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CNLC进展期肝细胞癌三联治疗的研究进展

肝胆胰外科杂志 2024年第7期36卷 385-392页

作者：陈茜覃夏曹彦龙廖昊章纪豪陈建发陈捷中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科广东广州510120 南部战区海军第一医院普通外科广东湛江524009 新疆喀什地区第一人民医院肝胆胰外科新疆喀什844000

原发性肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是我国第4位常见恶性肿瘤和第2位肿瘤致死病因。肝切除术是实现HCC患者长期生存的最主要途径。然而,绝大多数HCC患者初诊时已处于中晚期,能接受手术的患者不超过30%,预后极差。... 详细信息

原发性肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是我国第4位常见恶性肿瘤和第2位肿瘤致死病因。肝切除术是实现HCC患者长期生存的最主要途径。然而,绝大多数HCC患者初诊时已处于中晚期,能接受手术的患者不超过30%,预后极差。近年来,肝癌局部治疗(包括TACE、HAIC等)和系统治疗(包括靶向治疗、免疫治疗等)取得了重大进展,使得初始不可切除的HCC(u-HCC)患者达到足够的肿瘤降期,最终转化为可R0切除,大大提高了u-HCC患者的生存率。目前已有多种模式被探索用于u-HCC的转化疗法,其中联合介入治疗、靶向治疗、免疫治疗的“三联转化治疗”获得的客观缓解率(ORR)和手术转化率最高,但也存在争议,包括三联转化治疗目标人群的选择标准、三联转化治疗方案的最优选择、三联转化治疗后可手术切除的标准以及三联转化治疗后手术切除时机的选择等。本综述就此作一系统总结,为探索CNLC进展期HCC的最佳转化治疗方案提供依据。

关键词：肝细胞癌初始不可切除中晚期肝癌转化治疗肝切除术三联疗法介入治疗靶向治疗免疫治疗

昼夜节律基因在创面愈合中的作用机制研究进展

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第7期40卷 689-693页

作者：滕鹰祁放徐广超王达利遵义医科大学附属医院烧伤整形外科遵义563003

皮肤损伤后的愈合是多种细胞、细胞因子以及细胞外基质相互作用的动态过程,任何一个环节的异常都将影响创面愈合的速度和质量。昼夜节律是生物体内自发形成的周期性振荡循环,在维持内环境稳态和调控生理活动中发挥着重要作用。研究表明... 详细信息

皮肤损伤后的愈合是多种细胞、细胞因子以及细胞外基质相互作用的动态过程,任何一个环节的异常都将影响创面愈合的速度和质量。昼夜节律是生物体内自发形成的周期性振荡循环,在维持内环境稳态和调控生理活动中发挥着重要作用。研究表明昼夜节律基因在创面愈合过程中扮演着关键角色。该综述总结了昼夜节律基因对创面愈合不同阶段的影响及其可能的作用机制,以期为创面愈合提供一个新的视角,并为制订更有效的难愈性创面的治疗策略提供理论依据。

关键词：昼夜节律基因皮肤创面愈合

高原地区重症急性胰腺炎肺损伤发生的危险因素分析

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青海医药杂志 2024年第1期 1-5页

作者：周啟邦青海省格尔木市人民医院普外科

目的：探讨高原地区重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）肺损伤发生情况，并分析相关危险因素。方法：收集2021年4月—2022年4月在我院重症监护病房诊治的70例SAP患者为观察对象，根据急性肺损伤诊断标准分为肺损伤组20例... 详细信息

目的：探讨高原地区重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）肺损伤发生情况，并分析相关危险因素。方法：收集2021年4月—2022年4月在我院重症监护病房诊治的70例SAP患者为观察对象，根据急性肺损伤诊断标准分为肺损伤组20例和非肺损伤组50例，观察并比较两组患者的一般资料、肺功能、序贯器官衰竭（SOFA）评分、急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、腹内压、合并疾病等，并进行危险因素分析。结果：（1）两组患者性别、年龄、病因、身体质量指数（BMI）、入院到发病时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；（2）肺损伤组SOFA评分为（11.75±0.78）分、APACHEⅡ评分为（19.33±0.35）分、腹内压（14.58±1.11）cmH;2;O、合并低蛋白血症占比45.0%、合并糖尿病占比50.0%，均高于非肺损伤组（P 地区SAP肺损伤发生的重要因素，差异均有统计学意义（P 地区SAP患者容易发生肺损伤，可导致患者肺功能严重下降，SOFA评分、APACHEⅡ评分、腹内压、低蛋白血症、糖尿病都是导致高原地区SAP肺损伤发生的重要因素。

