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NLRP6基因敲除对小鼠生长繁育和实质器官的影响

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重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 384-394页

作者：穆青蓝孟唱唱陈诗钰何琪重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 遵义医科大学珠海校区珠海519041 重庆医科大学基础医学院病理教研室重庆400016

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自... 详细信息

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自噬等多种生物过程发挥广泛的调节作用。近期研究表明,NLRP6在应激条件下对多种组织器官的疾病表型具有重要影响。然而,NLRP6对组织器官生长发育的影响尚未可知。方法:采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建NLRP6基因敲除小鼠,饲养并记录小鼠的生长和繁殖情况。将小鼠的脾、肝、心、肾、脑、四肢和后背皮肤等组织器官进行解剖和切片染色,以评估NLRP6基因敲除对实质器官的宏观发育影响和对组织结构的微观影响。结果:在自然状态下,NLRP6基因敲除缩短了雄鼠的性成熟期并使成年雄鼠的睾丸发生不可逆的破溃与萎缩。在四肢发育上,NLRP6基因敲除诱导成年雄鼠后肢横纹肌断裂,导致后肢明显萎缩。在脾脏发育上,NLRP6基因敲除不仅显著增加了雄鼠的脾脏体积(P<0.01)还诱导雄鼠脾脏出现炎性细胞浸润。在后背皮肤上,NLRP6基因敲除引发雄鼠后背皮肤出现明显的溃疡损伤、胶原纤维增生和炎性细胞浸润。结论:在自然生长发育条件下,NLRP6基因敲除选择性影响小鼠的生殖器发育与性成熟期、后肢肌肉发育、脾脏大小及其炎症免疫状态以及后背皮肤的结构完整性,而且这一作用具有明显的雄激素依赖性。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6 生长发育睾丸后肢脾脏后背皮肤

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Aβ42寡聚体对突触内外谷氨酸受体表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1025-1032页

作者：陈秋旋贺娅旎刘玉香冯一张珂珂魏伟暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室广东广州510632

目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同... 详细信息

目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同浓度的Aβ42Os处理乳小鼠原代神经元,Western blot和免疫荧光染色检测原代神经元中mGluR5和NMDAR的表达和分布情况。(2)在C57BL/6小鼠侧脑室立体定位注射不同浓度的Aβ42Os,Western blot检测海马组织中mGluR5和NMDAR在突触内外的蛋白水平,以及mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)信号通路相关蛋白、钙信号下游通路相关蛋白和突触相关蛋白的表达。结果:(1)高浓度Aβ42Os处理原代小鼠神经元增加mGluR5表达(P<0.01),减少NR2A、NR2B和NR1表达(P<0.01);引起mGluR5膜表面聚集,而使NR2A、NR2B和NR1膜表面表达分布减少。(2)高浓度Aβ42Os引起小鼠海马组织中突触mGluR5表达增加(P<0.01),NR2A(P<0.05)和NR2B(P<0.01)表达减少,突触外NR2B表达增加(P<0.01);抑制PI3K表达及AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,过度激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα(CaMKIIα);引起突触后致密蛋白95、亲棘蛋白(spinophilin)、突触小泡蛋白(synaptophysin)和微管相关蛋白2表达减少(P<0.01)。结论:(1)高浓度Aβ42Os引起神经元突触mGluR5过度聚集,NR2A、NR2B和NR1表达减少,而突触外NR2B表达增加。(2)高浓度Aβ42Os抑制PI3K/AKT和ERK信号通路,过度激活CaMKIIα通路,损伤突触结构。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白42寡聚体代谢型谷氨酸受体5 N-甲基-D-天冬氨酸受体突触

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多功能闭合式迷宫空间认知能力评价与应用

实验室研究与探索 2024年第9期 6-9+40页

作者：夏旖婕彭顺勤刘求智项持彰王弘运崔跃沈阳医学院基础医学院

针对空间学习记忆测试仪器的局限性，自主研发了1款多功能闭合式迷宫，该迷宫由圆形实验箱体、摄像头及电路控制系统组成，可实现远程实验动物行为学监测。利用该系统对吗啡成瘾与戒断空间学习记忆行为学进行测试和验证：皮下注射吗啡10... 详细信息

