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藏红花素调控NLRP3通路抑制上皮间质转化治疗糖尿病肾病的机制研究

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天然产物研究与开发 2024年第4期36卷 589-596页

作者：刘玉斌苏金浩陈伟王军及晓晖刘英凯王元松河北省沧州中西医结合医院沧州061000 辽宁省军区沈阳第十四离职干部休养所沈阳110000

本研究从上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和NLRP3通路角度研究藏红花素(crocin, CRO)治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的效果及作用机制。将60只C57BL/6J小鼠适应性喂养1周,随机选取10只作为正常组,采取正常饲养。其余小鼠接受高脂饮食继续喂养8周,之后链脲佐菌素造模并随机平均分为模型组、MCC950组(10 mg/kg MCC950,腹腔注射)、低剂量CRO组(5 mg/kg,灌胃)、中剂量CRO组(10 mg/kg,灌胃)、高剂量CRO组(20 mg/kg,灌胃)。治疗8周后,收集小鼠24 h尿液样本、血液样本、肾脏进行分析测定。采用试剂盒测定小鼠24 h尿蛋白定量(24 h-urine total protein, 24 h-UTP)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)评估其肾功能。对肾脏同一部位进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)、马松(Masson)染色,观察其病理学变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerasechain reaction, RT-qPCR)以及蛋白质印迹(Western blotting)检测EMT相关因子[上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin, E-cad)、波形蛋白(vimentin, VIM)、平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta, TGF-β)]表达情况以评估CRO对EMT的影响,检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)相关因子[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶1剪切体(cleaved-caspase-1)、白介素1β成熟体(mature-interleukin-1 beta, mature-IL-1β)、白介素18成熟体(mature-IL-18)]表达情况以评估CRO对NLRP3通路的影响。结果表明,与模型组相比,CRO治疗后,DKD小鼠Scr、BUN、24 h-UTP有不同程度降低,肾组织病理损伤有不同程度的好转,E-cad表达升高,VIM、α-SMA、TGF-β1表达降低,NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、mature-IL-1β、mature-IL-18表达下调。以上结果提示CRO可以通过抑制NLRP3通路抑制上皮细胞-间充质细胞转换EMT最终缓解DKD。

关键词：藏红花素糖尿病肾病上皮间质转化 NLRP3通路

固相萃取反相高效液相色谱法测定人血浆麦考酚酸浓度

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中国药学杂志 2001年第5期36卷 331-333页

作者：康建蒲菲菲刘亚革向军杨宏伟沈阳军区总医院沈阳110015

目的　建立固相萃取反相高效液相色谱法测定人血浆麦考酚酸 (MPA)浓度 ,探讨MPA与其代谢产物间的转化。方法　用固相萃取法处理样品 ,以泼尼松为内标物 ,C18硅胶键合相为固定相 ,甲醇四氢呋喃水 (6 0∶2∶5 0 )作流动相 ,在波长 2 5... 详细信息

目的　建立固相萃取反相高效液相色谱法测定人血浆麦考酚酸 (MPA)浓度 ,探讨MPA与其代谢产物间的转化。方法　用固相萃取法处理样品 ,以泼尼松为内标物 ,C18硅胶键合相为固定相 ,甲醇四氢呋喃水 (6 0∶2∶5 0 )作流动相 ,在波长 2 5 4nm处紫外定量检测。结果　MPA浓度在 0 .2～ 40 μg·mL-1范围内与色谱峰高呈良好线性关系 ,血浆MPA回收率为 92 .3%～10 3.1% ,绝对回收率为 5 0 .2 %～ 5 3.7%。最低检测极限为 0 .2 μg·mL-1,批内与日间 (n =5 )RSD为 3.34%和 4.70 %。结论　本法用于MPA测定具有准确、灵敏、简便等特点。

关键词：麦考酚酸肾移植固相萃取高效液相色谱法血药浓度免疫抑制剂

双氯芬酸钠及双氯芬酸赖氨酸在大鼠体内的药代动力学参数比较

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中国药学杂志 2000年第7期35卷 467-469页

作者：郭涛隋因党大胜史国兵沈阳军区总医院药剂科沈阳110015

目的　比较双氯芬酸钠及双氯芬酸赖氨酸体内药代动力学参数。方法　 2 0只Wister大鼠分成二组分别单次灌胃给予1.0mmol·L- 1 1.4ml双氯芬酸钠 (DS)和双氯芬酸赖氨酸 (DL) ,用高效液相色谱法测定血中DS及DL浓度。用 3P87程序拟合计算药... 详细信息

