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基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科南阳市第二人民医院神经内科

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响，最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组（空白培养细胞），Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ25-35处理细胞)，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ25-35和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）含量，酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 （cleaved caspase-3）、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比，Aβ25-35组24 h、48 h的吸光度（OD）值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低，凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调（均P <0.05）；与Aβ25-35组相比，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加（P <0.05），凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低，p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调（P <0.05）。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活，减轻Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

具有明显肌电图特征的13例莫旺综合征患者临床特点与预后分析

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 471-477页

作者：董泽钦梅文丽左绍敏徐佳佳袁丽品李玮刘慧勤河南大学人民医院(河南省人民医院)神经内科郑州450003 郑州大学人民医院(河南省人民医院)肌电图科郑州450003

目的总结莫旺综合征(MoS)临床表现、神经电生理特征及治疗转归情况,为尽早确诊疾病及进一步改善患者预后提供参考。方法回顾性收集河南省人民医院神经内科自2018年1月至2023年10月收治入院的13例MoS患者资料,包括患者临床症状、治疗方... 详细信息

目的总结莫旺综合征(MoS)临床表现、神经电生理特征及治疗转归情况,为尽早确诊疾病及进一步改善患者预后提供参考。方法回顾性收集河南省人民医院神经内科自2018年1月至2023年10月收治入院的13例MoS患者资料,包括患者临床症状、治疗方案及预后等临床数据,实验室检查结果及电生理检查结果。结果13例MoS患者临床主要表现为肌颤搐、疼痛、肢体麻木、周身瘙痒、多汗症、尿便障碍、心动过速、失眠、焦虑抑郁等。10例完成自身免疫脑炎抗体检测,3例仅抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体阳性,2例仅抗富含亮氨酸的胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性,2例双抗体阳性。11例完成肿瘤筛查,有4例肿瘤患者,2例患胸腺瘤、1例患肺鳞癌、1例患肾上腺非霍奇金淋巴瘤。10例完成心电图检查,其中3例静息性心动过速,2例ST段抬高样改变。所有患者均完成肌电图检查,12例出现异常运动单位电位,如肌颤搐电位、束颤电位和神经性肌强直电位;F波检查均可见F波和(或)M波后发放电位。随访1~12个月,9例非肿瘤患者中6例行免疫治疗,其中5例症状好转;余3例对症治疗患者中1例症状好转。4例肿瘤患者中3例接受免疫治疗,仅1例症状好转。结论肌颤搐、疼痛、多汗、尿便障碍、严重失眠为MoS典型症状。血清抗CASPR2/LGI1抗体及神经电生理检查可为诊断MoS提供依据。早期免疫治疗可改善MoS预后,合并肿瘤患者临床预后差。

关键词：莫旺综合征自身免疫疾病神经电生理接触蛋白相关蛋白2 富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1 周围神经过度兴奋

老年大动脉粥样硬化型脑梗死患者采用NBP与LIPost C联合治疗的效果分析

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实用医学杂志 2024年第9期40卷 1286-1292页

作者：李松贺兴友贺电汪波詹彧孙晶晶浙江省人民医院毕节医院神经内科贵州毕节551700

目的分析丁苯酞(NBP)注射液联合肢体缺血后适应(LIPost C)治疗老年大动脉粥样硬化型脑梗死患者的临床疗效。方法以随机数字表法将2020年10月至2022年10月浙江省人民医院毕节医院收治的160例大动脉粥样硬化型脑梗死患者分为NBP组(NBP... 详细信息

目的分析丁苯酞(NBP)注射液联合肢体缺血后适应(LIPost C)治疗老年大动脉粥样硬化型脑梗死患者的临床疗效。方法以随机数字表法将2020年10月至2022年10月浙江省人民医院毕节医院收治的160例大动脉粥样硬化型脑梗死患者分为NBP组(NBP注射液治疗)、LIPost C组(LIPost C治疗)、NBP+假LIPost C组(NBP注射液联合假LIPost C治疗)及NBP+LIPost C组(NBP注射液联合LIPost C治疗),各40例。4组均治疗1个月。比较4组治疗前后侧支循环[软脑膜评分法(r LMC)]、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]、肢体功能残缺程度[改良Rankin量表(MRS)]、认知功能[简明精神状态量表(MMSE)]及日常生活能力(Barthel指数),记录4组出血不良事件发生情况。结果治疗1个月,4组rLMC评分均上升,且NBP+LIPost C组r LMC评分较其他3组高(P 0.05)。结论 NBP联合LIPost C能有效促进老年大动脉粥样硬化型脑梗死患者侧支循环建立及神经功能恢复,并能提高其运动功能、日常生活能力及认知功能,且安全性较高。

