况不佳的OR(95%CI)分别为4.5(3.4~5.9)和4.5(3.2~6.3)、居住非武汉市的OR(95%CI)分别为3.1(2.1~4.7)和2.0(1.3~3.0)。患慢性病、健康状况不佳、女性和非已婚状态为失眠的危险因素,OR(95%CI)分别为2.4(2.0~2.8)、2.9(2.5~3.4)、1.5(1.3~1.7)、1.3(1.1~1.5)(均P病、健康状况不佳、女性、非已婚状态等人群的心理干预,促进农村居民身心健康。

关键词：农村居民抑郁焦虑失眠影响因素

“雨课堂+X”教学模式在职业卫生与职业医学教学中的应用

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中国工业医学杂志 2024年第5期 539-541+543页

作者：金晓霞王瑞文蔡景双金焕荣张越李佳铄王艳沈阳医学院公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室

为探索一种可不受学生上课地点和时间限制、适合并能保证职业卫生与职业医学教师教学质量和学生学习需求的新型教学模式，将“雨课堂+X”综合教学模式应用于预防医学本科生教学实践中，并围绕教学模式认同度、学生上课状态以及教学模式... 详细信息

为探索一种可不受学生上课地点和时间限制、适合并能保证职业卫生与职业医学教师教学质量和学生学习需求的新型教学模式，将“雨课堂+X”综合教学模式应用于预防医学本科生教学实践中，并围绕教学模式认同度、学生上课状态以及教学模式局限性3个方面分析学生教学反馈意见。结果显示，“雨课堂+X”教学模式可在传统教学模式的基础上发挥出更多的教学优势，本研究将为普适性教学模式的探索提供参考依据。

关键词：雨课堂教学模式职业卫生与职业医学

特应性皮炎对生命早期颗粒物暴露与儿童过敏性鼻炎发生风险关联的效应修饰作用

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 830-838页

作者：唐浩然张玲张云权吴传莎武汉科技大学医学部公共卫生学院环境卫生与职业医学系武汉430065 武汉科技大学职业危害识别与控制湖北省重点实验室武汉430065 武汉科技大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉430065

本研究评估特应性皮炎在颗粒物暴露与学龄前儿童过敏性鼻炎发生风险关联中的效应修饰作用。采用横断面研究的设计,通过问卷调查的方式于2019年6月至2020年6月在中国7个城市的幼儿园收集了共计28408名3~6岁学龄前儿童有关过敏性鼻炎和特... 详细信息

本研究评估特应性皮炎在颗粒物暴露与学龄前儿童过敏性鼻炎发生风险关联中的效应修饰作用。采用横断面研究的设计,通过问卷调查的方式于2019年6月至2020年6月在中国7个城市的幼儿园收集了共计28408名3~6岁学龄前儿童有关过敏性鼻炎和特应性皮炎的信息。运用一种成熟的基于机器学习的时空模型以1 km的空间分辨率水平估算不同城市儿童生命早期、孕期和出生后第1年PM_(1)、PM_(2.5)和PM_(10)暴露水平。采用多水平logistic回归和暴露反应关系相结合的方法定量评估特应性皮炎作为效应修饰因子是否会改变不同粒径颗粒物暴露与儿童过敏性鼻炎发生风险的关联。结果显示,在28408名儿童中,男孩为14803名(52.1%),女孩为13605名(47.9%);年龄范围是3.1~6.8岁、(4.9±0.9)岁,其中患过敏性鼻炎的儿童为3586名(12.6%)。在总人群中,母乳喂养持续时间大于6个月的儿童为17832名(62.8%),父母有过敏史的为769名(2.7%)。母亲教育水平为大学及以上的儿童为21548名(75.9%)。有被动吸烟暴露的儿童为7338名(29.6%)。生命早期PM_(1)(9.8μg/m^(3))、PM_(2.5)(14.9μg/m^(3))和PM_(10)(37.7μg/m^(3))每增加一个四分位区间(IQR)浓度,儿童过敏性鼻炎调整后的OR值在特应性皮炎儿童中高于无特应性皮炎儿童中对应的OR值[PM_(1):OR=1.45,95%CI(1.26,1.66)***=1.33,95%CI(1.20,1.47);PM_(2.5):OR=1.38,95%CI(1.23,1.56)***=1.32,95%CI(1.21,1.45);PM_(10):OR=1.56,95%CI(1.31,1.86)***=1.46,95%CI(1.28,1.67)]。特应性皮炎与不同粒径PM暴露对儿童过敏性鼻炎的交互作用差异有显著的统计学意义(Z值=19.4,交互作用P值均病进程重要环节的特应性皮炎可能会修饰大气颗粒物暴露与儿童过敏性鼻炎发生风险的关联。提示患特应性皮炎的儿童更应重视减少室外空气污染物的暴露,防止过敏性疾病的发生和进一步发展。