目的　比较双氯芬酸钠及双氯芬酸赖氨酸体内药代动力学参数。方法　 2 0只Wister大鼠分成二组分别单次灌胃给予1.0mmol·L- 1 1.4ml双氯芬酸钠 (DS)和双氯芬酸赖氨酸 (DL) ,用高效液相色谱法测定血中DS及DL浓度。用 3P87程序拟合计算药代动力学参数。结果与结论　经统计学方差分析 ,药时曲线符合二室模型 ,两种双氯芬酸盐的AUC ,Vd ,tmax,cmax,CL无差异 (P >0 .0 5 ) ,两组t1 2 β有显著差异 (P <0 .0 1)

关键词：双氯芬酸赖氨酸药代动力学双氯芬酸钠大鼠

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维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学

中国药学杂志 2000年第2期35卷 115-117页

作者：夏东亚隋因胡小玲刘宝庆沈阳军区总医院沈阳110015

目的:研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学。方法:24例高血压患者单剂量po维拉帕米片160mg后,采用荧光分光光度法测定血浆中维拉帕米浓度。同时观察血压及心率。结果:po维拉帕米的药时曲线符合一级吸收一室模型,血药浓度达峰... 详细信息

目的:研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学。方法:24例高血压患者单剂量po维拉帕米片160mg后,采用荧光分光光度法测定血浆中维拉帕米浓度。同时观察血压及心率。结果:po维拉帕米的药时曲线符合一级吸收一室模型,血药浓度达峰时间为(2.33±1.16)h,峰浓度为(275±111)μg·L-1,t1/2为(5.22±2.08)h。降血压的最大效应时间比血药浓度达峰时间明显滞后。结论:维拉帕米血药浓度与降血压效应呈不完全平行关系。单剂量po给药后,降血压有效血药浓度可维持8～10h。

关键词：维拉帕米药代动力学药效学高血压

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他克莫司在肾移植患者的体内药动学

中国药学杂志 2004年第10期39卷 778-780页

作者：夏东亚刘龙郭涛蒋苓段万玲沈阳军区总医院药剂科辽宁沈阳110016 沈阳军区总医院泌尿外科辽宁沈阳110016

目的　研究他克莫司在中国肾移植患者的体内药动学。方法　12例肾移植患者口服他克莫司达稳态后,用ELISA法测定全血中他克莫司浓度。用3P97程序拟合计算药动学参数。结果口服他克莫司的药-时曲线符合一级吸收一室模型.全血浓度达峰时间... 详细信息

目的　研究他克莫司在中国肾移植患者的体内药动学。方法　12例肾移植患者口服他克莫司达稳态后,用ELISA法测定全血中他克莫司浓度。用3P97程序拟合计算药动学参数。结果口服他克莫司的药-时曲线符合一级吸收一室模型.全血浓度达峰时间为(1.54±0.58)h,峰浓度为(32.98±26.58)μg·L-1,消除t1／2为(13.3±3.9)h,AUC0-12为(154.60±89.13)μg·h·L-1。12 h谷浓度与AUC0-12有较好的相关性。结论他克莫司个体间药动学差异大,与国内外文献报道基本一致。

关键词：他克莫司药动学肾移植

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洛雅

中国新药杂志 2002年第3期11卷 246-247页

作者：张鲜利崔敏沈阳军区总医院北方医院药械科沈阳110031

[通用名称] bisoprolol fumarate,富马酸比索洛尔[化学名称] 1-[4-[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]-甲基]-苯氧基 ]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐[理化性质] 本品为硬胶囊剂,内容物为白色颗粒.[药理作用] 本品是新一代选择性β1-肾上... 详细信息

[通用名称] bisoprolol fumarate,富马酸比索洛尔[化学名称] 1-[4-[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]-甲基]-苯氧基 ]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐[理化性质] 本品为硬胶囊剂,内容物为白色颗粒.[药理作用] 本品是新一代选择性β1-肾上腺素受体阻断剂,无内在拟交感活性和膜稳定作用.不同模型动物实验表明,它与β1-受体的亲和力比β2-受体大11～34倍,对β1-受体的选择性是同类药物阿替洛尔(atenolol)的4倍.本品作用时间长(24h以上),连续服用控制症状好且无耐受现象.对呼吸道不良反应极小,未见对糖和脂肪分解代谢的影响.

关键词：富马酸比索洛尔 β-肾上腺素受体阻断剂高血压

69例中老年人群切牙管形态学特征的CBCT测量分析

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中国口腔颌面外科杂志 2024年第4期22卷 385-389页

作者：王敬夫张宁杨勇张巍瀚常欣北部战区总医院口腔科辽宁沈阳110000 辽宁省军区沈阳第九离职干部休养所辽宁沈阳110098

目的:使用CBCT对中老年人群切牙管的相关形态学参数进行测量,分析切牙管位置与形态的增龄性变化,探讨切牙管与周围解剖结构之间的相对位置关系,为该人群的前牙种植美学修复设计提供参考。方法:对69例50岁以上患者的CBCT资料进行测量,项... 详细信息