关键词：丁苯酞注射液肢体缺血后适应大动脉粥样硬化型脑梗死神经功能认知功能

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非酮症高血糖性偏侧舞蹈症与脑血流低灌注

中华老年心脑血管病杂志 2024年第9期26卷 1069-1072页

作者：聂肖肖晁琳琳蔡萌萌师晶晶赵建华郑州大学人民医院(河南省人民医院)神经内科 450003

目的分析非酮症高血糖性偏侧舞蹈症的临床及影像学特点,并探讨其脑血流的灌注情况。方法回顾性选取2018年1月至2023年12月于河南省人民医院住院确诊为非酮症高血糖性偏侧舞蹈症患者23例,分析临床表现、影像特点及治疗预后情况,并分析... 详细信息

目的分析非酮症高血糖性偏侧舞蹈症的临床及影像学特点,并探讨其脑血流的灌注情况。方法回顾性选取2018年1月至2023年12月于河南省人民医院住院确诊为非酮症高血糖性偏侧舞蹈症患者23例,分析临床表现、影像特点及治疗预后情况,并分析其与脑血流低灌注的相关性。结果症状均为偏侧不自主运动,其中4例患者仅表现为单上肢受累(1例为左上肢,3例为右上肢),19例患者上下肢均受累(10例为左侧肢体,9例为右侧肢体)。发病后测得空腹血糖水平为(19.72±4.72)mmol/L,糖化血红蛋白水平为(13.60±3.68)%,尿酮体检查均为阴性。6例CT表现为舞蹈症状对侧的基底节区高密度影;23例T_1加权像表现为条状或片状高信号,患者均有同侧的血管狭窄与磁共振灌注加权成像显示的脑血流局部低灌注,积极控制血糖、改善循环、对症处理后症状好转。结论非酮症高血糖偏身舞蹈症在临床中较少见,它的发生可能与脑血流低灌注触发基底核变性有关。

关键词：糖尿病 2型舞蹈症磁共振血管造影术

突出的皮质静脉-磁敏感加权评分和分级与高海拔地区缺血性脑卒中出血转化相关性研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 942-947页

作者：李宝娜杨晓莉张庆欣青海省人民医院影像中心西宁810000 青海省人民医院神经内科

目的在用突出的皮质静脉-磁敏感加权成像(prominent cortical vein-susceptibility weightedimaging,PCV-SWI)评分和PCV分级分别评价急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者侧支循环,分析这两个影像学特征指标与出血转化(hemorrhagic transformation,HT)之间的关系。方法选取2018年1月至2022年12月青海省人民医院收治的AIS患者68例,所有患者行头颅多模态MRI扫描,观察并分析其侧支循环,侧支循环用PCV-SWI评分和PCV分级进行评估,2周内复查头颅MRI,根据有无HT分为HT组39例和非HT组29例。分析侧支循环与HT之间的关系。结果HT组PVC 3级比例高于非HT组,差异有统计学意义(P7分7例,HT组DWI-ASPECTS≤7分比例高于非HT组,差异有统计学意义(97.44%vs 79.31%,P<0.05)。二元logistic回归分析显示,PCV分级、入院10~14 d美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分是HT发生的独立危险因素(OR=2.128,95%CI:1.200~3.774,P=0.010;OR=1.308,95%CI:1.057~1.620,P=0.014),DWI-ASPECTS是HT发生的保护因素(OR=0.646,95%CI:0.442~0.945,P=0.024)。结论DWI-ASPECTS、PCV分级、入院10~14 d NIHSS评分是高海拔地区AIS患者HT发生的独立预测因素。临床上进一步进行影像学的PCV征象及梗死面积评价,有助于HT发生的早期预测。

关键词：卒中侧支循环数据相关性出血转化皮质静脉-磁敏感加权成像评分皮质静脉分级

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烟雾病及其所引发头痛的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 318-324页

作者：尚成镇杨芳胡文婷吴林日照市人民医院神经内科二病区日照276800

烟雾病是一种慢性进行性颅内血管病变,其辅助检查方法包括CT血管造影、MRI、数字减影血管造影等。头痛是烟雾病患者常见的症状,烟雾病所引发的头痛表型以偏头痛样表现与紧张型头痛为主,其机制涉及颅内外动脉及柔脑膜侧支的扩张、脑灌注... 详细信息

