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放射性同位素示踪法研究2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠体内的吸收、分布和排泄

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 670-674页

作者：林立红余洋李晓磊李娜庞亚男沈阳化工研究院有限公司安全评价中心代谢与分析部辽宁沈阳110021

目的研究2-氟-6-三氟甲基吡啶(JJBD)在大鼠体内的吸收、分布和排泄。方法采用放射性同位素14C标记JJBD,单次ig给予SD大鼠[14C]JJBD 10和100 mg·kg-1(放射性剂量均为3.7 GBq·kg-1),用液体闪烁计数分析仪(LSC)测定大鼠血浆、组织、胆汁... 详细信息

目的研究2-氟-6-三氟甲基吡啶(JJBD)在大鼠体内的吸收、分布和排泄。方法采用放射性同位素14C标记JJBD,单次ig给予SD大鼠[14C]JJBD 10和100 mg·kg-1(放射性剂量均为3.7 GBq·kg-1),用液体闪烁计数分析仪(LSC)测定大鼠血浆、组织、胆汁、粪便、尿液和笼具清洗液等样品的总放射性,用Win Nonlin软件按非房室模型计算毒代动力学参数。结果 SD大鼠单次ig给予JJBD 10和100 mg·kg-1的曲线下面积(AUC(0-t))分别为22 548±1579和(203 395±27 586)h·μg Eq.·L^(-1);半衰期(t1/2)分别为15.8±1.0和(14.1±0.9)h;达峰时间(Tmax)分别为4.0±3.0和(6.0±5.0)h;峰值浓度(Cmax)分别为1450±355和(7776±1703)μg·Eq.·L^(-1)。JJBD主要分布于脂肪、肝、肾和胃肠道中,大部分组织在染毒后4 h JJBD达到峰浓度,在肌肉、胸腺、全脑、性腺和脾中未见JJBD分布。染毒后0~168 h,JJBD主要从尿液排出,占染毒量的43.1%;部分从粪便排泄,占染毒量的29.7%;笼具冲洗液占染毒量的9.97%。0~72 h大鼠胆汁的总排泄量占染毒量的28.1%。结论单次ig给予SD大鼠JJBD后,JJBD能够快速吸收入血,缓慢消除,不存在蓄积风险;JJBD在大鼠体内分布较广泛,但在脑中未检出,无法通过血脑屏障;大部分JJBD可经粪尿排泄。

关键词： 2-氟-6-三氟甲基吡啶放射性同位素毒代动力学

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吡嘧黄隆生产中的过敏反应解析

农药 1997年第2期36卷 18-19页

作者：谭军杨泗溥李凤珍宋宏宇沈阳化工研究院安全评价中心

本文对吡嘧黄隆生产中的原料和中间体氰乙酸乙酯，乙氧基甲叉氰乙酸乙酯和吡唑胺进行了致敏性试验研究。结果表明，乙氧基甲叉氰乙酸乙酯是致敏原。

关键词：过敏反应原发性吡嘧黄隆过敏性皮炎农药厂

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腈菌唑毒性研究

农药 1997年第2期36卷 29-29,32页

作者：罗红晔由宇润许莲云石恩林谢明沈阳化工研究院安全评价中心

利用霍恩氏法测定９９％腈菌唑原药对大小鼠的急性经口ＬＤ５０值分别为：大鼠雄性１４７０毫克／公斤，雌性１０８０毫克／公斤；小鼠雄性１０８０毫克／公斤，雌性６８１毫克／公斤。经皮ＬＤ５０值雄雌均大于１００００毫克／公斤。... 详细信息

利用霍恩氏法测定９９％腈菌唑原药对大小鼠的急性经口ＬＤ５０值分别为：大鼠雄性１４７０毫克／公斤，雌性１０８０毫克／公斤；小鼠雄性１０８０毫克／公斤，雌性６８１毫克／公斤。经皮ＬＤ５０值雄雌均大于１００００毫克／公斤。２５％腈菌唑乳油对大小鼠ＬＤ５０值分别为：大鼠雄性４３００毫克／公斤，雌性５０１０毫克／公斤；小鼠雄性１７１０毫克／公斤，雌性２０００毫克／公斤，属低毒性农药，对眼有轻微刺激，对皮肤无刺激作用。在动物体内蓄积性极弱，Ａｍｅｓ试验。

