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苏沃雷生口溶膜的制备及体内外评价

药学学报 2024年第9期59卷 2659-2664页

作者：赵朋李聪慧帅思祎杨兵张慧刘楠郑爱萍王永军王增明沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850

口溶膜是一种新型的口服固体制剂,其在吞咽困难、自主行为不受控制等患者群体中广泛应用。本研究采用热熔挤出技术制备了苏沃雷生口溶膜,并通过崩解时限、机械性能、体外溶出及体内药代动力学等参数进行体内外评价,对比了已上市其他品... 详细信息

口溶膜是一种新型的口服固体制剂,其在吞咽困难、自主行为不受控制等患者群体中广泛应用。本研究采用热熔挤出技术制备了苏沃雷生口溶膜,并通过崩解时限、机械性能、体外溶出及体内药代动力学等参数进行体内外评价,对比了已上市其他品种口溶膜及市售片剂Belsomra。所有动物实验经军事医学研究院实验动物管理与使用委员会批准(批准号:IACUC-DWZX-2024-504)。结果显示,苏沃雷生口溶膜崩解速度快,机械强度较市售其他品种口溶膜更优,可满足储存与运输需求。差示扫描量热法与X射线衍射法的结果表明,苏沃雷生以无定形状态分散在口溶膜中。其体外溶出较市售片剂快4倍,5min即完全溶出;比格犬体内药代动力学研究表明,自制口溶膜与Belsomra相比血药浓度时间曲线下面积无统计学差异,但起效更快,其达峰时间较Belsomra快1倍,最大血药浓度是Belsomra的2倍。基于热熔挤出技术制备的苏沃雷生口溶膜工艺简单、可连续化生产、质量稳定,可作为开发针对特殊患者的无溶剂薄膜制剂的平台。

关键词：口溶膜苏沃雷生热熔挤出机械强度溶出药代动力学

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关于5-HT受体关键氨基酸位点的研究进展

中国药理学通报 2024年

作者：谢璐璐刘晓倩苏瑞斌李玉婷谭博沈阳药科大学无涯创新学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

5-HT2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重... 详细信息

5-HT2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重要作用。进一步的研究显示突变这些特定的氨基酸位点,能够引起相应配体的亲和力、效能等变化。同时,5-HT2A受体作为一种典型的G蛋白偶联受体,其结构域中不同的氨基酸位点能与不同配体产生相互作用,引起受体相应的动态结构变化,从而影响受体的功能。因此,研究5-HT2A受体结构和功能与关键氨基酸位点的关系,对于相关精神疾病的治疗以及设计高效低毒的新型药物具有重要意义。

关键词： 5-HT 受体 G蛋白偶联受体氨基酸位点相互作用分子对接分子机制

姜黄素纳米晶注射液联合损伤控制性外科对高原寒冷环境腹部火器伤救治的实验研究

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医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 246-253页

作者：孙赳杨雪李佳佳屈金权杨欣悦郑爱萍刘江伟新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830054 新疆军区总医院新疆特殊环境医学重点实验室乌鲁木齐830000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

目的观察姜黄素纳米晶注射液(CNI)、损伤控制性外科(DCS)和CNI联合DCS治疗对模拟高原寒冷环境下猪腹部肠管火器贯通伤的救治效果。方法40只健康长白仔猪,随机数字表法分为4组,每组10只,对照组为高原致伤组(HI),实验组分别为高原致伤+CN... 详细信息

目的观察姜黄素纳米晶注射液(CNI)、损伤控制性外科(DCS)和CNI联合DCS治疗对模拟高原寒冷环境下猪腹部肠管火器贯通伤的救治效果。方法40只健康长白仔猪,随机数字表法分为4组,每组10只,对照组为高原致伤组(HI),实验组分别为高原致伤+CNI治疗组(HIC)、高原致伤+DCS治疗组(HID)、高原致伤+DCS+CNI治疗组(HDC)。高原寒冷环境猪腹部火器肠管贯通伤模型建立:仔猪放入模拟高原寒冷环境的西北地区特殊环境人工实验舱48 h,并使用手枪射击右侧腹部。HIC组伤后2、8、16 h分别予以CNI静脉输注,此后每天输注3次。HID组伤后4 h予以DCS治疗。HDC组伤后CNI输注同HIC组,并于伤后4 h行DCS治疗。分别对比手术相关指标,术后并发症,伤后不同时间血液炎症相关指标、肝功能指标、24 h生命体征。结果HIC组较HI组血液学炎症指标改善,生存时间延长(P学意义(P>0.05)。HID组和HDC组的手术时间、术中失血量、术中补液量、麻醉复苏时间、首次排便时间差异无统计学意义(P>0.05)。伤后HIC组、HID组、HDC组比HI组的白细胞、ALT、AST、肿瘤坏死因子-α、IL-6水平低,且HDC组更明显(P学意义(P>0.05)。结论CNI联合损伤控制性外科可能是高原寒冷环境腹部火器伤救治的有效方法。

