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VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2057-2068页

作者：韩小博邓鑫凯李红刘超高家威李啸柴雅豪韩小丽韩红伟赵胤杰杨曦张雷新疆军区总医院急诊医学科乌鲁木齐830000 陆军军医大学第二附属医院生殖医学中心重庆400037 解放军总医院肾内科北京100853 新疆军区总医院影像科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院重症医学科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院科研教学办公室乌鲁木齐830000

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce... 详细信息

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。

关键词：热射病骨髓间充质干细胞外泌体 VEGF CD47 急性肾损伤

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血小板裂解液凝胶治疗高原难愈性创面一例

协和医学杂志 2024年

作者：赵琴王海莹王辉张进进邢颜超新疆军区总医院输血医学科

高原难愈性创面受低氧、紫外线强、高寒等不利条件影响，细胞功能损伤严重，再上皮化受阻，创面愈合延迟甚至不愈合。常规清创引流、功能性敷料等多种传统治疗手段疗效差，患者不仅住院时间长，还可能因创面长期不愈合而导致其他并发症... 详细信息

高原难愈性创面受低氧、紫外线强、高寒等不利条件影响，细胞功能损伤严重，再上皮化受阻，创面愈合延迟甚至不愈合。常规清创引流、功能性敷料等多种传统治疗手段疗效差，患者不仅住院时间长，还可能因创面长期不愈合而导致其他并发症。本文报道1例长达2个月未愈合的高原难愈性创面患者，采用血小板裂解液凝胶治疗2次后，创面完全愈合。该治疗方式为高原难愈性创面患者提供了新的治疗思路，值得临床借鉴。

关键词：高原患者难愈性创面血小板裂解液凝胶

瑞马唑仑和丙泊酚对高龄衰弱患者内镜下逆行胰胆管造影术中血流动力学和术后早期恢复质量的比较

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中华医学杂志 2024年第31期104卷 2936-2942页

作者：辛文帝崔波许兆柱刁玉刚宋丹丹北部战区总医院麻醉科沈阳

目的比较瑞马唑仑和丙泊酚对高龄衰弱患者内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)中血流动力学和术后早期恢复质量的影响。方法前瞻性纳入2022年11月至2023年5月北部战区总医院择期行ERCP的高龄(年龄≥75岁)衰弱患者108例, 根据使用的不同麻醉药... 详细信息

目的比较瑞马唑仑和丙泊酚对高龄衰弱患者内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)中血流动力学和术后早期恢复质量的影响。方法前瞻性纳入2022年11月至2023年5月北部战区总医院择期行ERCP的高龄(年龄≥75岁)衰弱患者108例, 根据使用的不同麻醉药物, 采用随机数字表法将患者分为两组:瑞马唑仑组(R组)和丙泊酚组(P组)。R组麻醉诱导静脉注射瑞马唑仑0.15～0.20 mg/kg和阿芬太尼5.0 μg/kg, 麻醉维持静脉泵注瑞马唑仑0.4～0.8 mg·kg-1·h-1和阿芬太尼0.5 μg·kg-1·min-1;P组麻醉诱导静脉注射丙泊酚1.0～1.5 mg/kg和阿芬太尼 5.0 μg/kg, 麻醉维持泵注丙泊酚2.0～6.0 mg·kg-1·h-1和阿芬太尼 0.5 μg·kg-1·min-1。主要观察指标为两组患者术中低血压[平均动脉压(MAP)20%]、严重低血压(MAP室麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后1 min(T1)、内镜通过口咽部(T2)、取石即刻(T3)、内镜撤出口咽部(T4)、患者苏醒(T5)不同时点的MAP、心率、脉搏血氧饱和度(SpO2)、脑电双频指数(BIS), 术中血管活性药物的使用量以及心动过缓、低氧血症、注射痛的发生率和术后15项恢复质量量表(QoR-15)评分情况。结果 R组男33例, 女20例, 年龄(81.5±4.9)岁;P组男26例, 女29例, 年龄(82.3±6.0)岁。R组患者术中低血压的发生率为24.5%(13/53), 低于P组的43.6%(24/55)(P=0.036);两组患者术中严重低血压的发生率分别为0(0/53)和5.5%(3/55), 差异无统计学意义(P=0.225)。与T0时点比较, 两组T1～T4时点MAP降低, BIS降低(均P0.05);R组患者苏醒时间为(11.8±3.0)min, 长于P组的(10.3±3.3)min(P=0.016), 苏醒期躁动发生率为3.8%(2/53), 低于P组的16.4%(9/55)(P=0.031)。两组患者麻醉后恢复室停留时间、术后恶心呕吐的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者术后1 d的QoR-15评分分别为(131.9±4.7)和(129.3±5.7)分, 差异有统计学意义(P=0.010), 术后3 d的QoR-15评分分别为(134.8±4.3)和(133.6±5.0)分, 差异无统计学意义(P=0.205)。结论与丙泊酚比较, 瑞马唑仑可以降低高龄衰弱患者ERCP术中低血压、心动过缓、注射痛的发生率, 减少术中血管活性药物的使用量, 具有相对稳定的血流动力学, 虽延长了患者的苏醒时间, 但未影响术后早期恢复质量。