烟雾病是一种慢性进行性颅内血管病变,其辅助检查方法包括CT血管造影、MRI、数字减影血管造影等。头痛是烟雾病患者常见的症状,烟雾病所引发的头痛表型以偏头痛样表现与紧张型头痛为主,其机制涉及颅内外动脉及柔脑膜侧支的扩张、脑灌注不足、血管内皮损伤、遗传易感性及精神压力等多个方面,治疗包括外科血管重建术及药物治疗等策略。本文现重点围绕该类型头痛的临床表现、发病机制、诊治及预后进行综述,以期加深临床工作者对该症状的了解。

关键词：烟雾病头痛病理生理学血管重建术药物治疗

丁苯酞对急性脑梗死患者氧化应激指标及其信号通路相关因子水平的影响

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中国新药与临床杂志 2024年第3期43卷 201-206页

作者：王鹏邹荣成黄健康文洪波丁洁汪捷舒永伟缪家立溧水区人民医院神经内科江苏南京210000

目的研究丁苯酞对急性脑梗死患者氧化应激指标及其信号通路相关因子水平的影响。方法将本院2020年8月至2021年4月收治的100例急性脑梗死患者采用分层区组随机化方法分为对照组和研究组各50例,对照组行常规治疗,研究组在常规治疗上加用... 详细信息

目的研究丁苯酞对急性脑梗死患者氧化应激指标及其信号通路相关因子水平的影响。方法将本院2020年8月至2021年4月收治的100例急性脑梗死患者采用分层区组随机化方法分为对照组和研究组各50例,对照组行常规治疗,研究组在常规治疗上加用丁苯酞注射液(100 mL,iv gtt,bid)治疗14 d。比较2组患者治疗前后神经功能缺损评分和氧化应激指标、相关信号通路因子、神经损伤标志物、C反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白(LDL)水平,以及临床疗效和安全性。结果治疗期间对照组脱落3例,研究组脱落2例,最终分别入组47例和48例。治疗后,研究组丙二醛水平显著低于对照组,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶显著高于对照组(P神经元特异性烯醇化酶、S100钙结合蛋白B均显著低于对照组(P0.05)。结论丁苯酞治疗急性脑梗死患者疗效确切,可能通过影响Keap1-Nrf2/ARE信号通路来抑制机体氧化应激,减轻患者神经功能损伤,且具有调节脂代谢异常、减轻机体炎症的优势。

关键词：丁苯酞脑梗死治疗结果神经功能氧化应激

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成年起病的甲基丙二酸血症1例报道

中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 610-612页

作者：商笑姜川肖珍珍王宝洁李琪赵楠楠郝茂林冯建利山东省第二人民医院神经内科济南250022

甲基丙二酸血症(MMA)属常染色体隐性遗传性疾病,主要由甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B_(12))代谢障碍导致机体三羧酸循环及氧化磷酸化障碍,使代谢产物甲基丙二酸、丙酸及甲基枸橼酸等异常蓄积,从而引起神经、肝... 详细信息

甲基丙二酸血症(MMA)属常染色体隐性遗传性疾病,主要由甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B_(12))代谢障碍导致机体三羧酸循环及氧化磷酸化障碍,使代谢产物甲基丙二酸、丙酸及甲基枸橼酸等异常蓄积,从而引起神经、肝脏、肾脏等多系统损害^([1])。MMA多见于婴幼儿,成年起病罕见。山东省第二人民医院神经内科曾收治1例发病年龄为44岁的MMA患者,现总结其诊疗经过并进行文献复习,以期为临床同道提供参考借鉴。

关键词：甲基丙二酸血症同型半胱氨酸肌电图脊髓前角细胞

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伴有癫痫的脆性X综合征家系1例

中国神经精神疾病杂志 2024年第1期50卷 30-32页

作者：黄健吴远霞范宽刘蕊张鹏举韩璐杨媛媛刘嘉鹏李世容胡晓遵义医科大学附属医院神经内科遵义563000 贵州省人民医院神经内科

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是FMR1基因CGG异常重复扩增导致的疾病。本文报告1对经基因检测诊断为FXS的兄弟,2例患者分别为15岁和14岁,均存在语言障碍、智力障碍、注意力缺陷障碍、孤独症谱系障碍和FXS特征性面容等临床表现,... 详细信息

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是FMR1基因CGG异常重复扩增导致的疾病。本文报告1对经基因检测诊断为FXS的兄弟,2例患者分别为15岁和14岁,均存在语言障碍、智力障碍、注意力缺陷障碍、孤独症谱系障碍和FXS特征性面容等临床表现,其中先证者伴有罕见的晚发性癫痫发作,经左乙拉西坦治疗效果良好,而其弟弟经反复随访未见脑电图异常。该对病例提示FXS临床表型具有多样性和异质性。

关键词：脆性X综合征 FMR1基因脆性X智力低下蛋白质神经发育障碍癫痫遗传性疾病异质性