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枸橼酸铁铵对小鼠黑质多巴胺能神经元电活动影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 341-344页

作者：谢如意修民霞石丽敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠黑质多巴胺能神经元电活动影响。方法取出生15~20 d的C57BL/6小鼠制备脑片,应用全细胞膜片钳技术观察FAC对黑质多巴胺能神经元自发放电活动及膜电位的影响。结果小鼠黑质脑片置于FAC溶液(100μmol/L)中... 详细信息

目的探讨枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠黑质多巴胺能神经元电活动影响。方法取出生15~20 d的C57BL/6小鼠制备脑片,应用全细胞膜片钳技术观察FAC对黑质多巴胺能神经元自发放电活动及膜电位的影响。结果小鼠黑质脑片置于FAC溶液(100μmol/L)中5 min后,多巴胺能神经元自发放电频率明显降低(t=5.533,P<0.01)。10 min后,多巴胺能神经元自发放电频率则显著减慢(t=7.297,P<0.001)。神经元膜电位明显向超级化方向移动(t=4.227,P<0.01)。结论 FAC能够抑制正常小鼠黑质多巴胺能神经元的电活动。

关键词：帕金森病铁多巴胺能神经元膜片钳术小鼠近交C57BL

基于血清药理学的肝龙胶囊含药血清制备方法的初步探究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 956-960页

作者：张珂珂白豪吕金宇金悦罗芮暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室广东广州510632 暨南大学药学院实验教学中心广东广州510632

目的:利用血清药理学,探究用于肝细胞脂肪变性药效观察的肝龙胶囊(GLC)含药血清的最佳取血时间和含药血清体积分数。方法:C57BL/6J小鼠60只,灌胃GLC(90 mg/kg),每日两次,连续7 d,分别在末次给药0.5、1、2和4 h心脏采血,收集血清。对照... 详细信息

目的:利用血清药理学,探究用于肝细胞脂肪变性药效观察的肝龙胶囊(GLC)含药血清的最佳取血时间和含药血清体积分数。方法:C57BL/6J小鼠60只,灌胃GLC(90 mg/kg),每日两次,连续7 d,分别在末次给药0.5、1、2和4 h心脏采血,收集血清。对照组小鼠灌胃同体积的生理盐水。LC-MS/MS技术检测空白血清及不同采血时间含药血清肌苷含量,确定最佳采血时间。应用0%、1%、3%和10%GLC血清处理棕榈酸(PA)刺激的小鼠肝细胞NCTC1469,尼罗红染色检测细胞脂滴生成,RT-qPCR检测细胞内脂肪酸生成基因Fabp1和Scd1,及脂肪酸β-氧化基因Pparα的表达。结果:(1) LC-MS/MS检测发现在末次给药2 h后血清中肌苷浓度最高。(2)尼罗红染色显示GLC血清对PA诱导的肝细胞脂质积累具有剂量依赖性的减少趋势。(3) 1%和3%和10%GLC血清处理均能显著下调PA刺激的肝细胞内Fabp1和Scd1的表达,且具有剂量依赖性的减少趋势;1%、3%和10%GLC血清处理均能显著上调PA刺激的肝细胞内Pparα的表达,且具有剂量依赖性的增加趋势。结论:小鼠给药后2 h的10%GLC血清是用于肝细胞脂肪变性药效观察的最佳血清干预浓度。

关键词：肝龙胶囊含药血清取血时间体积分数

外侧下丘脑与黑质致密部多巴胺能神经元的纤维投射

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 359-363页

作者：潘雪凝王潇娅谢俊霞徐华敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射。方法使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系。在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素4... 详细信息

