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蔓荆子黄素通过HIF-1α调控糖代谢抑制非小细胞肺癌细胞的增殖

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中国中药杂志 2024年

作者：危靖怡宁辉董佳琪韩乐陈文娟雷光焰陕西中医药大学陕西省肿瘤医院胸部肿瘤外科陕西省肿瘤医院肿瘤内科

研究蔓荆子黄素对非小细胞肺癌细胞H322增殖的影响，并对其分子机制进行探究。首先采用cell counting kit-8（CCK-8）实验、克隆形成和EdU实验检测浓度和作用时间梯度的蔓荆子黄素对H322细胞增殖能力的作用。接着检测蔓荆子黄素作用前后... 详细信息

研究蔓荆子黄素对非小细胞肺癌细胞H322增殖的影响，并对其分子机制进行探究。首先采用cell counting kit-8（CCK-8）实验、克隆形成和EdU实验检测浓度和作用时间梯度的蔓荆子黄素对H322细胞增殖能力的作用。接着检测蔓荆子黄素作用前后H322细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成、细胞外pH和细胞耗氧量，分析蔓荆子黄素对非小细胞肺癌细胞H322糖酵解的影响。最后进一步采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot实验探究蔓荆子黄素作用的糖酵解相关分子。实验表明，蔓荆子黄素抑制非小细胞肺癌细胞H322的增殖，且与药物剂量和作用时间呈正相关，细胞H322给药48、72 h后，其半数抑制浓度(IC50)分别为28.64、19.41 μmol·L-1。同时蔓荆子黄素抑制H322细胞的葡萄糖摄取和乳酸生成，并使细胞外pH和细胞耗氧量增加。进一步探究发现蔓荆子黄素抑制糖酵解相关分子葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、己糖激酶2（HK2）、醛缩酶A（ALDOA）、丙酮酸激酶M2型（PKM2）以及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。最后验证了过表达HIF-1α可以逆转蔓荆子黄素对H322细胞增殖和糖酵解的抑制。以上结果提示，蔓荆子黄素可能通过抑制HIF-1α的表达来调控细胞糖酵解，从而抑制非小细胞肺癌H322的增殖。该研究为非小细胞肺癌的治疗发掘了具有潜力的药物，并提供了研究方向。

关键词：蔓荆子黄素非小细胞肺癌 HIF-1α 增殖糖代谢重编程

HER2阳性乳腺癌脑转移系统治疗选择研究进展

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肿瘤 2024年第1期44卷 1-12页

作者：王晔胡夕春复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200000

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者易发生脑转移。血脑屏障/血肿瘤屏障导致药物递送效率低是脑转移系统治疗过程中面临的主要困境,故长期以来HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗选择相对... 详细信息

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者易发生脑转移。血脑屏障/血肿瘤屏障导致药物递送效率低是脑转移系统治疗过程中面临的主要困境,故长期以来HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗选择相对较少,预后较差。传统观点认为,大分子药物难以通过血脑屏障,但随着对血脑屏障/血肿瘤屏障特性了解的深入,这种观点逐步得到了改变,尤其是近年来多项临床研究证实了新型抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)在脑转移人群中的疗效,这些发现为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来了更多治疗选择。本文综述了系统治疗药物的作用机制,并着重梳理了当前HER2阳性乳腺癌脑转移患者系统治疗的重要研究进展,以期为中国HER2阳性乳腺癌脑转移的临床治疗实践提供参考。

关键词：人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌脑转移系统治疗血脑屏障血肿瘤屏障

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

放松训练联合营养支持对化疗期间的肺癌患者的应用效果

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中国防痨杂志 2024年第S01期46卷 300-302页

作者：万思曾小燕江西省肿瘤医院南昌330000

目的:探讨化疗期间的肺癌患者联合执行放松训练与营养支持的效果。方法:选取2021年1月至2024年1月于江西省肿瘤医院接受化疗的128例肺癌患者作为研究对象。依据入院时间先后分为对照组(64例)和观察组(64例)。其中,观察组接受放松训练+... 详细信息

