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中国医科大学学报 2025年

作者：刘欣然马晶茹张笑男沈阳医学院附属第二医院心内科

本文报道1例起搏器植入术后发生上腔静脉完全阻塞的患者，对其临床资料进行回顾性分析，梳理疾病发展过程、临床表现及影像学特征。同时复习相关文献，深入探讨起搏器植入术后上腔静脉阻塞的发病机制及治疗方法，以期提高对该疾病的认... 详细信息

本文报道1例起搏器植入术后发生上腔静脉完全阻塞的患者，对其临床资料进行回顾性分析，梳理疾病发展过程、临床表现及影像学特征。同时复习相关文献，深入探讨起搏器植入术后上腔静脉阻塞的发病机制及治疗方法，以期提高对该疾病的认知和诊疗水平。

关键词：起搏器植入术后上腔静脉完全阻塞上腔静脉综合征

血清YKL-40、SOCS3对非小细胞肺癌术后细菌性肺部感染的诊断价值

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 25-28+33页

作者：邢静黄志伟中国医科大学附属盛京医院第二胸外科沈阳市第六人民医院消化内一手足外科

目的探究血清几丁质酶-3样蛋白1(YKL-40)、细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)表达及其对非小细胞肺癌患者术后细菌性肺部感染的诊断价值。方法以本院收治的87例非小细胞肺癌患者为研究对象，根据是否发生细菌性肺部感染分为感染组(n=4... 详细信息

目的探究血清几丁质酶-3样蛋白1(YKL-40)、细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)表达及其对非小细胞肺癌患者术后细菌性肺部感染的诊断价值。方法以本院收治的87例非小细胞肺癌患者为研究对象，根据是否发生细菌性肺部感染分为感染组(n=42),非感染组(n=45)。采用酶联免疫吸附法测定患者血清YKL-40、SOCS3表达水平；采用Spearman法分析YKL-40、SOCS3与患者CPIS和APACHEⅡ评分的相关性；采用logistic回归分析患者术后发生细菌性肺部感染的影响因素；采用受试者工作特征曲线(ROC)分析YKL-40、SOCS3对非小细胞肺癌患者术后细菌性肺部感染的诊断价值。结果非感染组、感染组患者的CPIS评分、APACHEⅡ评分具有显著差异(P二者联合诊断的曲线下面积为0.962,显著大于YKL-40(Z=1.969,P=0.049)、SOCS3(Z=2.144,P=0.032)单独诊断的曲线下面积。结论非小细胞肺癌术后细菌性肺部感染患者血清YKL-40升高，SOCS3降低，二者联合具有较高的非小细胞肺癌术后细菌性肺部感染诊断价值。

关键词：非小细胞肺癌细菌性肺部感染几丁质酶-3样蛋白1(YKL-40) 细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)

亚肺叶切除术后早期拔管和引流量影响因素的倾向性评分匹配研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 87-93页

作者：张才燚刘星池许世广徐惟成名胡博潇刘博辽宁省肿瘤医院沈阳110016 北部战区总医院胸外科沈阳110016

目的比较非小细胞肺癌亚肺叶切除术后早期及晚期拔除胸腔引流管后并发症发生率,并分析影响术后胸腔引流量(pleural drainage volume,PDV)的因素,从而探讨应对措施并实现术后快速康复。方法纳入2021年1—10月于北部战区总医院行微创亚肺... 详细信息

目的比较非小细胞肺癌亚肺叶切除术后早期及晚期拔除胸腔引流管后并发症发生率,并分析影响术后胸腔引流量(pleural drainage volume,PDV)的因素,从而探讨应对措施并实现术后快速康复。方法纳入2021年1—10月于北部战区总医院行微创亚肺叶切除的非小细胞肺癌患者,根据拔管中位时间,将患者分为早期拔管组(引流管留置时间≤3 d)与晚期拔管组(引流管留置时间>3 d),进行倾向性评分匹配,卡钳值为0.02,比例为1∶1,分析比较两组术后拔除胸腔引流管后并发症发生率及围术期相关指标,并进行单因素及多元线性回归分析。结果共纳入患者157例,其中男79例、女78例,平均年龄(58.22±11.06)岁;其中早期拔管组76例,晚期拔管组81例,倾向性评分匹配后两组各56例。早期拔管组与晚期拔管组相比,两组拔管后感染发生率(10.7%vs.16.1%,P=0.405)和拔管后胸腔积液发生率(5.4%vs.3.6%,P=0.647)差异均无统计学意义,且两组均无二次手术病例。单因素分析显示,吸烟史(P=0.001)、术后血清白蛋白降低值(P=0.017)、手术方式(P=0.014)、病变位置(P=0.027)、分化程度(P=0.041)、TNM分期(P=0.043)、清扫淋巴结个数(P=0.016)、术中出血量(P=0.016)是术后PDV增多的影响因素。多元线性回归分析显示吸烟史(P=0.002)、术后血清白蛋白降低值过大(P=0.041)、清扫淋巴结个数过多(P=0.023)是术后PDV增多的独立危险因素。结论早期拔管相比晚期拔管并发症发生率无显著差异。术前存在吸烟史、术后血清白蛋白降低值过大、术中清扫淋巴结个数过多是术后PDV增多的独立危险因素。