关键词：高原地区重症急性胰腺炎肺损伤危险因素

劈离式肝移植右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建

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中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 272-279页

作者：韦金铭傅斌生杨卿张彤冯啸曾凯宁姚嘉唐晖陈规划杨扬易述红中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510600

目的探讨劈离式肝移植(SLT)右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2014年7月至2022年1月中山大学附属第三医院收治的85例行SLT患者的临床资料;男65例,女20例;年龄为45(1~82)岁。观察指标:(1)手术... 详细信息

目的探讨劈离式肝移植(SLT)右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2014年7月至2022年1月中山大学附属第三医院收治的85例行SLT患者的临床资料;男65例,女20例;年龄为45(1~82)岁。观察指标:(1)手术情况。(2)右侧供肝肝内胆管解剖情况。(3)胆道重建情况。(4)术后胆道并发症情况。(5)随访情况。正态分布的计量资料以x±s表示;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果(1)手术情况。85例供肝中,采用左右半肝劈离方式11例,采用经典的右三叶和左外叶劈离方式74例。85例供肝冷缺血时间为291(273,354)min;受者手术时间为(497±97)min,无肝期时间为51(40,80)min,输血量为8(7,12)U。(2)右侧供肝肝内胆管解剖情况。85例供肝中,经典胆管解剖模型(1型)47例,占比为55.3%(47/85),解剖变异型38例,占比为44.7%(38/85)。38例解剖变异型分别为:2型7例,3a型16例,3b型2例,3c型2例,4型1例,5a型3例,5b型4例,6型3例。85例供肝的胆管劈离方式中,84例为保留肝总管主干于右半肝或右三叶,1例行完全左右半肝劈离将肝总管主干保留于左半肝,右半肝保留右肝管(1型);84例仅有1个胆管开口,1例有2个胆管开口(3c型)。(3)胆道重建情况。85例受者胆道重建方案为供肝胆总管-受者胆总管端端吻合69例(1型38例、2型5例、3a型14例、3b型2例、4型1例、5a型3例、5b型4例、6型2例),供肝胆总管-受者空肠吻合11例(1型7例、2型2例、3c型1例、6型1例),供肝肝总管-受者空肠吻合3例(1型1例、3a型2例),供肝右肝管-受者空肠吻合1例(1型),供肝右后支-受者肝总管端端吻合+供肝肝总管-受者空肠Roux-en-Y吻合1例(3c型)。(4)术后胆道并发症情况。85例受者中,6例发生胆道并发症,发生率为7.1%(6/85)。6例发生胆道并发症受者中,5例为1型,1例为3b型。5例发生胆道并发症的1型受者中,3例为术后胆道狭窄合并胆漏,2例为术后胆管吻合口狭窄。1例发生胆道并发症的3b型受者术后出现胆管吻合口狭窄合并肝断面胆漏。47例经典胆管解剖模型和38例解剖变异型受者发生胆道并发症分别为5例和1例,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)随访情况。83例受者获得随访,随访时间为52(12,96)个月。随访期间,2例受者因非胆道并发症因素死亡(1型1例,3a型1例)。结论SLT右侧供肝肝内胆管解剖分型主要为经典胆管解剖模型,胆道重建方案主要为供肝胆总管-受者胆总管端端吻合。

关键词：肝肿瘤劈离式肝移植肝内胆管解剖分型胆道造影胆道重建

2015—2021年CHINET临床分离铜绿假单胞菌耐药性变迁

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中国感染与化疗杂志 2024年第2期24卷 198-205页

