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关于女性乳腺癌患者绝经状态判断两个关键问题的临床思考

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 619-627页

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,... 详细信息

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,雌二醇(estradiol,E2)数值仍超标,可能存在“真性”超标和“假性”超标两种情况,氟维司群、阿贝西利、依西美坦及他莫昔芬等内分泌治疗药物可能干扰E2测定结果,需要警惕检测性“假性”超标的可能性。第二,在判断OFS治疗下患者是否已进入生理性绝经状态时,需考虑化疗对绝经状态的影响、围绝经期内分泌变化的复杂性等因素。建议根据患者年龄及内分泌治疗方案,考虑转换治疗并定期监测血清E2和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平,针对疑难情况可综合抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)和雄激素等指标进行评估。

关键词：乳腺癌绝经状态卵巢功能抑制临床思考

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）

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中国癌症杂志 2024年

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，大量循证证据表明，单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据（SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访）近期陆续公布，进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险，提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示，部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》。本共识建议，GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括：淋巴结阳性，淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测（21基因评分、ProsignaPAM50、MammaPrint、EndoPredict）高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护，推荐GnRHa同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可，后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后，如果未绝经且耐受性良好，可考虑继续2～5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2～5年选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator,SERM）治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受，推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件，安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者，在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平，如怀疑不完全的OFS（包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时），可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求，无论激素受体阳性或阴性，均可使用GnRHa保护卵巢功能，降低卵巢功能早衰的发生风险，减少生育能力损害，推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa，每28 d 1次，直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验，不推荐仅纳入绝经后人群，也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群，以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径，以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

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少见突变转移性结直肠癌病人的靶向治疗

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 780-786页

作者：王辰辰徐烨复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

随着精准医学的发展,越来越多的少见基因变异(包括基因突变、扩增、重排或融合)被发现与结直肠癌的进展相关。在转移性结直肠癌(mCRC)领域,近年来针对如BRAF、ERBB2(HER2)、KRAS、NTRK等基因的少见突变,相应靶向药物的研发为这些特定基... 详细信息

随着精准医学的发展,越来越多的少见基因变异(包括基因突变、扩增、重排或融合)被发现与结直肠癌的进展相关。在转移性结直肠癌(mCRC)领域,近年来针对如BRAF、ERBB2(HER2)、KRAS、NTRK等基因的少见突变,相应靶向药物的研发为这些特定基因类型的病人提供了新的治疗选择,显著改善了病人的生存状况。了解这些少见基因变异的状态和临床研究结果对于选择最佳的治疗方案至关重要。但该领域仍面临诸多挑战和问题,随着精准医学的进一步发展和药物研发的不断进步,未来将有更多针对特定分子类型的靶向药物应用于结直肠癌的治疗,同时将有更多合并少见基因突变的mCRC病人有机会接受针对性更高、疗效更好的分子靶向治疗。

关键词：结直肠癌靶向治疗基因突变基因重排基因扩增

来那度胺治疗淋巴瘤中国专家共识(2024年版)

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 1-8页

作者：中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会张清媛刘艳艳中国医学科学院肿瘤医院江苏省肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

来那度胺作为一种免疫调节性药物,在惰性B细胞淋巴瘤治疗中具有显著活性。基于淋巴瘤病理类型复杂、疾病分子遗传学异常和临床表现异质性强的特点,来那度胺在其他类型尤其是侵袭性淋巴瘤中的应用尚存争议。中国抗癌协会淋巴瘤专业委员... 详细信息

来那度胺作为一种免疫调节性药物,在惰性B细胞淋巴瘤治疗中具有显著活性。基于淋巴瘤病理类型复杂、疾病分子遗传学异常和临床表现异质性强的特点,来那度胺在其他类型尤其是侵袭性淋巴瘤中的应用尚存争议。中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会结合多项前瞻性临床研究及真实世界的数据制订了本共识,详细介绍了来那度胺在常见惰性和侵袭性淋巴瘤治疗中的疗效、用药方法、不良反应和特殊人群的剂量调整以及注意事项等,旨在为临床医生规范合理使用来那度胺治疗淋巴瘤患者提供指导和帮助。