关键词：亚肺叶切除早期拔管术后胸腔引流量加速康复外科倾向性评分匹配

单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2812-2821页

作者：孙成涛孙广江戚晓楠程茗姚啸生辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属医院骨伤一科辽宁省沈阳市110032 中国医科大学沈阳市第四人民医院辽宁省沈阳市110031

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐... 详细信息

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。

关键词：单细胞转录组测序骨质疏松骨代谢骨髓间充质干细胞骨细胞破骨细胞骨免疫学骨髓血管内皮细胞

3D打印个体化截骨导板结合定制钢板在开放楔形胫骨高位截骨中的应用

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1863-1869页

作者：马驰王宁陈拥魏志晗刘逢纪朴成哲沈阳医学院附属中心医院辽宁省沈阳市110075

背景:3D打印个体化截骨导板辅助开放楔形胫骨高位截骨治疗膝骨关节炎具有手术时间短、透视次数少、矫正精准度高等优点。但之前报道的截骨导板对周围软组织破坏严重、锁定钢板位置不当等问题依旧明显。目的:探究3D打印个体化截骨导板结... 详细信息

背景:3D打印个体化截骨导板辅助开放楔形胫骨高位截骨治疗膝骨关节炎具有手术时间短、透视次数少、矫正精准度高等优点。但之前报道的截骨导板对周围软组织破坏严重、锁定钢板位置不当等问题依旧明显。目的:探究3D打印个体化截骨导板结合定制钢板辅助开放楔形胫骨高位截骨治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:收集20例确诊为膝骨关节炎的患者,按手术方法分为3D组和常规组,每组10例。3D组采用3D打印个体化截骨导板结合定制钢板辅助开放楔形胫骨高位截骨手术,常规组进行常规开放楔形胫骨高位截骨手术。分析比较两组患者手术时间、透视次数、切口长度,术前和术后髋膝踝角、胫骨近端内侧角、胫骨后倾角以及计划矫正角度与实际矫正角度的差值,术前和术后1,3,6个月膝关节活动度及Lysholm评分,另外记录并发症发生情况。结果与结论:①3D组患者的手术时间、透视次数少于常规组,差异有显著性意义(P0.05);④两组患者均无并发症发生;⑤上述结果说明3D打印个体化截骨导板结合定制钢板辅助和常规方法均有良好的临床疗效,但前者的手术时间更短,透视次数更少,术后膝关节功能恢复更快;并且3D打印个体化截骨导板可精准实现术前规划。

关键词： 3D打印个体化截骨导板定制钢板开放楔形胫骨高位截骨膝骨关节炎

基于LASSO回归的塔城地区人群冠状动脉狭窄程度预测模型构建及验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：徐以康刘蕾刘丽敏马晶茹王嘉钰马军甄紫伊沈阳医学院附属第二医院心内科辽宁中医药大学护理学院社区护理教研室塔城市人民医院心内科沈阳医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室

目的分析新疆塔城地区人群冠状动脉中重度狭窄的危险因素，构建并验证冠状动脉狭窄程度列线图风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月于塔城市人民医院心内科住院治疗的629例患者的临床资料。用R语言软件将所有患者的临床... 详细信息

目的分析新疆塔城地区人群冠状动脉中重度狭窄的危险因素，构建并验证冠状动脉狭窄程度列线图风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月于塔城市人民医院心内科住院治疗的629例患者的临床资料。用R语言软件将所有患者的临床资料纳入LASSO回归进行危险因素初筛。按7∶3的比例将629例患者随机分为训练组（440例）和验证组（189例）。训练组数据用于模型构建，以冠状动脉狭窄程度为因变量，将LASSO回归筛选出的变量作为自变量纳入logistic回归建模。验证组用于模型验证。基于logistic分析结果，用R语言软件构建冠状动脉狭窄程度预测的可视化列线图。应用曲线下面积（AUC）、临床决策曲线分析（DCA）及校准曲线评价模型的区分度、临床效用和校准度。结果年龄、非汉族、高血压、高脂血症、脑血管病史是发生冠状动脉中重度狭窄的危险因素，纳入风险预测模型。训练组和验证组AUC分别为0.905 (95%CI:0.790～0.863)和0.864(95%CI:0.744～0.861)，校准曲线预测值与实际值一致度较高（训练组和验证组Brier得分分别为0.03和0.14），模型的预测性能好，DCA结果提示本模型具有临床净获益。结论本研究所构建塔城地区人群冠状动脉狭窄程度风险预测模型具有良好的预测性能，可为筛查冠状动脉中重度狭窄患者提供简便易行、经济、易推广的评估工具。

