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水飞蓟宾减轻庆大霉素肾毒性作用的研究

中药药理与临床 2013年第2期29卷 51-53页

作者：金戈王俊平王春红郭丽杨丹赵丽妮李昭沈阳医学院药理学教研室沈阳110034

目的:观察水飞蓟宾减轻庆大霉素引起的肾脏损伤的作用。方法:采用雄性豚鼠50只,随机分为空白对照、庆大霉素和水飞蓟宾低剂量组,水飞蓟宾高剂量组。连续给药10天后,ILISA检测肾组织中MDA(脂质过氧化物),SOD(超氧化物歧化酶),GSH-Px(谷... 详细信息

目的:观察水飞蓟宾减轻庆大霉素引起的肾脏损伤的作用。方法:采用雄性豚鼠50只,随机分为空白对照、庆大霉素和水飞蓟宾低剂量组,水飞蓟宾高剂量组。连续给药10天后,ILISA检测肾组织中MDA(脂质过氧化物),SOD(超氧化物歧化酶),GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)和CAT(过氧化氢酶)含量。用透射电镜检测肾脏近曲小管的超微结构。结果:水飞蓟宾(50 mg/kg,100mg/kg)能够显著诱导肾脏细胞内抗氧化酶GSH-Px、CAT和SOD的生成,同时降低MDA的含量。电镜结果显示水飞蓟宾高剂量(100 mg/kg)组明显改善肾小管超微结构。结论:水飞蓟宾可诱导肾脏细胞内抗氧化酶的生成,减少庆大霉素产生的活性氧,进而减轻庆大霉素引起的肾脏毒性。

关键词：水飞蓟宾肾损伤抗氧化酶

Tet:基于DNA去甲基化的全新抗肿瘤药物靶标

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第4期37卷 551-555页

作者：龚蔚孟周文理田娜林冠乔付天然张良上海交通大学基础医学院药理学教研室上海200025

Tet蛋白属于α-酮戊二酸(α-KG)和亚铁离子(Fe2+)依赖的双加氧酶家族。Tet特异识别基因组DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的甲基并进行催化氧化,是哺乳动物基因组DNA主动去甲基化途径中唯一被发现的关键因子。通过调控基因组5mC的动态平衡分布,... 详细信息

Tet蛋白属于α-酮戊二酸(α-KG)和亚铁离子(Fe2+)依赖的双加氧酶家族。Tet特异识别基因组DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的甲基并进行催化氧化,是哺乳动物基因组DNA主动去甲基化途径中唯一被发现的关键因子。通过调控基因组5mC的动态平衡分布,Tet在胚胎发育早期基因调控和胚胎干细胞定向分化中至关重要,其表达和功能异常与包括骨髓增生异常综合征、慢性骨髓单核细胞性白血病和急性白血病在内的多种血液恶性肿瘤以及实体肿瘤有密切关系。因此,Tet及其介导的DNA去甲基化是全新的抗肿瘤靶向药物靶标。对于Tet生物功能和催化机制的研究将有助于深入了解与DNA去甲基化途径相关肿瘤的发生和发展机制,同时也为研发全新的抗肿瘤靶向药物提供参考。

关键词： DNA去甲基化 Tet蛋白 5-羟甲基胞嘧啶胚胎干细胞抗肿瘤

Clobenpropit改善大鼠海马局部脑血流的作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第4期22卷 69-74页

作者：陈忠浙江大学医学院基础医学系药理学研究室杭州中国 310031

目的:研究和阐明clobenpropit对大鼠海马局部脑血流(rCBF)的作用机制。方法:采用氢清除法测定海马的局部脑血流,并利用大鼠尾部体积描记器测定大鼠的血压。结果:侧脑室内注射clobenpropit(20,50μg)后,15-30min,可剂量依赖性、显著地改... 详细信息

目的:研究和阐明clobenpropit对大鼠海马局部脑血流(rCBF)的作用机制。方法:采用氢清除法测定海马的局部脑血流,并利用大鼠尾部体积描记器测定大鼠的血压。结果:侧脑室内注射clobenpropit(20,50μg)后,15-30min,可剂量依赖性、显著地改善8-16月龄大鼠海马中的rCBF,而且clobenpropit的作用可被氯苯氨啶加强。(R)-α-甲基组胺(5μg)则明显抑制clobenpropit的rCBF改善作用。另外,美吡拉敏(5,10mg/kg)和zolantidine(10mg/kg)均可剂量依赖性地抑制clobenpropit提高rCBF的作用。Clobenpropit(5-50μg)对血压不产生影响。结论:Clobenpropit可以改善8-16月龄大鼠海马中rCBF,其作用主要与组胺H1,H2和H3受体相关。

关键词： clobenpropit 组胺H3受体氯苯氨啶甲基组胺类

亚慢性铝暴露对Wistar大鼠学习记忆及海马CA1区c-Fos表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 553-557页