目的研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射。方法使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系。在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素488(CTB-488),1周后制备冷冻脑切片,应用Olympus VS120荧光显微镜观察LH脑区CTB-488阳性神经元。在TH-Cre转基因雄性小鼠(8周龄)的LH注射顺向跨突触病毒AAV-hSyn-Flp-WPRE-hGH,在SNpc注射AAV-hSyn-Con/Fon-EYFP-WPRE-hGH,3周后灌注取脑并切片,观察SNpc和纹状体(Str)区EYFP阳性细胞及纤维。结果逆行示踪实验表明,CTB-488注射后可在LH区观察到CTB-488阳性神经元,提示LH可能是SNpc的上游脑区。顺向病毒追踪实验结果显示,在小鼠SNpc观察到明显的EYFP阳性神经元且在Str可观察到EYFP阳性纤维,提示LH支配SNpc的多巴胺能神经元。结论 LH是SNpc的上游脑区,并支配SNpc的多巴胺能神经元。

关键词：帕金森病黑质下丘脑区侧多巴胺能神经元神经纤维小鼠转基因

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不同时间ARS对雄性CD1小鼠运动及情绪影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第4期60卷 483-486页

作者：王潇娅潘雪凝徐许峰谢俊霞徐华敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨不同时间急性束缚应激(ARS)对雄性CD1小鼠运动、焦虑及抑郁样行为的影响。方法将8周龄CD1雄性小鼠随机分为对照组、ARS0.5h组、ARS1.0h组、ARS2.0h组和ARS4.0h组,每组10只。造模后分别进行糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷... 详细信息

目的探讨不同时间急性束缚应激(ARS)对雄性CD1小鼠运动、焦虑及抑郁样行为的影响。方法将8周龄CD1雄性小鼠随机分为对照组、ARS0.5h组、ARS1.0h组、ARS2.0h组和ARS4.0h组,每组10只。造模后分别进行糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷宫实验。结果糖水偏好实验结果显示,与对照组相比,ARS各组小鼠蔗糖偏好百分比无明显差异。旷场实验结果显示,与对照组相比,ARS各组小鼠总移动距离和运动速度无明显差异。高架十字迷宫实验结果显示,与对照组相比,ARS0.5h组、ARS1.0h组和ARS2.0h组小鼠进入开放臂的次数显著减少(q=4.483~6.150,P<0.01),在开放臂中停留时间明显减少(q=3.607~4.665,P<0.05);ARS4.0h组小鼠进入到开放臂中的时间和次数与对照组相比无明显差异。结论不同时间ARS不影响CD1小鼠的抑郁样行为及运动能力,但ARS0.5、1.0和2.0h能诱导CD1小鼠产生焦虑样行为。

关键词：急性束缚应激心理困扰焦虑移动抑郁小鼠,近交ICR

桥小脑角肿瘤继发性三叉神经痛的临床病理特征

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 588-594页

作者：王颖刘瑞洁杨治权杨转移中南大学基础医学院病理学系长沙410013 中南大学湘雅医院病理科长沙410008 中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)肿瘤是继发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的常见病因,其位置隐蔽,进展缓慢,难以早期发现。本研究旨在探讨CPA肿瘤继发性TN患者的临床病理特征,提高对继发性TN诊治的认识。方法:回顾... 详细信息

目的:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)肿瘤是继发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的常见病因,其位置隐蔽,进展缓慢,难以早期发现。本研究旨在探讨CPA肿瘤继发性TN患者的临床病理特征,提高对继发性TN诊治的认识。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院2017年1月1日至2022年12月31日收治的116例CPA肿瘤继发TN患者的临床资料和病理结果,分析肿瘤病理类型与临床表现、肿瘤部位、手术方式及疗效的关系。结果:本组病例中95.7%(111/116)为良性肿瘤,3.4%(4/116)为恶性肿瘤,0.9%(1/116)为交界性肿瘤,良性肿瘤以胆脂瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤多见。46.6%(54/116)的患者表现为单纯TN,53.4%(62/116)出现其他伴随症状,这取决于不同类型肿瘤的生长部位、生长速度等因素。本组病例手术全切率在90%以上,41.4%(48/116)的患者在切除肿瘤后同期行微血管减压,其中神经鞘瘤占比最高。手术治疗总体有效率达93.9%,神经鞘瘤的有效率高于胆脂瘤、脑膜瘤(均P<0.05);胆脂瘤的复发率显著高于脑膜瘤、神经鞘瘤(均P<0.05)。结论:CPA肿瘤是继发性TN的主要病因,以良性肿瘤多见,恶性肿瘤虽少但容易被漏诊,早期诊治对预后影响很大。不同类型肿瘤在临床症状、手术方式、疗效等方面有所不同,手术策略需兼顾肿瘤切除程度及神经功能保护,必要时行微血管减压术。