目的:探讨化疗期间的肺癌患者联合执行放松训练与营养支持的效果。方法:选取2021年1月至2024年1月于江西省肿瘤医院接受化疗的128例肺癌患者作为研究对象。依据入院时间先后分为对照组(64例)和观察组(64例)。其中,观察组接受放松训练+营养支持,对照组单一执行营养支持,对比两组治疗结果的差异。结果:观察组与对照组相比,负性情绪改善明显,营养指标升高明显,癌症疲乏情况缓解,睡眠质量提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:放松训练+营养支持为肺癌化疗患者提供调节情绪状态、改善营养状态的新思路,同时也为降低癌症疲乏,促进睡眠质量提升提供新选择。

关键词：肺癌化疗放松训练营养支持

能谱CT碘基值预测局部进展期胃腺癌新辅助化疗疗效

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放射学实践 2024年第1期39卷 77-82页

作者：马千昂黎海亮王艺蒋志强徐淑宁李靖郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)医学影像科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)病理科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)普外科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)消化肿瘤内科郑州450008

目的:探讨基线期能谱CT碘基值预测局部进展期胃腺癌新辅助化疗(NAC)后病理学反应的应用价值。方法:2021年1月至2021年12月间,前瞻性对拟行新辅助化疗联合手术治疗的局部进展期胃腺癌患者于治疗前1周内行能谱CT动脉期、静脉期和延迟期三... 详细信息

目的:探讨基线期能谱CT碘基值预测局部进展期胃腺癌新辅助化疗(NAC)后病理学反应的应用价值。方法:2021年1月至2021年12月间,前瞻性对拟行新辅助化疗联合手术治疗的局部进展期胃腺癌患者于治疗前1周内行能谱CT动脉期、静脉期和延迟期三期增强扫描。收集患者临床病理信息,测量增强各期胃癌病灶的碘基值(IC),并除以主动脉碘基值得到标化碘基值(nIC)。根据术后AJCC肿瘤退缩分级(TRG)标准分为病理缓解良好组(TRG=0+1)和病理缓解不良组(TRG=2+3)。比较两组间临床指标和碘基值的差异,采用多因素回归方法筛选胃癌NAC疗效的独立预测因素,采用受试者工作特征曲线和曲线下面积(AUC)评估IC值的预测效能。结果:筛选出符合条件的患者70例,其中男55例,女15例,年龄范围30~71岁,中位年龄59岁。病理缓解良好22例,缓解不良48例。缓解良好组的静脉期标化碘基值(nICVP)、延迟期标化碘基值(nICDP)值低于缓解不良组,差异有统计学意义(t=2.391、2.270,P均0.684为诊断阈值,其预测病理缓解不良的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为75.00%、81.80%、65.58%、87.71%。结论:基线期胃癌病灶nICVP和nICDP能鉴别新辅助化疗后不同病理缓解状态,nICVP和CT报告淋巴结状态是预测新辅助化疗疗效的独立风险因素,联合两者能进一步提高预测效能。

关键词：能谱CT 体层摄影术 X线计算机碘基值胃肿瘤疗效预测新辅助化疗

二代测序与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排的一致性比较

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 561-565页

作者：严正姚志华姚书娜赵爽王海英褚俊峰徐原林张九阳魏冰郑佳文夏庆欣吴道远罗旭锋周文平刘艳艳郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)内科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)分子病理科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)病理科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)临床研究管理部郑州450008

目的:比较基于二代测序(NGS)的淋巴瘤多基因检测包(panel)与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排的一致性。方法:收集2019年1月到2023年5月河南省肿瘤医院对489份石蜡包埋的B细胞淋巴瘤组织进行淋巴瘤相关的413个基因靶向捕获测序后发现的融合... 详细信息