作者：张立丰白春玉张迪赵丽妮沈阳医学院公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院基础医学院药理学教研室辽宁沈阳110034

目的探讨亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力和c-Fos表达的影响,探索铝对大鼠认知功能损害的毒性作用及机制。方法 Wistar子代大鼠自出生之日起,分别通过乳汁或饮水染毒Al Cl32.0,4.0和8.0 g?L^(-1)连续3个月。Morris水迷宫法检测子代大鼠... 详细信息

目的探讨亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力和c-Fos表达的影响,探索铝对大鼠认知功能损害的毒性作用及机制。方法 Wistar子代大鼠自出生之日起,分别通过乳汁或饮水染毒Al Cl32.0,4.0和8.0 g?L^(-1)连续3个月。Morris水迷宫法检测子代大鼠的学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱法检测子代大鼠海马铝含量,HE染色观察海马CA1区神经细胞形态,RT-PCR法检测子代大鼠海马CA1区c-fos基因表达,免疫组化法检测CA1区c-Fos蛋白表达。结果染Al Cl3组子代大鼠学习记忆能力明显低于对照组(P理学改变、功能减弱以及c-Fos表达水平降低有关。

关键词：铝海马学习记忆 c-Fos

3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺抗脂质过氧化作用与对大鼠脑缺血的保护作用

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中国药学杂志 1999年第1期34卷 20-22页

作者：王迪孙光春陶成李晓东赵艳杰锦州医学院药理教研室北京医科大学基础医学院药理学系锦州市中心医院麻醉科

目的：研究３，４二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的作用及探讨其在抗脂质过氧化方面的影响。方法：建立Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四血管阻断大鼠脑缺血／再灌注模型，通过生化检测手段，对脑组织中与脂... 详细信息

目的：研究３，４二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的作用及探讨其在抗脂质过氧化方面的影响。方法：建立Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四血管阻断大鼠脑缺血／再灌注模型，通过生化检测手段，对脑组织中与脂质过氧化有关的一些指标进行检测。结果：ＡＥＤ８８０１能使脑缺血／再灌注大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（ＳｅＧＳＨＰｘ）活性增加；脑组织及血清中丙二醛（ＭＤＡ）含量降低；脑组织中肌酸激酶（ＣＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性提高。结论：ＡＥＤ８８０１对脑缺血／再灌注损伤具有保护作用。

关键词：脑缺血脂质过氧化再灌注损伤 AED8801 大鼠

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甲醛对ICR小鼠学习记忆能力影响及机制

中国公共卫生 2021年第7期37卷 1134-1137页

作者：陈雪莹曹广文王帅董延鑫张博锐那晓婷刘齐刘佳蕊顾凇金戈沈阳医学院临床医学系辽宁沈阳110134 沈阳医学院药理教研室

目的探讨甲醛对ICR小鼠学习记忆能力影响,从氧化应激及神经损伤方面分析相关机制。方法将30只14月龄ICR小鼠随机分为3组:甲醛低、高剂量组(50、100 mg/kg)、对照组(生理盐水),每组10只,雌雄各半,连续灌胃给药6周后,应用Morris水迷宫测试... 详细信息

目的探讨甲醛对ICR小鼠学习记忆能力影响,从氧化应激及神经损伤方面分析相关机制。方法将30只14月龄ICR小鼠随机分为3组:甲醛低、高剂量组(50、100 mg/kg)、对照组(生理盐水),每组10只,雌雄各半,连续灌胃给药6周后,应用Morris水迷宫测试ICR小鼠空间学习记忆能力,试剂盒测定小鼠脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、乙醇脱氢酶3(ADH3)含量,免疫组化检测神经元特异核蛋白(NeuN)含量,Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)在小鼠大脑中的表达情况。结果与对照组比较,甲醛组小鼠逃避潜伏期明显延长、穿台次数明显减少;低剂量甲醛(50 mg/kg)组小鼠空间学习记忆能力下降;与对照组比较,甲醛低剂量组小鼠脑内MDA含量(31 nmol/L)增加,脑组织中GSH含量(32.65μmol/L)降低,ADH3含量(6.27 ng/L)降低;与对照组比较,甲醛低剂量组小鼠脑内NeuN表达下降38.7%。结论甲醛长期暴露可引起ICR小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与加重氧化应激反应诱发神经损伤有关。

关键词：甲醛 ICR小鼠学习记忆能力氧化应激

紫杉醇长循环脂质体用于肿瘤小剂量化疗的研究

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中国现代应用药学 2010年第12期27卷 1069-1072页

作者：王俊平赵丽妮王玮沈阳医学院药理学教研室沈阳110034

目的研制紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome,PSL)用于肿瘤小剂量化疗,评价其急性毒性和抗肿瘤作用。方法制备PSL,其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和油酸。PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间,油酸... 详细信息