关键词：来那度胺淋巴瘤专家共识

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CCR8在肿瘤免疫治疗中的研究进展

中国癌症杂志 2024年第3期34卷 299-305页

作者：陈亦凡李婷王碧芸复旦大学附属肿瘤医院乳腺及泌尿肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目前针对肿瘤的治疗方法不断进步,免疫治疗已成为遏制肿瘤进展的有效手段。但目前的免疫治疗仍有局限性,只有较少的一部分特定患者可以从免疫治疗中完全获益。由于复杂的肿瘤微环境取决于不同的个体,所以免疫靶向药物在不同的肿瘤微环... 详细信息

目前针对肿瘤的治疗方法不断进步,免疫治疗已成为遏制肿瘤进展的有效手段。但目前的免疫治疗仍有局限性,只有较少的一部分特定患者可以从免疫治疗中完全获益。由于复杂的肿瘤微环境取决于不同的个体,所以免疫靶向药物在不同的肿瘤微环境中会受到不同程度的免疫抑制,从而无法发挥全部作用。在肿瘤微环境中,调节性T(regulatory T,Treg)细胞起到免疫抑制的作用,在许多瘤种中Treg细胞大量浸润从而造成肿瘤组织的免疫逃逸,会对治疗和预后产生不良影响。CC族趋化因子受体8(CC chemokine receptor 8,CCR8)属于CC族趋化因子受体家族,其主要在肿瘤微环境中的Treg细胞上特异性高表达,而在周围正常组织和外周血中低表达,因此CCR8可以作为Treg细胞的一种特异性标志物,是一种有潜力的治疗靶点和生物标志物。本文对近年来CCR8在不同瘤种中的研究进展进行了归纳和总结,以期为后续研究提供参考。

关键词：肿瘤 CC族趋化因子受体8 免疫治疗靶向治疗

地舒单抗对比唑来膦酸用于乳腺癌护骨治疗的快速卫生技术评估

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中国医院药学杂志 2024年第3期44卷 327-332页

作者：王慧芳宋志颖董馨蔚左瑶瑶顾海娟南通大学附属肿瘤医院药剂科江苏南通226300 南通大学附属肿瘤医院肿瘤内科江苏南通226300

目的:评估地舒单抗vs.唑来膦酸(zoledronic acid,ZA)在乳腺癌护骨治疗中的获益与风险,为临床决策提供循证依据。方法:系统检索卫生技术评估(health technology assessment,HTA)相关网站、PubMed、万方数据、Cochrane Library、中国知网... 详细信息

目的:评估地舒单抗vs.唑来膦酸(zoledronic acid,ZA)在乳腺癌护骨治疗中的获益与风险,为临床决策提供循证依据。方法:系统检索卫生技术评估(health technology assessment,HTA)相关网站、PubMed、万方数据、Cochrane Library、中国知网数据库,纳入地舒单抗与ZA用于乳腺癌骨改良治疗的系统评价/Meta分析、HTA报告以及药物经济学研究,由2名研究员依据纳入排除标准独立筛选文献、提取数据并评价质量后,对结果进行综合性定性分析与比较。结果:纳入6篇系统评价/Meta分析和5篇经济学研究。在乳腺癌骨转移人群中,与ZA相比,地舒单抗在延缓骨相关事件(skeletal-related events,SREs)首次发生时间和复发时间、降低SREs发生率方面更加有效。地舒单抗可降低接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌人群的骨折发生率,而ZA无此优势。与ZA相比,地舒单抗的发热、骨痛、水肿和肾功能衰竭的不良反应更轻微,但可能增加颌骨坏死发生率。在国内外医疗环境下,地舒单抗相比ZA可能更具成本效用优势。结论:与ZA相比,地舒单抗在乳腺癌护骨治疗中更具安全性、有效性与经济性。

关键词：地舒单抗唑来膦酸骨折乳腺癌快速卫生技术评估

异基因造血干细胞移植后序贯阿伐替尼治疗系统性肥大细胞增多症伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病2例并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 505-508页