作者：谢潋滟孙景勇杨洋胡付品朱德妹蒋晓飞徐英春张小江付盼季萍谢轶康梅王传清张峰波徐元宏黄颖孙自镛陈中举褚云卓田素飞胡志东李金俞云松林洁单斌杜艳郭素芳魏莲花邹凤梅张泓王春胡云建艾效曼卓超苏丹虹郭大文赵金英喻华黄湘宁刘文恩李艳明金炎邵春红徐雪松鄢超王山梅楚亚菲张利侠马娟周树平周艳朱镭孟晋华董方吕志勇胡芳芳沈瀚周万青贾伟李刚吴劲松卢月梅李继红段金菊康建邦马晓波郑燕萍郭如意朱焱陈运生孟青王世富胡雪飞沈继录汪瑞忠房华俞碧霞赵勇龚萍温开镇张贻荣刘江山廖龙凤顾洪芹姜琳贺雯薛顺虹冯佼岳春雷上海交通大学医学院附属瑞金医院临床实验诊断中心上海200025 复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院检验科北京协和医院新疆医科大学第一附属医院四川大学华西医院复旦大学附属儿科医院安徽医科大学第一附属医院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国医科大学附属第一医院天津医科大学总医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院昆明医科大学第一附属医院内蒙古医科大学附属医院甘肃省人民医院上海交通大学医学院附属儿童医院北京医院广州医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院四川省人民医院中南大学湘雅医院山东省立医院吉林大学中日联谊医院河南省人民医院陕西省人民医院江西省儿童医院山西省儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院贵州省人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院宁夏医科大学总医院深圳市人民医院河北医科大学第二医院山西医科大学第二医院厦门大学附属第一医院福建省泉州市第一医院深圳市儿童医院山东大学齐鲁儿童医院南昌大学第一附属医院安徽医科大学第四附属医院上海市浦东新区人民医院浙江省宁波市镇海龙赛医院湖北省秭归县人民医院福建省晋江市医院甘肃省金昌市中西医结合医院江西省赣县区人民医院山东省广饶县人民医院河南省辉县市人民医院辽宁省营口市经济技术开发区中心医院青海省互助县人民医院四川省邻水县人民医院吉林省九台区人民医院

目的了解2015—2021年中国主要地区临床分离铜绿假单胞菌对各类抗菌药物的耐药性变迁。方法对CHINET 51所医院临床分离铜绿假单胞菌按照CHINET技术方案采用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验,按照CLSI 2021年标准判读药... 详细信息

目的了解2015—2021年中国主要地区临床分离铜绿假单胞菌对各类抗菌药物的耐药性变迁。方法对CHINET 51所医院临床分离铜绿假单胞菌按照CHINET技术方案采用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验,按照CLSI 2021年标准判读药敏结果,并用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果2015—2021年从51所医院临床标本中共分离到129701株铜绿假单胞菌,检出率为8.6%,历年该菌检出率在不发酵糖革兰阴性杆菌中次于不动杆菌属排第二位。其中(91.4±1.0)%菌株分离自住院患者,(66.4±2.8)%菌株分离自呼吸道分泌物。铜绿假单胞菌对各种抗菌药物耐药率均有所下降,对阿米卡星、多黏菌素及头孢他啶-阿维巴坦的敏感率>90%。分离自门急诊的菌株对各抗菌药物的耐药率在1.0%~19.8%,分离自ICU的菌株耐药率为0.6%~40.5%,分离自内科和外科的菌株耐药率分别为0.8%~28.8%和1.2%~23.3%。分离自儿童的菌株耐药率在0.8%~18.8%,成人株为1.2%~26.1%,老年株为1.0%~28.5%。二级医院、三级医院和儿童医院分离菌株的耐药率分别为2.5%~24.2%、0.7%~27.6%和0.6%~20.3%。碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌共35153株,检出率为27.1%。结论铜绿假单胞菌是最常检出的不发酵糖革兰阴性杆菌之一,该菌对各抗菌药物耐药率逐年下降,耐药监测是控制细菌耐药发生和发展行之有效的手段。来自不同标本类型、不同科室及患者年龄的菌株耐药性相差较大,临床中更应该加强监测,协助医师合理用药,预防和控制耐药菌的流行。