目的研制紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome,PSL)用于肿瘤小剂量化疗,评价其急性毒性和抗肿瘤作用。方法制备PSL,其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和油酸。PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间,油酸用于降低脂质体的粒度。利用激光粒度/Zeta电位测定仪和Sephadex G50色谱柱,观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta电位和包封率。采用昆明种小鼠,比较了PSL与紫杉醇的急性毒性,并且评价了PSL的长循环效果。采用小剂量给药方案,评价了PSL的抗肿瘤作用。结果在5%葡萄糖水溶液中,PSL的粒径为(138.6±4.6)nm,Zeta电位为(-31.6±7.9)mV,包封率可达(97.8±2.6)%(n=3)。长循环脂质体显著延长了紫杉醇的血液循环时间,减轻了紫杉醇的急性毒性,同时显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用。采用小剂量给药方案,PSL的抗肿瘤作用显著高于紫杉醇注射液(P<0.01)。结论 PSL包封率高,粒度小,制备工艺简单。与紫杉醇注射液比较,PSL更适用于肿瘤的小剂量化疗。

关键词：紫杉醇长循环脂质体小剂量化疗

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盐酸西替利嗪的抗组胺作用

中国药学杂志 2001年第4期36卷 244-248页

作者：方治平刘小康肖逸王浴生华西医科大学基础医学院药理学教研室四川成都610041

目的　研究国产盐酸西替利嗪 (cetirizinehydrochloride)的抗组胺、抗过敏的作用。方法　采用大鼠同种被动皮肤过敏反应 ,哮喘模型及离体气管平滑肌的实验方法 ,观察该药的作用。结果　该药能明显的降低皮肤过敏反应 ,在po 0 .5 0mg·k... 详细信息

目的　研究国产盐酸西替利嗪 (cetirizinehydrochloride)的抗组胺、抗过敏的作用。方法　采用大鼠同种被动皮肤过敏反应 ,哮喘模型及离体气管平滑肌的实验方法 ,观察该药的作用。结果　该药能明显的降低皮肤过敏反应 ,在po 0 .5 0mg·kg-1时 ,对同源性被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强有抑制作用。能明显地抑制小鼠耳异种被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强作用。也能明显的抑制组胺对豚鼠引起的休克作用 ,使组胺所致的豚鼠哮喘潜伏期明显延长 (P <0 .0 5 )。对组胺引起的支气管平滑肌痉挛有强烈的对抗作用 ,可使组胺量效曲线右移 ,其pA2 为 ( 8.2 2± 0 .2 2 )。结论　盐酸西替利嗪是一个具有抗过敏、高效。

关键词：西替利嗪抗组胺哮喘过敏反应 H1受体阻断药

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胡椒碱抗实验性癫痫作用及其作用机制分析

中国药理学通报 2002年第6期18卷 675-680页

作者：崔广智裴印权天津中医学院药理学教研室天津300193 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100083

目的　研究胡椒碱的抗惊厥作用和作用机制。方法以不同的物理和化学方法引起小鼠和大鼠不同类型的惊厥 ,形成不同类型的实验性动物癫痫模型 ,预先ip不同剂量的胡椒碱 ,观察其有无抗惊厥作用。利用荧光分光光度计和氨基酸自动分析仪 ,分... 详细信息

目的　研究胡椒碱的抗惊厥作用和作用机制。方法以不同的物理和化学方法引起小鼠和大鼠不同类型的惊厥 ,形成不同类型的实验性动物癫痫模型 ,预先ip不同剂量的胡椒碱 ,观察其有无抗惊厥作用。利用荧光分光光度计和氨基酸自动分析仪 ,分别测量小鼠脑内单胺类神经递质和氨基酸含量和大鼠脑片3H Glu释放实验分析其作用机制。结果　胡椒碱对多种实验性癫痫动物模型均有不同程度的对抗作用 ;对癫痫大发作动物模型MES、小发作动物模型Met和小鼠脑室注射 (icv)KA形成的颞叶性癫痫模型对抗作用较强 ,但对士的宁引起的强直性惊厥、3 巯基丙酸、荷包牡丹碱和兴奋性氨基酸引起的阵挛性惊厥均无明显的对抗作用。胡椒碱可明显增加小鼠脑内单胺类神经递质 5 HT的含量和明显降低Glu和Asp含量 ,并能降低 (Glu +Asp) /GABA的比值。 1× 10 -6 mol·L-1的胡椒碱对大鼠大脑皮层脑片预载的3H Glu的释放有明显的抑制作用。结论　胡椒碱有较强的抗惊厥作用。是一种广谱抗惊厥药。其机制可能与其增加动物脑内 5 HT和降低Glu及Asp的含量和阻断KA

关键词：胡椒癫痫胡椒碱抗惊厥作用 5-羟色胺谷氨酸门冬氨酸 KA-受体