作者：王娟祖璎玲桂瑞瑞李珍张莉周健郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科郑州450008

系统性肥大细胞增多症(SM)伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病(AML)是一种较为罕见的髓系肿瘤, 目前尚无标准的治疗方案, 河南省肿瘤医院异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)序贯阿伐替尼治疗2例SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者, 骨髓中肥大... 详细信息

系统性肥大细胞增多症(SM)伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病(AML)是一种较为罕见的髓系肿瘤, 目前尚无标准的治疗方案, 河南省肿瘤医院异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)序贯阿伐替尼治疗2例SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者, 骨髓中肥大细胞消失, C-KIT突变和RUNX1-RUNX1T1融合基因持续阴性。提示allo-HSCT后序贯阿伐替尼可作为SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者的有效治疗手段。

关键词：急性髓系白血病 RUNX1-RUNX1T1 系统性肥大细胞增多症异基因造血干细胞移植文献复习

全容积表观扩散系数直方图鉴别低级别膀胱癌与结节型腺性膀胱炎的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 448-451页

作者：黎如春张孝先海梦璐黎海亮郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院放射科郑州450008

回顾性分析2016年1月至2021年12月郑州大学附属肿瘤医院收治的62例低级别膀胱癌和28例结节型腺性膀胱炎(CG)患者的临床及扩散加权成像(DWI)资料,经MATLAB分析获得全容积表观扩散系数(ADC)直方图参数,采用Mann-Whitney U检验比较2组间差... 详细信息

回顾性分析2016年1月至2021年12月郑州大学附属肿瘤医院收治的62例低级别膀胱癌和28例结节型腺性膀胱炎(CG)患者的临床及扩散加权成像(DWI)资料,经MATLAB分析获得全容积表观扩散系数(ADC)直方图参数,采用Mann-Whitney U检验比较2组间差异,采用受试者操作特征曲线评估各参数鉴别低级别膀胱癌和结节型CG的效能。低级别膀胱癌与结节型腺性膀胱炎间第5、25、50、75、95百分位数ADC、最大ADC、平均ADC、偏度差异有统计学意义(P<0.05),第50百分位数ADC的曲线下面积最高,为0.727(95%CI 0.623~0.816),灵敏度为0.565,特异度为0.929。

关键词：磁共振成像膀胱肿瘤腺性膀胱炎表观扩散系数直方图

MeCBA预处理方案异基因造血干细胞移植挽救性治疗难治/复发急性髓系白血病的单中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 500-504页

作者：袁芳芳王勇奇李明会李钢苹李子夜米瑞华尹青松符粤文魏旭东河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)血液科郑州450008

2018年1月至2022年6月期间, 30例难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者在河南省肿瘤医院接受MeCBA方案(司莫司汀+克拉屈滨+白消安+阿糖胞苷)增强预处理挽救性异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。30例患者中男16例, 女14例, 中位年龄37(1... 详细信息

2018年1月至2022年6月期间, 30例难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者在河南省肿瘤医院接受MeCBA方案(司莫司汀+克拉屈滨+白消安+阿糖胞苷)增强预处理挽救性异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。30例患者中男16例, 女14例, 中位年龄37(16~53)岁。同胞全相合供者移植3例, 无关供者移植1例, 单倍体移植26例。移植前中位化疗疗程数为4(3~22)个。移植后粒细胞、血小板植入中位时间分别为14(9~22)d 、18(10~40)d , 移植后30 d粒细胞累积植入率为100%, 移植后100 d血小板累积植入率为96.7%(95%CI 85.4%~97.5%)。22例(73.3%)患者出现1~2级胃肠道不良反应, 未出现3~4级脏器毒性。中位随访37.1个月, 移植后3年总生存率为70.0%(95%CI 50.3%~83.1%), 无事件生存率为65.3%(95%CI 44.8%~79.8%), 累积复发率为21.2%(95%CI 9.2%~44.4%), 非复发死亡率为16.7%(95%CI 7.3%~35.5%)。

关键词：急性髓系白血病预处理方案 MeCBA 异基因造血干细胞移植回顾性研究挽救性治疗单中心