关键词：损伤控制性外科姜黄素纳米晶注射液高原寒冷环境腹部火器伤

磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌诊治研究中的进展

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生物工程学报 2024年第2期40卷 321-336页

作者：史云蔚左涛徐平中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室辽宁沈阳110122 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 中国医学科学院蛋白组学与新药研发创新单元北京102206

三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高的亚型,其治疗仍以化疗为主,但容易出现耐药,且患者预后较差。随着蛋白质组学技术的发展,磷酸化蛋白质组学研究取得了长足的进步,并在肿瘤发生发展机制和诊治研究中得到了广泛的应用。同样,磷酸化蛋... 详细信息

三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高的亚型,其治疗仍以化疗为主,但容易出现耐药,且患者预后较差。随着蛋白质组学技术的发展,磷酸化蛋白质组学研究取得了长足的进步,并在肿瘤发生发展机制和诊治研究中得到了广泛的应用。同样,磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌的发生发展、靶向治疗和耐药机制研究等方面也发挥着重要作用。本文主要对目前磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌中的研究进展进行综述,旨在为基于磷酸化蛋白质组学的三阴性乳腺癌发生发展机制和诊治研究提供指导和帮助。

关键词：蛋白质组学磷酸化蛋白质组学三阴性乳腺癌

SR9009光学异构体的合成及抗衰老作用研究

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沈阳药科大学学报 2024年第6期41卷 712-719+725页

作者：吕旭成乔学红刘嘉榆郑润琪夏晴张维娜何新华军事医学研究院毒物药物研究所沈阳药科大学制药工程学院军事医学研究院生物医学分析中心

目的合成核受体Rev-Erbs受体激动剂SR9009的光学异构体，并研究其抗衰老活性。方法以5-硝基噻吩-2-甲醛、对氯苯甲醛、(S)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷或(R)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷等为起始原料，通过还原胺化、脱叔丁氧羰基(t-butyloxy carb... 详细信息

目的合成核受体Rev-Erbs受体激动剂SR9009的光学异构体，并研究其抗衰老活性。方法以5-硝基噻吩-2-甲醛、对氯苯甲醛、(S)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷或(R)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷等为起始原料，通过还原胺化、脱叔丁氧羰基(t-butyloxy carbonyl, Boc)保护基、酰胺缩合等4步，合成SR9009的光学异构体；并通过秀丽隐杆线虫实验，测试其抗衰老活性。结果通过4步反应分别合成了SR9009光学异构体，(S)-异构体和(R)-异构体的总收率分别为54.8%和49.0%;与空白对照相比，(S)-异构体能够显著延长秀丽隐杆线虫的平均寿命7.8%。结论首次报道了SR9009的光学异构体及其合成方法；其(S)-异构体具有较好的抗衰老活性，值得进一步研究。

关键词： Rev-Erb SR9009 光学异构体合成抗衰老

构建SARS病毒E2蛋白保护性抗原原核表达载体

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中国公共卫生 2004年第5期20卷 599-600页

作者：赵洪礼宋承辉聂晶张伟建吴益民王继群沈阳军区联勤部军事医学研究所分子生物学实验室沈阳110034

目的　构建SARS病毒E2蛋白保护性抗原片段的原核表达载体 ,为SARS的诊断和预防奠定基础。方法　采用人工合成法合成SARS病毒E2蛋白 3’端cDNA ;采用常规分子克隆方法将此cDNA片段克隆入原核表达载体 pBV2 2 0中 ,经温度诱导和SDS -PAGE... 详细信息

目的　构建SARS病毒E2蛋白保护性抗原片段的原核表达载体 ,为SARS的诊断和预防奠定基础。方法　采用人工合成法合成SARS病毒E2蛋白 3’端cDNA ;采用常规分子克隆方法将此cDNA片段克隆入原核表达载体 pBV2 2 0中 ,经温度诱导和SDS -PAGE电泳证明外源蛋白表达。结果　合成的E2蛋白cDNA经序列测定表明 ,与报道的SARS病毒相应序列一致 ,内切酶酶切及PCR均得到 4 5 6bp的cDNA片段 ,与实验设计一致 ,证明该cDNA片段插入了 pBV2 2 0载体中 ;SDS -PAGE电泳表明有外源蛋白表达。

关键词： SARS 病毒抗原基因克隆

多巴胺受体在微波辐射后小鼠认知功能中的作用研究

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沈阳药科大学学报 2024年

作者：潘婷何钢华冯志华郝延辉李杨左红艳杜丽娜军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所河南大学药学院