关键词：腈菌唑急性毒性致突变有机杀菌剂农药

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苹果与土壤中丁香菌酯的残留分析

农药 2012年第1期51卷 53-54页

作者：丁琦贾福艳陈光刘宁王少野沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

[目的]建立丁香菌酯在苹果与土壤中的残留分析方法。[方法]样品用乙腈提取,乙酸乙酯萃取和中性氧化铝柱层析净化,高效液相色谱紫外检测器检测。[结果]苹果和土壤的添加回收率分别为80.7%～83.6%、83.5%～93.9%,变异系数分别为3.3%～6.9%... 详细信息

[目的]建立丁香菌酯在苹果与土壤中的残留分析方法。[方法]样品用乙腈提取,乙酸乙酯萃取和中性氧化铝柱层析净化,高效液相色谱紫外检测器检测。[结果]苹果和土壤的添加回收率分别为80.7%～83.6%、83.5%～93.9%,变异系数分别为3.3%～6.9%、1.5%～6.7%,仪器最小检出量为5.0×10-10g,方法最小检出质量分数为0.05 mg/kg。[结论]该方法简单可靠,符合农药残留分析要求,可用于苹果和土壤中丁香菌酯的残留检测。

关键词：丁香菌酯苹果土壤残留分析

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农药一般毒性试验管理软件的设计

农药 2011年第10期50卷 773-776页

作者：李科邢立国尚祖卫李彦沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

从农药安全评价机构的一般毒性试验过程以及GLP实验室信息化管理的角度出发,针对试验过程不规范、人工操作工作繁琐、效率低下、数据采集可靠性差以及数据整理、试验跟踪困难、计算复杂等诸多问题,提供了一个通过计算机软件实现一般毒... 详细信息

从农药安全评价机构的一般毒性试验过程以及GLP实验室信息化管理的角度出发,针对试验过程不规范、人工操作工作繁琐、效率低下、数据采集可靠性差以及数据整理、试验跟踪困难、计算复杂等诸多问题,提供了一个通过计算机软件实现一般毒性试验信息化管理的设计思路。根据试验过程的特点,首先整理了软件需求中需要注意的一些基本内容。在此基础上,提供了软件功能设计和系统设计的简要说明,包括功能模块划分、设计要点以及系统运行、管理、维护和验证所需的支持模块。最后是接口设计中需要注意的一些原则性问题。

关键词：一般毒性试验软件设计 GLP 安全评价

新国标中霍恩氏法与序贯法在急性经口毒性试验中比较评价

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农药 2019年第4期58卷 288-290页

作者：王利心沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

[目的]探讨新国标中霍恩氏法与序贯法作为农药急性经口毒性方法的可靠性、可操作性以及2种方法的优缺点。[方法]分别采用霍恩氏法与序贯法(GB/T 15670—2017《农药登记毒理学试验方法》),测定4种农药制剂的急性经口半数致死剂量(LD50)和... 详细信息

[目的]探讨新国标中霍恩氏法与序贯法作为农药急性经口毒性方法的可靠性、可操作性以及2种方法的优缺点。[方法]分别采用霍恩氏法与序贯法(GB/T 15670—2017《农药登记毒理学试验方法》),测定4种农药制剂的急性经口半数致死剂量(LD50)和95%可信限,比较2种方法获得的急性毒性分级,分析其在农药急性毒性评价中的应用价值及其意义。[结果]霍恩氏法与序贯法所得毒性分级均一致,LD50与序贯法测相近,但霍恩氏法试验设计简单,剂量设计统一,试验周期短,节省人力和物力。[结论]新国标下霍恩氏法测定农药急性经口LD50具有明显优势,用于农药急性经口毒性检测具有广阔前景。

关键词：霍恩氏法序贯法半数致死剂量(LD50) 急性经口毒性试验

噻虫嗪大鼠血浆中LC-MS/MS分析方法及其毒代动力学

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农药 2014年第6期53卷 418-420,465页

作者：林立红于巍庞亚男孟庆贺孙常松李晓磊段明郁沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

[目的]建立大鼠血浆中噻虫嗪LC-MS/MS分析方法,单次灌胃给予大鼠2种剂量噻虫嗪进行毒代动力学的初步研究。[方法]使用Phenomenex Luna 5μm C18(2)色谱柱,采用ESI离子源,定量离子对为292.0/211.2。采用DAS软件拟合毒代动力学参数。[结果... 详细信息