关键词：耐药监测铜绿假单胞菌药物敏感性耐药性变迁

单中心慢性胰腺炎的临床特征和治疗模式10年变迁

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 726-732页

作者：魏婉珍段万星赵锦鹏武帅钱伟琨仵正杨雪王铮西安交通大学第一附属医院肝胆外科胰腺疾病诊疗中心西安710061

目的探讨慢性胰腺炎(CP)的临床特征和治疗模式变迁。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年1月至2022年12月西安交通大学第一附属医院收治的805例CP患者的临床资料;男575例,女230例;年龄为52(10~87)岁。观察指标:(1)人口学特征。(2... 详细信息

目的探讨慢性胰腺炎(CP)的临床特征和治疗模式变迁。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年1月至2022年12月西安交通大学第一附属医院收治的805例CP患者的临床资料;男575例,女230例;年龄为52(10~87)岁。观察指标:(1)人口学特征。(2)收治科室分布、住院及治疗情况。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数和百分比表示。期望频数是否符合经验分布采用拟合优度χ^(2)检验。结果(1)人口学特征。805例患者中,依据主要诊断标准和次要诊断标准确诊CP分别为435例和370例,首次就诊年龄为52(10~87)岁,其中0~10岁、11~20岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁、61~70岁、71~80岁、81~90岁的男性和女性患者分别为1和0例、16和14例、45和26例、82和30例、122和39例、157和51例、119和46例、31和21例、2和3例。2013年,2014年,2015年,2016年,2017年,2018年,2019年,2020年,2021年,2022年收治的0~14岁、15~34岁、35~64岁和≥65岁患者分别为0、6、28和9例,1、21、34和10例,1、8、38和7例,0、7、52和10例,0、11、35和9例,1、15、72和23例,0、9、55和11例,2、19、58和16例,0、20、79和18例,0、25、73和22例。805例患者中,来自陕西省、甘肃省和其他地区分别为702、48和55例;汉族和回族患者分别为802和3例;已婚、未婚、离婚和丧偶患者分别为732、64、7和2例;病例资料中有血型记录为682例,其中A型、B型、AB型和O型占比分别为26.10%(178/682)、34.46%(235/682)、9.97%(68/682)和29.47%(201/682),以2022年陕西省人口血型分布特征(A型28.43%、B型30.50%、AB型9.83%和O型30.50%)为期望频数,两者比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.50,P>0.05)。(2)收治科室分布、住院及治疗情况。805例患者中,肝胆外科,消化内科和其他科室(老年外科、感染科、普通外科等)收治入院分别为594、121和90例,收治患者例次分别为771、121和94例次,同1例患者可能多次收治入院。805例患者住院时间为11(1~67)d,2013年,2014年,2015年,2016年,2017年,2018年,2019年,2020年,2021年,2022年肝胆外科、消化内科和其他科室收治患者的住院时间分别为16(2~48)d、11(5~19)d和24(12~35)d,18(2~63)d、10(3~29)d和14(7~30)d,9(1~35)d、11(2~16)d和10(5~33)d,10(1~55)d、9(4~16)d和16(4~27)d,9(2~38)d、10(4~20)d和11(5~27)d,12(3~46)d、11(2~26)d和13(7~27)d,11(1~33)d、9(3~23)d和14(4~17)d,11(1~67)d、7(1~23)d和16(4~27)d,10(1~35)d、8(1~32)d和14(1~29)d,9(1~42)d、12(3~17)d和11(1~22)d。805例患者中,选择外科手术治疗、胰腺体外冲击波碎石(P⁃ESWL)治疗、内镜治疗和其他治疗分别为258、117、194和236例。258例选择外科手术治疗患者共计行260例次手术,236例患者首选外科手术治疗,22例因其他治疗失败后行外科手术治疗。手术方式包括胰十二指肠切除术79例次,胰体尾切除术(联合或不联合脾脏切除、Peustow术)35例次,胰头部分切除、胰管切开取石、胰肠吻合术77例次,单纯胰管切开取石+胰肠吻合术58例次,胰腺假性囊肿内引流术4例次,胰腺坏死组织清除引流术7例次。术后58例患者发生并发症,包括出血、感染、胃瘫、胰瘘和肠漏分别为9,19,2,21和7例,患者经对症治疗后均好转出院。117例行P⁃ESWL治疗患者中,治疗次数为(1.3±0.7)次/例,共行154例次P⁃ESWL治疗,其中,行1次碎石治疗患者89例,≥2次碎石治疗患者28例。194例行内镜治疗患者中,治疗次数为(1.2±0.6)次/例,共行238例次内镜治疗,包括支架置入术103例,鼻胰管/鼻胆管引流术43例,胰管球囊扩张术7例,胰管取石术71例,十二指肠乳头肌切开术58例,其中,行1次内镜治疗患者168例,≥2次内镜治疗患者26例。患者未发生术后并发症。结论CP患者中男性占比较高,且随着年龄增长至51~60岁占比逐渐升高,患者血型分布与陕西省人口血型分布无差异性。微创