关键词：亚微米颗粒物细颗粒物特应性皮炎过敏性鼻炎效应修饰作用

综合干预对儿童体形认知的影响及中介作用分析

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中国儿童保健杂志 2024年第11期 1186-1189页

作者：段培芬原建慧冯向先长治医学院公共卫生与预防医学系山西省高等学校科技创新计划平台环境因素与人群健康实验室长治医学院慢病环境致病机制与预防重点实验室

目的评估儿童肥胖综合干预对体形认知的影响，并探讨体形认知对肥胖指标变化的中介作用，为采取更为全面、有效的儿童干预策略提供科学依据。方法基于2018年9月-2019年6月在长治市8所小学393名四年级学生中开展的儿童肥胖干预的随机... 详细信息

目的评估儿童肥胖综合干预对体形认知的影响，并探讨体形认知对肥胖指标变化的中介作用，为采取更为全面、有效的儿童干预策略提供科学依据。方法基于2018年9月-2019年6月在长治市8所小学393名四年级学生中开展的儿童肥胖干预的随机对照试验，通过问卷调查收集儿童体形认知情况并对其进行体格测量，采用广义估计方程模型分析干预对儿童体形认知的影响及体形认知对肥胖指标变化的中介作用。结果干预一学年后，干预组体形认知有利于减重（高估与正确估计）的比例从58.1%提高至72.2%,对照组有利于减重的比例从53.8%仅提高至58.4%。与对照组相比，干预组提高幅度更大（OR=1.638,95%CI:1.007～2.663,P<0.05）。分层分析显示：干预对超重肥胖者（OR=2.247,95%CI:1.169～4.320）、女生（OR=2.195,95%CI:1.080～4.458）体形认知影响较大；中介作用分析显示，体形认知变化在综合干预与儿童体质量指数（Za*Zb=-0.13,95%CI:-0.30～-0.01）、腰围（Za*Zb=-0.85,95%CI:-1.87～-0.08）变化的关联中存在中介作用，而与体脂百分比无关。结论综合干预可有效改善儿童体形认知，体形认知变化是改善肥胖指标变化的中介因素。将体形认知纳入综合干预可提高儿童肥胖干预效果。

关键词：肥胖体形认知中介效应综合干预儿童

人口老龄化背景下职业卫生与职业医学的挑战和机遇

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 961-966页

作者：卢国栋傅华刘武忠周志俊尹艳复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室复旦大学公共卫生学院预防医学教研室上海市化工职业病防治院职业健康评估中心上海市疾病预防控制中心

在面临老龄化和少子化双重挑战的背景下，我国劳动年龄人口的绝对数量逐年减少，同时中老年劳动人口的占比却显著增加。然而，我国拥有庞大的劳动力资源，同时人才红利的优势正在逐渐显现。这两大利好因素有望在一定程度上缓解人口红利... 详细信息

在面临老龄化和少子化双重挑战的背景下，我国劳动年龄人口的绝对数量逐年减少，同时中老年劳动人口的占比却显著增加。然而，我国拥有庞大的劳动力资源，同时人才红利的优势正在逐渐显现。这两大利好因素有望在一定程度上缓解人口红利减弱对社会生产力带来的负面影响。劳动力要素是各类生产要素中最为活跃的，也是发展新质生产力的重要组成部分。随着新质生产力的不断发展，职业卫生与职业医学也迎来了新的发展机遇。在劳动年龄人口老龄化的过程中，职业卫生与职业医学可以研究如何借助新一代信息技术、人工智能、生物技术等增长引擎，保障劳动者的职业健康，延长他们的职业寿命，激发他们的创造力和活力，以弥补人口老龄化带来的劳动人口不足和单位生产率可能的下降。职业卫生与职业医学这种转变不仅对老龄化社会中生产者的职业健康和职业发展至关重要，还会对老年友好型社会的创建和生产力可持续发展产生积极影响。

关键词：职业卫生职业医学老龄化劳动年龄人口新质生产力