关键词：冠状动脉狭窄程度列线图预测模型 LASSO回归

深板层角膜移植与穿透性角膜移植治疗基质角膜营养不良预后的比较

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1626-1633页

作者：静如意陈颖欣曹蕾北部战区总医院辽宁省沈阳市110000

背景:基质角膜营养不良的传统手术治疗方式为穿透性角膜移植,近年来越来越多的医生开始考虑使用深板层角膜移植治疗基质角膜营养不良。目前国内对比穿透性角膜移植和深板层角膜移植治疗基质角膜营养不良的研究少有报道。目的:比较深板... 详细信息

背景:基质角膜营养不良的传统手术治疗方式为穿透性角膜移植,近年来越来越多的医生开始考虑使用深板层角膜移植治疗基质角膜营养不良。目前国内对比穿透性角膜移植和深板层角膜移植治疗基质角膜营养不良的研究少有报道。目的:比较深板层角膜移植和穿透性角膜移植治疗基质角膜营养不良的疗效。方法:选择2000年1月至2018年1月北部战区总医院收治的基质角膜营养不良患者57例(57眼),男18例,女39例,平均年龄(52.9±20.0)岁,按照手术治疗方式分为深板层角膜移植组(n=21)、穿性角膜移植组(n=36),术后随访观察最佳矫正视力、角膜内皮细胞密度、角膜植片透明度、术中及术后并发症、原病复发情况。结果与结论:①两组患者术后1,3,6,12个月的视力均高于术前(P0.05);随着术后时间的延长,两组患者角膜内皮细胞密度逐渐降低,穿透性角膜移植组患者术后6,12个月的角膜内皮细胞密度年丢失率均高于深板层角膜移植组(P0.05);②深板层角膜移植组有6例出现并发症,穿透性角膜移植组有14例出现并发症,57例患者术后12个月内均无复发,两组患者术后5年的复发率比较差异无显著性意义(P>0.05),穿透性角膜移植组和深板层角膜移植组术后5年的移植物存活率分别为83%和86%,组间比较差异无显著性意义(P>0.05);③结果表明,基质角膜营养不良的治疗可考虑使用深板层角膜移植替代一部分穿透性角膜移植。

关键词：穿透性角膜移植深板层角膜移植基质角膜营养不良最佳矫正视力角膜植片透明度角膜内皮细胞密度并发症复发

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骨科机器人在足踝外科中的应用进展与展望

骨科临床与研究杂志 2025年第1期10卷 61-64页

作者：苑博兰岳鹰房燚董小维梁海东大连医科大学附属第二医院骨与软组织修复重建外科 116027 沈阳市第九人民医院骨外科 110024

随着科技的不断进步,机器人辅助骨科手术作为提高手术精度、减少并发症和提升患者满意度的手段,应用范围日益扩大。大量临床研究已证实机器人辅助骨科手术的优势。骨科机器人ROBODoc(integ骨科机器人辅助tive surgical systems,USA)是... 详细信息

随着科技的不断进步,机器人辅助骨科手术作为提高手术精度、减少并发症和提升患者满意度的手段,应用范围日益扩大。大量临床研究已证实机器人辅助骨科手术的优势。骨科机器人ROBODoc(integ骨科机器人辅助tive surgical systems,USA)是世界上首款应用于骨科手术的机器人系统,最早用于辅助全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)。该系统能够根据患者CT数据,在计算机指导下自动完成THA期间的股骨准备。ROBODoc于2001年应用于临床[1]。此后,包括Navio PFS(Blue Belt Technologies,MN)、Mako机器人臂交互骨科系统(Stryker)、以及iBlock机器人切割导向系统(OMNIlife Science,MA)等骨科机器人系统相继被开发并广泛应用,特别是在膝关节和髋关节置换手术方面[2]。然而,骨科机器人技术在足踝手术中的应用仍处于初级阶段,相关研究较少[3]。但许多临床前研究表明,骨科机器人在足踝手术中的应用前景广阔。

关键词：全髋关节置换术临床前研究机器人辅助髋关节置换手术骨科手术骨科机器人导向系统机器人系统

基于mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3-LPCAT3介导的铁死亡途径探讨绞股蓝皂苷L抗卵巢癌的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：朱敬轩赵佼王群孙小扉王嘉鑫张宏达宋囡辽宁中医药大学辽宁省肿瘤医院沈阳何氏眼科医院有限公司