针对空间学习记忆测试仪器的局限性，自主研发了1款多功能闭合式迷宫，该迷宫由圆形实验箱体、摄像头及电路控制系统组成，可实现远程实验动物行为学监测。利用该系统对吗啡成瘾与戒断空间学习记忆行为学进行测试和验证：皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次，连续9 d建立吗啡成瘾大鼠模型；第12 d开始自然戒断，对照组给予等体积生理盐水，比较第11、13、15、17 d 2组动物空间认知能力变化。测试结果表明，在第11 d和第13 d的观察期间，吗啡组相较于对照组在目标区域的停留时间显著增长；在第15 d和第17 d的观察期间，2组实验动物在目标区域的停留时间无统计学差异，基于大鼠的成瘾和戒断行为可在系统中稳定训练完成。实验表明该多功能闭合式迷宫能满足对实验动物的空间导航认知能力的评价，且有较好的应用效果。

关键词：空间导航迷宫认知能力成瘾动物模型

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LncRNAuc.48+对CGRP介导的三叉神经痛的作用

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中国药理学通报 2024年第10期 1866-1871页

作者：谭梦霞吴饶平张爱霞高云熊伟南昌大学基础医学院生理学教研室江西卫生职业学院南昌医学院南昌大学附属口腔医院

目的探究长链非编码核糖核酸uc.48+(long non-coding RNA, lncRNA uc.48+)如何影响三叉神经痛(trigeminal neuralgia, TN)大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion, TG)中降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)以及其潜在的作用机制。方法慢性压迫性损伤大鼠眶下神经(chronic compression injury to the infraorbital nerve, CCI-ION)建立大鼠TN动物模型。成模后，经眶下孔局部注射uc.48+小干扰敲低lncRNAuc.48+,以及向正常大鼠转染uc.48+质粒过表达lncRNAuc.48+。通过行为学来观察各组大鼠面部机械痛阈值(mechanical pain threshold, MWT),结合qPCR、蛋白印迹等方法观察大鼠TG中CGRP的含量及变化。ELISA法观察1L-1β的变动状况。结果接受uc.48+小干扰处理的TN大鼠机械痛敏阈值明显上升；TG中CGRP的蛋白、mRNA水平明显下降(P病理痛大鼠TG中CGRP的表达，抑制初级感觉神经节对三叉神经病理痛信息的传播，进而减轻三叉神经病理痛对机械性疼痛的敏感性。

关键词：长链非编码核糖核酸uc.48+ 三叉神经痛降钙素基因相关肽三叉神经节小干扰过表达

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基于CiteSpace的风湿性心脏病研究的可视化分析

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心脏杂志 2024年 55-61页

作者：贾敏顾晓明张淑苗李娟冯娜付锋李军裴建明樊荣刘亚莉空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的对近五年风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）领域的相关文献进行检索，进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料，使用CiteSpace软件对纳... 详细信息

目的对近五年风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）领域的相关文献进行检索，进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料，使用CiteSpace软件对纳入的文献从发表论文量、国家/地区、著者、刊物以及关键词等方面做出统计分析并绘制知识图谱。结果在2019-2023年期间国内外发表关于RHD的SCI研究文献共计2 273篇。发文作者逐渐形成以Okello Emmy、Sliwa Karen、Ralph Anna P等人为核心的团队；西澳大学与埃默里大学是此领域发文量和中心性最高的机构；CIRCULATION、NEW ENGL JMED、LANCET是该领域影响力较高的参考期刊；高频关键词主要为“风险”“患病率”“发热”“心脏病”“管理”“青少年”“诊断”“心房纤颤”和“结局”等，反映出近五年RHD领域的研究热点主要集中在RHD的流行病学、临床诊断与预后方面；主要研究与以下疾病相关联：二尖瓣狭窄、A群链球菌感染、心房纤维颤动、肺动脉高压、心肌纤维化、类风湿性关节炎；关键词突现分析结果显示，2020-2021年期间，RHD研究方向聚焦于“二尖瓣狭窄”“瓣膜成形术”“体质指数”“分子拟态”等方面，而在2022-2023年期间，“心血管风险”“二尖瓣置换术”“坏死因子抑制剂”“T细胞”和“免疫反应”等已成为新的基础和临床研究热点。结论本研究为了解RHD提供了一个新视角，为我国RHD相关领域的研究提供理论借鉴和学术参考，对RHD的发展具有积极意义。

关键词：风湿性心脏病 CiteSpace Web of Science 可视化分析

线粒体自噬在低氧性肺动脉高压中的作用及研究进展

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心脏杂志 2024年 198-203页

作者：黄国阳徐晨宇刘璋璐刘佳原周珈彤梁家兴刘亚莉樊荣贾敏张淑苗冯娜顾晓明李娟空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

低氧是多种疾病的病理生理学基础，刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径，在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示，当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境... 详细信息