[目的]建立大鼠血浆中噻虫嗪LC-MS/MS分析方法,单次灌胃给予大鼠2种剂量噻虫嗪进行毒代动力学的初步研究。[方法]使用Phenomenex Luna 5μm C18(2)色谱柱,采用ESI离子源,定量离子对为292.0/211.2。采用DAS软件拟合毒代动力学参数。[结果]低高剂量组的毒代动力学参数如下:tmax均为2 h,Cmax分别为71.8、389 mg/L,t1/2z分别为7.84、16.4 h,AUC(0-t)分别为1053、8 661 mg/(L·h)。[结论]该分析方法适用于大鼠血浆中噻虫嗪的测定。噻虫嗪在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质。

关键词：噻虫嗪 LC-MS MS 毒代动力学定量

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草铵膦原药对大鼠致畸试验

农药 2011年第10期50卷 740-742页

作者：由宇润王智琴张炫吕耀中王捷沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

[目的]检测95%草铵膦原药对妊娠大鼠是否有母体毒性,胚胎毒性以及致畸毒性。[方法]应用SpragueDawley(SD)大鼠为实验动物,设计30、70、150 mg/kg b.w.三个剂量组和1个阴性对照组进行了草铵膦原药的"致畸试验"。[结果]经口灌胃95%草铵膦... 详细信息

[目的]检测95%草铵膦原药对妊娠大鼠是否有母体毒性,胚胎毒性以及致畸毒性。[方法]应用SpragueDawley(SD)大鼠为实验动物,设计30、70、150 mg/kg b.w.三个剂量组和1个阴性对照组进行了草铵膦原药的"致畸试验"。[结果]经口灌胃95%草铵膦原药70 mg/kg b.w.引起妊娠母鼠轻微母体毒性反应和胎鼠体质量增长缓慢,部分胎鼠出现第2胸骨缺失。95%草铵膦原药150 mg/kg b.w.引起妊娠母鼠严重的母体毒性反应、母体平均增重和胎鼠平均身长、尾长和体质量增长缓慢,部分胎鼠出现角尾和弯尾或第2胸骨缺失或肋骨缺失或短。[结论]经口灌胃95%草铵膦原药70 mg/kgb.w.可引起轻微母体毒性反应、胎鼠毒性和骨骼发育迟缓,对胎鼠无致畸作用。95%草铵膦原药150 mg/kg b.w.可引起明显母体毒性反应、母体毒性、胎鼠毒性、胎鼠骨骼发育迟缓及个别胎鼠骨骼发育畸形。

关键词：草铵膦 SD(Sprague Dawley) 大鼠致畸性

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98%螺螨酯原药对大鼠生殖方面的影响

农药 2014年第6期53卷 421-422页

作者：黄晓宇顾剑鲍清吕耀中林爽高明伟杨光王巨晟乔开颜沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

[目的]以Sprague Dawley(SD)大鼠为试材,进行98%螺螨酯原药大鼠的生殖毒性试验。测定98%螺螨酯原药对动物繁殖和致畸方面的影响。[方法]分别通过大鼠的繁殖试验和致畸试验来确定98%螺螨酯原药对动物繁殖和致畸的影响。[结果]98%螺螨酯... 详细信息

[目的]以Sprague Dawley(SD)大鼠为试材,进行98%螺螨酯原药大鼠的生殖毒性试验。测定98%螺螨酯原药对动物繁殖和致畸方面的影响。[方法]分别通过大鼠的繁殖试验和致畸试验来确定98%螺螨酯原药对动物繁殖和致畸的影响。[结果]98%螺螨酯原药对大鼠2代繁殖试验:对大鼠系统毒性的最小有作用剂量为530 mg/kg饲料,对大鼠的生殖毒性最小有作用剂量为530 mg/kg饲料,对子代生长发育的最小有作用剂量为4 800 mg/kg饲料。98%螺螨酯原药对大鼠致畸试验:98%螺螨酯原药对母鼠的最大无作用剂量为480 mg/kg,对胎鼠的最大无作用剂量为480 mg/kg。[结论]98%螺螨酯原药对大鼠繁殖试验有一定影响,而对母鼠胚胎毒性和胎鼠生长发育没有明显影响。

关键词：螺螨酯原药繁殖试验致畸试验