目的:使用CBCT对中老年人群切牙管的相关形态学参数进行测量,分析切牙管位置与形态的增龄性变化,探讨切牙管与周围解剖结构之间的相对位置关系,为该人群的前牙种植美学修复设计提供参考。方法:对69例50岁以上患者的CBCT资料进行测量,项目包括冠状面上位于切牙管切牙孔(WIF)、中位(Wm)和斯坦森孔(WSF)处的切牙管宽度,矢状面切牙管长轴上的切牙孔(DIF)、中位(Dm)和斯坦森孔(DSF)处的切牙管直径,唇侧的骨最凹处到切牙管前壁的距离(A),以及牙槽嵴顶到A处的距离(B)。根据患者性别、是否缺失上前牙进行分组,采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学分析。结果:切牙管平均宽度(W)为(3.93±0.83)mm,平均直径(D)为(3.03±0.83)mm;唇侧骨最凹处到切牙管前壁的距离(A)平均为(6.15±1.53)mm,牙槽嵴顶到A处的距离(B)平均为(11.98±2.50)mm。男性组的DIF[(3.61±0.79) mm]高于女性组[(3.14±0.94)mm],男性组的DSF[(2.96±1.22)mm]高于女性组[(2.31±0.92)mm],男性组的A值[(6.76±1.43)mm]高于女性组[(5.48±1.36)mm],牙缺失组的A值[(5.73±1.55)mm]低于无牙缺失组[(6.41±1.48)mm],牙缺失组的B值[(10.73±2.64)mm]低于无牙缺失组[(12.78±2.06)mm],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:性别对切牙管的直径、牙槽嵴厚度有影响,上前牙是否缺失对牙槽嵴高度有影响。在中老年前牙缺失患者中,需要更精确地控制种植方向与深度。

关键词：切牙管 CBCT 牙种植牙槽嵴厚度牙槽嵴高度

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高效毛细管电泳法测定人血清中美罗培南浓度

中国药学杂志 2003年第5期38卷 375-377页

作者：夏东亚郭涛吴云红张晓虹沈阳军区总医院药剂科辽宁沈阳110016

目的　建立测定人血清中美罗培南浓度的高效毛细管电泳方法。方法　血清样品用乙腈沉淀蛋白。以头孢哌酮为内标 ,运行缓冲液为 6 6mmol·L-1磷酸盐缓冲液 ( pH =5 .8) ;正极压力进样 ,进样压力 5kPa× 10s ;分离电压 30kV ,柱温 2 5℃ ... 详细信息

目的　建立测定人血清中美罗培南浓度的高效毛细管电泳方法。方法　血清样品用乙腈沉淀蛋白。以头孢哌酮为内标 ,运行缓冲液为 6 6mmol·L-1磷酸盐缓冲液 ( pH =5 .8) ;正极压力进样 ,进样压力 5kPa× 10s ;分离电压 30kV ,柱温 2 5℃ ,检测波长 2 97nm。结果　美罗培南及内标与血清中其他内源性杂质完全分离 ,在 5～ 2 0 0mg·L-1范围内美罗培南 /内标的峰面积比与浓度呈良好的线性关系 ;方法回收率 98.4 5 %～ 10 1.4 2 % ;日内和日间测定RSD分别小于 8%和 14 % ;最低检测浓度为4mg·L-1。结论　本方法简便、快速、准确。

关键词：高效毛细管电泳法测定人血清美罗培南浓度

双氯芬酸钠脉冲控释微丸的制备与体外释放影响因素的研究

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中国药学杂志 2003年第2期38卷 111-114页

作者：郑春丽郭涛宋洪涛隋因沈阳军区总医院药剂科辽宁沈阳110016

目的　制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸并考察体外释放影响因素。方法　采用挤出滚圆法制备载药丸芯 ,以水溶胀性材料低取代羟丙基纤维素为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣作为控释层制备脉冲控释微丸 ,并考察溶胀层材料类型、溶... 详细信息

目的　制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸并考察体外释放影响因素。方法　采用挤出滚圆法制备载药丸芯 ,以水溶胀性材料低取代羟丙基纤维素为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣作为控释层制备脉冲控释微丸 ,并考察溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣增重、介质pH值和微丸粒径等对药物释放的影响。结果　药物通过控释层衣膜破裂释放 ,溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣增重和微丸粒径等对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速率均具有显著影响 ,药物释放情况不受介质 pH值的影响。结论　采用水溶胀性材料低取代羟丙基纤维素为内包衣层 ,制备的脉冲控释微丸 ,当内包衣层增重为1 1 %和外包衣层增重胀层为 1 7%时 ,达到了时滞为 4h ,时滞后 1 .5h累积释药 80 %以上的脉冲释药效果。

关键词：双氯芬酸钠制备体外释放脉冲释药系统乙基纤维素水分散体低取代羟丙基纤维素