关键词：继发性三叉神经痛桥小脑肿瘤临床病理分析

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基于CiteSpace的风湿性心脏病研究的可视化分析

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心脏杂志 2024年 55-61页

作者：贾敏顾晓明张淑苗李娟冯娜付锋李军裴建明樊荣刘亚莉空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的对近五年风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）领域的相关文献进行检索，进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料，使用CiteSpace软件对纳... 详细信息

目的对近五年风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）领域的相关文献进行检索，进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料，使用CiteSpace软件对纳入的文献从发表论文量、国家/地区、著者、刊物以及关键词等方面做出统计分析并绘制知识图谱。结果在2019-2023年期间国内外发表关于RHD的SCI研究文献共计2 273篇。发文作者逐渐形成以Okello Emmy、Sliwa Karen、Ralph Anna P等人为核心的团队；西澳大学与埃默里大学是此领域发文量和中心性最高的机构；CIRCULATION、NEW ENGL JMED、LANCET是该领域影响力较高的参考期刊；高频关键词主要为“风险”“患病率”“发热”“心脏病”“管理”“青少年”“诊断”“心房纤颤”和“结局”等，反映出近五年RHD领域的研究热点主要集中在RHD的流行病学、临床诊断与预后方面；主要研究与以下疾病相关联：二尖瓣狭窄、A群链球菌感染、心房纤维颤动、肺动脉高压、心肌纤维化、类风湿性关节炎；关键词突现分析结果显示，2020-2021年期间，RHD研究方向聚焦于“二尖瓣狭窄”“瓣膜成形术”“体质指数”“分子拟态”等方面，而在2022-2023年期间，“心血管风险”“二尖瓣置换术”“坏死因子抑制剂”“T细胞”和“免疫反应”等已成为新的基础和临床研究热点。结论本研究为了解RHD提供了一个新视角，为我国RHD相关领域的研究提供理论借鉴和学术参考，对RHD的发展具有积极意义。

关键词：风湿性心脏病 CiteSpace Web of Science 可视化分析

线粒体自噬在低氧性肺动脉高压中的作用及研究进展

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心脏杂志 2024年 198-203页

作者：黄国阳徐晨宇刘璋璐刘佳原周珈彤梁家兴刘亚莉樊荣贾敏张淑苗冯娜顾晓明李娟空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

低氧是多种疾病的病理生理学基础，刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径，在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示，当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境... 详细信息

低氧是多种疾病的病理生理学基础，刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径，在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示，当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激时，可发生一系列应激变化，低氧早期适当的线粒体自噬，从而特异性地清除受损线粒体，减轻细胞损伤，但是随着低氧时间延长，通过激活PINK1/Parkin介导的通路、FUNDC1受体磷酸化、以及上调HIF-1α和ROS等机制，促进线粒体自噬，损伤线粒体功能，抑制细胞凋亡，加重细胞增殖。由于肺组织对氧含量最为敏感，长期处于缺氧刺激下会导致肺血管异常收缩和肺小动脉病理性重塑共同作用导致肺循环阻力增加，并最终演变为低氧性肺动脉高压。而线粒体自噬与该过程密切相关，深入研究低氧诱导线粒体自噬的具体机制有望为该疾病的治疗提供新的方向。本文就低氧诱导线粒体自噬的机制及其在低氧性肺动脉高压中所扮角色和已取得的研究进展进行全面综述。

关键词：低氧线粒体自噬低氧性肺动脉高压

敲减CD36靶向Klotho蛋白抑制氧化应激改善肥胖小鼠非酒精性脂肪性肝病

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中国医药指南 2024年第15期22卷 55-58页

作者：卢彦西贾成高侯相华潘东升张瑶霞曲媛媛王欢苏晓敏周明生蔡瑞平沈阳医学院基础医学院临床医学专业沈阳110034 沈阳医学院研究生院病理学与生理学专业沈阳110034 沈阳医学院基础医学院生理教研室沈阳110034