关键词：胰腺炎慢性经内镜逆行胆胰管成像胰腺体外冲击波碎石手术治疗

2015-2021年CHINET临床分离肠球菌属细菌耐药性变迁

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 300-308页

作者：陈娜季萍杨洋胡付品朱德妹徐英春张小江谢轶康梅王传清付盼徐元宏黄颖孙自镛陈中举倪语星孙景勇褚云卓田素飞胡志东李金俞云松林洁单斌杜艳郭素芳魏莲花邹凤梅张泓王春胡云建艾效曼卓超苏丹虹郭大文赵金英喻华黄湘宁刘文恩李艳明金炎邵春红徐雪松鄢超王山梅楚亚菲张利侠马娟周树平周艳朱镭孟晋华董方吕志勇胡芳芳沈瀚周万青贾伟李刚吴劲松卢月梅李继红段金菊康建邦马晓波郑燕萍郭如意朱焱陈运生孟青王世富胡雪飞沈继录汪瑞忠房华俞碧霞赵勇龚萍温开镇张贻荣刘江山廖龙凤顾洪芹姜琳贺雯薛顺虹冯佼岳春雷新疆医科大学第一附属医院医学检验中心新疆830000 复旦大学附属华山医院抗生素研究所北京协和医院四川大学华西医院复旦大学附属儿科医院安徽医科大学第一附属医院华中科技大学同济医学院附属同济医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医科大学附属第一医院天津医科大学总医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院昆明医科大学第一附属医院内蒙古医科大学附属医院甘肃省人民医院上海交通大学医学院附属儿童医院北京医院广州医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院四川省人民医院中南大学湘雅医院山东省立医院吉林大学中日联谊医院河南省人民医院陕西省人民医院江西省儿童医院山西省儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院贵州省人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院宁夏医科大学总医院深圳市人民医院河北医科大学第二医院山西医科大学第二医院厦门大学附属第一医院福建省泉州市第一医院深圳市儿童医院山东大学齐鲁儿童医院南昌大学第一附属医院安徽医科大学第四附属医院上海市浦东新区人民医院浙江省宁波市镇海龙赛医院湖北省秭归县人民医院福建省晋江市医院甘肃省金昌市中西医结合医院江西省赣县区人民医院山东省广饶县人民医院河南省辉县市人民医院辽宁省营口市经济技术开发区中心医院青海省互助县人民医院四川省邻水县人民医院吉林省九台区人民医院

目的了解2015-2021年中国主要地区临床分离肠球菌属细菌的分布及耐药性变迁。方法按CHINET统一技术方案,采用自动化仪器法、纸片扩散法或E试验条法对CHINET成员单位临床分离的肠球菌属细菌进行药物敏感性试验,结果参照2021年CLSI标准判... 详细信息

目的了解2015-2021年中国主要地区临床分离肠球菌属细菌的分布及耐药性变迁。方法按CHINET统一技术方案,采用自动化仪器法、纸片扩散法或E试验条法对CHINET成员单位临床分离的肠球菌属细菌进行药物敏感性试验,结果参照2021年CLSI标准判读,采用WHONET 5.6软件进行统计分析。结果7年间共分离肠球菌属细菌124565株,主要分离菌仍为屎肠球菌(50.7%)、粪肠球菌(41.5%)。标本来源主要为尿道标本(46.9%±2.6%),科室来源主要分离自内科、外科、ICU。屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的耐药率均保持在较低水平(≤3.6%)。万古霉素耐药的粪肠球菌和屎肠球菌检出率为0.1%和1.3%,利奈唑胺耐药的粪肠球菌从2015年的0.7%上升至2021年的3.4%、屎肠球菌的检出率为0.3%。结论肠球菌属临床分离菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺保持较好的体外敏感性,细菌耐药率低。但利奈唑胺耐药的粪肠球菌检出率有逐年增高的趋势,应加强细菌耐药监测,及时发现耐药菌的发生和遏制耐药菌播散。