关键词：胰胆管造影术, 内窥镜逆行瑞马唑仑阿芬太尼高龄衰弱血流动力学

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靶向铁死亡增强胶质母细胞瘤的辐射敏感性

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1284-1291页

作者：蒋希忠乔诗宇姜曈阎英徐莹吴彤中国医科大学北部战区总医院研究生培养基地沈阳110016 北部战区总医院放射治疗科沈阳110016

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,具有快速生长、广泛浸润、高致死率的特点。放射治疗是利用电离辐射杀伤肿瘤细胞作为治疗胶质母细胞瘤的重要手段。由于胶质瘤患者五年生存率极低,因此迫切需要一些新的有效治疗策略。近年来,铁死... 详细信息

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,具有快速生长、广泛浸润、高致死率的特点。放射治疗是利用电离辐射杀伤肿瘤细胞作为治疗胶质母细胞瘤的重要手段。由于胶质瘤患者五年生存率极低,因此迫切需要一些新的有效治疗策略。近年来,铁死亡作为一种新型的调节性细胞死亡方式,在胶质母细胞瘤的治疗中发挥了重要作用。已有研究揭示了铁死亡的关键过程,包括细胞内铁蓄积、活性氧产生、脂质过氧化、谷胱甘肽过氧化物酶4和胱氨酸-谷氨酸反向转运体活性抑制。研究表明,辐射可以通过产生活性氧、抑制抗氧化系统信号轴、耗竭谷胱甘肽、上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4以及诱导自噬来触发铁死亡。在放射治疗中可通过诱导铁超载、破坏抗氧化系统和线粒体功能等途径靶向铁死亡来增强胶质母细胞瘤的辐射敏感性。靶向铁死亡的辐射增敏治疗策略在胶质瘤的治疗中具有重要的潜在价值。本文综述了铁死亡及其发生机制,分析辐射诱导铁死亡的分子机理,介绍了调控铁死亡在提高胶质母细胞瘤放疗敏感性方面的应用和挑战,可为改善胶质母细胞瘤的治疗现状提供参考。

关键词：胶质母细胞瘤辐射铁死亡辐射增敏

医疗与医保质量同步提高的实现路径——沈阳军区总医院医保管理实践

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中国医疗保险 2012年第6期 53-55页

作者：傅全威赵昕周枫冯扬沈阳军区总医院医保办沈阳110840

定点医院的医疗质量是提升全民医保质量的不可分割的重要组成部分。实现医疗质量与医保质量的同步提高,是定点医疗机构必须面对和破解的重要课题,沈阳军区总医院迈出了可喜的一步。