目的:比较基于二代测序(NGS)的淋巴瘤多基因检测包(panel)与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排的一致性。方法:收集2019年1月到2023年5月河南省肿瘤医院对489份石蜡包埋的B细胞淋巴瘤组织进行淋巴瘤相关的413个基因靶向捕获测序后发现的融合基因,与同步采用FISH检测BCL2、BCL6、MYC和CCND14种断裂/融合基因的结果进行比较。两种方法对同一个样本的检测结果均为阳性或阴性为一致。同时分析NGS中融合突变丰度与FISH中阳性细胞比率的关系。结果:Kappa一致性分析显示NGS和FISH在检测4种B细胞淋巴瘤相关基因重排上有较高的一致性(P值均<0.001),但在阳性个体检出率上4种基因有所不同,NGS对BCL2重排的检出率高于FISH,对BCL6和MYC重排的检出率低于FISH,对CCND1重排的检出率与FISH相同。NGS中融合突变丰度与FISH中阳性细胞比率无相关性。结论:NGS与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排总体上具有较好一致性。在检测BCL2重排上,NGS优于FISH;在检测MYC重排上,NGS劣于FISH;在检测CCND1重排上二者相当。

关键词：淋巴瘤,B细胞原位杂交,荧光二代测序基因重排一致性

中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 481-501页

作者：中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会张力崔久嵬戴宇翔黄岩李龙李宁刘东颖彭慧沈波生金夏曙朱江不详中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060 吉林大学第一医院肿瘤科南京鼓楼医院神经外科中山大学肿瘤防治中心内科华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科河南省肿瘤医院肿瘤科天津医科大学肿瘤医院疼痛治疗科江苏省肿瘤医院内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科四川大学华西医院肿瘤科华西上锦医院肿瘤科

流行病学数据显示,中国恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势,但年龄标化死亡率出现下降,年龄标化死亡率的下降证明几十年来中国通过开展危险因素防控、恶性肿瘤筛查、早诊早治、规范化诊疗等措施,在肿瘤综合预防和控制方面取得显著成效。... 详细信息

流行病学数据显示,中国恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势,但年龄标化死亡率出现下降,年龄标化死亡率的下降证明几十年来中国通过开展危险因素防控、恶性肿瘤筛查、早诊早治、规范化诊疗等措施,在肿瘤综合预防和控制方面取得显著成效。近年来,新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发,但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。恶心呕吐不仅会对患者生活质量带来负面影响,还有可能影响抗肿瘤治疗效果。由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会专家整合近年来抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗新进展,遵循现有循证医学证据,参考国内外指南,结合国内临床实践经验,共同制定了中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版),以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。

关键词：恶性肿瘤恶心呕吐防治

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 411-426页

作者：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会王启鸣褚倩邬麟刘先领周彩存王洁韩宝惠陈海洋不详郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科郑州450008 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030 湖南省肿瘤医院胸部内二科长沙410031 中南大学湘雅二医院肿瘤科长沙410012 上海市肺科医院肿瘤科中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科上海市胸科医院呼吸内科

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿... 详细信息

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家,根据现有循证医学证据,针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论,就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见,经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识,旨在为临床实践提供规范化引导。

关键词：癌,非小细胞肺驱动基因阴性免疫治疗耐药专家共识

BRAF V600E突变转移性结直肠癌治疗进展

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 396-400页

作者：彭炜惟沙欢欢方瑛邬芝雅周国仁江苏省肿瘤医院肿瘤内科江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院南京210009

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,约10%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF V600E突变,携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差,对BRAF抑制剂单药不敏感,且生存率较低,因此开发新的治疗药物及临床策... 详细信息

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,约10%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF V600E突变,携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差,对BRAF抑制剂单药不敏感,且生存率较低,因此开发新的治疗药物及临床策略以改善这些患者预后意义重大。文章阐述BRAF V600E突变mCRC的治疗方案以及合理衍生的靶向药物和免疫疗法的组合。

关键词：结直肠肿瘤 BRAF V600E突变免疫疗法分子靶向治疗