关键词：肠球菌属细菌耐药性监测耐药性变迁

β-葡萄糖醛酸酶(GUS)在原发性肝内胆管结石形成中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1057-1061页

作者：李果叶海军徐至开李文涛徐承雷李江昆明医科大学第一附属医院肝胆外科昆明650032

原发性肝内胆管结石(PIS)是我国西南地区高发和难治性疾病,对患者的生活造成极大的影响。胆道系统慢性感染产生的β-葡萄糖醛酸酶等代谢产物,在色素性结石的形成中起着重要作用,除细菌产生的外源性β-葡萄糖醛酸酶,肝内胆管细胞产生的... 详细信息

原发性肝内胆管结石(PIS)是我国西南地区高发和难治性疾病,对患者的生活造成极大的影响。胆道系统慢性感染产生的β-葡萄糖醛酸酶等代谢产物,在色素性结石的形成中起着重要作用,除细菌产生的外源性β-葡萄糖醛酸酶,肝内胆管细胞产生的内源性β-葡萄糖醛酸酶在结石的形成中亦扮演重要角色。本文就PIS发病机制中β-葡萄糖醛酸酶的作用研究进展予以分析,以期为PIS的防治提供可能的方式。

关键词：胆石葡萄糖醛酸酶病理过程

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基于生物信息学对骨关节炎铁超载关键基因的筛选与验证

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1972-1980页

作者：邓柯淇李光第 GOSWAMI ASHUTOSH 刘星余何孝勇贵州医科大学贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属医院骨外科贵州省贵阳市550004

背景:铁超载是指体内铁积累过多的情况,可引起各种组织的病理改变。目前,对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点,仍有待进一步的研究和探索。目的:通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因,并利用动物实验加以验证,... 详细信息

背景:铁超载是指体内铁积累过多的情况,可引起各种组织的病理改变。目前,对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点,仍有待进一步的研究和探索。目的:通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因,并利用动物实验加以验证,以期为铁超载角度防治骨关节炎提供新的思路。方法:使用GEO数据库和GeneCards数据库筛选出与骨关节炎相关的基因和铁超载相关的基因。然后,取两者的交集,得到骨关节炎和铁超载共同相关的基因集合。采用GO和KEGG富集分析筛选这些基因的功能和通路。为了进一步研究这些基因之间的相互作用,构建PPI网络,并利用Cytoscape软件的5种计算方法来识别骨关节炎铁超载的关键基因(Hub基因)。将12只雄性SD大鼠分为骨关节炎组与对照组(正常大鼠),每组6只,骨关节炎组大鼠采用改良Hulth方法建立膝骨关节炎模型,并使用PCR检测Hub基因在两组大鼠膝关节组织中的表达情况。结果与结论:①共获得51个骨关节炎铁超载基因,GO富集分析表明其主要参与细胞因子受体结合、趋化因子受体结合、细胞因子活性、生长因子受体结合及寡糖结合等过程;②KEGG富集分析表明骨关节炎铁超载基因主要参与肿瘤坏死因子信号通路、脂质和动脉粥样硬化等信号通路;③构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进一步分析获得细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor superfamily member 11,TNFSF11)、骨髓瘤细胞癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)、Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)及白细胞介素6,5个骨关节炎铁超载Hub基因,动物实验证实其在对照组与骨关节炎组大鼠膝关节组织中的表达有显著差异(P<0.05);④结果显示,ICAM-1,TNFSF11,MYC,JAK2及白细胞介素6可作为骨关节炎铁超载的关键基因,有望成为防治骨关节炎的新靶点。

关键词：骨关节炎铁超载关键基因差异基因生物信息学动物实验实验验证生物标志物

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