关键词：医保质量医疗质量探索效果

为兵服务无小事——沈阳军区总医院北陵临床部服务纪实

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中国医药指南 2006年第1期4卷 78-79页

作者：顾传龙林静沈阳军区总医院北陵临床部

最近,沈阳军区总医院北陵临床部在住院军人中进行一次问卷调查,服务态度、服务质量等各项指标满意率高达100％。近三年的平均满意率为99.98％。为什么这个规模不断缩小、保障任务有增无减的单位,为兵服务的质量却在不断提高?他们的回答... 详细信息

最近,沈阳军区总医院北陵临床部在住院军人中进行一次问卷调查,服务态度、服务质量等各项指标满意率高达100％。近三年的平均满意率为99.98％。为什么这个规模不断缩小、保障任务有增无减的单位,为兵服务的质量却在不断提高?他们的回答是始终坚持了以兵为本,把为兵服务的质量视医院的生命。

关键词：沈阳军区总医院为兵服务临床纪实问卷调查住院军人服务态度满意率质量

沈阳军区总医院“九五”期间走进科学研究基金制的做法和成果及体会

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中华医学科研管理杂志 2002年第2期15卷 86-88页

作者：岳辉曹玉华贾立辉刘畅周景春邢春景沈阳军区总医院医务部沈阳110016

本文在阐明走进科学研究基金制的概念、作用和意义的基础上 ,对本院在“九五”期间走进科学研究基金制的过程和做法进行了总结。

关键词：沈阳军区总医院科学研究基金制做法成果科研管理

前蛋白转换酶枯草溶菌素9抑制剂降低脂蛋白(a)作用的机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 850-857页

作者：薛宇刘海伟李洋北部战区总医院心血管内科沈阳110016 中国医科大学北部战区总医院研究生培养基地沈阳110016

脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))在结构上与低密度脂蛋白相似,是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的独立危险因素和潜在的治疗靶点。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂可有效降低Lp(a... 详细信息

脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))在结构上与低密度脂蛋白相似,是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的独立危险因素和潜在的治疗靶点。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂可有效降低Lp(a)的循环水平并减少心血管事件风险。本文综合近年来的相关研究,阐述PCSK9抑制剂减少Lp(a)合成和促进其降解的相关机制,分析该领域所面临的挑战和未来的发展方向。

关键词：脂蛋白(a) 前蛋白转换酶枯草溶菌素9抑制剂动脉粥样硬化性心血管疾病低密度脂蛋白受体

高原缺氧寒冷环境对女性月经影响及相关因素分析

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实用妇产科杂志 2024年第1期40卷 59-63页

作者：李淑霞张淑英李清王燕韦红梅常珩新疆军区总医院妇产科新疆乌鲁木齐830000 新疆军区总医院营养科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨海拔4500米缺氧寒冷环境对女性月经的影响。方法:选择2023年3月1~20日于海拔4500米的某单位女性进行生殖健康问卷调查,按高原暴露时间分为≤6月组、6~12月组、≥12月组,分析各组月经的变化状况,从而探讨相关影响因素。结果:缺... 详细信息

目的:探讨海拔4500米缺氧寒冷环境对女性月经的影响。方法:选择2023年3月1~20日于海拔4500米的某单位女性进行生殖健康问卷调查,按高原暴露时间分为≤6月组、6~12月组、≥12月组,分析各组月经的变化状况,从而探讨相关影响因素。结果:缺氧寒冷环境中工作女性月经异常的总发生率高达66.14%,不同高原暴露时间各组之间差异无统计学意义(P>0.05);月经改变类型中痛经的发生率最高为61.90%,但不同高原暴露时间各组间差异无统计学意义(P>0.05);月经发生改变与未发生改变女性每周睡眠不足7小时≥3天以上、紧张焦虑、月经期进行训练比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论:缺氧寒冷环境可导致女性月经发生改变,且与睡眠不足、紧张焦虑、经期运动共同作用。

关键词：缺氧寒冷月经异常高危因素