目的：探讨mature-tRNA-Asp-GTC与pre-tRNA-Arg-TCT在卵巢癌（OC）细胞铁死亡表型中的作用以及绞股蓝皂苷L（Gyp-L）对OC细胞mature-tRNA-Asp-GTC与pre-tRNA-Arg-TCT的调控机制。方法：采用CCK8法检测OVCAR3细胞增殖情况，计算顺铂、Gyp-L及在Gyp-L作用下顺铂的半数抑制浓度(IC50)以确定后续实验的干预浓度。细胞克隆实验与划痕实验反映OVCAR3细胞的增殖与迁移能力。PANDORA-seq小RNA测序检测Gyp-L干预后细胞差异表达的转运RNA（tsRNA），通过RNAhybrid软件查找tsRNA相应的靶基因。比色法或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、脂质过氧化物（LPO）水平；FerroOrange荧光探针检测Fe2+含量；DCFH-DA荧光探针检测活性氧（ROS）含量来共同反映OVCAR3细胞铁死亡的发生。将OVCAR3细胞分为对照组、50 μmol·L-1Gyp-L组、100 μmol·L-1Gyp-L组。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测mature-tRNA-Asp-GTC、mature-tRNA-Leu-CAA、mature-mt＿tRNA-Tyr-GTA＿5＿end、mature-tRNA-Val-CAC、mature-mt＿tRNA-Glu-TTC、pre-tRNA-Arg-TCT、mature-tRNA-Asn-GTT、羟甲基双烷合酶（HMBS）、Wnt、β-连环蛋白（β-catenin）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、Kelch样ECH关联蛋白1（KEAP1）、核呼吸因子2（NRF2）、激活转录因子3（ATF3）、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（xCT）、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶（LPCAT3）、花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）基因表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HMBS、WNT、β-catenin、GPX4、KEAP1、NRF2、ATF3、xCT、LPCAT3、ALOX15蛋白表达。结果：50 μmol·L-1Gyp-L组、100 μmol·L-1Gyp-L组、DDP组、50 μmol·L-1Gyp-L+DDP组及100 μmol·L-1Gyp-L+DDP组显著抑制OVCAR3细胞增殖与迁移（P1）；Gyp-L干预后，pre-tRNA-Arg-TCT/HMBS/WNT/β-catenin/GPX4、pre-tRNA-Arg-TCT/KEAP1/NRF2/xCT、mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/NRF2/xCT、mature-tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15轴表达均发生明显异常（P<0.05）。结论：pre-tRNA-Arg-TCT/HMBS/Wnt/β-catenin/GPX4、pre-tRNA-Arg-TCT/KEAP1/NRF2/xCT、mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/NRF2/xCT、mature-tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15信号通路参与OC发生发展。Gyp-L主要通过mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/NRF2/xCT、mature-tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15信号轴激活OVCAR3细胞铁死亡发生，从而抑制OC发生发展。

关键词：卵巢癌绞股蓝皂苷L mature-tRNA-Asp-GTC pre-tRNA-Arg-TCT 铁死亡

针刀治疗膝骨关节炎大鼠的转录组测序及实验验证

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4239-4248页

作者：刘彦彤王世轩赵双利魏巍王东海姜宗坤刘洪飞辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤四科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤二科辽宁省沈阳市110034

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用... 详细信息

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠随机分为针刀组、模型组和假手术组,每组16只。针刀组、模型组采用内侧半月板失稳术建立骨关节炎模型,造模6周后针刀组大鼠每周进行1次针刀治疗,共治疗4周。治疗4周后,对各组大鼠膝关节进行Micro CT扫描,对关节软骨进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色及Mankin评分,采用Elisa法检测血清炎症因子水平,对软骨样本进行转录组测序,采用R软件进行差异基因生物信息学分析,采用蛋白互作网络和Cytoscape软件筛选核心靶点并进行RT-qPCR验证。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠关节软骨表面粗糙不平、关节间隙狭窄,关节表层结构破坏,Mankin评分升高,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著上升(P<0.05);与模型组相比,针刀组大鼠关节软骨表面较为光滑,关节间隙增宽,关节表面轻微不规则,Mankin评分降低,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著降低(P<0.05)。②基因本体论及京都基因组和基因组百科全书分析涉及蛋白分解代谢、自噬、丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt信号通路等,蛋白互作网络及Cytoscape筛选出共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子4个关键基因。③模型组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均低于假手术组(P<0.05),针刀组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均高于模型组(P<0.05)。④针刀干预可能作用于丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt等信号通路来促进软骨修复,并与共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子基因的表达密切相关。

关键词：膝骨关节炎针刀骨关节炎模型内侧半月板韧带失稳术转录组测序差异基因动物实验实验验证工程化组织构建