目的研究微波辐射对海马多巴胺能神经元活性的影响及辐射作用敏感的多巴胺受体亚型，探讨多巴胺D4受体(Drd4)特异性拮抗剂对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。方法以C57BL/6N小鼠为实验对象，采用2.856GHz、8mW×cm-2、SAR值为6.12W... 详细信息

目的研究微波辐射对海马多巴胺能神经元活性的影响及辐射作用敏感的多巴胺受体亚型，探讨多巴胺D4受体(Drd4)特异性拮抗剂对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。方法以C57BL/6N小鼠为实验对象，采用2.856GHz、8mW×cm-2、SAR值为6.12W×kg-1的微波全身辐射小鼠15min，建立微波辐射小鼠模型。采用免疫荧光技术检测微波辐射对海马各亚区多巴胺能神经元活性的影响。采用实时荧光定量聚合酶联式反应(RT-qPCR)筛选微波辐射敏感的海马多巴胺受体亚型。针对微波辐射敏感的Drd4，采用腹腔注射给予Drd4特异性拮抗剂L-745870(10mg×kg-1)，结合新物体识别行为学实验，研究L-745870对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。结果微波辐射后6h，海马CA3区多巴胺能神经元活性较对照组显著升高(P实验结果表明，辐射后1h，辐射组小鼠新物体辨别指数及认知指数均较对照组降低(P<0.05)，而辐射给药组小鼠的新物体辨别指数及认知指数均较辐射组升高(P<0.05)。结论微波辐射可引起海马CA3区多巴胺能神经元活性增强，海马组织Drd1和Drd4基因表达上调，Drd4特异性拮抗剂L-745870可明显改善微波辐射所致认知功能下降。

关键词：微波辐射海马多巴胺能神经元多巴胺受体,认知功能

用自身红细胞凝集试验检测肾综合征出血热病人全血中病毒特异性抗体

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中国人兽共患病杂志 2003年第6期19卷 66-67,92页

作者：聂晶赵洪礼谭笑红沈阳军区联勤部军事医学研究所分子生物实验室沈阳110034 沈阳军区联勤部210医院检验科

目的　验证微量快速自身血凝实验检测肾综合征出血热 (HFRS)病人全血中病毒抗体的实用性。方法　采用直接玻片自身血凝试验检测临床诊断为HFRS病人全血中的特异性抗体 ,采用ELISA法作平行对照。结果　检测HFRS病人全血 4 1份 ,自身血凝... 详细信息

目的　验证微量快速自身血凝实验检测肾综合征出血热 (HFRS)病人全血中病毒抗体的实用性。方法　采用直接玻片自身血凝试验检测临床诊断为HFRS病人全血中的特异性抗体 ,采用ELISA法作平行对照。结果　检测HFRS病人全血 4 1份 ,自身血凝实验 2 9例 (70 73% )为阳性 ,ELISA法 31例 (75 6 1% )为阳性 ;用自身血凝实验检测 90例正常人全血 ,其中 89例不出现凝集。结论　应用自身血凝实验检测HFRS病人全血中病毒抗体 ,简便、微量、快速、特异性强 ,非常适合基层医疗单位使用。

关键词：自身红细胞凝集试验检测肾综合征出血热全血病毒特异性抗体病毒性传染病

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有机化学品非动物替代风险评估组学研究进展

生态毒理学报 2024年第1期19卷 162-172页

作者：孙翌李媛龙奇左涛徐平中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室沈阳110122 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)/北京蛋白质组研究中心医学蛋白质组全国重点实验室北京102206 中国医学科学院蛋白组学与新药研发创新单元北京102206

暴露评估是有机化学品风险评估的关键环节。准确评估有机化学品对动物或人体的危害程度能够有效降低其潜在风险。化学品风险评估的传统方法主要基于动物实验,然而相对于复杂的体内实验,体外细胞毒性实验具有经济、快速、易于量化和可重... 详细信息

暴露评估是有机化学品风险评估的关键环节。准确评估有机化学品对动物或人体的危害程度能够有效降低其潜在风险。化学品风险评估的传统方法主要基于动物实验,然而相对于复杂的体内实验,体外细胞毒性实验具有经济、快速、易于量化和可重复的优势。基于人类细胞或细胞系的高通量检测和筛选方法,更有利于表征化学品的毒性效应,满足有机化学品管控的需求。随着生命科学步入后基因组学时代,研究的视角更加广泛,借助于基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等组学工具,能够从基因表达的时空分布、蛋白质结构和功能的特性、蛋白质翻译后修饰以及代谢物的动态变化视角为化学品暴露风险评估提供多维度信息。本文从组学角度出发,系统地对近年来国内外有机化学品风险评估的研究进展、组学的研究策略以及组学在有机化学品风险评估中的应用进行了综述和展望,提出组学的联合应用将更加系统全面地探究化学品毒性机制,为我国非动物替代有机化学品暴露风险评估提供技术指引和参考。

关键词：有机化学品体外风险评估毒性测试组学技术