目的研究下调清道夫受体CD36的表达改善肥胖所致非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组6只,正常对照组(Con)正常饮食,高脂饮食组(HFD)给予高脂饲料(脂肪含量45%),阴性对照组(SiNC)组给予高脂饲料、尾静... 详细信息

目的研究下调清道夫受体CD36的表达改善肥胖所致非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组6只,正常对照组(Con)正常饮食,高脂饮食组(HFD)给予高脂饲料(脂肪含量45%),阴性对照组(SiNC)组给予高脂饲料、尾静脉注射阴性对照序列,CD36敲减组(SiCD36)给予高脂饮食、尾静脉注射SiCD36序列。高脂饮食8周,siRNA敲减4周后取材。取肝脏组织,包埋后进行HE染色、Masson染色,检测肝组织病理形态学变化。DHE染色检测肝脏组织ROS分布情况,Western Blot检测CD36蛋白、氧化应激相关蛋白gp91、p22及Klotho蛋白表达情况。计量资料符合正态分布的组间比较采用t检验。结果 HE染色结果显示,HFD组与SiNC组小鼠肝脏细胞出现气球样空泡结构,SiCD36组气球样空泡明显减少;Masson染色结果显示HFD组与SiNC组小鼠肝脏蓝染胶原纤维增加,SiCD36组小鼠肝脏蓝染胶原纤维减少;油红O染色结果显示HFD组与SiNC组小鼠肝脏脂质沉积明显,SiCD36组小鼠肝脏脂质沉积减少;DHE染色结果显示HFD组与SiNC组小鼠肝脏ROS含量增加,SiCD36组小鼠肝脏ROS含量降低;Western Blot检测结果显示,HFD组与SiNC组小鼠肝脏氧化应激相关蛋白gp91、p22高表达及抗氧化蛋白Klotho表达下降,而敲减CD36后,gp91、p22及Klotho表达被逆转(P<0.05)。结论敲减CD36改善肥胖所致非酒精性脂肪性肝病,其机制可能与上调Klotho蛋白,抑制氧化应激信号通路有关。

关键词：非酒精性脂肪肝清道夫受体蛋白抑制氧化应激

NLRP6基因敲除对小鼠生长繁育和实质器官的影响

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重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 384-394页

作者：穆青蓝孟唱唱陈诗钰何琪重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 遵义医科大学珠海校区珠海519041 重庆医科大学基础医学院病理教研室重庆400016

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自... 详细信息

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自噬等多种生物过程发挥广泛的调节作用。近期研究表明,NLRP6在应激条件下对多种组织器官的疾病表型具有重要影响。然而,NLRP6对组织器官生长发育的影响尚未可知。方法:采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建NLRP6基因敲除小鼠,饲养并记录小鼠的生长和繁殖情况。将小鼠的脾、肝、心、肾、脑、四肢和后背皮肤等组织器官进行解剖和切片染色,以评估NLRP6基因敲除对实质器官的宏观发育影响和对组织结构的微观影响。结果:在自然状态下,NLRP6基因敲除缩短了雄鼠的性成熟期并使成年雄鼠的睾丸发生不可逆的破溃与萎缩。在四肢发育上,NLRP6基因敲除诱导成年雄鼠后肢横纹肌断裂,导致后肢明显萎缩。在脾脏发育上,NLRP6基因敲除不仅显著增加了雄鼠的脾脏体积(P<0.01)还诱导雄鼠脾脏出现炎性细胞浸润。在后背皮肤上,NLRP6基因敲除引发雄鼠后背皮肤出现明显的溃疡损伤、胶原纤维增生和炎性细胞浸润。结论:在自然生长发育条件下,NLRP6基因敲除选择性影响小鼠的生殖器发育与性成熟期、后肢肌肉发育、脾脏大小及其炎症免疫状态以及后背皮肤的结构完整性,而且这一作用具有明显的雄激素依赖性。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6 生长发育睾丸后肢脾脏后背皮肤