低氧是多种疾病的病理生理学基础，刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径，在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示，当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激时，可发生一系列应激变化，低氧早期适当的线粒体自噬，从而特异性地清除受损线粒体，减轻细胞损伤，但是随着低氧时间延长，通过激活PINK1/Parkin介导的通路、FUNDC1受体磷酸化、以及上调HIF-1α和ROS等机制，促进线粒体自噬，损伤线粒体功能，抑制细胞凋亡，加重细胞增殖。由于肺组织对氧含量最为敏感，长期处于缺氧刺激下会导致肺血管异常收缩和肺小动脉病理性重塑共同作用导致肺循环阻力增加，并最终演变为低氧性肺动脉高压。而线粒体自噬与该过程密切相关，深入研究低氧诱导线粒体自噬的具体机制有望为该疾病的治疗提供新的方向。本文就低氧诱导线粒体自噬的机制及其在低氧性肺动脉高压中所扮角色和已取得的研究进展进行全面综述。

关键词：低氧线粒体自噬低氧性肺动脉高压

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芒柄花素抗肿瘤的研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：丛亚婷翁宗琴张子昕李娜赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室

恶性肿瘤一直是威胁全球人类生命健康，影响人类生存质量的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗一直是医学需要攻克的重点问题。中医药历经几千年传承，作为中国特色传统的医疗体系和理论知识，在肿瘤的治疗上具有极大的潜力。芒柄花素（Formo... 详细信息

恶性肿瘤一直是威胁全球人类生命健康，影响人类生存质量的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗一直是医学需要攻克的重点问题。中医药历经几千年传承，作为中国特色传统的医疗体系和理论知识，在肿瘤的治疗上具有极大的潜力。芒柄花素（Formononetin，FMN）是从传统中药黄芪、甘草等提取出的有效活性成分，近年来在抗肿瘤方面因其低毒、高效的药理特性而被广泛研究，但目前对其抗肿瘤药理作用及机制的系统性总结与分析并不明确。本文对芒柄花素在不同类型肿瘤中的抗肿瘤机制进行综述，其作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、转移和血管生成等，涉及乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌和结直肠癌等多种肿瘤类型，旨在为芒柄花素作为抗肿瘤药物的基础研发与临床应用提供研究思路和理论依据。

关键词：芒柄花素抗肿瘤靶向药物信号通路

雨课堂联合BOPPPS教学模式在生理学教学中的应用

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中国继续医学教育 2024年第15期16卷 170-173页

作者：张玉梅沈阳医学院基础医学院生理学教研室辽宁沈阳110034

生理学是一门重要的医学基础课程,是医学院各专业学生的必修课程,具有知识面广、内容抽象等特点,教学难度比较大。以往生理学的教学模式大多以“教师为主导、学生被动吸收”为主,这种填鸭式、满堂灌的教学方法很难充分调动学生的学习积... 详细信息

生理学是一门重要的医学基础课程,是医学院各专业学生的必修课程,具有知识面广、内容抽象等特点,教学难度比较大。以往生理学的教学模式大多以“教师为主导、学生被动吸收”为主,这种填鸭式、满堂灌的教学方法很难充分调动学生的学习积极性,导致很多学生对生理学学习望而生畏,兴趣全无。随着时代的发展和科技的进步,全民走进“互联网+”时代,人才培养模式也不断创新。为全面提升教育教学质量,沈阳医学院引入雨课堂教学工具,联合BOPPPS[B(bridgein,导入)、O(objective/outcome,教学目的)、P(preassessment,课前评估)、P(participatory learning,参与式学习)、P(post-assessment,课后测评)、S(summary,总结)]教学模式,让学生成为课堂主角,同时进行线上线下混合式教学模式探索与实践,并取得初步成效。本研究将对雨课堂联合BOPPPS教学模式应用于生理学教学全过程加以解析,供教育工作者借鉴。

关键词：雨课堂 BOPPPS教学模式生理学基础医学临床医学

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U-50488H抑制低氧诱导的原代肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬

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心脏杂志 2024年 621-626页

作者：梁家兴梁郡梁薛峰张欣孔思涵高慧李娟杨彦玲延安大学医学院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后... 详细信息

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后，肺动脉平滑肌细胞Bnip3及Pink1蛋白水平显著上升(P<0.05),U-50488H处理可以抑制Pink1的表达(P<0.01)；低氧联合自噬激动剂ABT-737处理后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬通路显著激活(P<0.01)，但可被U-50488H显著抑制(P<0.01)。结论低氧处理1d后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬水平显著升高，应用U-50488H后可以显著抑制低氧刺激导致的肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬相关蛋白转录与翻译。

关键词：肺动脉高压线粒体自噬 κ阿片受体肺动脉平滑肌细胞